ZOSTAVAX

Denominación genérica: Virus vivo de la varicela.

Forma farmacéutica y formulación: Suspensión. Consideración de uso: Inyectable. ZOSTAVAX es un preparado liofilizado de la cepa Oka/Merck del virus de la varicela/zóster vivo atenuado. Fórmula: Ingredientes activos:Cuando se reconstituye la vacuna como se indica, ZOSTAVAX es un preparado estéril para administración subcutánea. Una vez reconstituido y mantenido a temperatura ambiente hasta por 30 minutos, cada dosis de 0.65 mL contiene un mínimo de 19,400 unidades formadoras de placas de virus vivos de varicela Zóster atenuados de la cepa Oka/Merck. El frasco ámpula o jeringa prellenada con diluyente contiene 0.7 mL agua estéril para uso inyectable. Ingredientes inactivos: Cada dosis de 0.65 mL contiene 41.05 mg de sacarosa, 20.53 mg de gelatina porcina hidrolizada, 8.55 mg de urea, 5.25 mg de cloruro de sodio, 0.82 mg de L-glutamato monosódico, 0.75 mg de fosfato dibásico de sodio, 0.13 mg de fosfato monobásico de potasio, 0.13 mg de cloruro de potasio, componentes residuales de células MRC-5 (incluyendo ADN y proteína), y trazas de neomicina y de suero de ternera. El producto no contiene conservadores.

Indicaciones terapéuticas: ZOSTAVAX está indicada para: prevenir el herpes zóster, prevenir la neuralgia post-herpética, disminuir el dolor asociado con el herpes zóster agudo o crónico. ZOSTAVAX está indicada para inmunizar a personas mayores de 50 años. ZOSTAVAX puede administrarse concomitantemente con la vacuna inactivada contra influenza (véase Dosis y vía de administración y Farmacocinética y farmacodinamia)

Contraindicaciones: Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la vacuna, incluyendo la gelatina. Antecedentes de reacción anafiláctica o anafilactoide a la neomicina (cada dosis de la vacuna reconstituida contiene trazas de neomicina). Generalmente, la alergia a la neomicina se manifiesta como una dermatitis de contacto. Sin embargo, un antecedente de dermatitis de contacto debida a la neomicina no es una contraindicación para recibir vacunas de virus vivos. ZOSTAVAX es una vacuna antivaricela-zóster atenuada y su administración a personas que están inmunosuprimidas o inmunodeficientes puede resultar en enfermedad por el virus de la varicela-zóster diseminada, incluyendo casos con desenlace fatal. Estados de inmunodeficiencia primaria o adquirida debidos a trastornos como: leucemias agudas y crónicas, linfoma, otras condiciones que afectan la médula ósea o el sistema linfático; inmunosupresión por VIH/SIDA (véase Farmacocinética y farmacodinamia, y Reacciones secundarias y adversas), o deficiencias inmunitarias celulares. Tratamiento inmunosupresor (incluyendo las dosis altas de corticosteroides) (ver Reacciones secundarias y adversas); sin embargo, ZOSTAVAX no está contraindicado en las personas que están recibiendo corticosteroides tópicos o inhalados, corticosteroides sistémicos a dosis bajas, o en pacientes que están recibiendo corticosteroides como tratamiento de reemplazo por ejemplo, en la insuficiencia suprarrenal. Tuberculosis activa no tratada. Embarazo (véase Embarazo en Restricciones de uso durante el embarazo o la lactancia).

Precauciones generales: El profesional de la salud debe preguntar al paciente si ha tenido alguna reacción a una dosis anterior de cualquier vacuna que contenga virus de varicela-zóster (véase Contraindicaciones). Como con cualquier vacuna, se deben tener los medios terapéuticos adecuados, incluyendo adrenalina inyectable (al 1:1,000), para usarlos inmediatamente si ocurre una reacción anafiláctica o anafilactoide. Se debe considerar posponer la vacunación si el paciente tiene fiebre de más de 38.5°C. No se han determinado la seguridad y la eficacia de ZOSTAVAX en adultos infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con o sin evidencia de inmunodeficiencia. Se ha completado un estudio fase II de seguridad e inmunogenicidad en pacientes adultos infectados con VIH con función inmune conservada (véase Farmacocinética y farmacodinamia y Reacciones secundarias y adversas). Como ocurre con cualquier vacuna, es posible que la vacunación con ZOSTAVAX no proteja a todos los que la reciban. Transmisión: En los estudios clínicos con ZOSTAVAX no se ha reportado la transmisión del virus de la vacuna. Sin embargo, la experiencia obtenida post-comercialización sugiere que en raros casos los vacunados que presentan una erupción semejante a la varicela pueden transmitir el virus de la vacuna a los contactos susceptibles. También se ha reportado la transmisión del virus de la vacuna por personas que recibieron la vacuna contra la varicela y no presentaron dicha erupción; este es un riego teórico de la vacunación con ZOSTAVAX. Se debe sopesar el riesgo de transmitir el virus atenuado de la vacuna a las personas susceptibles contra el riesgo de desarrollar herpes zóster (HZ) natural y transmitirlo a un individuo susceptible. Empleo en niños: No se recomienda administrar ZOSTAVAX a niños. Empleo en personas de edad avanzada: El promedio de edad de las personas incluidas en el estudio clínico más extenso de ZOSTAVAX (n=38,546) fue de 69 años (rango de 59 a 99 años). De las 19,270 personas que recibieron ZOSTAVAX, 10,378 tenían 60 a 69 años, 7,629 tenían 70 a 79 años, y 1,263 eran de 80 años de edad o mayores. Se demostró que ZOSTAVAX fue generalmente segura y eficaz en esta población. Efectos sobre la habilidad para conducir o manejar maquinaria: No hay información que sugiera que ZOSTAVAX afecte la habilidad de conducir u operar maquinaria.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Embarazo Categoría C.No se han hecho estudios de reproducción en animales con ZOSTAVAX. Tampoco se sabe si ZOSTAVAX puede causar daños al feto si se administra a una mujer embarazada, o afectar la capacidad reproductora. Sin embargo, se sabe que la infección natural con el VVZ algunas veces puede causar daño fetal. Por lo tanto, no se debe administrar ZOSTAVAX a una mujer embarazada, y se debe evitar el embarazo durante los tres meses siguientes a la vacunación (véase VI. CONTRAINDICACIONES). Lactancia: No se sabe si el VVZ es excretado en la leche humana. Por lo tanto, debido a que algunos virus sí son excretados con la leche, se debe tener precaución si se administra ZOSTAVAX a una mujer que está amamantando.

Reacciones secundarias y adversas: En los estudios clínicos se ha evaluado la seguridad de ZOSTAVAX en más de 32,000 personas mayores de 50 años, y fue generalmente bien tolerada. Estudio clínico de eficacia y seguridad de ZOSTAVAX (ZEST) en sujetos de 50 a 59 años de edad. En el estudio ZEST, los sujetos recibieron una dosis única, ya fuera de ZOSTAVAX (n=11,184) o placebo (n=11,212) y se vigiló la seguridad general a través del estudio. Durante el estudio, un sujeto vacunado con ZOSTAVAX reportó una reacción adversa seria relacionada con la vacuna (reacción anafiláctica). Todos los sujetos recibieron una tarjeta de registro de vacunación (VRC, por sus siglas en inglés) para registrar los eventos adversos que ocurrieran los Días 1 al 42 posteriores a la vacunación, además de someterse a una vigilancia de seguridad de rutina durante todo el estudio. Se reportaron los siguientes eventos adversos muy comunes (≥1/10) y comunes (≥1/100, < 1/10) relacionados con el sitio de inyección de la vacuna y eventos adversos sistémicos, en el estudio ZEST. Varios eventos adversos fueron preguntados (Días 1 a 5 posteriores a la vacunación) y se designan con el símbolo*. Trastornos del sistema nervioso, Común:cefalea, Trastornos generales y condiciones en el lugar de administración, Muy comunes:eritema,* dolor* hinchazón*, prurito, Comunes: hematoma, incremento de temperatura, induración Trastornos músculo-esqueléticos y del tejido conectivo,Comunes:dolor en las extremidades,La incidencia global de eventos adversos relacionados con el lugar de inyección de la vacuna fue significativamente mayor en sujetos vacunados con ZOSTAVAX vs.quienes recibieron placebo (63.9% para ZOSTAVAX y 14.4% para placebo). llEn el periodo de reporte de 42 días posterior a la vacunación en el estudio ZEST, 34 sujetos reportaron erupciones parecidas a zóster en lugares diferentes al sitio de inyección (19 para ZOSTAVAX y 15 para placebo). De las 24 muestras que fueron adecuadas para la prueba de reacción en cadena de polimerasa (PCR, por sus siglas en inglés), se detectó VVZ de tipo salvaje en 10 (3 para ZOSTAVAX y 7 para placebo) de estos especímenes. La cepa Oka/Merck del VVZ no se detectó en ninguna de estas muestras. Dentro de esos mismos 42 días de periodo de reporte post-vacunación del estudio ZEST, 124 sujetos reportaron erupciones parecidas a la varicela (69 para ZOSTAVAX y 55 para placebo). De 23 muestras que estuvieron disponibles y adecuados para la prueba de PCR, se detectó VVZ en uno de estos especímenes del grupo de sujetos que recibieron ZOSTAVAX; sin embargo, la cepa del virus (cepa Oka/Merck o tipo salvaje) no se pudo determinar. Shingles Prevention Study (SPS), (Estudio de Prevención de herpes zóster) en sujetos de 60 años y mayores. En el más extenso de esos estudios, el Estudio de Prevención de Herpes Zóster (SPS, por sus siglas en inglés), 38,546 personas recibieron una sola dosis de ZOSTAVAX (n=19,270) o de un placebo (n=19,276) y se evaluó la seguridad durante todo el estudio. Durante el estudio, se reportaron eventos adversos importantes relacionados con la vacuna en dos de los sujetos que recibieron ZOSTAVAX (exacerbación del asma y polimialgia reumática) y en tres de los que recibieron placebo (síndrome de Goodpasture, reacción anafiláctica y polimialgia reumática). En el Sub-estudio de Vigilancia de Eventos Adversos, se entregaron tarjetas de reporte de vacunación para registrar eventos adversos a un sub-grupo subgrupo de personas del estudio SPS (3,345 recibieron ZOSTAVAX y 3,271 recibieron placebo), que ocurrieran de los Días 0 al 42 después de la vacunación, además de la vigilancia usual de seguridad durante todo el estudio. Los siguientes eventos adversos muy comunes (≥1/10) y comunes (≥1/100, < 1/10) en el sitio de inyección y eventos adversos sistémicos relacionados con la vacuna, fueron reportados en el Adverse Event Monitoring Substudy(sub-estudio de vigilancia de eventos adversos). La mayoría de estos eventos adversos fueron reportados como de intensidad leve. Varios eventos adversos fueron preguntados (Días 0-4 posteriores a la vacunación) y se designan con el símbolo*. Trastornos del sistema nervioso Común: cefalea. Trastornos generales y condiciones del sitio de administración Muy comunes:eritema,* dolor/sensibilidad,* hinchazón*Comunes:hematoma, prurito, incremento de temperatura. La incidencia general de los eventos adversos en el sitio de la inyección relacionados con la vacuna fue significativamente mayor con ZOSTAVAX (48%) que con placebo (17%). En los demás pacientes del estudio SPS se hizo la vigilancia usual de la seguridad, pero no se les dieron tarjetas de reporte. Los tipos de eventos reportados en ellos fueron generalmente similares a los observados en el sub-grupo del Sub-estudio de Vigilancia de Eventos Adversos. Dentro del periodo de reporte de 42 días post-vacunación del estudio SPS, el número de erupciones parecidas a zóster reportadas entre todos los sujetos fue pequeño (17 con ZOSTAVAX, 36 con placebo; p=0.009). De estas 53 erupciones parecidas a zóster se obtuvieron 41 muestras adecuadas para la prueba de PCR. Se detectó VVZ de tipo salvaje en 25 de ellas (5 en ZOSTAVAX y 20 para placebo). En ninguna de las muestras se detectó la cepa Oka/Merck del virus. Dentro de ese mismo periodo de reporte de 42 días post-vacunación en el estudio SPS, el número de pacientes con erupciones similares a la varicela también fue pequeño (n=59). Se obtuvieron diez muestras adecuadas para la prueba de PCR, y en ninguna de ellas se detectó el VVZ. Otros estudios:En otros estudios clínicos que apoyaron el registro inicial de la formulación congelada de ZOSTAVAX, las incidencias reportadas de erupciones parecidas a zóster y similares a la varicela fuera del sitio de la inyección dentro de los 42 días siguientes a la vacunación también fueron bajas, tanto en las personas que recibieron la vacuna como en las que recibieron placebo. De 17 casos reportados de erupciones similares a varicela y de erupciones similares a zóster en sitios diferentes al de inyección, se obtuvieron diez muestras adecuadas para prueba de PCR y 2 sujetos tuvieron varicela (inicio en los Días 8 y 17), confirmada como cepa Oka/Merck. En los estudios clínicos de ZOSTAVAX en sujetos de 50 años de edad o mayores, incluyendo un estudio de administración concomitante de vacuna inactivada contra la influenza, el perfil de seguridad fue generalmente similar al observado en el Sub-estudio de Vigilancia de Eventos Adversos del SPS. Sin embargo, en esos estudios, se reportó una tasa más alta de eventos adversos en el sitio de la inyección, de intensidad leve a moderada, entre los sujetos de 50 a 59 años, comparados con los sujetos ≥60 años. En un estudio doble ciego, controlado con placebo, con distribución al azar, ZOSTAVAX fue administrado a 100 sujetos de 50 años de edad o mayores con antecedentes de HZ antes de la vacunación, para evaluar la inmunogenicidad de ZOSTAVAX y el perfil de seguridad. En este estudio clínico, el perfil de seguridad fue generalmente similar al observado en el Sub-estudio de Vigilancia de Eventos Adversos del estudio SPS. Para abordar las dudas sobre las personas de las que no se sabía si ya habían sido vacunadas antes con ZOSTAVAX, se evaluaron la seguridad y la tolerabilidad de una segunda dosis de ZOSTAVAX. En un estudio doble ciego comparado con placebo, 98 adultos de 60 años o más recibieron una segunda dosis de ZOSTAVAX 42 días después de la primera dosis; la vacuna fue generalmente bien tolerada. La frecuencia de eventos adversos relacionados con la vacuna después de la segunda dosis de ZOSTAVAX fue generalmente similar a la observada después de la primera dosis. Experiencia post- comercialización. Los siguientes eventos adversos adicionales han sido identificados durante la post-comercialización de ZOSTAVAX. Debido a que estos eventos son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, en general no es posible estimar de manera confiable su frecuencia, o establecer alguna relación causal con la vacuna. Trastornos gastrointestinales:náusea. Infecciones e infestaciones: herpes zóster (cepa de la vacuna. Trastornos de la piel y tejido subcutáneo:erupción. Trastornos músculo-esqueléticos y del tejido conectivo:artralgia; mialgia Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración:erupción en el sitio de la inyección; urticaria en el sitio de inyección; pirexia; linfadenopatía transitoria en el sitio de la inyección. Trastornos del sistema inmune:reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones anafilácticas. Trastornos oculares:retinitis necrotizante (pacientes con tratamiento inmunosupresor)

Interacciones medicamentosas y de otro género: No se debe mezclar ZOSTAVAX con ningún otro medicamento en la misma jeringa. Otros medicamentos inyectables se deben administrar por separado en otros lugares del cuerpo. No se ha evaluado la administración concomitante de ZOSTAVAX y medicamentos antivirales eficaces contra el virus de varicela-zóster. ZOSTAVAX y PULMOVAX no deben administrarse concomitantemente, ya que su uso concomitante resultó en una reducción en la inmunogenicidad de ZOSTAVAX. (véase Farmacocinética y farmacodinamia). Considere administrar las dos vacunas con una separación de al menos 4 semanas.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Durante los estudios clínicos no se realizaron evaluaciones de rutina de laboratorio, por lo tanto, no hay reportes de cambios en las pruebas de laboratorio.

Precauciones y relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: No se ha evaluado el potencial carcinogénico, mutagénico o de alteración de la fertilidad de ZOSTAVAX.

Dosis y vía de administración: Para administración subcutánea. No se inyecte por vía intravenosa. Se debe administrar una sola dosis. En este momento, no se sabe cuánto dura la protección después de la vacunación con ZOSTAVAX. En el Estudio sobre Prevención del Herpes Zóster (SPS, por sus siglas en inglés) se demostró protección durante cuatro años de seguimiento. Aún no se ha determinado si es necesaria la revacunación. ZOSTAVAX no es un tratamiento del zóster ni de la neuralgia post-herpética. ZOSTAVAX se puede administrar concomitantemente con la vacuna inactivada contra influenza utilizando jeringas diferentes. Reconstitúyase inmediatamente después de sacarla de refrigeración. Para reconstituir la vacuna use únicamente el diluyente que se proporciona con ella, que no contiene conservadores u otras sustancias antivirales que podrían inactivar el virus de la vacuna. Frasco de diluyente:Para reconstituir la vacuna, aspire primero con una jeringa todo el contenido del frasco de diluyente. Inyecte todo el diluyente en el frasco de vacuna liofilizada, y agite suavemente para mezclar completamente. Aspire todo el contenido con una jeringa e inyecte por vía subcutánea el volumen total de la vacuna reconstituida, de preferencia en la cara externa del brazo (región deltoidea). Jeringas prellenadas con diluyente:Para reconstituir la vacuna, inyecte todo el diluyente de la jeringa prellenada en el frasco de la vacuna liofilizada, y agite suavemente para mezclar completamente. Aspire todo el contenido en la jeringa e inyecte por vía subcutánea el volumen total de la vacuna reconstituida, de preferencia en la cara externa del brazo (región deltoidea). Se recomienda administrar la vacuna inmediatamente después de reconstituirla, para minimizar la pérdida de potencia. deseche la vacuna reconstituida que no se haya administrado en los 30 minutos siguientes a su reconstitución. No congele la vacuna reconstituida. Precaución:Para cada inyección y/o reconstitución de ZOSTAVAX se debe usar una jeringa estéril y libre de conservadores, antisépticos y detergentes, porque estas sustancias pueden inactivar el virus de la vacuna. Es importante usar una jeringa y una aguja estériles distintas para cada paciente, para evitar la transmisión de agentes infecciosos de una persona a otra. Las agujas se deben desechar apropiadamente sin volver a ponerles su funda. Si las características de la solución y del envase lo permiten, los medicamentos parenterales se deben examinar visualmente antes de administrarlos, en busca de partículas o cambios de coloración. Una vez reconstituida, ZOSTAVAX es un líquido semi-opaco a translúcido, de blanquecino a amarillo claro.

Presentaciones: Caja de cartón con 1 o 10 frascos ámpula con liofilizado, con una dosis de vacuna contra el Herpes Zóster (0.65 mL ya reconstituida). Por separado se proporciona una caja con 1 o 10 frascos ámpula o jeringa prellenada con 0.7 mL de diluyente. Caja de cartón con 1 o 10 frascos ámpula con liofilizado, con una dosis de vacuna contra el Herpes Zóster (0.65 mL ya reconstituida) y 1 o 10 frascos ámpula o jeringa prellenada con 0.7 mL de diluyente. Todas las presentaciones con instructivo anexo. No hay información acerca de la sobredosificación.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Para asegurar que no ocurra ninguna pérdida de potencia, durante su transporte la vacuna se debe mantener a una temperatura de 8°C o menor sin exceder temperaturas menores a -50 °C. El uso de hielo seco puede someter a ZOSTAVAX a temperaturas menores a -50 °C. ZOSTAVAX Se debe mantener refrigerada a una temperatura de 2 a 8 °C o menor, hasta que sea reconstituida para inyección (véase Dosis y vía de administración). El diluyente se debe conservar por separado a temperatura ambiente (20 a 25°C) o en el refrigerador (2 a 8°C). Antes de la reconstitución, protéjase la vacuna de la luz. Deseche la vacuna reconstituida que no se haya inyectado en los 30 minutos siguientes a la reconstitución. No congele la vacuna reconstituida.

Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo ni lactancia. Literatura exclusiva para médicos. Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos: [email protected] y [email protected].

Nombre y domicilio del laboratorio: Schering-Plough, S. A. de C. V. Av. 16 de septiembre No. 301, Col. Xaltocan, C. P. 16090, Deleg. Xochimilco, Ciudad de México, México

Número de registro del medicamento: 123M2009 SSA IV