VARILRIX

Denominación genérica: Vacuna antivaricela de virus vivos atenuados, cepa OKA.

Forma farmacéutica y formulación: Solución inyectable. El frasco ámpula con liofilizado contiene: virus de varicela vivos atenuados, cepa OKA. No menos de 2.000 UFP. Aditivo: sulfato de neomicina (conservador). No más de 25 mcg. Excipiente cs. La ampolleta o jeringa prellenada con diluyente contiene: agua inyectable 0,5 ml. VARILRIX®es una preparación liofilizada del virus varicela-zóster atenuado de la cepa Oka obtenida por propagación en cultivos de células diploides humanas MRC5. VARILRIX®cumple con los requerimientos de la Organización Mundial de la Salud para sustancias biológicas y vacunas de varicela.

Indicaciones terapéuticas: Individuos sanos: VARILRIX®está indicado para la inmunización activa contra varicela en individuos sanos de los 9 meses de edad en adelante. Se recomienda la vacunación de contactos cercanos sanos susceptibles de individuos en riesgo de varicela grave, con el fin de reducir el riesgo de transmisión de virus de tipo natural a estos pacientes. Los contactos cercanos incluyen padres y hermanos de pacientes de alto riesgo, así como el personal médico y paramédico. Pacientes de alto riesgo de varicela grave: los pacientes que sufren de leucemia, los pacientes bajo tratamiento inmunosupresor (incluyendo la terapia con corticosteroides) contra tumores malignos sólidos o enfermedades crónicas graves (como insuficiencia renal crónica, enfermedades autoinmunes, enfermedades del colágeno y asma bronquial grave) o después de trasplante de órganos, están predispuestos a la varicela grave. Se ha mostrado que la vacunación con la cepa Oka reduce las complicaciones de varicela en estos pacientes. Sólo se dispone de una cantidad limitada de datos proveniente de ensayos clínicos para VARILRIX®en pacientes en alto riesgo de varicela grave; de considerarse la vacunación, se recomienda que: la quimioterapia de mantenimiento se debería suspender una semana antes y una semana después de la inmunización de pacientes en la fase aguda de leucemia. Normalmente los pacientes que están recibiendo radioterapia no deberían vacunarse durante la fase de tratamiento. En general, se vacuna a los pacientes una vez que presenten una remisión hematológica completa de la enfermedad. El recuento total de linfocitos debería ser por lo menos de 1.200 por mm3o que no exista ninguna otra evidencia de inmunodeficiencia celular. Para los pacientes en los que se considere un trasplante de órgano (p. ej., trasplante de riñón), se debería proceder a la vacunación unas semanas antes de la administración del tratamiento inmunosupresor.

Farmacocinética y farmacodinamia: Propiedades farmacodinámicas: en los individuos susceptibles, VARILRIX®produce una infección de varicela atenuada, clínicamente inaparente. Es posible lograr cierta protección contra la varicela si la vacuna es aplicada en un lapso de 72 horas a partir de la exposición a la varicela natural. La presencia de anticuerpos se considera indicativa de protección. Individuos sanos: en los individuos con edades comprendidas entre 9 meses y 12 años, el índice total de seroconversión fue >98% a las 6 semanas después de la vacunación. En los niños vacunados entre 12 y 15 meses de edad, los anticuerpos persistieron durante por lo menos 7 años después de la vacunación. En los individuos de 13 años de edad y mayores, el índice de seroconversión fue de 100% a las 6 semanas después de la segunda dosis. Al año después de la vacunación, todos los individuos participantes en el ensayo fueron todavía seropositivos. En los ensayos clínicos, la mayoría de los individuos vacunados que fueron subsecuentemente expuestos al virus natural se vieron ya sea totalmente protegidos contra la varicela clínica o contrajeron una forma más leve de la enfermedad (es decir, menor cantidad de vesículas, ausencia de fiebre). En un estudio dirigido específicamente a evaluar la eficacia de la vacuna, se mantuvieron en seguimiento a niños entre 10 y 30 meses de edad durante un período de 29,3 meses. La eficacia protectora fue de 100% contra los casos clínicos comunes de varicela (≥30 vesículas) y, contra cualquier caso de varicela (por lo menos 1 vesícula o pápula), la eficacia protectora fue de 88%. No se cuenta con suficientes datos para evaluar el índice de protección contra las complicaciones de la varicela como la encefalitis, hepatitis o neumonía. Pacientes de alto riesgo:solamente se dispone de una cantidad muy limitada de datos proveniente de ensayos clínicos de pacientes en alto riesgo de varicela. Se midió que el índice total de seroconversión en estos pacientes fue ≥80%. En los pacientes de alto riesgo puede estar indicada la medición periódica de los anticuerpos contra la varicela después de la vacunación, para identificar a los pacientes que puedan resultar beneficiados con una segunda vacunación. Se ha demostrado la transmisión del virus de la cepa Oka de la vacuna, evidenciada por el aislamiento e identificación del virus, en cuatro casos en hermanos de individuos vacunados inmunocomprometidos que tuvieron erupción vesicular. Cuando los hermanos de los individuos inmunocomprometidos vacunados desarrollaron una erupción después de la exposición, ésta siempre resultó bastante leve. Propiedades farmacocinéticas: las vacunas no requieren evaluación de sus propiedades farmacocinéticas.

Contraindicaciones: Al igual que con otras vacunas, la administración de VARILRIX®debe ser pospuesta en individuos con enfermedad febril aguda grave. Sin embargo, en los individuos sanos la presencia de una infección trivial no es una contraindicación para la inmunización. VARILRIX®está contraindicado en individuos con estados de inmunodeficiencia primaria o adquirida, como por ejemplo sujetos con leucemias, linfomas, discrasias sanguíneas, infección por VIH clínicamente manifiesta, o pacientes que estén recibiendo terapia inmunosupresora (incluyendo corticosteroides a altas dosis). VARILRIX®está contraindicado en individuos con una hipersensibilidad sistémica a la neomicina, pero antecedentes de dermatitis por contacto a la neomicina no constituye una contraindicación. VARILRIX®está contraindicado durante el embarazo. Además, se debe evitar el embarazo durante los tres meses siguientes a la vacunación (ver Embarazo y lactancia).

Precauciones generales: Al igual que para otras vacunas contra la varicela, se ha mostrado que ocurren casos de enfermedad de varicela en personas que han recibido previamente VARILRIX®. Estos casos intercurrentes son por lo general leves, con una cantidad menor de lesiones y menos fiebre y tos que los casos en individuos no vacunados. Se ha mostrado que la transmisión del virus de vacuna Oka ocurre en un índice muy bajo en contactos seronegativos de las personas vacunadas. Sin embargo, no se ha confirmado que la transmisión ocurra en ausencia de lesiones cutáneas asociadas con la vacuna en la persona vacunada. Al igual que con todas las vacunas inyectables, siempre se debe tener disponible tratamiento médico apropiado en caso de que se presente una reacción anafiláctica rara después de la administración de la vacuna. Por esta razón las personas vacunadas deben permanecer bajo supervisión médica durante 30 minutos después de la vacunación. VARILRIX®no debe ser administrada por vía intradérmica. VARILRIX®no debe ser administrada por vía intravenosa bajo ninguna circunstancia.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: La administración de VARILRIX®está contraindicada en mujeres embarazadas. Además, se debe evitar el embarazo durante los tres meses siguientes a la vacunación (ver Contraindicaciones). No se dispone de datos referentes a la administración de la vacuna a mujeres en período de lactancia.

Reacciones secundarias y adversas: Individuos sanos: más de 7.900 individuos han participado en ensayos clínicos que evalúan el perfil de reactogenicidad de la vacuna administrada sola o concomitantemente con otras vacunas. El perfil de seguridad que se presenta a continuación se basa en un total de 5.369 dosis de VARILRIX®que se administraron en monoterapia a niños, adolescentes y adultos. Las frecuencias se reportan en base a:muy comunes:≥10%; comunes:≥1% y < 10%; poco comunes:≥0,1% y < 1%; raras:≥0,01% y < 0,1%; muy raras:< 0,01%. Infecciones e infestaciones: poco comunes:infección del tracto respiratorio superior, faringitis. Alteraciones en el sistema sanguíneo y linfático: poco comunes:linfadenopatía. Alteraciones psiquiátricas: poco comunes:irritabilidad. Alteraciones en el sistema nervioso: poco comunes:cefalea, somnolencia. Alteraciones oculares: raras:conjuntivitis. Alteraciones en el sistema respiratorio, torácico y mediastínico: poco comunes:tos, rinitis. Alteraciones en el sistema gastrointestinal: poco comunes:náuseas, vómitos. Raras:dolor abdominal, diarrea. Alteraciones en la piel y tejido subcutáneo: comunes:erupción cutánea. Poco comunes:erupción característica de varicela, prurito. Raras:urticaria. Alteraciones musculoesqueléticas y en tejido conectivo: poco comunes:artralgia, mialgia. Alteraciones generales y en el sitio de administración: muy comunes:dolor, enrojecimiento. Comunes:inflamación en el sitio de inyección*, fiebre (temperatura oral/axilar ≥37,5 °C o temperatura rectal ≥38 °C)*. Poco comunes:fiebre (temperatura oral/axilar >39 °C o temperatura rectal >39,5 °C), fatiga, malestar. * En los estudios realizados en adolescentes y adultos se reportaron con mucha frecuencia la inflamación en el sitio de inyección y la fiebre. En promedio, la reactogenicidad después de la segunda dosis no fue mayor que la reactogenicidad después de la primera dosis. No se vio ninguna diferencia en la reactogenicidad entre los sujetos inicialmente seropositivos y los inicialmente seronegativos. Pacientes de alto riesgo: solamente se dispone de una cantidad muy limitada de datos proveniente de ensayos clínicos de pacientes en alto riesgo de varicela severa. Sin embargo, las reacciones asociadas con la vacuna (principalmente erupciones pápulo-vesiculares y fiebre) son generalmente leves. Al igual que en los individuos sanos, el enrojecimiento, la inflamación y el dolor en el sitio de inyección son leves y pasajeros. Vigilancia de poscomercialización: infecciones e infestaciones: herpes zóster**. Alteraciones en el sistema inmune: hipersensibilidad, reacciones anafilácticas. Alteraciones en el sistema nervioso: convulsiones, ataxia cerebelosa**. ** Esta reacción reportada después de la vacunación también es una consecuencia de la infección natural por varicela. No hay indicación de que haya un mayor riesgo de su incidencia tras la vacunación que con la enfermedad natural.

Interacciones medicamentosas y de otro género: En los individuos que han recibido una transfusión sanguínea o inmunoglobulinas, la vacunación debe ser pospuesta por lo menos tres meses, debido a la posibilidad de falla de la vacuna por haber adquirido en forma pasiva anticuerpos contra la varicela. Deberán evitarse los salicilatos durante las 6 semanas siguientes a la vacunación contra la varicela, puesto que se ha notificado la aparición del síndrome de Reye tras el uso de salicilatos durante la infección natural por varicela. Individuos sanos: VARILRIX®se puede administrar en forma simultánea con otras vacunas. Las diferentes vacunas inyectables siempre deben administrarse en diferentes sitios de inyección. Las vacunas inactivadas pueden administrarse en cualquier momento en relación con VARILRIX®. En caso de que una vacuna que contenga sarampión no sea administrada al mismo tiempo que VARILRIX®, se recomienda dejar transcurrir un intervalo de por lo menos un mes, ya que se sabe que la vacunación contra el sarampión puede ocasionar una supresión temporal de la respuesta inmune celular. Pacientes de alto riesgo: VARILRIX®no debe administrarse en forma simultánea con otras vacunas de virus vivos atenuados. Las vacunas inactivadas pueden administrarse en cualquier momento en relación con VARILRIX®, ya que no se ha establecido ninguna contraindicación específica. Las diferentes vacunas inyectables siempre deben administrarse en diferentes sitios de inyección.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: No se han descrito hasta la fecha.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: No se han descrito hasta la fecha.

Dosis y vía de administración: Dosis: cada 0,5 ml de vacuna reconstituida contiene 1 dosis de vacuna. Niños de 9 meses hasta 12 años: de 9 meses hasta e incluyendo 12 años de edad:1 dosis. Niños mayores de 13 años: de 13 años de edad y mayores:2 dosis con un intervalo de 6 a 10 semanas. Pacientes de alto riesgo: en los pacientes de alto riesgo se debe aplicar el mismo esquema de inmunización descrito para los sujetos sanos. En los pacientes con alto riesgo puede estar indicada la medición periódica de los anticuerpos contra varicela después de la vacunación para identificar a aquellos que puedan resultar beneficiados con la revacunación. Vía de administración: VARILRIX®solamente es para uso subcutáneo. Instrucciones para uso y manejo: VARILRIX®se presenta como un vial de vidrio con un liofilizado de color entre ligeramente crema y amarillento o rosáceo. El diluyente estéril es transparente e incoloro, y se presenta en ampolletas y jeringas prellenadas. VARILRIX®debe ser reconstituida agregando al frasco que contiene la vacuna liofilizada todo el diluyente contenido en el contenedor suministrado. La vacuna liofilizada se debe disolver completamente en el diluyente. Se debe inyectar todo el contenido del frasco. Debido a variaciones menores en el pH, el color de la vacuna reconstituida puede variar de una solución transparente de color durazno a rosa. Antes de la administración, las vacunas deben ser inspeccionadas visualmente para detectar cualquier partícula extraña y/o variación en el aspecto físico. En caso de que se observe cualquiera de estas anormalidades, la vacuna debe ser desechada. Antes de inyectar la vacuna deben tomarse las precauciones necesarias para que el alcohol y otros agentes desinfectantes se evaporen de la piel, ya que estas sustancias pueden inactivar a los virus contenidos en la vacuna. Después de la reconstitución, se recomienda que se inyecte la vacuna tan pronto como sea posible. Sin embargo, se ha demostrado que la vacuna reconstituida se puede mantener hasta 90 minutos a temperatura ambiente (25 °C) y hasta 8 horas en refrigeración (2 °C-8 °C). Si no se usa dentro de estos períodos de tiempo, debe desecharse la vacuna reconstituida.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Se han reportado casos de administración accidental de dosis mayores que la recomendada de VARILRIX®. Entre estos casos, los siguientes sucesos adversos fueron reportados: aletargamiento y convulsiones. En los otros casos reportados como sobredosis no hubo sucesos adversos asociados.

Presentación(es): Caja con 1 frasco ámpula con 1 dosis de vacuna liofilizada y 1 jeringa prellenada con 0,5 ml de disolvente. Caja con 1 frasco ámpula con 1 dosis de vacuna liofilizada y 1 ampolleta con 0,5 ml de disolvente.

Recomendaciones sobre almacenamiento: La vacuna liofilizada debe ser almacenada en refrigeración a una temperatura entre +2 °C y +8 °C, protegida de la luz. El diluyente puede ser almacenado en refrigeración o a temperatura ambiente. Si los suministros de VARILRIX®provienen de un almacén central refrigerado, es necesario que el transporte sea realizado en condiciones de refrigeración.

Leyendas de protección: Deséchese la jeringa después de su uso. Léase instructivo anexo. Hecha la mezcla, adminístrese de inmediato y deséchese el sobrante. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. No se administre si el cierre ha sido violado. No se use durante el embarazo. Evítese el embarazo tres meses después de la vacunación. El uso de este medicamento durante la lactancia queda bajo la responsabilidad del médico. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en Bélgica por GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Rue de l'Institut 89, B-1330 Rixensart, Bélgica. Acondicionado y/o distribuido en México por GlaxoSmithKline México S.A. de C.V. Calz. México-Xochimilco No. 4900, Col. San Lorenzo Huipulco, C.P. 14370, México D.F. ®Marca Registrada.

Número de registro del medicamento: 467M97 SSA IV.

Clave de IPPA: DEAR-07330022070251/RM2008