AZOMYR

Jarabe

Denominación genérica: Desloratadina.

Forma farmacéutica y formulación: Jarabe. Cada 100 ml contienen: desloratadina 50 mg. Excipiente cbp 100 ml.

Indicaciones terapéuticas: Antihistamínico. AZOMYR®Jarabe está indicado para el rápido alivio de los síntomas asociados con la rinitis alérgica y otras afecciones alérgicas, incluyendo estornudos, rinorrea, congestión y prurito nasal, así como prurito, lagrimeo y enrojecimiento de los ojos, prurito del paladar y tos, a partir de los 6 meses de edad. AZOMYR®Jarabe también está indicado para el alivio de los síntomas y signos de la urticaria aguda y crónica y de otras afecciones dermatológicas alérgicas a partir de los 6 meses de edad.

Farmacocinética y farmacodinamia: La desloratadina es un antagonista de la histamina no sedante, de acción prolongada, con potente actividad antagonista del receptor H1periférico. La desloratadina ha demostrado tener actividad antialérgica, antihistamínica y antiinflamatoria. Las concentraciones plasmáticas de desloratadina se pueden detectar dentro de 30 minutos a partir de su administración. El agente se absorbe bien, lográndose concentraciones máximas al cabo de aproximadamente 3 horas; la vida media de fase terminal es de aproximadamente 27 horas. El grado de acumulación de la desloratadina se correlaciona con su vida media y con su administración de una vez al día. La biodisponibilidad de la desloratadina es proporcional a la dosis entre 5 y 20 mg. La desloratadina se une moderadamente (83 a 87%) a las proteínas plasmáticas. No hay evidencia de acumulación clínicamente significativa del fármaco después de su administración una vez al día (a dosis de 5 a 20 mg) hasta por 14 días. La enzima responsable del metabolismo de la desloratadina aún no ha sido identificada, por lo que algunas interacciones con otros medicamentos no pueden ser completamente excluidas. Estudios in vivo con inhibidores específicos de CYP3A4 y CYP2D6 han mostrado que estas enzimas no son importantes en el metabolismo de la desloratadina. La desloratadina no inhibe CYP3A4 ni CYP2D6 y no es substrato ni inhibidor de la glucoproteína P. En un estudio de dosis individuales, usando una dosis de 7,5 mg de desloratadina, los alimentos (desayuno rico en grasas, rico en calorías) no modificaron los parámetros de absorción de la desloratadina. En otro estudio, el jugo de toronja no tuvo efecto sobre la biodisponibilidad de la desloratadina. En un estudio cruzado a dosis individual, las formulaciones de AZOMYR®Tabletas y Jarabe fueron bioequivalentes y no se vieron afectadas por la presencia de comida (rica en grasa y en calorías). En estudios separados a dosis única, en dosis aprobadas, los pacientes pediátricos tuvieron valores de AUC y Cmáx de desloratadina comparables con las registradas en adultos que recibieron AZOMYR®Jarabe a dosis de 5 mg al día. Después de la administración oral, la desloratadina bloquea específicamente los receptores periféricos de histamina H1debido a que el agente no penetra al sistema nervioso central (SNC). Además de la actividad antihistamínica, la desloratadina ha demostrado actividad antialérgica y antiinflamatoria en numerosos estudios in vitro (la mayoría realizados en células de origen humano) e in vivo. Estos estudios han demostrado que la desloratadina inhibe la amplia cascada de eventos que inician y propagan la inflamación alérgica, entre los que se incluyen: la liberación de citocinas proinflamatorias como: IL-4, IL-6, IL-8, IL-13. La liberación de importantes quimiocinas proinflamatorias tales como el activador y regulador del linfocito T normal expresado y secretado (RANTES, por sus siglas en inglés). Producción de anión superóxido por los neutrófilos polimorfonucleares activados. Adherencia y quimiotaxis de eosinófilos. La expresión de moléculas de adherencia como la P-selectina. Liberación de histamina, prostaglandina PGD2y leucotrieno LTC4,dependientes de IgE. La respuesta broncoconstrictora alérgica aguda y la tos alérgica en modelos animales. La seguridad de AZOMYR®Jarabe fue demostrada en 3 estudios clínicos en población pediátrica. Pacientes pediátricos de 6 meses a 11 años de edad que fueron candidatos para recibir tratamiento con antihistamínicos recibieron una dosis diaria de 1 mg (6 a 11 meses de edad), 1,25 mg (1 a 5 años de edad) o 2,5 mg (6 a 11 años de edad). El tratamiento fue bien tolerado, como se documentó a través de pruebas de laboratorio, monitoreo de signos vitales y datos electrocardiográficos, incluyendo el análisis del segmento QTc. La concentración plasmática de la desloratadina fue equivalente en pacientes adultos y en pacientes pediátricos, cuando se administró a dosis recomendada. Debido a que la historia natural de la rinitis alérgica y la urticaria y el perfil de la desloratadina es similar en pacientes pediátricos y adultos, los datos de eficacia en adultos se pueden extrapolar a la población pediátrica. En un estudio clínico con dosis múltiples, en que se administraron hasta 20 mg diarios de desloratadina durante 14 días, no se observaron efectos cardiovasculares estadística ni clínicamente significativos. En un estudio farmacológico clínico, en que la desloratadina se administró a una dosis de 45 mg diarios (nueve veces la dosis clínica) durante diez días, no se observó prolongación del intervalo QTC. La desloratadina no penetra hacia el sistema nervioso central. A la dosis recomendada de 5 mg diarios, la incidencia de somnolencia fue comparable con la del placebo. En los estudios clínicos con dosis de hasta 7,5 mg diarios, AZOMYR®Jarabe no afectó el desempeño psicomotor. Una dosis de 5 mg de desloratadina no afectó los indicadores estándar de capacidad de vuelo de pilotos, incluyendo, exacerbación de la somnolencia subjetiva o los procesos relacionados con el pilotaje. No se observaron cambios en las concentraciones plasmáticas de desloratadina, clínicamente significativos, en los estudios de interacciones farmacológicas de dosis múltiples realizados con ketoconazol, eritromicina, azitromicina, fluoxetina y cimetidina. En estudios farmacológicos clínicos, la administración concomitante de alcohol no incrementó el efecto de reducción en el desempeño psicomotor inducido por el alcohol ni aumentó la somnolencia. No se hallaron diferencias significativas en los resultados de pruebas psicomotoras entre los grupos que recibieron desloratadina y placebo, ya sea que se administraran por sí solos o con alcohol. En pacientes con rinitis alérgica, AZOMYR®Jarabe y Tabletas fue efectivo en aliviar los síntomas, tales como estornudos, rinorrea, prurito nasal, congestión nasal; así como el alivio de los síntomas oculares, tales como prurito ocular, lagrimeo, ojos rojos y prurito palatino. AZOMYR®Jarabe y Tabletas controló de manera efectiva los síntomas durante 24 horas. En dos estudios clínicos de 4 semanas realizados en pacientes con rinitis alérgica estacional y asma, la desloratadina demostró ser efectiva en reducir los síntomas de la rinitis alérgica estacional (estornudos, rinorrea, congestión y prurito nasal, así como prurito, lagrimeo y enrojecimiento de los ojos, prurito del paladar y de oídos) y del asma (tos, sibilancias, dificultad para respirar), y disminuyó el uso de medicamentos beta-agonistas. El FEV1no se alteró en los grupos que recibieron desloratadina y placebo. En estudios conducidos en adultos y adolescentes con urticaria idiopática crónica, la desloratadina se mostró efectiva para aliviar el prurito y disminuir el tamaño y número de las pápulas a las 24 horas de iniciado el tratamiento. En cada estudio, los efectos permanecieron durante el intervalo de 24 horas de la dosificación. El tratamiento con desloratadina también mejoró la calidad del sueño y de la actividad diurna, como se demostró por la disminución en la interferencia de la calidad del sueño y de las actividades diurnas. Se ha visto que AZOMYR®Jarabe es efectivo aliviando las molestias oculares de la rinitis alérgica estacional, como se demostró en el cuestionario sobre calidad de vida por la calificación total en rinoconjuntivitis. La mejor respuesta terapéutica está asociada con incremento en la calificación del dominio para resolver problemas prácticos y en la realización de actividades cotidianas, limitadas por los síntomas. Con respecto a la duración del tratamiento, los lineamientos internacionales, tales como "La rinitis alérgica y su impacto en el asma" (ARIA, por sus siglas en inglés) de la academia europea de alergia e inmunología clínica en colaboración con la Organización Mundial de la Salud establecen a los antihistamínicos H1no sedantes como la primera línea de tratamiento de la rinitis alérgica con un máximo nivel de evidencia y un nivel de recomendación A. Considerando el concepto de rinitis alérgica como una enfermedad inflamatoria crónica de la mucosa nasal, estos lineamientos sugieren un tratamiento durante 2 a 4 semanas y revaloración por el médico; si el paciente presenta mejoría de sus signos y síntomas en la consulta de seguimiento se puede considerar disminuir la dosis y tratar por lo menos por un mes más. En caso de que no haya mejoría se sugiere revisar apego al tratamiento y considerar otros diagnósticos. En todos los casos es más efectivo y beneficioso para el paciente el tratamiento a largo plazo y de manera continua, en comparación con el tratamiento "por razón necesaria" o "a demanda".

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes; durante el embarazo y la lactancia. No se ha establecido la seguridad y la eficacia de AZOMYR®Jarabe en población pediátrica por debajo de los 6 meses de edad.

Precauciones generales: No se han observado efectos negativos sobre la capacidad para guiar vehículos y usar maquinarias.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: No se observaron efectos de la desloratadina sobre la fertilidad de la rata a una exposición 34 veces mayor que la exposición en el ser humano resultante de la administración del agente a la dosis clínica recomendada. No se han observado efectos teratógenos o mutagénicos en estudios en animales con el uso de desloratadina. Como no se cuenta con datos clínicos sobre embarazos con exposición a la desloratadina, el uso sin riesgo de AZOMYR®Jarabe durante el embarazo no ha sido establecido. AZOMYR®Jarabe no debe usarse durante el embarazo a menos que se establezca formalmente la relación beneficio/riesgo. La desloratadina se excreta en la leche materna, por lo que se debe tomar la decisión de suspender la lactancia o suspender el fármaco. Uso pediátrico: ver Dosis y vía de administración. Se ha establecido la seguridad de AZOMYR®Jarabe en 246 sujetos de 6 meses a 11 años de edad en tres estudios clínicos controlados. No ha sido establecida por debajo de este rango

Reacciones secundarias y adversas: En estudios clínicos con población pediátrica, se administró AZOMYR®Jarabe en 246 niños de 6 meses a 11 años de edad. La incidencia de efectos adversos fue similar al del grupo placebo en los pacientes de 2 a 11 años de edad tratados con AZOMYR®Jarabe. En pacientes pediátricos de 6 a 23 meses de edad, los eventos adversos reportados con mayor frecuencia al placebo fueron diarrea (3,7%), fiebre (2,3%) e insomnio (2,3%). En estudios clínicos en un rango de indicaciones que incluyeron rinitis alérgica y urticaria crónica idiopática a dosis recomendada de 5 mg diarios, se comunicaron efectos indeseables de AZOMYR®Jarabe en un 3% más de los pacientes que recibieron placebo. Los efectos adversos reportados con mayor frecuencia, en comparación con el placebo, fueron fatiga (1,2%), boca seca (0,8%), y cefalea (0,6%). Desde que inició la comercialización de AZOMYR®Jarabe, se han reportado de forma excepcional reacciones de hipersensibilidad como anafilaxia y erupción cutánea. Además, casos de taquicardia, palpitaciones, hiperactividad psicomotora, crisis convulsivas, elevación de enzimas hepáticas, hepatitis e incremento de bilirrubinas se han reportado muy raramente.

Interacciones medicamentosas y de otro género: En los estudios clínicos no se observaron interacciones medicamentosas clínicamente importantes con AZOMYR®Jarabe (ver Farmacocinética y farmacodinamia). En otro estudio se demostró que el jugo de toronja no tiene efecto sobre la biodisponibilidad de la desloratadina. AZOMYR®Jarabe tomado de forma concomitante con alcohol, no incrementó el efecto de reducción en el desempeño psicomotor inducido por el alcohol. En un estudio de dosis individuales, usando una dosis de 7,5 mg de desloratadina, los alimentos (desayuno rico en grasas, rico en calorías) no modificaron los parámetros de absorción de la desloratadina. En otro estudio, el jugo de toronja no tuvo efecto sobre la biodisponibilidad de la desloratadina. No se observaron cambios en las concentraciones plasmáticas de desloratadina, clínicamente significativos, en los estudios de interacciones farmacológicas de dosis múltiples, realizados con ketoconazol, eritromicina, azitromicina, fluoxetina y cimetidina.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: No se han reportado a la fecha.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: La desloratadina no presenta riesgo carcinogénico en el hombre, conforme a los datos disponibles en los estudios originales para loratadina. La desloratadina no mostró efectos mutagénicos en los estudios de mutagénesis in vitroe in vivo. La desloratadina no fue teratógena en ratas o conejos a exposiciones 228 y 864 veces mayores, respectivamente, que la exposición en el ser humano a la dosis clínica recomendada. La desloratadina es el metabolito activo primario de la loratadina. Los estudios preclínicos conducidos con desloratadina y loratadina demostraron que no hubo diferencias significativas en el perfil toxicológico de ambas a niveles de exposición comparativos con desloratadina. Los datos preclínicos con desloratadina revelaron que no existe riesgo especial en humanos en estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad a dosis repetidas, toxicidad genética y toxicidad en la reproducción. La falta de potencial carcinogénico fue demostrado en estudios conducidos con loratadina.

Dosis y vía de administración: Vía oral. Adultos y adolescentes mayores de 12 años:tomar 10 ml [5 mg] (dos cucharaditas) de AZOMYR®Jarabe una vez al día, con o sin comidas, para el alivio de los síntomas asociados con rinitis alérgica (incluyendo rinitis alérgica intermitente y persistente) y urticaria crónica. Niños de 6 a 11 años:tomar 5 ml [2,5 mg] (una cucharadita) de AZOMYR®Jarabe una vez al día, con o sin comidas, para el alivio de los síntomas asociados con rinitis alérgica (incluyendo rinitis alérgica intermitente y persistente) y urticaria crónica. Niños de 12 meses a 5 años:tomar 2,5 ml [1,25 mg], (½ cucharadita) de AZOMYR®Jarabe una vez al día, con o sin comidas; para el alivio de los síntomas asociados con rinitis alérgica (incluyendo rinitis alérgica intermitente y persistente) y urticaria crónica. Niños de 6 meses a 11 meses:tomar 2,0 ml [1,0 mg], de AZOMYR®Jarabe una vez al día, con o sin comidas. La dosis apropiada para esta edad debe ser administrada mediante algún gotero o jeringa (disponibles comercialmente) que se encuentren calibrados a 2 ml y a 2,5 ml, para el alivio de los síntomas asociados con rinitis alérgica (incluyendo rinitis alérgica intermitente y persistente) y urticaria crónica. La rinitis alérgica intermitente (presencia de síntomas durante menos de 4 días por semana o menos de 4 semanas) debe ser manejada de acuerdo con la evaluación del paciente, la evolución de su enfermedad, y el tratamiento puede ser discontinuado después de que los síntomas se han resuelto y reiniciarse cuando estos últimos recurran. En la rinitis alérgica persistente (presencia de síntomas durante 4 días o más por semana y por más de 4 semanas), el tratamiento continuo puede proponerse a los pacientes durante períodos de exposición a los alergenos.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: En caso de sobredosis, se deben considerar las medidas normales para extraer la sustancia activa que no se haya absorbido. Se recomienda el tratamiento sintomático y coadyuvante. Basado en estudios clínicos en adolescentes y adultos con múltiples dosis, en los cuales se administró 45 mg de desloratadina (9 veces la dosis clínica recomendada), se determinó la ausencia de efectos colaterales relevantes. La desloratadina no se elimina por hemodiálisis; no se sabe si se puede eliminar por diálisis peritoneal.

Presentación(es): Frasco con 30, 60 y 120 ml y cucharita graduada.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Contiene 49% de azúcar y 15% de otros azúcares.

Nombre y domicilio del laboratorio: Undra S.A. de C.V. Maíz No. 225, Col. Xaltocan, México, D.F., 16090, México. ®Marca registrada.

Número de registro del medicamento: 291M2002 SSA IV.

Clave de IPPA: GEAR-07350122770003/RM 2007

Solución

Denominación genérica: Desloratadina.

Forma farmacéutica y formulación: Solución. Cada 100 ml contienen: desloratadina 50 mg. Excipiente cbp 100 ml.

Indicaciones terapéuticas: Antihistamínico. AZOMYR®Solución está indicado para el rápido alivio de los síntomas asociados con la rinitis alérgica y otras afecciones alérgicas, incluyendo estornudos, rinorrea, congestión y prurito nasal, así como prurito, lagrimeo y enrojecimiento de los ojos, prurito del paladar y tos, a partir de los 6 meses de edad. AZOMYR®Solución también está indicado para el alivio de los síntomas y signos de la urticaria aguda y crónica y de otras afecciones dermatológicas alérgicas a partir de los 6 meses de edad.

Farmacocinética y farmacodinamia: La desloratadina es un antagonista de la histamina no sedante, de acción prolongada, con potente actividad antagonista del receptor H1periférico. La desloratadina ha demostrado tener actividad antialérgica, antihistamínica y antiinflamatoria. Las concentraciones plasmáticas de desloratadina se pueden detectar dentro de 30 minutos a partir de su administración. El agente se absorbe bien, lográndose concentraciones máximas al cabo de aproximadamente 3 horas; la vida media de fase terminal es de aproximadamente 27 horas. El grado de acumulación de la desloratadina se correlaciona con su vida media y con su administración de una vez al día. La biodisponibilidad de la desloratadina es proporcional a la dosis entre 5 y 20 mg. La desloratadina se une moderadamente (83 a 87%) a las proteínas plasmáticas. No hay evidencia de acumulación clínicamente significativa del fármaco después de su administración una vez al día (a dosis de 5 a 20 mg) hasta por 14 días. La enzima responsable del metabolismo de la desloratadina aún no ha sido identificada, por lo que algunas interacciones con otros medicamentos no pueden ser completamente excluidas. Estudios in vivo con inhibidores específicos de CYP3A4 y CYP2D6 han mostrado que estas enzimas no son importantes en el metabolismo de la desloratadina. La desloratadina no inhibe CYP3A4 ni CYP2D6 y no es substrato ni inhibidor de la glucoproteína P. En un estudio de dosis individuales, usando una dosis de 7,5 mg de desloratadina, los alimentos (desayuno rico en grasas, rico en calorías) no modificaron los parámetros de absorción de la desloratadina. En otro estudio, el jugo de toronja no tuvo efecto sobre la biodisponibilidad de la desloratadina. En un estudio cruzado a dosis individual, las formulaciones de AZOMYR®Tabletas y Solución fueron bioequivalentes, y no se vieron afectadas por la presencia de comida (rica en grasa y en calorías). En estudios separados a dosis única, en dosis aprobadas, los pacientes pediátricos tuvieron valores de AUC y Cmáx de desloratadina comparables con las registradas en adultos que recibieron AZOMYR®Solución a dosis de 5 mg al día. Después de la administración oral, la desloratadina bloquea específicamente los receptores periféricos de histamina H1debido a que el agente no penetra al sistema nervioso central (SNC). Además de la actividad antihistamínica, la desloratadina ha demostrado actividad antialérgica y antiinflamatoria en numerosos estudios in vitro (la mayoría realizados en células de origen humano) e in vivo. Estos estudios han demostrado que la desloratadina inhibe la amplia cascada de eventos que inician y propagan la inflamación alérgica, entre los que se incluyen: la liberación de citocinas proinflamatorias como: IL-4, IL-6, IL-8, IL-13. La liberación de importantes quimiocinas proinflamatorias tales como el activador y regulador del linfocito T normal expresado y secretado (RANTES, por sus siglas en inglés). Producción de anión superóxido por los neutrófilos polimorfonucleares activados. Adherencia y quimiotaxis de eosinófilos. La expresión de moléculas de adherencia como la P-selectina. Liberación de histamina, prostaglandina PGD2y leucotrieno LTC4,dependientes de IgE. La respuesta broncoconstrictora alérgica aguda y la tos alérgica en modelos animales. La seguridad de AZOMYR®Solución fue demostrada en 3 estudios clínicos en población pediátrica. Pacientes pediátricos de 6 meses a 11 años de edad que fueron candidatos para recibir tratamiento con antihistamínicos recibieron una dosis diaria de 1 mg (6 a 11 meses de edad), 1,25 mg (1 a 5 años de edad) o 2,5 mg (6 a 11 años de edad). El tratamiento fue bien tolerado, como se documentó a través de pruebas de laboratorio, monitoreo de signos vitales y datos electrocardiográficos, incluyendo el análisis del segmento QTc. La concentración plasmática de la desloratadina fue equivalente en pacientes adultos y en pacientes pediátricos, cuando se administró a dosis recomendada. Debido a que la historia natural de la rinitis alérgica y la urticaria y el perfil de la desloratadina es similar en pacientes pediátricos y adultos, los datos de eficacia en adultos se pueden extrapolar a la población pediátrica. En un estudio clínico con dosis múltiples, en que se administraron hasta 20 mg diarios de desloratadina durante 14 días, no se observaron efectos cardiovasculares estadística ni clínicamente significativos. En un estudio farmacológico clínico, en que la desloratadina se administró a una dosis de 45 mg diarios (nueve veces la dosis clínica) durante diez días, no se observó prolongación del intervalo QTC. La desloratadina no penetra hacia el sistema nervioso central. A la dosis recomendada de 5 mg diarios, la incidencia de somnolencia fue comparable con la del placebo. En los estudios clínicos con dosis de hasta 7,5 mg diarios, AZOMYR®Solución no afectó el desempeño psicomotor. Una dosis de 5 mg de desloratadina no afectó los indicadores estándar de capacidad de vuelo de pilotos, incluyendo exacerbación de la somnolencia subjetiva o los procesos relacionados con el pilotaje. No se observaron cambios en las concentraciones plasmáticas de desloratadina, clínicamente significativos, en los estudios de interacciones farmacológicas de dosis múltiples realizados con ketoconazol, eritromicina, azitromicina, fluoxetina y cimetidina. En estudios farmacológicos clínicos, la administración concomitante de alcohol no incrementó el efecto de reducción en el desempeño psicomotor inducido por el alcohol ni aumentó la somnolencia. No se hallaron diferencias significativas en los resultados de pruebas psicomotoras entre los grupos que recibieron desloratadina y placebo, ya sea que se administraran por sí solos o con alcohol. AZOMYR®Solución y Tabletas demostró ser efectivo para aliviar los síntomas como estornudos, descarga retronasal y prurito, congestión nasal, así como prurito ocular y palatino, lagrimeo y ojos rojos. AZOMYR®Solución y Tabletas alivió en forma eficaz los síntomas durante 24 horas. Adicionalmente a la clasificación establecida de estacional y perenne, la rinitis alérgica se puede clasificar alternativamente en rinitis alérgica intermitente y rinitis alérgica persistente, de acuerdo con la duración de los síntomas. La rinitis alérgica intermitente se define como la presencia de los síntomas durante menos de 4 días a la semana o menos de 4 semanas. La rinitis alérgica persistente se define como la presencia de los síntomas durante 4 días o más por semana y por más de 4 semanas. En dos estudios clínicos de 4 semanas realizados en pacientes con rinitis alérgica estacional y asma, la desloratadina demostró ser efectiva en reducir los síntomas de la rinitis alérgica estacional (estornudos, rinorrea, congestión y prurito nasal, así como prurito, lagrimeo y enrojecimiento de los ojos, prurito del paladar y de oídos) y del asma (tos, sibilancias, dificultad para respirar), y disminuyó el uso de medicamentos beta-agonistas. El FEV1no se alteró en los grupos que recibieron desloratadina y placebo. En estudios conducidos en adultos y adolescentes con urticaria idiopática crónica, la desloratadina se mostró efectiva para aliviar el prurito y disminuir el tamaño y número de las pápulas a las 24 horas de iniciado el tratamiento. En cada estudio, los efectos permanecieron durante el intervalo de 24 horas de la dosificación. El tratamiento con desloratadina también mejoró la calidad del sueño y de la actividad diurna, como se demostró por la disminución en la interferencia de la calidad del sueño y de las actividades diurnas. Se ha visto que AZOMYR®Solución es efectivo aliviando las molestias oculares de la rinitis alérgica estacional, como se demostró en el cuestionario sobre calidad de vida por la calificación total en rinoconjuntivitis. La mejor respuesta terapéutica está asociada con incremento en la calificación del dominio para resolver problemas prácticos y en la realización de actividades cotidianas, limitadas por los síntomas. Con respecto a la duración del tratamiento, los lineamientos internacionales, tales como "La rinitis alérgica y su impacto en el asma" (ARIA, por sus siglas en inglés) de la Academia Europea de Alergia e Inmunología Clínica en colaboración con la Organización Mundial de la Salud establecen a los antihistamínicos H1no sedantes como la primera línea de tratamiento de la rinitis alérgica, con un máximo nivel de evidencia y un nivel de recomendación A. Considerando el concepto de rinitis alérgica como una enfermedad inflamatoria crónica de la mucosa nasal, estos Lineamientos sugieren un tratamiento durante 2 a 4 semanas y revaloración por el médico; si el paciente presenta mejoría de sus signos y síntomas en la consulta de seguimiento se puede considerar disminuir la dosis y tratar por lo menos por un mes mas. En caso de que no haya mejoría se sugiere revisar apego al tratamiento y considerar otros diagnósticos. En todos los casos es más efectivo y beneficioso para el paciente el tratamiento a largo plazo y de manera continua en comparación con el tratamiento "por razón necesaria" o "a demanda".

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes; durante el embarazo y la lactancia. No se ha establecido la seguridad y la eficacia de AZOMYR®Solución en población pediátrica por debajo de los 6 meses de edad.

Precauciones generales: No se han observado efectos negativos sobre la capacidad para guiar vehículos y usar maquinarias. La dosis apropiada se administrará mediante el dosificador graduado incluido en el envase.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: No se observaron efectos de la desloratadina sobre la fertilidad de la rata a una exposición 34 veces mayor que la exposición en el ser humano resultante de la administración del agente a la dosis clínica recomendada. No se han observado efectos teratógenos o mutagénicos en estudios en animales con el uso de desloratadina. Como no se cuenta con datos clínicos sobre embarazos con exposición a la desloratadina, el uso sin riesgo de AZOMYR®Solución durante el embarazo no ha sido establecido. AZOMYR®Solución no debe usarse durante el embarazo a menos que se establezca formalmente la relación beneficio/riesgo. La desloratadina se excreta en la leche materna, por lo que se debe tomar la decisión de suspender la lactancia o suspender el fármaco. Uso pediátrico: ver Dosis y vía de administración. Se ha establecido la seguridad de AZOMYR®Solución en 246 sujetos de 6 meses a 11 años de edad en tres estudios clínicos controlados. No ha sido establecida por debajo de este rango.

Reacciones secundarias y adversas: En estudios clínicos con población pediátrica, se administró AZOMYR®Solución en 246 niños de 6 meses a 11 años de edad. La incidencia de efectos adversos fue similar al del grupo placebo en los pacientes de 2 a 11 años de edad tratados con AZOMYR®Solución. En pacientes pediátricos de 6 a 23 meses de edad, los eventos adversos reportados con mayor frecuencia al placebo fueron diarrea (3,7%), fiebre (2,3%) e insomnio (2,3%). En estudios clínicos en un rango de indicaciones que incluyeron rinitis alérgica y urticaria crónica idiopática a dosis recomendada de 5 mg diarios, se comunicaron efectos indeseables de AZOMYR®Solución en un 3% más de los pacientes que recibieron placebo. Los efectos adversos reportados con mayor frecuencia, en comparación con el placebo, fueron fatiga (1,2%), boca seca (0,8%) y cefalea (0,6%). Desde que inició la comercialización de AZOMYR®Solución, se han reportado de forma excepcional reacciones de hipersensibilidad como anafilaxia y erupción cutánea. Además, casos de taquicardia, palpitaciones, hiperactividad psicomotora, crisis convulsivas, elevación de enzimas hepáticas, hepatitis e incremento de bilirrubinas se han reportado muy raramente.

Interacciones medicamentosas y de otro género: En los estudios clínicos no se observaron interacciones medicamentosas clínicamente importantes con AZOMYR®Solución (ver Farmacocinética y farmacodinamia). En otro estudio se demostró que el jugo de toronja no tiene efecto sobre la biodisponibilidad de la desloratadina. AZOMYR®Solución, tomado de forma concomitante con alcohol, no incrementó el efecto de reducción en el desempeño psicomotor inducido por el alcohol. En un estudio de dosis individuales, usando una dosis de 7,5 mg de desloratadina, los alimentos (desayuno rico en grasas, rico en calorías) no modificaron los parámetros de absorción de la desloratadina. En otro estudio, el jugo de toronja no tuvo efecto sobre la biodisponibilidad de la desloratadina. No se observaron cambios en las concentraciones plasmáticas de desloratadina, clínicamente significativos, en los estudios de interacciones farmacológicas de dosis múltiples realizados con ketoconazol, eritromicina, azitromicina, fluoxetina y cimetidina.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: No se han reportado a la fecha.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: La desloratadina no presenta riesgo carcinogénico en el hombre, conforme a los datos disponibles en los estudios originales para loratadina. La desloratadina no mostró efectos mutagénicos en los estudios de mutagénesis in vitroe in vivo. La desloratadina no fue teratógena en ratas o conejos a exposiciones 228 y 864 veces mayores, respectivamente, que la exposición en el ser humano a la dosis clínica recomendada. La desloratadina es el metabolito activo primario de la loratadina. Los estudios preclínicos conducidos con desloratadina y loratadina demostraron que no hubo diferencias significativas en el perfil toxicológico de ambas a niveles de exposición comparativos con desloratadina. Los datos preclínicos con desloratadina revelaron que no existe riesgo especial en humanos en estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad a dosis repetidas, toxicidad genética y toxicidad en la reproducción. La falta de potencial carcinogénico fue demostrado en estudios conducidos con loratadina.

Dosis y vía de administración: Vía oral. Niños de 6 meses a 11 meses:tomar 2 ml [1.0 mg] de AZOMYR®Solución una vez al día, con o sin comidas. Niños de 12 meses a 5 años:tomar 2,5 ml [1,25 mg] de AZOMYR®Solución una vez al día, con o sin comidas. Niños de 6 a 11 años:tomar 5 ml [2, 5 mg] de AZOMYR®Solución una vez al día, con o sin comidas. La dosis apropiada se administrará mediante el dosificador graduado incluido en el envase.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: En caso de sobredosis, se deben considerar las medidas normales para extraer la sustancia activa que no se haya absorbido. Se recomienda el tratamiento sintomático y coadyuvante. Basado en estudios clínicos en adolescentes y adultos con múltiples dosis, en los cuales se administró 45 mg de desloratadina (9 veces la dosis clínica recomendada), se determinó la ausencia de efectos colaterales relevantes. La desloratadina no se elimina por hemodiálisis; no se sabe si se puede eliminar por diálisis peritoneal.

Presentación(es): Frasco con 15, 30, 60, 120, 150 y 180 ml con dosificador graduado.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica.

Nombre y domicilio del laboratorio: Undra S.A. de C.V. Maíz No. 225, Col. Xaltocan, México, D.F., 16090, México. ®Marca Registrada.

Número de registro del medicamento: 053M2006 SSA IV.

Clave de IPPA: GEAR-083501415F0002/RM 2008

Tabletas

Denominación genérica: Desloratadina.

Forma farmacéutica y formulación: Tabletas. Cada tableta contiene: desloratadina 5 mg. Excipiente cbp 1 tableta.

Indicaciones terapéuticas: Antihistamínico. AZOMYR®Tabletas está indicado para el rápido alivio de los síntomas asociados con la rinitis alérgica y otras afecciones alérgicas, incluyendo estornudos, rinorrea, congestión y prurito nasal, así como prurito, lagrimeo y enrojecimiento de los ojos, prurito del paladar y tos. AZOMYR®Tabletas también está indicado para el alivio de los síntomas y signos de la urticaria aguda y crónica y de otras afecciones dermatológicas alérgicas.

Farmacocinética y farmacodinamia: La desloratadina es un antagonista de la histamina no sedante, de acción prolongada, con potente actividad antagonista del receptor H1periférico. La desloratadina ha demostrado tener actividad antialérgica, antihistamínica y antiinflamatoria. Las concentraciones plasmáticas de desloratadina se pueden detectar dentro de los 30 minutos de su administración. El agente se absorbe bien, lográndose concentraciones máximas al cabo de aproximadamente 3 horas; la vida media de fase terminal es de aproximadamente 27 horas. El grado de acumulación de la desloratadina se correlaciona con su vida media y con su administración de una vez al día. La biodisponibilidad de la desloratadina es proporcional a la dosis entre 5 y 20 mg. La desloratadina se conjuga moderadamente (83% a 87%) con las proteínas plasmáticas. No hay evidencia de acumulación clínicamente significativa del fármaco después de su administración una vez al día (a dosis de 5 a 20 mg) hasta por 14 días. La enzima responsable del metabolismo de la desloratadina aún no ha sido identificada, por lo que algunas interacciones con otros medicamentos no pueden ser completamente excluidas. Estudios in vivo con inhibidores específicos de CYP3A4 y CYP2D6 han mostrado que estas enzimas no son importantes en el metabolismo de la desloratadina. La desloratadina no inhibe CYP3A4 ni CYP2D6 y no es substrato ni inhibidor de la glucoproteína P. En un estudio de dosis individuales, usando una dosis de 7,5 mg de desloratadina, los alimentos (desayuno rico en grasas, rico en calorías) no modificaron los parámetros de absorción de la desloratadina. En otro estudio, el jugo de toronja no tuvo efecto sobre la biodisponibilidad de la desloratadina. Después de la administración oral, la desloratadina bloquea específicamente los receptores periféricos de histamina H1debido a que el agente no penetra al sistema nervioso central (SNC). Además de la actividad antihistamínica, la desloratadina ha demostrado actividad antialérgica y antiinflamatoria en numerosos estudios in vitro (principalmente realizados en células de origen humano) e in vivo. Estos estudios han demostrado que la desloratadina inhibe la amplia cascada de eventos que inician y propagan la inflamación alérgica, entre los que se incluye: la liberación de citocinas proinflamatorias como: IL-4, IL-6, IL-8, IL-13. La liberación de importantes quimiocinas proinflamatorias tales como el activador y regulador del linfocito T normal expresado y secretado (RANTES, por sus siglas en inglés). Producción de anión superóxido por los neutrófilos polimorfonucleares activados. Adherencia y quimiotaxis de eosinófilos. La expresión de moléculas de adherencia como la P-selectina. Liberación de histamina, prostaglandina PGD2y leucotrieno LTC4,dependientes de IgE. La respuesta broncoconstrictora alérgica aguda y la tos alérgica en modelos animales. En dos estudios con dosis única, AZOMYR®Tabletas fue bien tolerado, como se documentó por hallazgos de laboratorio clínico, exploración física, signos vitales e intervalos en el ECG. A dosis recomendadas AZOMYR®Tabletas fue bioequivalente a las formulaciones convencionales en tabletas y jarabe de desloratadina. Por lo tanto, se espera que la eficacia de AZOMYR®Tabletas sea la misma que con la presentación AZOMYR®Jarabe. En un estudio clínico con dosis múltiples, en que se administraron hasta 20 mg diarios de desloratadina durante 14 días, no se observaron efectos cardiovasculares estadística ni clínicamente significativos. En un estudio farmacológico clínico, en que la desloratadina se administró a una dosis de 45 mg diarios (nueve veces la dosis clínica) durante diez días, no se observó prolongación del intervalo QTC. La desloratadina no penetra hacia el sistema nervioso central. A la dosis recomendada de 5 mg diarios, la incidencia de somnolencia fue similar a la del placebo. En los estudios clínicos con dosis de hasta 7,5 mg diarios, AZOMYR®Tabletas no afectó el desempeño psicomotor. Una dosis de 5 mg de desloratadina no afectó los indicadores estándar de capacidad de vuelo de pilotos, incluyendo exacerbación de la somnolencia subjetiva o los procesos relacionados con el pilotaje. No se observaron cambios en las concentraciones plasmáticas de desloratadina, clínicamente significativos, en los estudios de interacciones farmacológicas de dosis múltiples realizados con ketoconazol, eritromicina, azitromicina, fluoxetina y cimetidina. En estudios farmacológicos clínicos, la administración concomitante de alcohol no incrementó el efecto de reducción en el desempeño psicomotor inducido por el alcohol ni aumentó la somnolencia. No se hallaron diferencias significativas en los resultados de pruebas psicomotoras entre los grupos que recibieron desloratadina y placebo, ya sea que se administraran por sí solos o con alcohol. En pacientes con rinitis alérgica, AZOMYR®Tabletas fue efectivo en aliviar los síntomas, tales como estornudos, rinorrea, prurito nasal, congestión nasal; así como el alivio de los síntomas oculares, tales como prurito ocular, lagrimeo, ojos rojos y prurito palatino. AZOMYR®Tabletas controló de manera efectiva los síntomas durante 24 horas. Adicionalmente a la clasificación establecida de estacional y perenne, la rinitis alérgica se puede clasificar alternativamente en rinitis alérgica intermitente y rinitis alérgica persistente, de acuerdo con la duración de los síntomas. La rinitis alérgica intermitente se define como la presencia de los síntomas durante menos de 4 días a la semana o menos de 4 semanas. La rinitis alérgica persistente se define como la presencia de los síntomas durante 4 días o más por semana y por más de 4 semanas. En dos estudios clínicos de 4 semanas realizados en pacientes con rinitis alérgica estacional y asma, la desloratadina demostró ser efectiva en reducir los síntomas de la rinitis alérgica estacional (estornudos, rinorrea, congestión y prurito nasal, así como prurito, lagrimeo y enrojecimiento de los ojos, prurito del paladar y de oídos) y del asma (tos, sibilancias, dificultad para respirar), y disminuyó el uso de medicamentos beta-agonistas. El FEV1no se alteró en los grupos que recibieron desloratadina y placebo. En estudios conducidos en adultos y adolescentes con urticaria idiopática crónica, la desloratadina se mostró efectiva para aliviar el prurito y disminuir el tamaño y número de las pápulas a las 24 horas de iniciado el tratamiento. En cada estudio, los efectos permanecieron durante el intervalo de 24 horas de la dosificación. El tratamiento con desloratadina también mejoró la calidad del sueño y de la actividad diurna, como se demostró por la disminución en la interferencia de la calidad del sueño y de las actividades diurnas. Se ha visto que AZOMYR®Tabletas es efectivo aliviando las molestias oculares de la rinitis alérgica estacional, como se demostró en el cuestionario sobre calidad de vida por la calificación total en rinoconjuntivitis. La mejor respuesta terapéutica está asociada con incremento en varios dominios de la calidad de vida, entre ellos, la vitalidad y el funcionamiento social. Con respecto a la duración del tratamiento, los lineamientos internacionales, tales como "La rinitis alérgica y su impacto en el asma" (ARIA, por sus siglas en inglés) de la Academia Europea de Alergia e Inmunología Clínica en colaboración con la Organización Mundial de la Salud establecen a los antihistamínicos H1no sedantes como la primera línea de tratamiento de la rinitis alérgica, con un máximo nivel de evidencia y un nivel de recomendación A. Considerando el concepto de rinitis alérgica como una enfermedad inflamatoria crónica de la mucosa nasal, estos lineamientos sugieren un tratamiento durante 2 a 4 semanas y revaloración por el médico; si el paciente presenta mejoría de sus signos y síntomas en la consulta de seguimiento se puede considerar disminuir la dosis y tratar por lo menos por un mes más. En caso de que no haya mejoría se sugiere revisar apego al tratamiento y considerar otros diagnósticos. En todos los casos es más efectivo y beneficioso para el paciente el tratamiento a largo plazo y de manera continua, en comparación con el tratamiento "por razón necesaria" o "a demanda".

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes; durante el embarazo y la lactancia.

Precauciones generales: No se han observado efectos sobre la capacidad para guiar vehículos y usar maquinarias. No se ha establecido la seguridad y eficacia de AZOMYR®Tabletas en niños menores de 12 años. Sin embargo, la presentación de AZOMYR®Jarabe ha sido evaluada para niños menores de 12 años.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: No se observaron efectos de la desloratadina sobre la fertilidad de la rata a una exposición 34 veces mayor que la exposición en el ser humano resultante de la administración del agente a la dosis clínica recomendada. No se han observado efectos teratógenos o mutagénicos en estudios en animales con el uso de desloratadina. Como no se cuenta con datos clínicos sobre embarazos con exposición a la desloratadina, el uso sin riesgo de AZOMYR®Tabletas durante el embarazo no ha sido establecido. AZOMYR®Tabletas no debe usarse durante el embarazo a menos que se establezca formalmente la relación beneficio/riesgo. La desloratadina se excreta en la leche materna, por lo que se debe tomar la decisión de suspender la lactancia o suspender el fármaco. Uso pediátrico: no se ha establecido la seguridad y eficacia de AZOMYR®Tabletas en niños menores de 12 años. Ver AZOMYR®Jarabe para su uso en pacientes menores de 12 años.

Reacciones secundarias y adversas: En estudios clínicos en un rango de indicaciones que incluyeron rinitis alérgica y urticaria crónica idiopática a dosis recomendada de 5 mg diarios, se comunicaron efectos indeseables de AZOMYR®Tabletas en un 3% más de los pacientes que recibieron placebo. Los efectos adversos reportados con mayor frecuencia, en comparación con el placebo, fueron fatiga (1,2%), boca seca (0,8%), y cefalea (0,6%). Desde que inició la comercialización de AZOMYR®Tabletas, se han reportado de forma excepcional reacciones de hipersensibilidad como anafilaxia y erupción cutánea. Además, casos de taquicardia, palpitaciones, hiperactividad psicomotora, crisis convulsivas, elevación de enzimas hepáticas, hepatitis e incremento de bilirrubinas se han reportado muy raramente.

Interacciones medicamentosas y de otro género: En los estudios clínicos no se observaron interacciones medicamentosas clínicamente importantes con AZOMYR®Tabletas (ver Farmacocinética y farmacodinamia). En otro estudio se demostró que el jugo de toronja no tiene efecto sobre la biodisponibilidad de la desloratadina. AZOMYR®Tabletas, tomado de forma concomitante con alcohol, no incrementó el efecto de reducción en el desempeño psicomotor inducido por el alcohol. En un estudio de dosis individuales, usando una dosis de 7,5 mg de desloratadina, los alimentos (desayuno rico en grasas, rico en calorías) no modificaron los parámetros de absorción de la desloratadina.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: No se han reportado a la fecha.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: La desloratadina no presenta riesgo carcinogénico en el hombre, conforme a los datos disponibles en los estudios originales para loratadina. La desloratadina no mostró efectos mutagénicos en los estudios de mutagénesis in vitroe in vivo. La desloratadina no fue teratógena en ratas o conejos a exposiciones 228 y 864 veces mayores, respectivamente, que la exposición en el ser humano a la dosis clínica recomendada. La desloratadina es el metabolito activo primario de la loratadina. Los estudios preclínicos conducidos con desloratadina y loratadina demostraron que no hubo diferencias significativas en el perfil toxicológico de ambas a niveles de exposición comparativos con desloratadina. Los datos preclínicos con desloratadina revelaron que no existe riesgo especial en humanos en estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad a dosis repetidas, toxicidad genética y toxicidad en la reproducción. La falta de potencial carcinogénico fue demostrado en estudios conducidos con loratadina.

Dosis y vía de administración: Vía oral. Adultos y adolescentes mayores de 12 años:una tableta de 5 mg de AZOMYR®Tabletas, una vez al día (cada 24 horas), no importando el horario de la alimentación, para el alivio de los síntomas asociados con rinitis alérgica (incluyendo rinitis alérgica intermitente y persistente) y urticaria crónica. La rinitis alérgica intermitente (presencia de síntomas durante menos de 4 días por semana o menos de 4 semanas) debe de ser manejado de acuerdo con la evaluación del paciente, la evolución de su enfermedad y el tratamiento puede ser discontinuado después de que los síntomas se han resuelto y reiniciarse cuando éstos últimos recurran. En la rinitis alérgica persistente (presencia de síntomas durante 4 días o más por semana y por más de 4 semanas), el tratamiento continuo puede proponerse a los pacientes durante períodos de exposición a los alergenos.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: En caso de sobredosis, se deben considerar las medidas normales para extraer la sustancia activa que no se haya absorbido. Se recomienda el tratamiento sintomático y coadyuvante. Basado en estudios clínicos en adolescentes y adultos con múltiples dosis, en los cuales se administró 45 mg de desloratadina (9 veces la dosis clínica recomendada), se determinó la ausencia de efectos colaterales relevantes. La desloratadina no se elimina por hemodiálisis; no se sabe si se puede eliminar por diálisis peritoneal.

Presentación(es): Caja con 5, 10, 20 y 30.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica.

Nombre y domicilio del laboratorio: Undra S.A. de C.V. Maíz No. 225, Col. Xaltocan, México, D.F., 16090, México. ®Marca registrada.

Número de registro del medicamento: 189M2002 SSA IV.

Clave de IPPA: EEAR-07330022070067/ RM2007