Principios Activos

Irinotecán

Publicidad
03 de Abril del 2016 a las 08:57 pm Principio Activo (P.A) Irinotecán
918
.
Compartir
Twitter Facebook

Acción terapéutica.

Antineoplásico.

Propiedades.

Es un inhibidor de la topoisomerasa I, derivado de la camptotecina, que interactúa en forma específica con esa enzima encargada de reducir la tensión de torsión del ácido desoxirribonucleico (DNA), lo que induce la ruptura reversible de una de las cadenas. Tanto el irinotecán como su metabolito activo, SN-38, se unen al complejo del DNA-topoisomerasa I para evitar la reparación de las rupturas. Las investigaciones realizadas con estos compuestos sugieren que la toxicidad del irinotecán se debe al daño que produce en el DNA bicatenario durante su síntesis, que es cuando enzimas replicativas interactúan con el complejo ternario formado entre el DNA, la topoisomerasa y el irinotecán o SN-38. Las células de mamíferos no pueden reparar esas rupturas de la doble cadena en forma eficiente. El fármaco se transforma en su metabolito activo en el hígado, por acción de enzimas carboxilesterasas; el SN-38 es mucho más potente como inhibidor de la topoisomerasa I que el compuesto original. Este último se une levemente a proteínas plasmáticas, mientras que del SN-38 lo hace el 95%. Aunque no se conoce con exactitud cómo se excreta en los seres humanos, parte se elimina por vía urinaria y biliar. Induce con mucha frecuencia la aparición de diarrea precoz y tardía, al parecer por mecanismos diferentes. La diarrea temprana es de naturaleza colinérgica y puede estar precedida por dolores, diaforesis o calambres abdominales; puede ser atenuada con atropina. La diarrea tardía puede ocasionar deshidratación severa, alterar el equilibrio electrolítico y poner en riesgo la vida del paciente; pero puede tratarse rápidamente con loperamida.

Indicaciones.

Carcinoma metastásico de colon y recto, con enfermedad progresiva o recurrente luego del tratamiento con 5-fluorouracilo.

Dosificación.

Dosis inicial: 125mg/m2, infusión intravenosa en 90 minutos, por semana durante cuatro semanas, a lo que sigue un descanso de dos semanas. El tratamiento puede repetirse cada 6 semanas y las dosis subsiguientes deberán ajustarse hasta 150mg/m2o hasta 50mg/m2en modificaciones de 25 a 50mg/m2de acuerdo con la tolerancia individual del paciente a la terapia. Si no aparecen signos de intolerancia a irinotecán, el tratamiento puede continuarse con cursos adicionales en forma indefinida, tanto en quienes responden como en aquellos con enfermedad estable.

Reacciones adversas.

Algunos efectos adversos muy frecuentes son diarrea, vómitos, náuseas, neutropenia, leucopenia y anemia. En forma ocasional se observa astenia, anorexia, constipación, flatulencia, estomatitis, dispepsia y fiebre. Muy ocasionalmente se detectó dolor abdominal, alopecia, cefalea, dolor lumbar, escalofríos, infección leve, edema, distensión abdominal, pérdida de peso, deshidratación, sudoración, erupción, disnea, aumento de la tos, insomnio, mareos y vasodilatación.

Precauciones y advertencias.

Los pacientes con diarrea severa serán controlados en forma cuidadosa y se les administrará loperamida, líquidos y electrólitos. En caso de continuar con más de 10 deposiciones por día, se recomienda suspender el tratamiento y luego de la recuperación del paciente continuar con la administración de irinotecán pero en dosis menores. Se debe interrumpir la terapia en caso de neutropenia febril o si el recuento de neutrófilos cae a menos de 500/mm3. También debe disminuirse la dosis si se produce un descenso significativo del recuento de blancos ( < 2.000/mm3), de neutrófilos ( < 1.000/mm3), de hemoglobina ( < 8g/dl) o de plaquetas ( < 100.000/mm3). Puesto que es un fármaco emético, se aconseja la premedicación con antieméticos, por lo menos 30 minutos antes de su administración. Se recomienda administrar atropina a los pacientes con signos tempranos de diarrea. No administrar a mujeres embarazadas. Además se debe advertir a las mujeres en edad fértil de evitar el embarazo mientras están en tratamiento con irinotecán. Debido a que muchos fármacos se excretan por leche materna, con riesgo de generar efectos adversos severos en el recién nacido, no se recomienda administrar irinotecán durante la lactancia. Su eficacia y seguridad no ha sido probada en pacientes pediátricos.

Interacciones.

Otros agentes antineoplásicos, incluida la radiación, pueden exacerbar la mielosupresión y la diarrea. La administración de dexametasona como profilaxis antiemética puede aumentar la linfocitopenia y un posible desarrollo de hiperglucemia, principalmente en pacientes con antecedentes de diabetes mellitus o intolerancia a la glucosa. Debido al potencial riesgo de deshidratación secundaria a vómitos o diarrea inducidos por irinotecán, puede ser preferible suspender la administración de diuréticos y laxantes.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al fármaco.

Sobredosificación.

Los efectos adversos descriptos en caso de sobredosis no difieren de los observados con las dosis recomendadas. El tratamiento a seguir es de soporte, para prevenir la deshidratación debida a la diarrea y para el tratamiento de cualquier complicación infecciosa. No existe antídoto conocido.

Interacciones

Interacción Efecto - Mecanismo de Acción - Recomendación
Irinotecán con Antifúngicos imidazólicos

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de irinotecán.

Irinotecán con Atazanavir

Posible aumento de la concentración sérica de irinotecán. No indicar.

Irinotecán con BCG intravesical

Posible disminución del efecto terapéutico de BCG. No indicar.

Irinotecán con Bevacizumab

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de irinotecán.

Irinotecán con Carbamazepina

Posible disminución de la concentración sérica de irinotecán.

Irinotecán con Clortalidona

Posible disminución de la concentración sérica de irinotecán.

Irinotecán con Dexametasona

Riesgo aumentado de linfocitopenia, hiperglucemia.

Mecanismo:

Efecto aditivo.

Recomendación:

Administrar con precaución. Monitorear la glucemia. Leucograma.

Irinotecán con Difenilhidantoína

Posible disminución de la concentración sérica de irinotecán.

Irinotecán con Eltrombopag

Posible aumento de la concentración sérica de los sustratos de OATP1B1 y BCRP.

Irinotecán con Enzalutamida

Disminución de la concentración sérica de irinotecán. No indicar.

Irinotecán con Equinácea

Posible disminución del efecto terapéutico de los inmunodepresores.

Irinotecán con Fenobarbital

Posible disminución de la concentración sérica de irinotecán.

Irinotecán con Fluconazol

Posible aumento de los efectos adversos y tóxicos de irinotecán. Considerar modificación de la terapia.

Irinotecán con Hidroxiurea

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Mecanismo:

Efecto sinérgico.

Recomendación:

Administrar con precaución.

Irinotecán con Hipérico

Posible disminución del efecto terapéutico de irinotecán. No indicar.

Irinotecán con Inhibidores de CYP2B6

Posible disminución del metabolismo de los sustratos de CYP2B6.

Irinotecán con Inhibidores de CYP3A4

Posible disminución del metabolismo de los sustratos de CYP3A4.

Irinotecán con Itraconazol

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de irinotecán.

Irinotecán con Ketoconazol

Posible aumento de los efectos adversos y tóxicos de irinotecán.

Irinotecán con Leflunomida

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de leflunomida.

Irinotecán con Miconazol

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de irinotecán.

Irinotecán con Mitomicina

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Mecanismo:

Efecto sinérgico.

Recomendación:

Administrar con precaución.

Irinotecán con Natalizumab

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de natalizumab. No indicar.

Irinotecán con Paclitaxel

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Mecanismo:

Efecto sinérgico.

Recomendación:

Administrar con precaución.

Irinotecán con Pimecrolimús

Aumento de los efectos adversos y tóxicos de los inmunodepresores. No indicar.

Irinotecán con Sorafenib

Alteración del metabolismo de sorafenib.

Recomendación:

Administrar con precaución.

Irinotecán con Tacrolimús

Aumento de los efectos adversos y tóxicos de los inmunodepresores. No indicar.

Irinotecán con Tenipósido

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Mecanismo:

Efecto sinérgico.

Recomendación:

Administrar con precaución.

Irinotecán con Topotecán

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Mecanismo:

Efecto sinérgico.

Recomendación:

Administrar con precaución.

Irinotecán con Vacuna antituberculosa

Posible disminución del efecto terapéutico de BCG. No indicar.

Irinotecán con Vacunas a base de microorganismos atenuados

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de las vacunas. No indicar.

Irinotecán con Vinorelbina

Aumento del riesgo de depresión de la médula ósea.

Mecanismo:

Efecto sinérgico.

Recomendación:

Administrar con precaución.

Irinotecán con Voriconazol

Posible potenciación de los efectos adversos y tóxicos de irinotecán.

Medicamentos que contienen Irinotecán

Código Medicamento Laboratorio
Información no disponible.
Publicidad
1