ACECOVYL

Denominación genérica: Vitaminas A, C, D.

Forma farmacéutica y formulación: Solución. Cada ml contiene: Palmitato de retinol 9000 UI. Ácido ascórbico 125 mg, colecalciferol 1800 UI, vehículo 1 ml. Cada 100 ml contiene: Palmitato de retinol 900000 UI, Ácido ascórbico 12500 mg, Colecalciferol 180000 UI, vehículo 100 ml.

Indicaciones terapéuticas: ACECOVYL®está indicado en el tratamiento y prevención de deficiencia de vitaminas A, C y D. ACECOVYL®es útil en la prevención de infecciones respiratorias al estimular el sistema inmunológico. También promueve la cicatrización debido a su acción protectora y regeneradora de piel y mucosas. Además, previene las complicaciones del sarampión, regula la síntesis de colágeno y material intercelular, la homeostasis de calcio y fosfato, y la mineralización ósea.

Farmacocinética y farmacodinamia: Vitamina A:Los niveles séricos de vitamina A y el rango de unión de retinol a proteínas es de 30 - 80 mcg/dl y 30 - 70 mg/L, respectivamente. Para que se lleve a cabo la absorción de vitamina A ésta debe ser metabolizada a retinol. Los ésteres de retinil son hidrolizados a retinol por medio de hidrolazas pancreáticas y de la mucosa y la preforma retinal es reducida a retinol. A su vez, retinol es absorbido por la mucosa donde se reesterifica. Los ésteres de retinil se unen a quilomicrones y entran a la circulación sistémica por vía linfática. La recaptura de retinol ocurre en el intestino delgado mediante la proteína de unión específica CRBP II localizada en el citosol. El ácido retinoico se absorbe sin cambios en la vena porta y es transportada a la circulación sistémica mediante la albúmina. Además, la absorción depende de la grasa ingerida en la dieta. El 90% de la vitamina A se distribuye en el hígado y sus principales metabolitos son 11-cis-retinal, retinaldehído tretinoína, isotretinoína, 4-oxo-tretinoína y 4-oxo-isotretinoína. La vitamina A es necesaria para el crecimiento y el desarrollo óseo, la visión la reproducción y mantener la diferenciación del tejido epitelial. El retinol también interviene en la glucosilación de las glucoproteínas, refuerza el sistema inmunológico y existen evidencias de que tiene acción protectora contra el cáncer. El retinol, componente de la vitamina A, es liberado en el hígado donde se une a la proteína de unión sérica (RBP) facilitando su absorción, transporte y mediación de la actividad biológica. Retinal es la forma activa requerida para la formación del pigmento visual rodopsina en los conos y bastones de la retina. Vitamina C:el tiempo máximo de concentración es de 2 a 3 horas. La vitamina C se excreta en la leche materna y en la orina. La hemodiálisis remueve el 40% de ácido ascórbico del plasma. Por consiguiente, en pacientes con diálisis crónica pueden desarrollar síntomas de escorbuto sin un suplemento adecuado. El ácido ascórbico disminuye 40% cuando la hemodiálisis se realiza durante 6 a 8 horas dos veces a la semana. La vitamina C brinda protección al endotelio contra la apoptosis estimulada por diversas citocinas en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva. Vitamina D:la normalización de los niveles de calcio y fosfato ocurre aproximadamente de 10 a 14 días de iniciar el tratamiento con vitamina D. Se deposita en el hígado y en el tejido adiposo siendo liberado lentamente aumentando su efecto hipercalcémico durante 6 meses. El colecalciferol y ergocalciferol son absorbidos en el intestino delgado y la bilis. La absorción es deficiente en caso de disfunción biliar o síndrome de malabsorción. Se une ampliamente a proteínas, por lo tanto, colecalciferol y ergocalciferol son transportados y depositados en el tejido hepático, adiposo y muscular. La vitamina C se metaboliza ampliamente en el hígado en los metabolitos calcifediol, colecalciferol y calcitriol. Pequeñas cantidades de colecalciferol o ergocalciferol son excretadas en la leche materna y la orina. Aunque su excreción biliar es amplia. Tiene una vida media de eliminación de 19 a 48 horas. La vitamina D regula el metabolismo de calcio y fósforo. Después, de su conversión a metabolitos activos mantiene las concentraciones normales de calcio y fosfato facilitando su absorción intestinal y la movilización del calcio hacia el hueso y reduciendo la excreción renal de calcio/fosfato. El calcitriol se une a los receptores de la célula blanco con la subsecuente interacción con el receptor del complejo DNA para estimular o inhibir la transcripción genética.

Contraindicaciones: ACECOVYL®está contraindicado en pacientes con hipervitaminosis A, pacientes con hipersensibilidad a alguno de los componentes de la fórmula; hipercalcemia e hipervitaminosis D.

Precauciones generales: Arteriosclerosis, condiciones cardíacas (potencial de exacerbación relacionado a la hipercalcemia persistente durante su uso terapéutico). Cantidades excesivas de estas vitaminas durante el embarazo pueden ser teratogénicas. Debe administrarse con precaución a pacientes con hiperoxaluria.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: De acuerdo a la FDA la vitamina A pertenece a la categoría D y las vitaminas C y D pertenecen a la categoría C. Existe el riesgo de aborto espontáneo o malformaciones congénitas si se emplea la vitamina A aun a dosis terapéuticas durante el segundo mes de gestación. La hipercalcemia materna puede aumentar la sensibilidad a los efectos de la vitamina D como supresión de la función paratiroidea, estenosis aórtica supravalvular congénita en niños. Por lo tanto, debe evitarse la administración de altas dosis de colecalciferol por períodos prolongados durante el embarazo. El uso de vitamina C no ha mostrado efectos teratogénicos en humanos.

Reacciones secundarias y adversas: Vitamina A:anemia, trastornos en la coagulación, somnolencia, fátiga, irritabilidad, náusea, vómito. La administración excesiva de vitamina A puede ocasionar fibrosis y obstrucción del flujo sanguíneo sinusoidal, provocando hipertensión portal no cirrótica y disfunción hepatocelular. También se ha relacionado con osteoporosis, neutropenia, crisis convulsivas. Vitamina C:su empleo durante períodos prolongados puede erosionar el esmalte dental y puede ocasionar hemólisis (en pacientes con déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa). La ingesta excesiva de vitamina D da lugar al desarrollo de hipercalcemia y sus efectos asociados como hipercalciuria, calcificación ectópica, lesión renal y cardiovascular.

Interacciones medicamentosas y de otro género: La absorción de vitamina A en el tubo digestivo se reduce en presencia de neomicina, colestiramina o parafina líquida. La coadministración con retinoides sintéticos como la acitretina, isotretinoína y tretinoína aumenta el riesgo de hipervitaminosis. El ácido ascórbico aumenta la absorción de hierro en los estados de déficit de hierro e interfiere en la actividad de la warfarina. Así mismo, aumenta las concentraciones séricas de etinilestradiol en mujeres que toman anticonceptivos orales aunque estudios posteriores han mostrado que la vitamina C no ejerce ningún efecto. Vitamina D: su coadministración con diuréticos tiazídicos y calcio, aumenta el riesgo de hipercalcemia. Algunos antiepilépticos aumentan las necesidades de vitamina D (p.ej. carbamazepina, fenobarbital, fenitoína y primidona). Danazol disminuye las necesidades de mantenimiento de alfacalcidol. Se debe reducir la dosis de dihidrotaquisterol y controlar las concentraciones séricas cuando se suspende el tratamiento con levotiroxina, ya que en el hipoparatiroidismo se retrasa la eliminación de dihidrotaquisterol.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: El ácido ascórbico puede interferir con las pruebas de laboratorio que implican reacciones de oxidación y reducción. Se obtienen resultados falsos positivos o falsos negativos a partir de muestras de plasma, heces u orina, lo que depende de factores como la dosis de ácido ascórbico y el método específico utilizado.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Se ha sugerido que las vitaminas A y C disminuyen la incidencia de tumores malignos, particularmente los de vías respiratorias y el tubo digestivo. Es probable que estos beneficios deriven de su efecto antioxidante. Se ha encontrado que la forma activa de vitamina D, el calcitriol, estimula la diferenciación tisular e inhibe la proliferación celular in vitro. Por lo tanto, se han realizado estudios sobre el efecto de los metabolitos de la vitamina D (deltanoides) en las neoplasias malignas y otros trastornos del crecimiento celular como la psoriasis.

Dosis y vía de administración: Lactantes y niños:administrar de 4 a 5 gotas diarias antes de cada alimento. ACECOVYL®puede administrarse mezclado con un poco de agua o té endulzado.Adultos:administrar de 5 a 6 gotas diarias.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Vitamina A:la hipervitaminosis se caracteriza por fatiga, irritabilidad, anorexia y pérdida de peso, vómito y otros trastornos gastrointestinales, febrícula, hepatosplenomegalia, alteraciones de la piel (coloración amarillenta, sequedad y sensibilidad a la luz solar), alopecia, cabello seco, grietas y hemorragias labiales, anemia, cefaleas, hipercalcemia, inflamación subcutánea, nicturia, dolor óseo y articular. Los síntomas de intoxicación crónica son también hipertensión intracraneal y edema de papila que imita tumores cerebrales, tinnitus y alteraciones visuales que pueden ser graves. Los síntomas suelen resolverse al interrumpir la administración de vitamina A, pero en los niños el cierre prematuro de las epífisis de los huesos largos puede provocar una detención del crecimiento óseo. Con dosis muy altas puede presentarse una intoxicación aguda caracterizada por sedación, mareo, náuseas, vómito, eritema, prurito, descamación y aumento de la presión intracraneal (que produce abombamiento de la fontanela en los lactantes). Vitamina D: los síntomas de sobredosificación son anorexia, laxitud, náuseas y vómito, diarrea, poliuria, sudoración, cefalea, sed y vértigo. Las formas más potentes de vitamina D, como el alfacalcidol y el calcitriol, comportarían un riesgo mayor de toxicidad; no obstante, sus efectos se revierten rápidamente al suspender la administración.

Presentación(es): Caja con frasco con 15 o 30 ml con gotero calibrado a 0,5 y 1,0 ml.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese el frasco bien tapado, a temperatura no mayor de 30° C. en lugar seco. Protéjase de la luz.

Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. A dosis altas puede causar hipervitaminosis. No se administre más de la dosis recomendada. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y la lactancia. "Si persisten las molestias consulte a su médico".

Nombre y domicilio del laboratorio: Laboratorios Alpharma S. A. de C.V. Boulevard Pípila No 1, Esq. Av. del Conscripto, Col. Manuel Avila Camacho, Deleg Miguel Hidalgo C. P, 11610, México, D. F.

Número de registro del medicamento: 041V 2000 SSAVI.

Clave de IPPA: JVAR-104542/R2000