FAMIFODA

Denominación genérica: Ifosfamida.

Forma farmacéutica y formulación: Solución inyectable. El frasco ámpula contiene: Ifosfamida 1 g.

Indicaciones terapéuticas: FAMIFODA®es un fármaco utilizado como agente quimioterapéutico en el tratamiento del cáncer testicular de células germinales. Está indicado en combinación con otros antineoplásicos en el tratamiento de sarcomas de tejidos blandos y hueso. Asimismo, FAMIFODA®es usado como terapia inicial, segunda o tercera línea en el tratamiento de otros tipos de cáncer malignos como son cáncer de pulmón (de células pequeñas y no pequeñas), cáncer de mama, cáncer cervical y cáncer de ovario, enfermedad de Hodking, cáncer renal, cáncer de páncreas. Se ha usado concomitantemente con mesna para disminuir el riesgo de cistitis hemorrágica.

Farmacocinética y farmacodinamia: Farmacocinética:Ifosfamida es un profármaco que requiere de biotransformación para ejercer sus efectos antineoplásicos. In vivo,Ifosfamida es metabolizada a una variedad de metabolitos tanto activos como inactivos. La farmacocinética de este principio activo como fármaco inalterado y como metabolitos es compleja y no ha sido bien establecida. Absorción:Las concentraciones plasmáticas de Ifosfamida y sus metabolitos muestran una marcada variación. Después de la administración intravenosa (IV) de Ifosfamidadurante 3 días, a una dosis de 1 o 2 g/m2 al día, las concentraciones registradas del fármaco y sus metabolitos en plasma tuvieron un rango de 10-18 o 15-36 mcg/ml, respectivamente. Las concentraciones plasmáticas máximas de 4 -hidroxiifosfamida, el principal metabolito, son alcanzadas entre 20 y 30 minutos después de la administración intravenosa de una dosis única y una media al 1% de Ifosfamida sobre una base molar. El tiempo y el área bajo la curva de concentración en plasma de Ifosfamida aumenta linealmente sobre el rango de dosis de 1-5 g/m2. La vida media de eliminación de Ifosfamida decaimiento bifásico, después de una dosis de 3,8 a 5 g por metro cuadrado de superficie corporal es de 15 horas. A dosis múltiples de 1,6 a 2,4 g por metro cuadrado de superficie corporal por día, el decaimiento es monofásico y el fármaco tiene una vida media de 7 horas. Ifosfamida es generalmente administrada por vía intravenosa también puede ser bien absorbida por vía subcutánea u oral, con reportes de biodisponibilidad de 90-100%. Distribución:Ifosfamida y sus metabolitos son ampliamente distribuidos en todo el organismo, incluyendo cerebro y líquido cefalorraquídeo. Se ha observado que este principio activo es excretado en la leche materna. El volumen aparente distribución de Ifosfamida registrado ha sido de aproximadamente de 33 l, con una elevación significativa en pacientes obesos y en individuos mayores de 60 años de edad. Eliminación:En un estudio de balance de masas se observó que después de la administración de una dosis de 5 g/m2de, Ifosfamida 70-80% de la dosis fue recuperada en orina, en donde 61% fue excretado como fármaco sin cambio. A dosis de 1,6-2,4 g/m2solo el 12-18% de la dosis fue excretada sin cambios durante 72 horas. Dos derivados diferentes dicloroetilados de Ifosfamida, 4-carboxifosfamida, ácido tiodiacético y cisteína conjugados de ácido cloroacético fueron identificados como la mayoría de los metabolitos urinarios de Ifosfamida en humanos y solo pequeñas cantidades de 4 hidroxifosfamida y acroleina están presentes. Pequeñas cantidades (nmol/ml) de Ifosfamidamostaza y 4-hidroxifosfamida son detectables en el plasma humano. Farmacodinamia:Ifosfamida es clasificado como un agente alquilante del tipo mostaza nitrógenada. Después de la activación metabólica, los metabolitos activos de Ifosfamida alquilada se enlazan a muchas estructuras moleculares intracelulares, incluyendo ácidos nucleicos: La acción citotóxica es principalmente debido a enlaces con las cadenas de DNA y RNA, inhibiendo la síntesis de proteínas.

Contraindicaciones: FAMIFODA®está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al fármaco, en aplasia de médula ósea, mielosupresión, infecciones concurrentes (particularmente del tracto urinario), toxicidad urotelial previa (ej. después de radioterapia), defectos en la función renal (creatinina sérica >120 mmol.l-1), anormalidades en la función hepática (bilirrubina >7mmol.l-1, fosfatasa alcalina o transaminasas >dos o tres veces de los límites normales).

Precauciones generales: FAMIFODA® se debe de administrar con precaución en pacientes con alteración de la función renal y en los que se encuentra comprometida la función de la médula ósea (leucopenia, granulocitopenia). Asimismo, se debe emplear con precaución en pacientes que presenten alteraciones de la médula ósea después de la radioterapia o de otros agentes citotóxicos. Durante el tratamiento con FAMIFODA®, los pacientes deben ser estrechamente monitoreados con relación a sus perfiles hematológicos (particularmente neutrófilos y plaquetas) y para vigilar que no haya supresión hematopoyética. Se recomienda también vigilar la función renal y la presencia de hematuria, ya que con el uso de FAMIFODA® se puede presentar cistitis hemorrágica. Para evitar lo anterior, se recomienda la uroprofilaxis, para la cual puede utilizarse el uroprofiláctico mesna. Se debe suspender el tratamiento con FAMIFODA® en caso de que por una mala profilaxis urinaria se presente hematuria o cistitis hemorrágica. Antes de iniciar el tratamiento con FAMIFODA® se debe descartar cualquier infección del tracto urinario y cualquier proceso obstructivo del mismo. En pacientes con daño renal o hepático el uso de FAMIFODA® deberá ser evaluado de forma particular en cada caso.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Primer trimestre:Se ha reportado su uso, sin embargo debe evitarse. Los daños en el feto incluyen los efectos adversos observados en adultos. En general el uso de anticonceptivos es recomendado durante la terapia con la droga citotóxica, incluso tres meses después del tratamiento con FAMIFODA®. Estudios en animales han demostrado que es FAMIFODA®teratogénica en ratones, ratas y conejos en dosis de 0.05 y 0.075 mayores que la dosis humana. FAMIFODA® se distribuye en la leche materna. No se recomienda su uso durante la lactancia por el alto riesgo para el lactante.

Reacciones secundarias y adversas: En pacientes sometidos a tratamiento con FAMIFODA® como único agente, los efectos adversos más frecuentes son mielosupresión y urotoxicidad. La adecuada dosificación de FAMIFODA®y su administración con uroprotectores como mesna reduce significativamente la incidencia de hematuria microscópica y hematuria secundaria a cistitis hemorrágica. A dosis de 1,2 g/m2por 5 días consecutivos se ha presentado leucopenia de media a moderada. Otros efectos que se presentan son alopecia, náuseas, vómito, y manifestaciones de toxicidad en el sistema nervioso central, los cuales incluyen: somnolencia, confusión, psicosis depresiva, y alucinaciones. Otros síntomas menos frecuentes son convulsiones y coma. La incidencia de toxicidad del sistema nervioso central es mayor en pacientes con alteraciones de la función renal. Se han reportado otras reacciones como fiebre de origen desconocido, flebitis, síntomas pulmonares, reacciones alérgicas, estomatitis, cardiotoxicidad y polineuropatía.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Con Aprepitant, se produce una elevación de los niveles plasmáticos de FAMIFODA®. El uso de vacunas vivas en pacientes inmunocomprometidos puede ocasionar una infección causada por el agente que compone la vacuna, lo mismo en vacunas para rotavirus. Al combinarse con warfarina, aumenta el riesgo de hemorragia. Al administrarse cisplatino en combinación con FAMIFODA®o previo al tratamiento con ésta, puede potenciar los efectos nefrotóxicos, hematológicos y de sistema nervioso central. El uso concomitante de FAMIFODA® con sulfonilureas aumenta el efecto hipoglucemiante de las mismas. El alopurinol aumenta el efecto mielosupresor de FAMIFODA®.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Durante el tratamiento con Ifosfamida, se presentan alteraciones de laboratorio secundarias a variaciones transitorias de la función renal, como aumento en los niveles de urea y creatinina séricas, disminución en la depuración de creatinina, proteinuria, glucosuria y excreción de fosfato.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Se ha demostrado la teratogenicidad en estudios en bacterias in vitro y en células de mamíferos in vivo. In vivo, Ifosfamidaha inducido efectos teratogénicos en ratones y en células germinales de drosophila melanoganster. Carcinogénesis:Los antineoplásicos en general, tienen como efectos adversos la presencia de procesos malignos secundarios a la quimioterapia, esto se ha relacionado con sus efectos mutagénicos y de inmunosupresión. Fertilidad:Los antineoplásicos en general, provocan supresión gonadal que se manifiesta por amenorrea o azoospermia según corresponda.

Dosis y vía de administración: Infusión intravenosa. Ifosfamida se administra a una dosis total de 8-12 g/m2 de superficie corporal dividida durante un periodo de 3-5 días, aunque en EE.UU. se ha recomendado una dosis de 6 g/m2fraccionada durante 5 días; alternativamente se han administrado series de 5-6 g/m2hasta un máximo de 10 g, como infusión única en 24 horas. Las series se repiten a intervalo de 2-4 semanas dependiendo del hemograma. Ifosfamida debe administrarse asociada con mesna y es preciso mantener una hidratación adecuada con el fin de evitar la toxicidad urológica. Preparación del medicamento: La solución reconstituida en el frasco ámpula (25 ml de solución salina o solución dextrosa/salina) es adecuada para la administración IV en bolo y para infusión intravenosa corta. Una vez reconstituida la solución en el frasco ámpula debe ser diluida en 500 ml de solución salina, o solución dextrosa al 5 %, la infusión IV debe pasarse entre 30 a 120 minutos. La dosis de FAMIFODA®es administrada en dos diferentes métodos. 5 a 6 g/m2en infusión para 24 horas en 3 litros de solución dextrosa/salina. Se debe hacer la preparación bajo estrictas condiciones de asepsia, separarla en volúmenes de 1 litro y usarla de inmediato y la infusión debe ser para 8 horas. 8 a 12 g/m2en dosis igualmente fraccionadas durante 3 a 5 días. Cada ciclo de dosis puede ser a) diluido al 4% en una solución masa/volumen e inyectado directamente por vena, b) infusión al 5% en solución dextrosa/salina para 30 a 120 minutos, o c) o inyectada directamente por catéter de goteo rápido. La solución reconstituida debe ser preparada bajo estrictas condiciones de asepsia, FAMIFODA® puede permanecer almacenada en refrigeración (2-8°C) sin experimentar ningún cambio químico relevante hasta por 24 horas. Sin embargo, se sugiere se aplique a la brevedad posible. Después de administrar la dosis indicada, deséchese cualquier sobrante, no se puede guardar para futuras aplicaciones. Todo el material utilizado en la preparación y aplicación deséchese de inmediato. Las pautas siguientes deben ser tomadas en cuenta para la administración de FAMIFODA®. El sulfonato de mercaptoetano (mesna) debe ser administrado concurrentemente para disminuir el riesgo de toxicidad urotelial y renal. (Los pacientes que están sometidos a diálisis puede que no requieran la terapia con mesna). El balance de líquidos debe vigilarse cuidadosamente, por lo menos los pacientes deben ingerir 2 litros de líquidos (en adición al volumen de la infusión). En orina debe buscarse hematuria y proteinuria durante la infusión de FAMIFODA®y los pacientes deben informar también de la presencia de hematuria como indicadores tempranos de toxicidad.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: No se conoce un antídoto específico para FAMIFODA®. El manejo de la sobredosificación incluye medidas generales y vigilancia estrecha del paciente y brindar medidas de apoyo para el periodo de toxicidad que se presente.

Presentación(es): Venta Privada: Caja con frasco ámpula con 1 g de polvo. G I: Caja con frasco ámpula con 1 g de polvo.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura a temperatura ambiente a no más de 30°C. Hecha la mezcla, el producto se conserva durante 24 horas a 2-8°C

Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se administre durante el embarazo y la lactancia. La administración de este medicamento debe ser realizada únicamente por un medico oncólogo con experiencia en el uso de agentes quimioterapéuticos. Este medicamento debe ser utilizado con agentes uroprotectores. Léase Instructivo Anexo. Para su aplicación, se debe cuidar la buena hidratación del paciente.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en India por: M/s Cipla Limited. S-103 A S-105. S-107 A S-112. Verna Industrial Estate. Verna Goa, India. Acondicionado y distribuído por: Laboratorios Alpharma, S. A. de C. V. Boulevard Pípila No 1, Esq. Av. del Conscripto, Col. Manuel Avila Camacho, C. P. 11610, México, D. F.

Número de registro del medicamento: 026M2008 SSA IV.

Clave de IPPA: BEAR 07330060101636/R 2008