ACLASTA

Denominación genérica: Zoledrónico ácido

Forma farmacéutica y formulación: Solución inyectable para infusión, Cada 100 mL contienen: Ácido zoledrónico monohidratado equivalente a 5 mg de acido zoledrónico Vehículo cbp 100 mL.

Indicaciones terapéuticas: Tratamiento de Osteoporosis en mujeres posmenopáusicas para reducir la incidencia de fracturas vertebrales, no vertebrales y de cadera e incrementar la densidad mineral ósea (DMO). Prevención de fracturas clínicas en hombres y mujeres después de una fractura de cadera. Tratamiento de la osteoporosis en hombres. Tratamiento y prevención de la osteoporosis inducida por glucocorticoides. Prevención de la Osteoporosis Posmenopáusica. Tratamiento de la enfermedad ósea de Paget.

Farmacocinética y farmacodinamia: Mecanismo de acción:Inhibidor de la resorción ósea osteoclástica.

Contraindicaciones: Hipocalcemia. Disfunción renal severa con depuración de creatinina < 35 mL/min (ver Precauciones generales). Embarazo y lactancia. Hipersensibilidad al principio activo, a cualquiera de los excipientes o a cualquier bisfosfonato.

Precauciones generales: I.R. grave (no recomendado), I.H. grave. Evitar sobrehidratación en pacientes con riesgo de insuf. cardiaca. Vigilar Ca, P y Mg séricos periódicamente. Monitorizar función renal. Riesgo de osteonecrosis de mandíbula (ONM), que puede estar asociada a una extracción dental y/o infección local (incluida osteomielitis) en pacientes con cáncer. Entre los factores de riesgo para desarrollar ONM: potencia del bifosfonato (mayor riesgo para los compuestos más potentes), vía de administración (mayor riesgo para la administración parenteral) y dosis acumulada. Cáncer, quimioterapia, radioterapia, corticosteroides, fumadores. Antecedentes de enf. dental, higiene bucal deficiente, enf. periodontal, procedimientos dentales invasivos y dentaduras postizas mal ajustadas. En pacientes con factores de riesgo concomitante, considerar examen dental con medidas preventivas dentales correspondientes antes de iniciar tto. con bifosfonatos. En tto. prolongado para osteoporosis se ha notificado casos de fracturas atípicas subtrocantéricas y diafisarias del fémur asociadas al tto. de bifosfonatos (examinar ambas extremidades, valorar la suspensión del tto. en caso de sospecha de fractura atípica, notificar cualquier dolor en muslo, cadera o zona inguinal, reevaluar periódicamente la necesidad de continuar el tto. con bifosfonatos, tras 5 años de tto.). No recomendado en niños < 18 años. Se debe considerar la posibilidad de osteonecrosis del conducto auditivo externo en pacientes que reciben bisfosfonatos y presentan síntomas auditivos incluyendo infecciones de oído crónicas. Se han notificado casos esporádicos de osteonecrosis en otras localizaciones (incluyendo la cadera y el fémur), principalmente en ads. con cáncer tratados con ácido zoledrónico.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Embarazo: Se carece de información sobre el uso del ácido zoledrónico en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado efectos tóxicos en la función reproductora (ver Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad). Se desconoce el riesgo para los seres humanos. Lactancia: ACLASTA®está contraindicado durante el embarazo y la lactancia (ver Contraindicaciones).

Reacciones secundarias y adversas: Anemia; cefalea, mareos; conjuntivitis; náuseas, vómitos, diarrea, anorexia; dolor óseo, mialgia, artralgia, dolor generalizado; I.R.; fiebre, síndrome pseudogripal, resfriado, fatiga, astenia, dolor, malestar, reacción en el lugar de iny.; hiperemia ocular; fibrilación auricular; hipocalcemia, hipofosfatemia, aumento de: creatinina, urea sanguíneas y proteína C reactiva; s, adquirido de Fancon

Interacciones medicamentosas y de otro género: No se han realizado estudios específicos para investigar interacciones farmacológicas con el ácido zoledrónico. El ácido zoledrónico no es metabolizado sistémicamente y no afecta las enzimas del citocromo humano P450in vitro. (ver Farmacocinética). El ácido zoledrónico no tiene una alta unión a proteínas plasmáticas (aproximadamente 43-55%), de modo que es poco probable que ocurran interacciones como resultado de un desplazamiento de fármacos con gran porcentaje de unión a proteínas. El ácido zoledrónico se elimina por vía renal. Medicamentos que pueden incidir potencialmente en la función renal: Se debe tener precaución cuando se administre ACLASTA®en forma concomitante con medicamentos que puedan producir daño renal (por ejemplo, aminoglucósidos o diuréticos que puedan producir deshidratación). Medicamentos que se excretan primordialmente por el riñón: En pacientes con daño renal, puede ser mayor la exposición sistémica a los medicamentos concomitantes que se excretan primariamente por el riñón.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: En el estudio clínico HORIZON-PFT, aproximadamente 0.2% de las pacientes tuvieron una disminución notable en los niveles séricos de calcio (menos de 1.87 mmol/L) posterior a la administración de ACLASTA®. No se observaron casos de hipocalcemia sintomática. En el estudio HORIZON-RFT no hubo pacientes que tuvieran tratamiento emergente de calcio sérico con niveles por debajo de 1.87 mmol/L. En los estudios clínicos en Enfermedad de Paget, se reportaron casos de hipocalcemia sintomática en aproximadamente 1% de los pacientes, con resolución en todos los casos.

Dosis y vía de administración: Generalidades: La incidencia de los síntomas posteriores a la dosis (que aparecen durante los tres días que siguen a la administración de ACLASTA®) puede reducirse con la administración de paracetamol o de ibuprofeno después de la infusión de ACLASTA®. Antes de la administración de ACLASTA®los pacientes deben ser hidratados de forma apropiada. Esta medida es particularmente importante en pacientes geriátricos y en pacientes que reciben tratamiento con diuréticos (ver Precauciones generales). Tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica: La dosis recomendada para el tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica es la administración de una infusión intravenosa de ACLASTA®, 5 mg, una vez al año. Es importante el aporte suplementario adecuado de calcio y de vitamina D en las mujeres con osteoporosis cuando el consumo de dichas sustancias con los alimentos sea insuficiente (ver Precauciones generales). Prevención de fracturas clínicas tras una fractura de cadera: Para la prevención de fracturas clínicas después de una fractura de cadera la dosis recomendada es la administración de una infusión intravenosa de ACLASTA®5 mg, una vez al año. En los pacientes con una fractura de cadera reciente causada por un traumatismo de baja intensidad, se recomienda administrar una dosis de carga de 50,000 a 125,000 UI de vitamina D por vía oral o por vía intramuscular antes de la primera infusión de ACLASTA®(ver Farmacodinamia). La ingesta de suplementos de calcio y vitamina D se recomienda para pacientes tratados para prevenir fracturas clínicas después de una fractura de cadera (ver Precauciones generales). Tratamiento de la osteoporosis en hombres: La dosis recomendada para el tratamiento de la osteoporosis en hombres es una infusión intravenosa única de 5 mg de ACLASTA®administrada una vez al año. Es importante el aporte suplementario adecuado de calcio y vitamina D en los hombres con osteoporosis cuando el consumo de dichas sustancias con los alimentos sea insuficiente (ver Precauciones generales). Tratamiento y prevención de la osteoporosis inducida por glucocorticoides: La dosis recomendada para el tratamiento y prevención de la osteoporosis inducida por glucocorticoides es una infusión intravenosa única de 5 mg de ACLASTA®administrada una vez al año. Es importante el aporte suplementario adecuado de calcio y vitamina D en los pacientes con osteoporosis cuando el consumo de dichas sustancias con los alimentos sea insuficiente (ver Precauciones generales). Prevención de osteoporosis posmenopáusica: Para la prevención de osteoporosis posmenopáusica el esquema de dosificación recomendado es una sola infusión intravenosa de ACLASTA®5mg. Una evaluación anual con respecto al riesgo de fractura en la paciente así como a la respuesta clínica al tratamiento debe guiar la decisión de cuando debe volverse a administrar el tratamiento. Para la prevención de osteoporosis posmenopáusica es importante que los pacientes estén adecuadamente suplementados con calcio y vitamina D cuando la ingesta dietética sea inadecuada (ver Precauciones generales). Tratamiento de la enfermedad ósea de Paget: Solamente los médicos con experiencia en el tratamiento de la enfermedad de Paget deben prescribir ACLASTA®para esta indicación. Para el tratamiento inicial de la Enfermedad de Paget, la dosis recomendada es una sola infusión intravenosa de ACLASTA®5 mg. Tratamiento subsecuente de la Enfermedad de Paget: No se dispone de datos específicos para el tratamiento subsecuente. Posterior a una infusión única con ACLASTA®se observa un periodo de remisión prolongada en pacientes que responden al tratamiento (ver Farmacodinamia). Sin embargo, la administración de dosis subsecuentes de ACLASTA®puede ser considerada en pacientes que muestren recaídas basadas en los incrementos en fosfatasa alcalina sérica, en pacientes que no alcanzaron normalización en su fosfatasa alcalina o en pacientes con síntomas, debe considerarse la posibilidad de repetir el tratamiento con ACLASTA®12 meses después de la dosis inicial, según dicte la experiencia clínica. En pacientes con la enfermedad de Paget se recomienda combinar la administración de ACLASTA®con un consumo adecuado de vitamina D. En estos pacientes también se aconseja fuertemente administrar suplementos adecuados de calcio al menos 500 mg de calcio elemental dos veces al día durante un mínimo de 10 días tras la infusión de ACLASTA®(ver Precauciones generales). Poblaciones especiales: Pacientes con insuficiencia renal: El uso de ACLASTA®en pacientes con depuración de creatinina < 35 mL/min está contraindicado (ver Contraindicaciones). No es necesario realizar ajustes de la dosis en pacientes con depuración de creatinina ³ 35 mL/min. Pacientes con insuficiencia hepática: No se requiere ajuste de la dosis (ver Farmacocinética). Pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años): No es necesario ajustar la dosis, ya que la biodisponibilidad, distribución y eliminación son similares en los pacientes de edad avanzada y en los jóvenes. Niños y adolescentes: ACLASTA®no se recomienda para utilizarse en niños y/o adolescentes menores de 18 años, debido a la falta de evidencia de eficacia y seguridad en estos grupos de edad. Vía de administración: Parenteral (intravenosa). ACLASTA®5 mg en 100 mL, en solución lista para ser utilizada, se administra por vía intravenosa a través de una línea de infusión permeable con un filtro de aire y a una velocidad constante. El tiempo de infusión no debe ser en ningún caso inferior a 15 minutos. Una vez abierta la solución, ésta es química y físicamente estable por 24 hrs a una temperatura entre 2-8°C; sin embargo, desde el punto de vista microbiológico, el producto deberá ser utilizado inmediatamente. La solución de ACLASTA®no deberá estar en contacto con ninguna solución que contenga calcio o cualquier otra solución que contenga cationes divalentes.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Se dispone solamente de experiencia clínica limitada en materia de sobredosis agudas. Los pacientes que han recibido dosis superiores a las recomendadas deben ser objeto de una estricta vigilancia. En la eventualidad de que ocurra una sobredosis que provoque hipocalcemia clínicamente significativa, ésta puede controlarse con suplemento oral de calcio o con infusión de gluconato de calcio.

Presentaciones: Caja con 1 frasco de 5 mg/100 mL.

Nombre y domicilio del laboratorio: NOVARTIS FARMACÉUTICA S. A. de C. V. La Candelaria No. 186, Local A Col. Atlántida, C.P. 04370 Deleg. Coyoacán, D.F., México

Número de registro del medicamento: 051M2006, SSA IV