ANALOBIT

Denominación genérica: Tibolona

Forma farmacéutica y formulación: Tableta. Cada tableta contiene: Tibolona 2,5 mg. Excipiente cbp 1 tableta.

Indicaciones terapéuticas: Tratamiento de los síntomas de la menopausia natural o artificial. Prevención de osteoporosis en estados de deficiencia estrogénica.

Farmacocinética y farmacodinamia: Farmacodinamia:Luego de la administración oral, la tibolona se metaboliza rápidamente en tres compuestos, los cuales contribuyen al perfil farmacodinámico de ANALOBIT. La tibolona tiene actividades estrogénicas, progestagénicas y androgénicas. Dos de los metabolitos (3a-OH-tibolona y 3b-OH tibolona) tiene actividad estrogénica, mientras que el tercer metabolito (isómero ∆4 de la tibolona) tiene actividades progestagénicas y androgénicas. Debido a las actividades combinadas de la tibolona y sus metabolitos, ANALOBIT ejerce varios efectos tejido específico como se describen a continuación: Síntomas vasomotores: ANALOBIT tiene efectos estrogénicos sobre los síntomas vasomotores (bochornos y sudación). Dos estudios fundamentales controlados con placebo, que incluyeron 1.171 mujeres posmenopáusicas en total, demuestran que el tratamiento con ANALOBIT reduce la frecuencia y la severidad de los síntomas vasomotores. Los estudios comparativos revelan que la eficacia clínica de ANALOBIT es, en general, similar a la observada para la THR (terapia hormonal de reemplazo) convencional. A diferencia de ANALOBIT y la THR convencional, se ha informado que los SERMs (preparados usados para la prevención y el tratamiento de la osteoporosis) inducen síntomas vasomotores. Atrofia vaginal:debido a su efecto estrogénico específico en la vagina, ANALOBIT tiene efectos favorables sobre los síntomas relacionados con la atrofia vaginal, como sequedad vaginal y dispareunia. Su eficacia clínica es similar a la de la THR convencional, mientras que los SERMs no tiene efecto beneficioso sobre la atrofia vaginal. Hueso:los efectos de ANALOBIT sobre el hueso están mediados por el receptor de estrógenos. Dos estudios fundamentales y 11 estudios complementarios, que incluyeron un total de 1,892 mujeres posmenopáusicas, revelan que el tratamiento con ANALOBIT durante 6 meses a 8 años aumenta la densidad mineral ósea de la columna y de la cadera, e induce cambios relacionados en los parámetros bioquímicos óseos. Durante el tratamiento con ANALOBIT, la resorción ósea disminuye en mayor grado que la formación ósea. Por lo tanto, los efectos de ANALOBIT sobre la prevención de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas son comparables a los observados con la THR convencional y los SERMs. Otros efectos favorables:hay indicios de que ANALOBIT tiene efectos favorables sobre el estado de ánimo y libido. En pacientes tratadas con análogos de la GnRH, ANALOBIT es efectivo para reducir los síntomas vasomotores y la pérdida ósea. Endometrio:en el endometro, la tibolona y su metabolito estrogénico 3a-OH-tibolona se convierte en el isómero ∆4 tibolona de actividad progestagénico/androgénico, el cual previene la actividad estrogénica en este tejido. Esto explica porqué ANALOBIT no estimula en endometrio y porqué no se requiere la administración complementaria de un progestágeno. Por lo tanto, a diferencia de la THR secuencial, no se produce sangrado por deprivación. Además, la incidencia de sangrado vaginal con ANALOBIT es significativamente menor que con la THR combinada continua. Mama:los datos in vitro indican que la tibolona inhibe la enzima sulfatasa, con lo cual disminuyen los niveles de estrógenos activos en el tejido mamario. Esto puede explicar porqué en los estudios clínicos la incidencia de dolor de mamas es significativamente más baja y la densidad mamográfica no aumenta en mujeres tratadas con ANALOBIT en comparación con la THR convencional. Sistema cardiovascular:Los estudios clínicos revelan que el tratamiento con ANALOBIT provoca una disminución de las concentraciones en plasma de colesterol total, colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL), triglicéridos totales y lipoproteína (a) mientras que la concentración de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) no cambia. A pesar de la disminución en los niveles circulantes de colesterol no se altera durante el tratamiento con ANALOBIT. Además, ANALOBIT tiene efectos profibrinoliticos sobre los parámetros hemostáticos. Finalmente, en estudios controlados con placebo, los riesgos relativos para eventos arteriales o venosos en usuarias de ANALOBIT no aumentaron en comparación con las tratadas con placebo. Farmacocinética:después de la administración oral, tibolona se absorbe de manera rápida y completa. Debido al rápido metabolismo, los niveles plasmáticos de tibolona son muy bajos. Asimismo, los niveles plasmáticos del isómero ∆-4 de tibolona también son muy bajos. Los niveles plasmáticos del isómero 3a-OH y 3b-OH son más elevados y se alcanzan después de 1 a 1.5 horas, su vida media de eliminación es de aproximadamente 7 horas y no se observa acumulación. La tibolona se excreta principalmente en la forma de metabolitos conjugados (en su mayor parte sulfatados). Parte del compuesto administrado se excreta en la orina, pero en su mayoría se elimina a través de las heces. El consumo de alimentos no tiene efectos significativos sobre el grado de absorción. Se halló que los parámetros farmacocinéticos para la tibolona y sus metabolitos son independientes de la función renal.

Contraindicaciones: ANALOBIT no deberá ser usado en presencia de ninguna de las siguientes condiciones: si alguna de estas condiciones ocurre durante el uso de ANALOBIT, el tratamiento deberá ser interrumpido inmediatamente. Embarazo y lactancia. Conocimiento o sospecha de condiciones malignas que son influenciadas por los esteroides sexuales, en especial cáncer de mama y cáncer endometrio. Trombosis de ventas profundas activa, tromboembólicos o antecedentes documentados de estas condiciones. Sangrado vaginal no diagnosticado. Trastornos hepáticos severos. Hipersensibilidad conocida a la lactosa. Hipersensibilidad conocida a cualquier de los otros componentes de ANALOBIT.

Precauciones generales: ANALOBIT no debe ser usado como método anticonceptivo. Los estudios han sugerido que el tratamiento con TRH convencional o con Moduladores Selectivos de los Receptores de Estrógenos (SERMs) están asociados con un aumento de 2-3 veces en el riesgo relativo a desarrollar tromboembolismo venoso (TEV), es decir trombosis de venas profundas o embolismo pulmonar. Aunque no se dispone de datos epidemiológicos para ANALOBIT hay indicios de que puede ser diferente de la THR convencional y de los SERMs en relación con el riesgo de TEV, presumiblemente debido a sus acciones progestagénicas/androgénicas. ANALOBIT tiene efectos profibrinolíticos sobre los parámetros hemostáticos, y en estudios controlados con placebo, el riesgo relativo de TEV en las mujeres tratadas con ANALOBIT no aumentó en comparación con las que recibían placebo. Sin embargo, aún se desconocen las implicaciones clínicas de estos hallazgos. Por lo tanto, al igual que con la THR y los SERMs, deberá considerarse la relación riesgo/beneficio junto a la paciente cuando se prescribe ANALOBIT a mujeres con factor de riesgo para TEV (por ejemplo, antecedentes personales o familiares de TEV y obesidad severa). El riesgo para TEV puede aumentar transitoriamente por inmovilización prolongada, traumatismo mayor o cirugía mayor. Como en todo paciente postoperatorio, debe presentarse rigurosa atención a las medidas profilácticas para prevenir el TEV después de la cirugía. Cuando es probable la inmovilización prolongada después de cirugía electiva, en especial cirugía abdominal o cirugía ortopédica de los miembros inferiores, deberá considerarse suspender transitoriamente la administración de ANALOBIT 4 semanas antes de la cirugía. Si se desarrolla TEV durante el tratamiento con ANALOBIT la medicación deberá ser discontinuada. Los estudios epidemiológicos indicaron una aumento pequeño o moderado en la probabilidad de cáncer de mama en mujeres tratadas actual o recientemente con TRH convencional. Tanto los datos in vitrocomo los clínicos sugieren que tibolona, el componente activo de ANALOBIT tiene efectos diferentes sobre el tejido mamario en comparación con la THR. Aún se desconocen las implicaciones clínicas de estos hallazgos. Por lo tanto, al igual que con la THR convencional, deberá evaluarse la relación riesgo/beneficio junto con la paciente cuando se prescribe ANALOBIT. Deberán realizarse exámenes mamarios regulares y, cuando corresponda, mamografías, en especial en mujeres con factores de riesgo para cáncer de mama. Deberá considerarse la relación riesgo/beneficio cuando existe enfermedad hepática o antecedentes de ella. El tratamiento deberá ser descontinuado si los resultados de las pruebas de la función hepática se vuelven anormales o si se observa ictericia colestática. Dentro de los tres primeros meses de tratamiento, muy pocas mujeres pueden experimentar sangrado o manchado vaginal, probablemente debido a los efectos residuales de estrógenos endógenos o exógenos. El sangrado o el manchado persistente que se inicie después de tres meses de tratamiento deberá ser evaluado adecuadamente; sin embargo, en la mayoría de los casos no se halla una causa aparente para el sangrado. Al igual que con todos los esteroides con actividad hormonal, se recomienda el examen médico anual. Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria: se desconoce que ANALOBIT tenga efectos sobre el estado de alerta y la concentración.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: No existen datos adecuados sobre el uso de ANALOBIT en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en animales han demostrado toxicidad reproductiva. Debido a que se desconoce el riesgo potencial en humanos, ANALOBIT está contraindicado durante el embarazo y la lactancia. Al igual que cualquier otro esteroide, no debe administrarse durante la gestación o si existe sospecha de embarazo.

Reacciones secundarias y adversas: Este punto describe los efectos no deseados que se registraron en 16 estudios controlados con placebo en 1463 mujeres que recibieron dosis terapéuticas de tibolona y 855 mujeres que recibieron placebo. La duración del tratamiento en estos estudios osciló entre 2 y 24 meses. Los efectos no deseados que ocurrieron con una frecuencia significativamente mayor desde el punto de vista estadístico durante el tratamiento con tibolona que durante la administración de placebo y fueron comunes (entre 1-10%): hemorragia vaginal, hiperplasia endometrial, pólipos uterinos, cáncer de mama, cáncer de ovarios, paro cardiovascular, mayor riesgo de presentar accidente vascular cerebral sobre todo en mujeres mayores de 60 años, tromboembolismo venoso, snagrado o manchado vaginal, leucorea, dolor abdominal, aumento de peso, dolor de mama, hipertricosis, prurito genital, moniliasis genital, vaginitis (presentados en orden de frecuencia decreciente). La amnesia fue un efecto no deseado no común (entre 0,1-1%). De estos efectos no deseados, sangrado o manchado vaginal, dolor abdominal y dolor de mama ocurrieron principalmente durante los primeros meses de tratamiento y luego disminuyeron. Durante el uso en el mercado se observaron estos efectos no deseados así como cefalea, edema y mareos. Sin embargo, en los ensayos clínicos, no se observó que estos últimos efectos ocurrieran con una frecuencia significativamente mayor desde el punto de vista estadístico durante el tratamiento con tibolona que durante la administración de placebo, lo cual sugiere que estos eventos no están relacionados con la tibolona. Se ha informado hiperplasia endometrial y cáncer de endometrio en mujeres tratadas con tibolona, aunque no se ha establecido una relación causal.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Debido a que ANALOBIT puede aumentar la actividad fibrinolítica de sangre, puede intensificar el efecto de los anticoagulantes, el cual fue demostrado con la administración de warfarina. Por lo tanto, deberá controlarse el uso simultáneo de ANALOBIT y warfarina y la dosis de warfarina deberá ajustarse de manera apropiada. Los estudios in vitrorevelaron que la interacción de la tibolona con las enzimas del citocromo P 450sólo es mínima. Por lo tanto, no es probable que ANALOBIT desempeñe un papel inhibitorio relevante sobre las enzimas del citocromo P450 ni que otras drogas conocidas por interactuar con las enzimas del citocromo P450influyan sobre ANALOBIT. No se ha evaluado el uso concomitante del ANALOBIT y THR convencional y, por lo tanto, no está recomendado.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: La pruebas de coagulación pueden modificarse debido a la mayor actividad fibrionolítica sanguínea.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: No se tienen datos sobre posibles efectos carcinogenéticos. En estudios realizados en animales, la tibolona tuvo actividades antifertilidad y de toxicidad embrionaria en virtud de sus propiedades hormonales. La tibolona no fue teratogénica en ratones y ratas. Se observó potencial teratogénico en conejos con dosis casi abortivas.

Dosis y vía de administración: La dosis es de una tableta al día. Las tabletas deben deglutirse con un poco de agua u otro líquido, de preferencia a la misma hora del día. No se requiere ajuste de dosis en pacientes ancianas. El alivio de los síntomas ocurre en pocas semanas, pero los resultados óptimos se obtienen cuando el tratamiento se continúa cuando menos por tres meses. Para la prevención de osteoporosis se requiere tratamiento a largo plazo. A la dosis recomendada, no existen restricciones para la duración del tratamiento con ANALOBIT. Elección del tratamiento: cuando se determina la elección de ANALOBIT u otro tratamiento para una mujer posmenopáusica, debe considerarse lo siguiente: las indicciones terapéuticas, la aceptabilidad de sangrados vaginales; posibles problemas en el estado de ánimo ola libido; los efectos sobre el tejido mamario y otros riesgos y beneficios. Inicio del tratamiento con ANALOBIT:las mujeres que tienen menopausia natural deben iniciar el tratamiento con ANALOBIT por lo menos 12 meses después de su último período menstrual natural. Si se toma ANALOBIT antes de este período, pueden ocurrir sangrados o manchados irregulares. En el caso de menopausia artificial (quirúrgica o química) es posible comenzar el tratamiento con ANALOBIT de inmediato. Cambio a partir de terapia hormonal de reemplazo convencional (THR): en mujeres que tienen útero y cambian de una preparación que contiene sólo estrógeno, debe inducirse un sangrado con progestágenos por deprivación antes de iniciar ANALOBIT. Si cambia de una preparación de THR secuencial, el tratamiento con ANALOBIT debe iniciarse después de haber finalizado el sangrado por deprivación. Si el cambio es a partir de una preparación de THR combinada continua, el tratamiento se puede iniciar en cualquier momento. Si el sangrado vaginal anormal es la razón para cambiar de una THR convencional, se aconseja investigar la causa del sangrado antes de iniciar el tratamiento con ANALOBIT.Olvido de tabletas:en caso de no haber tomado una tableta, es indispensable tomarla tan pronto como sea posible, si el retraso es de más de 12 horas, es este caso, habrá de saltarse la dosis olvidada y la siguiente se tomará a la hora habitual. Vía de administración:oral.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: La toxicidad aguda de la tibolona en animales es muy baja. Por lo tanto, no se espera que ocurran síntomas tóxicos, incluso cuando se toman muchas tabletas al mismo tiempo. En casos de sobredosis aguda, es posible que se presenten náuseas, vómitos y sangrado vaginal. No se conoce algún antídoto específico. Puede administrase tratamiento sintomático en caso de ser necesario.

Presentación(es): Caja con blister con 30 tabletas. Caja con frascos con 30 tabletas.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en un lugar seco. Protéjase de la luz.

Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos. Dosis: la que el médico señale. No se use en el embarazo y la lactancia.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por: Innovare R&D. S.A. de C.V. Calle Islote No. 96 Colonia Ampliación las Aguilas Deleg. Alvaro Obregón C.P. 01759 México, D.F. Para: Farmacéutica Hispanoamericana S.A. de C.V. Calle: Lago Iseo No. 184, Col. Anáhuac Delegación Miguel Hidalgo C.P. 11320, México, D.F.

Número de registro del medicamento: 183M2009 SSA

Clave de IPPA: 093300CT050637