PROSXAFLO

Denominación genérica: Levofloxacino.

Forma farmacéutica y formulación: Cada tableta contiene: levofloxacino hemihidratado equivalente a 500 mg y 750 mg de levofloxacino. Excipiente cbp 1 tableta.

Indicaciones terapéuticas: PROSXAFLO está indicado en el tratamiento de infecciones del tracto respiratorio superior e inferior, incluyendo sinusitis, exacerbación aguda de bronquitis crónica, neumonías adquiridas en la comunidad y neumonía nosocomial. Infecciones de la piel y sus estructuras tales como: impétigo, abscesos, furunculosis, celulitis y erisipelas, así como en infecciones complicadas de la piel y sus estructuras. Infecciones del tracto urinario incluyendo pielonefritis agua. Prostatitis crónica bacteriana. PROSXAFLO está indicado principalmente en infecciones contra bacterias aeróbicas gram (+); bacterias aeróbicas gram (-) y otras bacterias como Chlamydia pneumoniae, Micoplasma pneumoniae.

Farmacocinética y farmacodinamia: PROSXAFLO es una agente antibacteriano sintético de amplio espectro para administración oral. Levofloxacino es un giro carboxiquinolona fluorinado, es el enantiomero - (-) - (s) puro de la sustancia racémica Ofloxacina. El nombre químico es Acido (s)-9-fluoro-2, 3-dihidro-3-metil-10 (4-metil-1-piperazinil)-7-oxo-7H-pirido(1,2,3-de)-1,4-benzoxacina-6-carboxílico hemihidrato. Levofloxacino es el L-isómero del racemato, ofloxacina. La actividad antibacteriana de la ofloxacina reside primariamente en el L-isómero. El mecanismo de acción de levofloxacino y otras fluoroquinolonas antibacterianas involucra la inhibición de la topoisomerasa IV bacterial y la DNA girasa, (ambas son topoisomerasas tipo II), enzimas requeridas para la replicación, transcripción, reparción y recombinación del DNA. En este caso, el L-isómero produce más enlaces hidrógeno y consecuentemente complejos más estables, con DNA-girasa que los formados con D-isomero. Microbiológicamente, esto se traduce en un 25 a 40 veces más la actividad antibacteriana para el L-isómero, levofloxacino, sobre el D-isómero. Las quinolonas rápida y específicamente inhiben la síntesis de DNA bacteriana. Levofloxacinose absorbe rápida y completamente después de la administración oral. Las concentraciones pico en plasma (aproximadamente 5.1 mcg/ml) se alcanzan usualmente en una a dos horas después de la dosis oral. La biodisponibilidad absoluta de una dosis oral de 500 mg y de una dosis oral de 750 mg de levofloxacino es aproximadamente del 99% para ambas. No existe efecto clínico significativo de los alimentos para alcanzar la absorción de levofloxacino. La administración oral con alimentos prolonga ligeramente el tiempo para obtener la concentración pico aproximadamente 1 hora, y decrece ligeramente la concentración pico en aproximadamente 14%. Por lo tanto levofloxacino puede ser administrada sin considerar los alimentos. El volumen medio de distribución de levofloxacino generalmente varía de 74 a 112 L después de una dosis simple o múltiple de 500 ó 750 mg, indicando una amplia distribución en los tejidos del cuerpo. La distribución de levofloxacino en la pies es rápida y extensa. La relación entre el ABC en plasma y en biopsia de pies es de aproximadamente 2. Levofloxacino también penetra rápidamente en el tejido cortical y esponjoso del hueso tanto de cabeza femoral como fémur distal. Las concentraciones pico de levofloxacino en esto tejidos varían de 2.4 a 15 mcg/g y se alcanzaron por lo general e 2 a 3 horas después de la dosis oral. In vitro, levofloxacnio, por encima de un rango clíncico relevante (1 a 10 mcg/ml) de concentraciones suero/plasma, se enlaza aproximadamente de 24 a 38% a proteínas séricas en todas las especies estudiadas. Principalmente a la albúmina sérica en humanos. El enlace de levofloxacino a proteínas séricas es independiente de la concentración del fármaco. Levofloxacino es estereoquímicamente estable en plasma y orina y no se invierte metabólicamente a su enantiómero, D-ofloxacina. Levofloxacino sufre metablismo limitado en humanos y es primordialmente excretado sin alteración en orina. Después de la una administrción oral, aproximadamente 87% de una dosis administrada se recuperó sin cambios en orina dentro de 48 horas, mientras que menos del 4% de la dosis fue recobrada en heces en 72 horas. Menos de 5% de una dosis administrada fue recobrada en orina como metaolitos desmetil y N-óxido, los únicos metabolitos identificados en humanos. Estos metabolitos tienen poca relevancia en la actividad farmacológica. La vida media de eliminación terminal en plasma de levofloxacino varía de aproximadamente 6 a 8 horas después de una dosis simple a múltiple de levofloxacino. La depuración total en el cuerpo y la depuración renal varía de 144 a 226 ml /min y 96 a 142 ml/min, respectivamente. La depuración renal por encima de la velocidad de filtración glomerular. La administración concomitante ya sea de cimetidina o probenecid reduce aproximadamente 24% y 36% de la depuración renal, indicando que la secreción de levofloxacino ocurre en el tubulo proximal renal. No se encontraron cristales de levofloxacino en ninguna muestra de orina recién colectada de sujetos que recibieron levofloxacino.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al levofloxacino, otras quinolonas o algún componente de este producto.

Precauciones generales: Se ha reportado hipersensibilidad seria y ocasionalmente fatal y/o reacciones anafilácticas en primera dosis. Algunas reacciones fueron acompañadas de colapso cardiovascular, hipotensión/shock, convulsiones, pérdida de conciencia, hormigueo, angioedema, obstrucción del conducto aéreo, disnea, urticaria, comezón, y otras reacciones serias de la piel. Levofloxacino debe ser discontinuado inmediatamente ala primera aparición de erupción en la piel o cualquier otro signo de hipersensibilidad. Algunos eventos serios y fatales debidos a mecanismos inmunológicos no conocidos, se han reportado en pacientes que reciben terapia con quinolonas, incluyendo raras veces levofloxacino. Estos eventos pueden ser severos y generalmente ocurren después de la administración de dosis múltiple. Las manifestaciones clínicas pueden incluir una o más de las siguientes: fiebre, rash, o reacciones dermatológicas severas, vasculitis, artralgia, mialgia, enfermedad del suero, náusea, neumonitis alérgica, nefritis instersticial, insuficiencia o falla renal aguda, hepatitis, ictericia, falla o necrosis hepática aguda, anemia incluyendo hemolítica y aplástica, trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosis, pancitopenia, y/o otras anormalidades hematológicas. El fármaco podría ser discontinuado inmediatamente a la primera aparición de erupción en la piel o cualquier otro signo de hipersensibilidad y deben tomarse medidas de soporte. Se han reportado convulsiones y psicosis tóxica en pacientes que recibieron quinolonas incluyendo levofloxacino. Las quinolonas pueden también causar incremento de la presión intracraneal y estimulación del SNC, lo cual puede conducir a temblores, inquietud, ansiedad, aturdimiento, confusión, alucinaciones, paranoia, depresión, pesadillas, insomnio y rara vez idea o actos suicidas. Estas reacciones pueden ocurrir después de la primera dosis. Si las reacciones aparecen en pacientes que están recibiendo levofloxacino, el fármaco debe ser discontinuado e implementar medidas apropiadas. Al igual que las quinolonas, levofloxacino debe ser usado con precaución en pacientes con sospecha conocida de desórdenes del SNC que puedan predisponer a convulsiones o disminuir el umbral convulsivo (ej.: arterioesclerosis cerebral severa, epilepsia) o en presencia de otros factores de riesgo que puedan predisponer a convulsiones o disminuir el umbral convulsivo (ej. ciertas terapias, disfunción renal). Se ha reportado colitis pseudomembranosa con todos los agentes antibacterianos incluyendo levofloxacino y puede variasr de severidad desde leve a poner en peligro la vida. Por lo tanto es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presentan diarrea subsecuente a la administración de cualquier agente antibacateriano. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal de colon y puede permitir sobrecrecimiento de clostridia. Algunos estudios indican que una toxina producida por clostridium difficilees una de las principales causas de colitis asociada a antibióticos. Algunas quinolonas, incluyendo levofloxacino, han sido asociadas con prolongación del intervalo QT en el eletrocardiograma e infrecuentes casos de arritmia. Durante la vigilancia postcomercialización, casos muy raros de taquicardia helicoidal han sido reportados en pacientes tomando levofloxacino. Estos reportes involucran generalmente a pacientes con enfermedades concurrentes o medicamentos concomitantes que pedirán haber contribuido a tales eventos. Se observó en un estudio en 48 voluntarios sanos recibiendo dosis únicas de levofloxacino de 500, 1000 y 1500 mg y placebo, un incremento post dosis en los promedios basales del QTc dependiente de la dosis. Estos cambios fueron pequeños y sin significado estadístico entre la dosis de 500 mg y el palcebo, significado estadístico variable para la dosis de 1000 mg dependiendo de los métodos de corrección y estadísticamente significativos para las dosis de 1500 mg. Se desconoce la relevancia clínica de estos cambios. El riesgo de arritmias puede ser reducido evitando el uso concomitante de otros medicamentos que prolonguen el intervalo QT incluyendo agentes antiarrítmicos clase la o clase III; además, debe de evitarse el uso de levofloxacino en presencia de factores de riesgo para taquicardia helicoidal, tales como hipokalemia, bradicardia significativa o cardiomiopatía. Se han reportado ruptura de tendones en hombros, manos y tendones de Aquiles que ha requerido cirugía o han provocado inestabilidad por tiempos prolongados, en pacientes que han recibido quilonomas, incluyendo levofloxacino. La vigilancia postcomercialización señala que este riesgo puede aumentarse en pacientes que reciben concomitantemente corticoesteroides, especialmente en los ancianos. Levofloxacino debe ser descontinuada si el paciente experimenta dolor, inflamación o ruptura de un tendón. Los pacientes deben descansar y abstenerse de realizar ejercicios hasta que los diagnósticos de tendinitis o ruptura de tendón hayan sido excluidos de manera confiable. La ruptura de tendón puede ocurrir durante o después de la terapia con quinolonas, incluyendo levofloxacino. Levofloxacino debe ser usado con precaución en pacientes con insuficiencia renal. En pacientes con deficiente función renal, ajustar la dosis si es necesario para evitar la acumulación de levofloxacino debido a la disminución de depuración. Se han observado reacciones de fototoxicidad moderada a severa en pacientes expuestos directamente a la luz mientras reciben terapia con quinolonas. Si ocurriera fototoxicidad el tratamiento debe ser descontinuado. Aunque la cristaluria no se ha reportado en ensayos clínicos con levofloxacino, se debe mantener una adecuada hidratación para prevenir la formación de altas concentraciones en orina. Efectos en la habilidad de manejo y uso de máquinas: Pueden ocurrir efectos adversos neurológicos como mareos y aturdimientos. Por lo tanto, los pacientes deben conocer estas reacciones al levofloxacino antes de operar la maquinaria o automóviles o realizar otras actividades que requieren coordinación y alerta mental.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. PROSXAFLO podría ser usado durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial al feto. Debido al potencial de reacciones adversas serias en lactantes de madres que toman levofloxacino, deberá tomarse una decisión para discontinuar la lactancia o discontinuar el fármaco, tomando en cuenta la importancia del fármaco para la madre.

Reacciones secundarias y adversas: PROSXAFLO es generalmente bien tolerado. En pruebas que involucraron 4,414 pacientes, la incidencia de experiencias adversas relacionadas a levofloxacino fue 6,3%, de la cual fue 2.4% menor que la experimentada con los agentes de comparación acumulados. Los eventos adversos más comunes ( >1%) considerados por los investigadores como probables o definitivamente relacionados al fármaco fueron; flatulencia, dolor abdominal, prurito, rash, dispepsia, insomnio, mareo y vaginitis. Eventos adversos reportados adicionalmente por la experiencia mundial postcomercialización con levofloxacino incluyen: neumonitis alérgica, choque anafiláctico, reacción anafiláctica, disfonia, EEG anormal, encefalopatía, eosinofilia, eriterma multiforme, anemia hemolítica, falla orgánica multisistémica, palpitaciones, parestesia, prolongación del tiempo de protombina. Síndrome de Stevens-Johnson, ruptura de tendón, vasodilatación.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Vía oral únicamente. Mientras que la quelación por cationes divalentes es menos marcada que en otras quinolonas, la admnistración concurrente de tabletas de PROSXAFLO con antiácidos contiene calcio, magnesio o aluminio, así como también sucralfato, cationes metálicos tales como hierro y prearaciones de multivitaminas con zinc pueden inferir con la absorción gastrointestinal de levofloxacino obteniendo niveles séricos y en orina más bajos que los deseados. Estos agentes pueden ser tomados por lo menos dos horas antes o dos horas después de la administración de levofloxacino.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Al igual que otras quinolonas, se han reportado alteraciones en la glucosa, comúnmente en pacientes diabéticos que reciben tratamiento concomitante con agentes hipoglicémicos orales o con insulina. En estos pacientes se recomienda monitorear cuidadosamente la glucosa en sangre. Si ocurriera una reacción hipoglicémica, el tratamiento con levofloxacino debe ser discontinuado.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Carcinogenicidad: levofloxacino no exhibió ptencial carcinogénico cuando se probó ya fuere en bioensayo con ratas de 2 años o el modelo de carcinogénesis de órganos múltiples en dos etapas. Toxicidad especial: así como con otras quinolonas, levofloxacino ha mostrado causar artropatía en animales inmaduros. En perros inmaduros (4-5 meses de edad) dosis orales de 10 mg/kg/día por 7 días. Dosis orales de 300 mg/kg/día por 7 días. Levofloxacino muestra fototoxicidad similar en magnitud a la ofloxacina en bioensayo de la protuberancia en la oreja de ratón. En ratones, el efecto estimulador en el SNC de las quinolonas es incrementado por la administración concomitante de fármacos anti-inflamatorios no-esteroides tales como fenfuben. Mutagenicidad:levofloxacino no fue mutagénico en la mutación bacteriana, mutación CHO/HGPRT, micronúcleos, letal dominante, síntesis no programada de DNA (in vivo), y el ensayo de intercambio in vivode cromátides hermanas (SCE). Fue positivo en la prueba de aberración cromosómica in vitroy ensayos SCE. Toxicidad en la reproducción:levofloxacino no causó daño de la fertilidad o desarrollo reproductivo en ratas con dosis orales tan altas como 360 mg/kg/día. Levofloxacino no fue teratogénico en ratas con dosis orales tan altas como 810 mg/kg/día. No se observó teratogenicidad en conejos a dosis orales tan altas como 50 mg/kg/día. La administración oral de 810 mg/kg/días causó disminución de peso del feto e incrementó la mortalidad fetal.

Dosis y vía de administración: Vía oral. Tabletas de 500 mg y 750 mg cada 24 horas. Los antiácidos que contienen calcio, magnesio o aluminio, o multivitamínicos que contienen zinc, deberán ser ingeridos dos horas antes del levofloxacino.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: En caso de una sobredosis aguda y si la ingestión es reciente, el estómago debe ser vaciado. El paciente debe ser observado y se debe mantener una adecuada hidratación. Levofloxacino no es eficientemente removida por hemodiálisis o por diálisis peritoneal.

Presentación(es): Se presenta en: caja con blister de 500 mg con 5 tabletas. Caja con blister de 500 mg con 7 tabletas. Caja con blister de 750 mg con 5 tabletas. Caja con blister de 750 mg con 7 tabletas. Caja con frasco pastillero de 500 mg con 5 tabletas. Caja con frasco pastillero de 500 mg con 7 tabletas. Caja con frasco pastillero de 750 mg con 5 tabletas. Caja con frasco pastillero de 750 mg con 7 tabletas.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en un lugar seco.

Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. No se administre a menores de 18 años. No se use en el embarazo y la lactancia.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por: EMIFARMA, S.A. de C.V. Adolfo López Mateos No. 5 Santa Clara, Ecatepec C.P. 55540 México. Para: FARMACEUTICA HISPANOAMERICANA S.A. de C.V. Calle: Lago Iseo No. 184, Col. Anáhuac Delegación Miguel Hidalgo C.P. 11320, México, D.F.

Número de registro del medicamento: 186M2009 SSA

Clave de IPPA: 093300CT050687