ARRAMPLOR

Denominación genérica: Alopurinol.

Forma farmacéutica y formulación: Cada tableta contiene: Alopurinol 100 mg y 300 mg. Excipiente, cbp 1 tableta.

Indicaciones terapéuticas: Está indicado para reducir la formación de ácido úrico y uratos en condiciones en las que se han presentado depósitos de éstos (artritis gotosa, tofos en la piel, nefrolitiasis) o existe riesgo clínico predecible, por ejemplo, cuando el tratamiento de determinadas enfermedades (por ejemplo, malignas) puede producir nefropatía aguda por ácido úrico. Las principales entidades clínicas en las que pueden presentarse depósitos de ácido úrico o uratos son las siguientes: Gota idiopática. Litiasis por ácido úrico. Nefropatía aguda por ácido úrico. Enfermedad neoplásica y enfermedad mieloproliferativa con alto grado de reemplazo celular, en las cuales se presentan altos niveles de uratos, ya sea espontáneamente o después de terapia citotóxica. Sobreproducción de uratos provocada por ciertas alteraciones enzimáticas como: hipoxantina-guanina-fosforribosil-tranferasa incluyendo en síndrome de Lesch-Nyhan, glucosa-6-fosfatasa (enfermedad de almacenamiento de glucógeno), fosforribosilpirofosfatosintetasa, fosforribosilpirofosfato-amidotransferasa y adenina-fosforribosil-transferasa. Está indicado en el manejo de litiasis renales por 2,8-dihidroxiadenina(2,8-DHA) relacionados con actitud deficiente de adenina fosforribosil-transferasa. También indicando en el manejo de cálculos renales recurrentes mixtos de oxalato de calcio, en presencia de hiperuricosuria, cuando han fallado medidas dietéticas y la ingesta de líquidos.

Farmacocinética y farmacodinamia: Farmacocinética: El alopurinol es activo cuando se administra por vía oral y se absorbe rápido en la porción alta del aparato gastrointestinal. En sangre se detecta a los 30-60 minutos después de su administración. La biodisponibilidad oscila del 67 al 90%. Los niveles plasmáticos máximos se presentan 1.5 h después de la administración oral, pero desciende rápidamente y apenas se detectan después de 6 horas. Los niveles plasmáticos máximos de oxipurinol se presentan generalmente después de 3 a 5 horas después de la administración oral y duran más tiempo. El alopurinol se une de manera insignificante a las proteínas plasmáticas y, en consecuencia, las variaciones en su unión a proteínas no afectan significativamente su aclaramiento del plasma. El volumen de distribución aparente es de 1.6 L/kg, lo que sugiere extensa captación por los tejidos. Las concentraciones más elevadas se alcanzan en el hígado y en la mucosa intestinal, donde es mayor la acción de la xantina-oxidasa. El 20% del alopurinol se excreta por las heces. La eliminación es por conversión metabólica oxipurinol por la xantina-oxidasa y la aldehído oxidasa, con excreción de menos del 10% de la droga inalterada por vía urinaria. La eliminación del alopurinol es principalmente por conversión metabólica a oxipurinol por la xantina oxidasa, con menos del 10% de la droga excretada por orina. El alopurinol tiene una vida media de 0.5 a 1.5 horas. El oxipurinol es un inhibidor de la xantina oxidasa, menos potente que el alopurinol. El oxipurinol se elimina sin alteraciones en la orina, pero tiene una vida media de eliminación más prolongada. En pacientes con insuficiencia renal el aclaramiento del alopurinol se reduce y por ello los pacientes cuya depuración renal de creatinina es de 10-20 ml/min muestran concentraciones de hasta 30 mg/L, después de tratamientos prolongados con 300 mg de alopurinol diarios. Estas concentraciones serían las alcanzadas por pacientes con función renal normal a la dosis de 600 mg/día. En consecuencia, se aconseja reducir la dosis de alopurinol en pacientes con insuficiencia renal y en los pacientes seniles ajustarla a su función renal. Farmacodinamia: El alopurinol y su metabolito principal, el oxipurinol, reducen la formación de ácido úrico, por inhibición de la enzima xantina oxidasa, la cual cataliza la oxidación de la hipoxantina a xantina y de xantina a ácido úrico; en consecuencia reduce los niveles de ácido úrico en sangre y orina. Además, actúa en la inhibición del catabolismo de las purinas, en algunos, pero no en todos los pacientes, el alopurinol también inhibe la síntesis "de novo" de purinas a través de un mecanismo de inhibición de la retroalimentación de la hipoxantino- guanino-fosforribosil-transferasa. Otros metabolitos del alopurinol incluyen el alopurinol-ribosido y el oxipurinol 7-ribosido.

Contraindicaciones: No debe administrarse en pacientes con hipersensibilidad conocida al alopurinol o a cualquiera de los componentes de la formulación.

Precauciones generales: Se debe descontinuar de inmediato cuando se presente erupción cutánea u otra evidencia de hipersensibilidad y se deben utilizar dosis reducidas en pacientes con daño hepático y/o renal. Los pacientes en tratamiento de hipertensión o insuficiencia cardiaca, con diuréticos o inhibidores de la ECA podrían tener alguna lesión concomitante en la función renal, por lo que debe utilizarse alopurinol con cuidado. La hiperuricemia asintomática no se considera una indicación para el uso. Los líquidos abundantes, las restricciones dietéticas y el menejo de la causa subyacente pueden corregir esta condición. Ataques agudos de gota:El alopurinol no debe emplearse hasta que se haya controlado el ataque agudo de gota, ya que pueden precipitarse nuevos episodios. En las etapas tempranas del tratamiento de la enfermedad, así como con agentes uricosúricos, puede precipitarse una crisis de artritis gotosa. Por supuesto, se sugiere la profilaxis con un agente anti-inflamatorio o colchicina, por unos meses. Se debe consultar la literatura para detalles de la dosis adecuada, precauciones y advertencias. Si se presentan ataques agudos durante el tratamiento, este debe continuar a la misma dosis, en tanto se trata el ataque agudo con un atiinflamatorio. Depósitos de xantina:en condiciones en las que la velocidad de formación de uratos este sumamente aumentada (como en enfermedad maligna y su tratamiento, síndrome de Lesch-Nyhan), la concentración urinaria de xantina aumenta lo suficiente como para permitir que se deposite en el tracto urinario. El riesgo se minimiza con hidratación adecuada. La terapia adecuada llevara a la disolución de grandes cantidades (litros) de ácido úrico, con la remota posibilidad de impactación en los uréteres. Efectos en la habilidad para manejar y el uso de maquinaria:debido a que se han reportado algunas reacciones tales como somnolencia, vértigo y ataxia en los pacientes tratados con alopurinol, se les debe recomendar precaución, especialmente cuando manejan vehículos, operan maquinas o participan en actividades peligrosas, hasta que estén seguros que el alopurinol ya no afecta negativamente su rendimiento.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Embarazo: la evidencia de la seguridad en el embarazo es suficiente, aunque se ha utilizado extensamente durante muchos años con consecuencias adversas aparentes. Solo debe usarse en el embarazo cuando no hay otra alternativa más segura y cuando la enfermedad represente mayores riesgos para la madre y el feto. Lactancia:los reportes indican que el alopurinol y el oxipurinol son excretados en la leche materna. Concentraciones de 1.4 mg/L de alopurinol y de 53.7 mg/L de oxipurinol se detectaron en una mujer que ingería 300 mg de alopurinol al día. Sin embargo, no hay datos de los efectos del alopurinol o sus metabolitos en los lactantes.

Reacciones secundarias y adversas: Las reacciones adversas asociadas en la población tratada con este medicamento en general son raras. La incidencia es mayor en presencia de daño hepático y/o renal. Reacciones de hipersensibilidad:Estas son las reacciones más comunes y pueden presentarse en cualquier momento durante el tratamiento. Pueden ser pruríticas, maculopapulares, algunas veces descamativas, purpúricas y rara vez exfoliativas. Si se presentan, debe suspenderse inmediatamente. Después de la recuperación de una reacción leve, se puede reiniciar el tratamiento a dosis bajas (por ejemplo, 50 mg/día) y aumentarlo gradualmente. Si las lesiones se vuelven a presentar se debe suspender de manera permanente. Reacciones dérmicas:Estas son las reacciones más comunes y ocurren en cualquier momento del tratamiento. Pueden ser pruríticas, maculopapulares, a veces escamosas y otras veces purpúricas y raramente exfoliativas. Después de la fase de recuperación de lesiones leves, si se desea se puede reiniciar el tratamiento a dosis bajas (50 mg/día) e incrementarlo gradualmente. En caso de repetirse el rash, debe suspenderse permanente e inmediatamente, ya que existe el peligro de una reacción de hipersensibilidad más severa. Rara vez se presentan reacciones dérmicas relacionadas con exfoliación, fiebre, linfadenopatía, artralgias y/o eosinofilia, síndrome de Stevens-Johnson y necrolisis epidérmica tóxica. Las manifestaciones de vasculitis y respuestas tisulares relacionadas se manifiestan como hepatitis, nefritis interstical y rara vez crisis convulsivas. Si estas reacciones se presentan en cualquier momento durante el tratamiento, debe suspenderse de inmediato y de manera permanente. Los corticosteroides pueden ser utilizados en el tratamiento de las reacciones de hipersensibilidad en la piel. Cuando han habido reacciones generalizadas de hipersensibilidad, usualmente también han ocurrido daños hepáticos y/o renales, especialmente cuando el desenlace ha sido fatal. Muy raramente se ha reportado choque anafiláctico. Se ha descrito linfadenopatía angioinmunoblástica después de una biopsia de linfadenopatía generalizada. Parece ser reversible con el retiro. Función hepática: reportes raros de disfunción hepática, desde casos asintomáticos con alteraciones en las pruebas de función hepática hasta hepatitis (incluyendo necrosis hepática y hepatitis granulomatosa) han sido reportados, sin evidencia de más hipersensibilidad generalizada. Alteraciones gastrointestinales:en estudios clínicos iniciales, fueron reportados náusea y vómito. Reportes más profundos sugirieron que esta reacción no es un problema significativo y que puede ser evitada ingiriendo el medicamento después de los alimentos. La hematémesis recurrente ha sido reportada como un evento extremadamente raro, así como también la esteatorrea. Sistema sanguíneo y linfático:Reportes ocasionales han sido recibidos de trombocitopenia, agranulocitosis y anemia aplásica, particularmente en individuos con daños renal y/o hepático, reforzando la necesidad de cuidados especiales en este grupo de pacientes. Misceláneos:Se han reportado ocacionalmente las siguientes molestias: fiebre, malestar general, astenia, cefalea, vértigo, ataxia, somnolencia, depresión, parálisis, parestesias, neuropatías, trastornos visuales como cataratas y cambios maculares, cambio en el sentido del gusto, estomatitis, cambios en el hábito intestinal, infertilidad, impotencia, diabetes mellitus, hiperlipemia, furunculosis, alopecia, decoloración del pelo, angina, hipertensión, bradicardia, edema, uremia, hematuria, angioedema y ginecomastia.

Interacciones medicamentosas y de otro género: 6-mercaptopurina y azatioprina: la azatioprina es metabolizada a 6-mercaptopurina, la cual es incativada por acción de la xantina oxidasa. Cuando se administra por vía oral junto con alopurinol solo se debe administrar el 25% de la dosis usual de 6-mercaptopurina o azatioprina, ya que la inhibición de la xantina oxidasa prolongará su actividad. Vidarabina (arabinosido de adenina):la evidencia sugiere que la presencia de alopurinol prolonga la vida media plasmática de la vidarabina, cuando se utiliza de manera concomitante. Se requiere vigilancia adicional para reconocer la intensificación de los efectos tóxicos. Salicilatos y agentes uricosúricos:el oxipurinol, principal metabolito del alopurinol, tiene actividad terapéutica propia y es excretado por el riñón de manera semejante al urato. En consecuencia, los fármacos con actividad uricosúrica como el probenecid o las grandes dosis de salicilato, aceleran la excreción del oxipurinol. Esto podría disminuir la actividad terapéutica, pero el significado de este efecto debe ser evaluado en forma individual. Cloropropamida:si se administra junto con alopurinol cuando la función renal es deficiente, puede aumentar y prolongar el riesgo de hipoglucemia, ya que el alopurinol compite en la excreción tubular renal con la cloropropamida. Anticoagulantes cumarínicos:se ha reportado en forma aislada un aumento en los efectos de warfarina y otros anticoagulantes cumarinícos cuando se administran junto con alopurinol. Por lo tanto, todos los pacientes que reciben anticoagulantes deben ser monitorizados. Fenitoína (difenilhidantoína):el alopurinol puede inhibir la oxidación hepática de la fenitoína, pero no se han demostrado efectos clínicos significativos. Teofilina:se ha reportado inhibición en el metabolismo de la teofilina. El mecanismo de la interacción puede ser explicado por la inhibición de la xantina oxidasa, involucrada en la biotransformación de la teofilina en el humano. Los niveles de teofilina deben monitorizarse en pacientes que inicien o aumenten su tratamiento con alopurinol. Ampicilina/amoxicilina:se han reportado una mayor incidencia en el rash cutáneo en pacientes que han recibido ampicilina o amoxicilina concomitantemente con alopurinol, en comparación con pacientes que no han recibido alguna de estas drogas. La causa de esta asociación no ha sido establecida. Sin embargo, se recomienda que en los pacientes tratados con alopurinol se emplee una droga distinta a la amoxicilina o ampicilina si es posible. Ciclofosfamida, doxorrubicina, bleomicina, procarbizina y/o mecloroetamina:mayor depresión de la medula ósea por la ciclofosfamida y otros agentes citotóxicos ha sido reportada en pacientes con enfermedad neoplásica (además de leucemias) en la presencia del alopurinol. Sin embargo, en un estudio bien controlado, en los pacientes tratados con ciclofosfamida, doxorrubicina, bleomicina, procarbazina y/o mecloetamina (clorhidrato de mustina), el alopurinol no pareció incrementar la reacción tóxica de estos agentes citotoxicos. Ciclosporina:los reportes sugieren que la concentración en plasma de ciclosporina puede ser incrementado durante el tratamiento concomitante con alopurinol. La posibilidad del incrementó de intoxicación con ciclosporina puede ser considerada si estos medicamentos son administrados simultáneamente.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: No se han reportado.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Carcinogenicidad:no se ha encontrado evidencia de carcinogenicidad en ratones ni ratas tratadas con alopurinol durante 2 años. Mutagenicidad: los estudios citogenéticos muestran que alopurinol no indujo aberraciones en células sanguíneas humanas in vitroen concentración de hasta 100 mg/ml e in vivohasta 600 mg/ml durante un periodo promedio de 40 meses. Teratogenicidad:un estudio en ratas que recibieron dosis intraperitoneales de 50 o 100 mg/ml en los días 10 o 13 de la gestación, resultó en anormalidades fetales; no obstante en un estudio similar con dosis de hasta 120 mg/kg en el día 12 de la gestación no se observaron anormalidades. Estudios extensos con dosis orales altas de alopurinol de hasta 100 mg/kg/día, y de 200 mg/día y en conejas hasta de 150 mg/kg/día durante los días 8 a16 de la gestación, no produjeron efectos teratogénicos.

Dosis y vía de administración: Oral. Adultos: se inicia a dosis bajas, 100 mg/día, para reducir el riesgo de reacciones adversas. Las dosis se aumentan solo si la respuesta del urato sérico es inadecuada. Hay que tener cuidado extremo si la función renal es insuficiente (véase dosis en presencia de lesión renal). Se sugieren los siguientes esquemas de dosis:100 a 200 mg por día en condiciones leves, 300 a 600 mg por día en condiciones de gravedad moderada, 700 a 900 mg por día en condiciones severas. La dosis ponderal es de 2 a 10 mg/kg/día. Niños: Menores de 15 años: 10 a 20 mg/kg/día hasta un máximo de 400 mg al día. El empleo en niños esta raramente indicado, excepto en enfermedades malignas (especialmente, Leucemias) y en ciertas alteraciones enzimáticas como el síndrome de Lesch-Nyhan. Ancianos:en ausencias de datos específicos, debe usarse la dosificación más baja que produce reducción satisfactoria de uratos. Debe prestarse particular a atención a las recomendaciones de dosificación en presencia de lesión renal y a las Precauciones generales. Insuficiencia renal:debido a que el alopurinol y sus metabolitos se excretan por riñon, una función renal insuficiente puede conducir a retención de esta droga y/o de sus metabolitos, con la consecuente prolongación de su vida media plasmática. En insuficiencia renal severa es recomendable usar menos de 10 mg por día o usar 100 mg a intervalos mayores de un día. Si hay facilidad para determinar las concentraciones plasmáticas, se debe ajustar la dosis para mantener los niveles plasmáticos de oxipurinol por debajo de 100 mmol/L (15.2 mg/L). También se elimina por diálisis renal, en estos casos se debe considerar la dosis alterna de 200-300 mg inmediatamente después de la diálisis, sin dosis adicionales posteriores. Dosis en presencia de insuficiencia hepática:debe utilizarse dosis reducidas en pacientes con función hepática deficiente. Se recomienda efectuar pruebas de la función hepática en forma periódica durante las etapas iniciales de la terapia. Tratamiento de trastornos con alta producción de uratos como neoplasia síndrome de Lesch-Nyhan. Es recomendada corregir hiperuricemia y/o hiperuricosuria existentes antes de empezar la terapia citotóxica y alcalinizar la orina para aumentar la solubilidad del ácido úrico y uratos. La dosis se debe iniciar en el rango bajo del esquema de dosificación recomendado. Si la nefropatía por uratos u otras patologías han comprometido la función renal, deben seguirse las recomendaciones indicadas en la sección de dosis en insuficiencia renal. Esto reducirá el riesgo de depósitos de xantina y oxipurinol, que compliquen la condición clínica. Véase interacciones medicamentosas y de otro género y Reacciones secundarias y adversas. La dosis debe ajustarse para mantener en niveles adecuados, los niveles séricos y urinarios de urato. Introducciones para su uso:se toma una vez al día después de una comida. Es bien tolerado después de los alimentos. Si la dosis diaria excede 300 mg y se manifiesta intolerancia gastrointestinal puede darse dosis divididas

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: se ha reportado la ingestión de hasta 22.5 g de alopurinol sin efectos adversos. Un paciente que ingirio 20 g de alopurinol presento náusea, vómito, diarrea y mareo. Se logro la recuperación con medidas generales de soporte. Manejo: la absorción masiva puede originar una inhibición considerable de la actividad de la xantina oxidasa, lo cual no debería tener efectos indeseables a menos que afecte a la medicación concomitante (6- mercaptopurina y/o azatioprina). La adecuada hidratación para mantener una diuresis óptima facilita la excreción del alopurinol y de sus metabolitos. Se puede utilizar la hemodiálisis si se considera necesario.

Presentación(es): Caja con blíster pack con 20 y 60 tabletas de 100 mg. Caja con blíster pack con 20, 30 y 60 tabletas de 300 mg.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos. Ne se deje al alcance de los niños.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por: Laboratorio RAAM de Sahuayo S.A. DE C.V. Boulevard Lázaro Cárdenas sur # 794, Col. Noria de montes, C.P. 59000 Sahuayo, Michoacán, México

Número de registro del medicamento: 115M2010 SSA

Clave de IPPA: 07330060100356