CYTOSAR-U

Denominación genérica: Citarabina.

Forma farmacéutica y formulación: Solución inyectable. El frasco ámpula con liofilizado contiene: Citarabina 500 mg. Excipiente cbp.

Indicaciones terapéuticas: La citarabina está indicada principalmente para la inducción y el mantenimiento de la remisión en la leucemia no linfocítica aguda en adultos y niños. También se ha encontrado útil en el tratamiento de otras leucemias tales como leucemia linfocítica aguda y leucemia mielocítica crónica (fase blástica). La citarabina puede ser usada sola o en combinación con otros agentes antineoplásicos; los mejores resultados se obtuvieron frecuentemente con terapia combinada. Las remisiones inducidas por la citarabina no seguidas por tratamiento de mantenimiento han sido breves. La citarabina ha sido usada experimentalmente en una variedad de enfermedades neoplásicas. En general, pocos pacientes con tumores sólidos han sido beneficiados. Los niños con linfoma no Hodgkin se han beneficiado de un programa de combinación de medicamentos (LSA2L2) que incluye citarabina. La citarabina en un régimen de altas dosis con o sin agentes quimioterapéuticos contra el cáncer adicionales, ha demostrado ser efectivo en el tratamiento de leucemia de riesgo pobre, leucemia refractaria y recaída de leucemia aguda. Citarabina sola o en combinación con otros medicamentos (metotrexate, succinato sódico de hidrocortisona) se usa intratecalmente para profilaxis o tratamiento de leucemia meníngea.

Farmacocinética y farmacodinamia: Propiedades Farmacodinámicas: Citarabina, un análogo nucleósido de la pirimidina, es un agente antineoplásico que inhibe la síntesis del ácido desoxirribonucleico. También tiene propiedades antivirales e inmunosupresivas. Estudios detallados del mecanismo de citotoxicidad in vitro sugieren que la principal acción de citarabina es la inhibición de la síntesis de desoxicitidina, aunque la inhibición de cinasas citidilicas y la incorporación del compuesto en los ácidos nucleicos pueden jugar un papel importante en sus acciones citostáticas y acciones citocidales. Propiedades Farmacocinéticas: La citarabina es desaminada a arabinofuranosil uracilo en el hígado y riñones. Después de la administración intravenosa en humanos, solo 5.8% de la dosis administrada es excretada sin alteración en la orina en 12 a 24 horas; el 90% de la dosis es excretada como el producto desaminado. La citarabina parece ser metabolizada rápidamente, primariamente por el hígado y tal vez por el riñón. Después de la dosis alta única intravenosa, los niveles en la sangre disminuyen a niveles no medibles a los 15 minutos en la mayoría de los pacientes. Algunos pacientes tienen circulación de la droga no demostrable tan temprano como a los 5 minutos después de la inyección.

Contraindicaciones: Citarabina está contraindicada en aquellos pacientes con hipersensibilidad a los componentes del fármaco.

Precauciones generales: General: solo los médicos experimentados en la quimioterapia del cáncer deben usar citarabina. Para la terapia de inducción, los pacientes deben ser tratados en instalaciones con laboratorio y recursos suficientes de sustento para monitorear la tolerancia al medicamento y para proteger y mantener a un paciente comprometido por toxicidad al medicamento. El principal efecto tóxico de Citarabina es supresión de la médula ósea con leucopenia, trombocitopenia y anemia. Toxicidad menos seria incluye náusea, vómito, diarrea y dolor abdominal, ulceración oral, e insuficiencia hepática. El médico debe buscar los posibles beneficios para el paciente contra los efectos tóxicos conocidos de esta droga considerando la conveniencia de la terapia con citarabina. Antes de hacer este juicio o antes del inicio del tratamiento, el médico debe estar familiarizado con el texto siguiente. Efectos Hematológicos. La citarabina es un potente supresor de la médula ósea; la severidad depende de la dosis de la droga y del esquema de administración. La terapia debe empezar con precaución en pacientes con supresión de la médula ósea pre-existente inducida medicamentos. Los pacientes que reciben esta droga deben estar bajo supervisión médica cercana y, durante la terapia de inducción deben tener conteo diario de leucocitos y plaquetas. Los exámenes de la médula ósea deben ser realizados frecuentemente después que los blastos hayan desaparecido de la sangre periférica. Se debe considerar la suspensión o modificación de la terapia cuando la depresión de la médula inducida por la droga haya resultado en un conteo plaquetario por debajo de 50000 o de granulocitos polimorfonucleares por debajo de 1000/mm3. Los conteos de los elementos formes en la sangre periférica pueden continuar disminuyendo después que la droga es descontinuada y pueden alcanzar los niveles más bajos después de intervalos libres de la droga de 12 a 24 días. Cuando esté indicado, reiniciar la terapia ante signos definitivos de recuperación de la médula ósea. Las instalaciones deben estar disponibles para el manejo de complicaciones posiblemente fatales, de supresión de la médula ósea (infección resultante de granulocitopenia y otras defensas corporales deterioradas y hemorragia secundaria a trombocitopenia). Han ocurrido reacciones anafilácticas con el tratamiento de citarabina. Se ha reportado que la anafilaxia ha resultado en paro cardiopulmonar agudo y requirió resucitación. Esto ocurrió inmediatamente después de la administración intravenosa de citarabina. Esquemas de Altas Dosis. Se ha reportado toxicidad a sistema nervioso central (SNC), gastrointestinal (GI)y pulmonar severa y en ocasiones fatal (diferente de la observada con regímenes de tratamiento convencionales de citarabina) después de regímenes de dosis altas (2-3 g/m2) de citarabina. Estas reacciones incluyen toxicidad reversible de córnea y conjuntivitis hemorrágica, que puede prevenirse o disminuir por medio de profilaxis con gotas oculares con corticoesteroides a nivel local; disfunción cerebral y cerebelar generalmente reversible incluyendo cambios en la personalidad, somnolencia, convulsión y coma, ulceración gastrointestinal severa, incluyendo neumatosis cistoide intestinal que produce peritonitis, sepsis y absceso hepático; edema pulmonar, daño hepático con mayor hiperbilirrubinemia; necrosis intestinal; y colitis necrotizante. Ha ocurrido toxicidad pulmonar severa y a veces fatal, síndrome de insuficiencia respiratoria del adulto y edema pulmonar después de los siguientes cronogramas de dosis alta con la terapia de citarabina. Un síndrome de insuficiencia respiratoria súbita, rápidamente progresiva a edema pulmonar y se ha reportado cardiomegalia pronunciada radiograficamente después de la terapia de altas dosis experimental con el uso de citarabina para el tratamiento de leucemia recurrente. Se han reportado casos de cardiomiopatía con muerte subsecuente después de la terapia de altas dosis de citarabina y terapia con ciclofosfamida cuando se usaron para la preparación del transplante de médula ósea. Esto puede ser dependiente del esquema. Han ocurrido neuropatía motora periférica y sensorial después de la consolidación con altas dosis de citarabina, daunorrubicina y asparginasa en pacientes adultos con leucemia aguda no linfocítica. Los pacientes tratados con altas dosis de citarabina deben ser observados por neuropatía ya que las alteraciones del esquema de dosis pueden ser necesarias para evitar trastornos neurológicos irreversibles. Se han reportado raramente, erupciones cutáneas severas que lleven a descamación. Es más común observar alopecia con terapia de altas dosis que con los esquemas de tratamiento estándar de citarabina. Si se usa terapia de altas dosis, no use un diluyente que contenga alcohol bencílico. El alcohol bencílico está contenido en el diluyente de este producto. Se ha reportado que el alcohol bencílico está asociado con un síndrome de insuficiencia respiratoria aguda fatal en infantes prematuros. Si se usa intratecalmente, no use un diluyente con alcohol bencílico. Muchos clínicos la reconstituyen con cloruro de sodio al 0.9% sin conservadores para inyección y la usan de inmediato. Cuando se administran grandes dosis intravenosas rápidamente, los pacientes sufren frecuentemente de náuseas y pueden vomitar por varias horas después de la inyección. Este problema tiende a ser menos severo cuando la droga se administra por infusión. Régimen de dosis Convencional.Se han reportado dolor abdominal (peritonitis) y colitis guayaco positiva, concurrentemente con neutropenia y trombocitopenia en pacientes tratados con dosis convencionales de citarabina en combinación con otros fármacos. Los pacientes han respondido al manejo médico no quirúrgico. Se ha reportado parálisis ascendente progresiva tardía con muerte secundaria en niños con LMA después del uso de citarabina intratecal e intravenosa a dosis convencionales en combinación con otras drogas. Función hepática y/o renal.El hígado humano desintoxica aparentemente una fracción sustancial de una dosis administrada de citarabina. En particular, los pacientes con deterioro de la función renal o hepática tienen una posibilidad mayor de toxicidad en SNC después de un tratamiento de dosis altas con citarabina. Use la droga con precaución y posiblemente a dosis reducida en pacientes cuya función hepática o renal es deficiente. Deben realizarse exámenes periódicos de médula ósea, y de función hepática y renal en pacientes que reciben citarabina. Síndrome de Lisis Tumoral.Como otras drogas citotóxicas la citarabina puede inducir hiperuricemia secundaria a una rápida lisis de las células neoplásicas. El médico debe monitorear el nivel de acido úrico en la sangre y estar preparado para usar medidas de soporte y farmacológicas que podrían ser necesarias para controlar este problema. Se ha reportado pancreatitis aguda en pacientes tratados con citarabina en combinación con otras drogas. Efectos Inmunosupresores / Incremento de la Susceptibilidad a Infecciones.La administración de vacunas de microorganismos vivos o vivos-atenuados en pacientes inmunocomprometidos por agentes quimioterapéuticos incluyendo la citarabina, puede resultar en infecciones serias o fatales. La vacunación con una vacuna de microorganismos vivos debe ser evitada en pacientes que reciben citarabina. Pueden administrarse vacunas de micoorganismos muertos o inactivados; sin embargo, la respuesta a tales vacunas puede ser disminuida. Efectos en la capacidad para manejar y usar máquinas: El efecto de citarabina en la capacidad para manejar y usar máquinas no ha sido evaluado sistemáticamente.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Uso en el embarazo: No hay estudios sobre el uso de citarabina en mujeres embarazadas. Se sabe que la citarabina es teratogénica en algunas especies animales. El uso de esta droga en mujeres que están embarazadas o pueden quedar embarazadas debe ser iniciado solo después de la consideración del beneficio y los peligros potenciales para la madre y el niño. Las mujeres con posibilidad de embarazo deben ser advertidas de evitarlo. Han nacido niños normales de madres expuestas a la citarabina durante el embarazo (sola o en combinación con otras drogas), algunos de estos niños fueron prematuros o con bajo peso en el nacimiento. Algunos de los infantes normales fueron seguidos hasta edades que fluctúan de las 6 semanas hasta los 7 años después de la exposición y no mostraron anormalidades. Un infante aparentemente normal murió a los 90 días por gastroenteritis. Se han reportado anormalidades congénitas, particularmente cuando el feto ha sido expuesto a la terapia sistémica con citarabina durante el primer trimestre. Estos incluyen defectos distales extremidades superiores e inferiores y deformidades en la extremidad y la oreja. Hay reportes de pancitopenia, leucopenia, anemia, trombocitopenia, anormalidades electrolíticas, eosinofilia transitoria, incremento de niveles IgM e hiperpirexia, han ocurrido sepsis y muerte durante el período neonatal en infantes expuestos a la citarabina in útero. Algunos de estos infantes fueron también prematuros. Se han realizado abortos terapéuticos en mujeres embarazadas en tratamiento con citarabina. Se han reportado fetos normales mientras que hay otros reportes de efectos fetales incluyendo alargamiento del bazo y la anormalidad cromosómica Trisomía C en el tejido coriónico. Debido al potencial de anormalidades con la terapia citotóxica, particularmente durante el primer trimestre, una paciente que esté o pueda quedar embarazada mientras este en tratamiento con citarabina debe ser advertida del riesgo potencial al feto y la recomendación de interrupción del embarazo. Hay un riesgo definido, pero considerablemente reducido, si la terapia es iniciada durante el segundo o tercer trimestre. Aunque se han desarrollado infantes normales de pacientes tratadas en los tres trimestres del embarazo, es aconsejable el seguimiento de esos infantes. Madres en Lactancia: No se sabe si esta droga es excretada en la leche humana. Debido a que muchas drogas son excretadas en la leche humana y por el potencial de reacciones adversas serias en infantes en lactancia con citarabina, se debe tomar la decisión entre descontinuar el tratamiento o el amamantamiento, considerando la importancia de la droga para la madre.

Reacciones secundarias y adversas: Reacciones esperadas (Ver sección Precauciones generales): Trastornos sanguíneos y del sistema linfático:Debido a que la citarabina es un supresor de la médula ósea, se pueden esperar anemia, leucopenia, trombocitopenia, megaloblastosis y reticulocitos reducidos como resultado de su administración. La severidad de estas reacciones depende de la dosis y el esquema de tratamiento. También pueden esperarse cambios celulares en la morfología de la médula ósea y frotis de sangre periférica. Después de 5 días de infusiones contínuas o inyecciones agudas de 50 a 600 mg/m2, la depresión de los glóbulos blancos sigue un curso bifásico. Independientemente del conteo inicial, nivel de dosis o esquema, hay una caída inicial comenzando las 24 horas con un nadir en los días 7-9. Esto es seguido de una breve elevación la cual alcanza su máximo alrededor del día 12. Una segunda y más profunda caída alcanza su nadir en los días 15-24. Hay entonces una rápida elevación hacia la basal en los próximos 10 días. La depresión plaquetaria es observable a los 5 días con una depresión máxima entre los días 12-15. Después de eso, ocurre una rápida elevación a niveles basales en los próximos 10 días. Infecciones e Infestaciones: Las infecciones viral, bacteriana, micótica, parasitaria, o saprofítica en cualquier lugar del cuerpo, puede estar asociada con el uso de citarabina sola o en combinación con otros agentes inmunosupresivos después de la dosis que afecta la inmunidad celular humoral. Estas infecciones pueden ser leves, pero también pueden ser severas y a veces fatales. El Síndrome Citarabina: Se ha descrito un síndrome citarabina por Castleberry. Está caracterizado por fiebre, mialgia, dolor óseo, ocasionalmente dolor torácico, erupción maculopapular, conjuntivitis y malestar general. Ocurre usualmente 6-12 horas después de la administración de la droga. Los corticosteroides han demostrado ser efectivos en el tratamiento o prevención de este síndrome. Si los síntomas del síndrome son considerados tratables, los corticosteroides deben ser contemplados así como la continuación de la terapia con citarabina. Otras reacciones adversas incluyen: Infecciones e Infestaciones: Neumonía, sepsis, celulitis en el sitio de la inyección. Trastornos del sistema inmune: Anafilaxia, edema alérgico. Trastornos del metabolismo y la nutrición: Anorexia. Trastornos del sistema nervioso: Toxicidad neural, neuritis, mareo, cefalea. Trastornos oculares: Conjuntivitis (puede ocurrir con erupción). Trastornos cardiacos: Pericarditis. Trastornos vasculares: Tromboflebitis. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales: Acortamiento de la respiración, odinofagia. Trastornos gastrointestinales: Pancreatitis, ulceración esofágica, dolor abdominal, diarrea, esofagitis, náusea/vómito, inflamación o ulceración oral y anal. Trastornos hepatobiliares: Disfunción hepática, ictericia. Trastornos dérmicos y del tejido subcutáneo:Ulceración dérmica, alopecia, hiperpigmentación cutánea localizada, erupción, prurito, urticaria. Trastornos renales y urinarios: Disfunción renal, retención urinaria. Trastornos generales y condiciones en el sitio de la administración: Dolor torácico, fiebre, reacción en el sitio de la inyección (dolor e inflamación en los sitios de aplicación subcutánea). Terapia de Altas Dosis: Ver sección Precauciones generales. Infecciones e infestaciones: Sepsis, absceso hepático. Trastornos del sistema nervioso: Coma, disfunción cerebral y cerebelar incluyendo cambios de la personalidad, somnolencia y convulsión; neuropatía sensocrial y motora periférica. Trastornos cardiacos: Cardiomiopatía con muerte secundaria. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales: Síndrome de insuficiencia respiratoria aguda del adulto, edema pulmonar. Trastornos gastrointestinales: Necrosis del intestino, colitis necrotizante, ulceración gastrointestinal (incluyendo neumatosis por cistoides intestinales que desencadena peritonitis). Trastornos hepatobiliares: Daño hepático con hiperbilirrubinemia incrementada. Trastornos dérmicos y del tejido subcutáneo: Erupción cutánea con descamación secundaria, alopecia. Se reportó una neumonitis intersticial difusa sin causa aparente que pudo estar relacionada a la citarabina en pacientes tratados con dosis intermedia experimental de este medicamento (1 g/m2) con y sin otros agentes quimioterapéuticos (meta-AMSA, daunorrubicina, VP-16). Se reportó un síndrome de insuficiencia respiratoria aguda rápidamente progresiva a edema pulmonar y una cardiomegalia pronunciada radiográficamente después de la dosis alta experimental con citarabina usado para el tratamiento de recaída de leucemia; se reportaron resultados fatales. Uso Intratecal: Las reacciones más frecuentemente reportadas después de la administración intratecal fueron náusea, vómito y fiebre; estas reacciones son leves y autolimitadas. Se ha reportado paraplejia. Se ha reportado leucoencefalopatía necrotizante con o sin crisis convulsivas; en algunos casos los pacientes habían sido tratados con metotrexate intratecal y/o hidrocortisona, así como por la irradiación del sistema nervioso central. Se ha reportado neurotoxicidad aislada. Ocurrió ceguera en dos pacientes en remisión cuyo tratamiento consistió en la combinación de quimioterapia sistémica combinada, irradiación profiláctica del sistema nervioso central y citarabina intratecal.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Digoxina.Se observaron disminuciones reversibles en las concentraciones en estado estacionario de digoxina en el plasma y excreción glucosilada renal en pacientes que se encontraban recibiendo beta-acetildigoxina y esquemas de quimioterapia que contenían ciclofosfamida, vincristina y prednisona con o sin citarabina o procarbazina. Las concentraciones en estado estacionario de digitoxina en el plasma aparentemente no cambiaron. Por lo tanto, el monitoreo de los niveles de digoxina en el plasma podría estar indicado en pacientes que reciben esquemas de quimioterapia combinados similares. El empleo de digitoxina en dichos pacientes puede ser una alternativa. Gentamicina.Un estudio de interacción in vitroentre gentaminica y citarabina mostró un antagonismo relacionado a la citarabina para la susceptibilidad del K. pneumoniae. Este estudio sugiere que en pacientes tratados con citarabina y gentamicina para una infección de K. pneumoniae, la falta de una respuesta terapéutica rápida puede indicar la necesidad de una reevaluación de la terapia antibacteriana. Fluorocitosina.La evidencia clínica demostró una posible inhibición de la eficacia de la terapia de fluorocitosina con citarabina. Esto podría deberse a inhibición competitiva potencial de su captación. Incompatibilidades: Se sabe que citarabina es físicamente incompatible con heparina, insulina, 5-fluorouracilo, penicilinas como oxacilina y pen-G, succinato sódico de metilprednisolona. Citarabina no debe mezclarse con otros productos medicinales excepto los mencionados en la Sección Dosis y Vía de administración.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Debido a que la citarabina es un supresor de la médula ósea, se pueden esperar anemia, leucopenia, trombocitopenia, megaloblastosis y reticulocitos reducidos como resultado de su administración. Deben ser monitoreados con frecuentes conteos de plaquetas, leucocitos y exámenes de la médula ósea.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Se ha reportado un extenso daño cromosomal, incluyendo el rompimiento cromatoide por el uso de citarabina y la transformación maligna de las células de roedores en cultivos.

Dosis y vía de administración: Vía de administración: Intravenosa, subcutánea e intratecal. Citarabina no es activa oralmente. El esquema y método de administración varía conforme al esquema terapéutico utilizado. Citarabina puede administrarse por inyección o infusión intravenosa, subcutáneamente (SC), o intratecalmente. Ha ocurrido tromboflebitis en el lugar de inyección de la droga o infusión en algunos pacientes y rara vez dolor e inflamación en el sitio de inyección subcutánea. En general, la droga ha sido bien tolerada. Los pacientes pueden tolerar dosis superiores cuando reciben la droga por inyección intravenosa rápida comparada con la infusión lenta. Este fenómeno está relacionado con la rápida inactivación de la droga y la breve exposición de las células neoplásicas y normales sensibles a niveles significativos después de la inyección rápida. Las células neoplásicas y normales parecen responder de un modo paralelo a estos distintos modos de administración y no se ha demostrado ninguna ventaja clínica clara para ninguno de ellos. Si se emplea la terapia con altas dosis, no use un diluyente que contenga alcohol bencílico. (Ver sección Precauciones generales). Dosis convencional: en la terapia de inducción de leucemia no linfocítica aguda, la dosis de citarabina usual en combinación con otras drogas anticancerígenas es 100 mg/m2/día por infusión IV continua (días 1-7) o 100 mg/m2IV cada12 horas (días 1-7). Dosis alta: 2-3 g/m2como una infusión IV en 1-3 horas suministrado cada 12 horas por 2 -6 días con o sin agentes quimioterapéuticos contra el cáncer adicionales. Dosis SC: Generalmente 20-100 mg/m2dependiendo de la indicación a ser tratada y el régimen usado. Se debe consultar la literatura por las recomendaciones actuales para su uso en leucemia y linfoma no Hodgkin pediátrico. Uso Intratecal en la Leucemia Meníngea: Cuando prepare la citarabina para uso intratecal, no use diluyente con alcohol bencílico (Ver sección Precauciones generales). Se ha usado la citarabina intratecalmente en la leucemia aguda en dosis que fluctúan de 5mg/m2a 75 mg/m2de superficie de área corporal. La frecuencia de administración varía de una vez al día por 4 días a una vez cada 4 días. La dosis más frecuentemente usada fue 30 mg/m2cada 4 días hasta que el líquido cefalorraquídeo se reporte normal seguido por un tratamiento adicional. El esquema de dosis está usualmente regido por el tipo y severidad de las manifestaciones del sistema nervioso central y la respuesta a la terapia previa. La citarabina se ha usado intratecalmente con succinato sódico de hidrocortisona y metotrexate, ambos como profilaxis en niños recientemente diagnosticados con leucemia linfocítica aguda, así como en el tratamiento de leucemia meníngea. Sullivan ha reportado que la terapia profiláctica triple ha prevenido enfermedad de SNC en etapas posteriores y ha resultado en tasas de supervivencia y cura general similares a las que se observan en pacientes en los que se usó radiación CNS y metotrexate intratecal como profilaxis inicial para SNC. La dosis de citarabina fue 30 mg/m2, 15 mg/m2de succinato sódico de hidrocortisona, y 15 mg/m2de metotrexate. El médico debe conocer este reporte antes de iniciar el régimen. La triple terapia profiláctica después del tratamiento exitoso del episodio meníngeo agudo puede ser útil. El médico debe familiarizarse con la literatura actual antes de instituir dicho programa. La citarabina suministrada intratecalmente puede causar toxicidad sistémica y se indica monitoreo cuidadoso del sistema hemopoyético. Pueden ser necesarias modificaciones de la terapia anti-leucemia. Una toxicidad mayor es rara. (Ver secciones Precauciones generalesy Reacciones secundarias y adversas). Cuando se administra la citarabina intratecal e intravenosamente a los pocos días, hay un riesgo incrementado de la toxicidad de la médula ósea, sin embargo, en la enfermedad severa que amenaza la vida, el uso concurrente de la citarabina intravenosa e intratecal es dejado a discreción del médico tratante. El involucro leucémico focal del SNC puede no responder a la citarabina y puede ser mejor tratada con radioterapia. Compatibilidades de la Droga: La citarabina es compatible con las siguientes drogas, en concentraciones especificas, en Dextrosa al 5% en agua por 8 horas: citarabina 0.8 mg/ml y Cefalotina Sódica 1.0 mg/ml; citarabina 0.4 mg/ml y fosfato sódico de prednisolona 0.2 mg/ml; citarabina 16 mcg/ml y sulfato de vincristina 4 mcg/ml. La citarabina es también compatible físicamente con el metotrexate. Uso en Niños: Similar al uso en adultos.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: No existe un antídoto para la sobredosificación de la citarabina. Dosis de 4.5g/m2por infusión intravenosa de 1 hora cada 12 horas por 12 dosis ha causado un incremento inaceptable en la toxicidad irreversible del Sistema Nervioso Central y muerte.

Presentación(es): Caja con un frasco ámpula con 500 mg.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C.

Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y lactancia. Medicamento de alto riesgo. Si no se administra todo el producto deséchese el sobrante. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. Este medicamento deberá ser administrado únicamente por médicos especialistas en oncología y con experiencia en quimioterapia antineoplásica.

Nombre y domicilio del laboratorio: Distribuido por: Pfizer, S.A. de C.V. Km 63 Carretera México-Toluca, Zona Industrial, C. P. 50140, Toluca, México. México. ®Marca Registrada.

Número de registro del medicamento: 74316 SSA IV

Clave de IPPA: 103300415D0140