DUBILA

Denominación genérica: Nebivolol

Forma farmacéutica y formulación: Tabletas Cada tableta contiene:Nebivolol Clorhidrato equivalente a 5 mg de Nebivolol; Excipiente cbp 1 tableta

Dosis y vía de administración: Dubila®se administra por vía oral bajo la siguiente guía de dosificación: Hipertensión: Adultos:La dosificación en estos pacientes es de una tableta de 5 mg de Dubila®al día, de preferencia a la misma hora. El efecto regulatorio de la presión arterial es evidente entre la 1ª y 2ª semanas de tratamiento; en algunos casos, el efecto óptimo se alcanza después de 4 semanas de tratamiento. Combinación con otros fármacos antihipertensivos: Los betabloqueadores pueden utilizarse solos o en combinación con otros agentes antihipertensivos. Hasta el momento, el único efecto antihipertensivo adicional que se ha observado combinando Dubila®es con hidroclorotiazida con dosis de 12.5 a 25 mg. Insuficiencia cardiaca crónica: En pacientes con insuficiencia cardiaca crónica, el tratamiento con Dubila®se deberá iniciar con un aumento gradual de la dosis, hasta alcanzar la dosis óptima y personalizada de mantenimiento. Los pacientes deben presentar una insuficiencia cardiaca crónica estable, sin haber presentado insuficiencia aguda por lo menos durante las últimas 6 semanas. Se recomienda que el médico tratante, tenga experiencia en el manejo en este tipo de padecimientos. En pacientes que actualmente se encuentran con tratamiento cardiovascular incluyendo diuréticos, digoxina, IECAs y/o antagonistas de la angiotensina II, la dosis de éstos deberá quedar estabilizada durante las 2 semanas previas a iniciar tratamiento con Nebivolol. En cuanto al ajuste de la dosis inicial deberá realizarse acorde a las siguientes pautas e intervalos, ya sea cada semana o cada 2 semanas según la tolerabilidad del paciente: 1.25 mg de Dubila®, incrementando a 2.5 mg una vez al día, seguido de 5 mg al día y finalmente 10 mg al día. La dosis máxima recomendada de Dubila®es de 10 mg una vez al día. La aparición de efectos adversos en los pacientes puede impedir que éstos reciban la dosis máxima recomendada. Si fuera necesario, la dosis alcanzada también puede disminuirse gradualmente y ascenderla de nuevo cuando se estime necesario. Durante la fase de titulación, y en caso de agravamiento de la insuficiencia cardiaca o intolerancia a la medicación, se recomienda reducir la dosis de Nebivolol, o en su defecto interrumpirla inmediatamente si fuera necesario (en caso de hipotensión severa, agravamiento de la insuficiencia cardiaca con edema pulmonar agudo, shock cardiogénico o bradicardia sintomática). El tratamiento de la insuficiencia cardiaca crónica estable con Dubila®es generalmente de larga duración. Pacientes con insuficiencia renal: No se requiere ajustar dosis en insuficiencia renal de leve a moderada, ya que la dosis de titulación máxima tolerada se ajusta a las necesidades de cada paciente. No existe experiencia en pacientes con insuficiencia renal severa (creatinina sérica ≥ 250 mmol/L). Por lo antes mencionado, el uso de Nebivolol en estos pacientes está contraindicado. Adulto mayor: La dosis inicial recomendada es de 2.5 mg al día. Si es necesaria la dosis puede ser incrementada a 5 mg hasta obtener la respuesta antihipertensiva deseada. Dada la limitada experiencia con pacientes mayores de 75 años en estos sujetos la administración se debe realizar con precaución y se deben de monitorear en forma continuada. Niños y adolescentes:Debido a la falta de estudios en los cuales se demuestre la seguridad y eficacia en niños y adolescentes menores de 18 años no se recomienda el uso de Nebivolol.

Presentaciones: 1 Caja, 14 Tabletas, 5 Miligramos; 1 Caja, 28 Tabletas, 5 Miligramos

Indicaciones terapéuticas: Hipertensión arterial sistémica: Insuficiencia cardiaca congestiva crónica estable de leve a moderada, asociada a tratamiento convencional en pacientes ancianos de 70 años o más.

Farmacocinética y farmacodinamia: Farmacocinética:Absorción: Nebivolol es rápidamente absorbido posterior a su administración oral; su absorción no se ve afectada por la ingesta de alimentos; por consiguiente se puede administrar con o sin alimentos. Alcanza concentraciones plásmaticas máximas en 0,5 a 2 horas después de la ingesta. Los niveles plasmáticos en estado de equilibrio en la mayoría de los individuos (metabolizadores rápidos) se alcanzan en 24 horas para Nebivolol y en pocos días para los hidroximetabolitos. Las concentraciones plasmáticas son proporcionales a la dosis entre 1 y 30 mg. Distribución: El volumen de distribución está entre 10 L/kg. La biodisponibilidad oral de Nebivolol es en promedio del 12% en metabolizadores rápidos y es virtualmente completa en metabolizadores lentos (96% en promedio). Sin embargo, las concentraciones plasmáticas de nebivolol sin modificar más los metabolitos hidroxilados farmacológicamente activos, son comparables en ambos fenotipos, lo que explica la existencia de los mismos efectos clínicos, tanto en caso de metabolización rápida como lenta. Metabolismo: Nebivolol se metaboliza ampliamente en el hígado, parte en hidroxi-metabolitos activos. Esto se lleva a cabo mediante la vía de hidroxilación alicíclica y aromática, N-desalquilación y glucuronidación; además se forman glucurónidos de los hidroxi-metabolitos. El metabolismo de Nebivolol mediante hidroxilación aromática está a expensas del polimorfismo oxidativo genético que depende de la enzima CYP 2D6 del citocromo P450. Con base a lo mencionado anteriormente, sobre la variación debida al metabolismo, la dosis de Nebivolol siempre deberá ajustarse en forma individual basada en los requerimientos del paciente; haciendo hincapié que los metabolizadores lentos pueden requerir ajuste en la dosis. De igual manera, en pacientes mayores de 65 años y en pacientes con insuficiencia renal o hepática, deberá ajustarse la dosis. Las vidas medias de eliminación de d, 1-, d-y 1-nebivolol promedian alrededor de 10 horas, pero se especificó que se incrementan hasta 5 veces en los metabolizadores deficientes. 19311 Las vidas medias de eliminación para los metabolitos hidroxi para ambos enantiómeros promedian alrededor de 24 horas en metabolizadores extensos, pero fueron de casi el doble en los metabolizadores deficientes. En los metabolizadores rápidos las vidas medias de eliminación de los hidroximetabolitos de ambos enantiómeros son de 24 horas y unas dos veces más en los metabolizadores lentos. En plasma, Nebivolol está predominantemente ligado a albúmina. La unión a proteínas plasmáticas es del 98%. Excreción: Su vía de eliminación es del 38% por la orina y del 48% en heces. La excreción urinaria de Nebivolol no modificado es de menos del 0.5% del total de la dosis. Las concentraciones plasmáticas disminuyen con una semivida de 1 o 2 horas, seguidas por una semivida terminal de 10-44 horas. La semivida de eliminación de los hidroximetabolitos activos es de 20 (17-32) horas. Farmacodinamia: Nebivolol es un beta-bloqueante cardioselectivo lipofílico, que también presenta una actividad vasodilatadora, la cual está mediada por el óxido nítrico; sin embargo carece de actividad simpaticomimética y de propiedades estabilizadoras de la membrana. Nebivolol es un racemato de dos enantiómeros, SRRR-Nebivolol (o d-Nebivolol) y Rsss-Nebivolol (o I-Nebivolol). Es un fármaco que combina dos actividades farmacológicas: Modulación del sistema óxido nítrico: Nebivolol una vez metabolizado se une a los receptores situados en la membrana de las células endoteliales. La unión nebivolol-receptores provoca un aumento del calcio libre a nivel del citoplasma en dichas células endoteliales. Este aumento de calcio es el que estimulará la óxido nítrico sintetasa (enzima calcio-dependiente) y aumentará la liberación de óxido nítrico. Un antagonista altamente selectivo de los receptores b1 adrenérgicos: Nebivolol bloquea los receptores adrenérgicos b1, mediante lo cual disminuye la frecuencia cardiaca y, por tanto, reduce la presión arterial. Algunos b-bloqueadores, no obstante, bloquean también de forma sustancial los receptores b2, dando lugar a reacciones secundarias y adversas. Dosis únicas y/o repetidas de Nebivolol disminuyen el ritmo cardiaco y la presión sanguínea en reposo y durante el ejercicio, tanto en individuos normotensos como en pacientes hipertensos. Durante el tratamiento agudo y crónico con Nebivolol en pacientes hipertensos, la resistencia vascular sistémica disminuye. A pesar de la reducción de la frecuenciacardiaca, la reducción del gasto cardiaco, tanto en reposo como durante el ejercicio, puede verse limitada debido a un aumento del volumen sistólico. La relevancia clínica de estas diferencias hemodinámicas, en comparación con otros antagonistas de los receptores beta1, no está completamente establecida.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. Insuficiencia hepática o función hepática alterada. Insuficiencia cardiaca aguda, shockcardiogénico o episodios de descompensación que requieran tratamiento inotrópico I.V. Enfermedad del seno, incluyendo bloqueo seno-atrial. Bloqueo cardiaco de segundo y tercer grado (sin marcapasos). Asma bronquial grave o broncoespasmo. Feocromocitoma no tratado. Acidosis metabólica. Bradicardia severa (frecuencia cardiaca inferior a 60 latidos/minuto antes de comenzar la terapia). Hipotensión (presión arterial sistólica < 90 mm Hg). Alteraciones graves de la circulación periférica. Embarazo y lactancia. Niños y Adolescentes o menores de 18 años.

Precauciones generales: Las siguientes advertencias y precauciones son aplicables a los antagonistas beta-adrenérgicos en general. Dubila®, Nebivolol, no debe ser descontinuado o suspendido en forma abrupta en pacientes con enfermedad coronaria, ya que se pueden desencadenar desde arritmias ventriculares hasta infarto del miocardio. Uso de Anestesia: El bloqueo beta continuo reduce el riesgo de arritmias durante la inducción y la intubación. Si se interrumpe la administración de betabloquedores en el preoperatorio, se deberá discontinuar el antagonista del receptor beta al menos 24 horas antes del inicio de la anestesia. Se debe tener precaución con el uso de ciertos anestésicos que causan depresión miocárdica. Área Cardiovascular: En general, los antagonistas beta-adrenérgicos no deben utilizarse en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) no tratada, a menos que su estado sea estable. En pacientes con cardiopatía coronaria, el tratamiento con antagonistas beta-adrenérgicos debe discontinuarse gradualmente, de 1 a 2 semanas. Si fuera necesario, la terapia de sustitución debe iniciarse al mismo tiempo, esto con la finalidad de prevenir una exacerbación de la angina de pecho. Los antagonistas beta-adrenérgicos pueden inducir bradicardia: si el pulso desciende por debajo de 50-55 latidos/minuto en reposo y/o el paciente experimenta síntomas que sugieren una bradicardia, se deberá ajustar la dosis. Los antagonistas beta-adrenérgicos deben emplearse con precaución: En pacientes con alteraciones de la circulación periférica (síndrome o enfermedad de Raynaud, claudicación intermitente), ya que puede producirse un agravamiento de estas alteraciones. En pacientes con bloqueo cardiaco de primer grado, debido al efecto negativo de los beta-bloqueadores sobre el tiempo de conducción. En pacientes con angina de Prinzmetal debido a vasoconstricción arterial coronaria mediada por el receptor alfa: los antagonistas beta-adrenérgicos pueden incrementar el número y la duración de los ataques de angina. La combinación de Nebivolol con antagonistas de los canales de calcio del tipo verapamilo/diltiazem, con medicamentos antiarrítmicos clase I, y/o con medicamentos antihipertensivos de acción central, generalmente no está recomendada. Área Respiratoria: En pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica, los antagonistas beta-adrenérgicos deben utilizarse con precaución ya que se puede agravar la broncoconstricción. Diabetes e hipoglucemia: Debe usarse con cautela debido a que los betabloqueadores pueden enmascarar síntomas de hipoglucemia (taquicardia), mientras que los betabloqueadores no selectivos podrían potenciar la hipoglucemia inducida por insulina y retardar la recuperación de los niveles séricos de glucosa. Enfermedad vascular periférica: Este medicamento debe usarse con precaución en pacientes con esta patología porque se pueden precipitar los síntomas de insuficiencia arterial. Tirotoxicosis: Los betabloqueadores pueden enmascarar signos de hipertiroidismo (taquicardia); la suspensión abrupta del fármaco puede exacerbar síntomas de hipertiroidismo. Psoriasis: Los pacientes con historia de psoriasis deberán tomar antagonistas beta-adrenérgicos solamente después de un estudio detallado, esto porque pueden incrementar la sensibilidad frente a alérgenos y la gravedad de las reacciones anafilácticas. Manejo de vehículos y/o maquinaria: Debe indicarse a los pacientes que reciben Nebivolol por primera vez se abstengan de conducir vehículos o manejar maquinaria hasta que ellos sepan cómo reacciona el medicamento en su organismo.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Embarazo: Nebivolol tiene efectos farmacológicos que pueden causar efectos perjudiciales durante el embarazo y/o en el feto/recién nacido. En general, los bloqueadores beta-adrenérgicos reducen la perfusión placentaria, lo cual se ha asociado a retraso en el crecimiento, muerte intrauterina, aborto o parto prematuro. Pueden producirse efectos adversos (por ejemplo hipoglucemia y bradicardia) en el feto y en el recién nacido. Nebivolol no debe usarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesario. Si el tratamiento con Nebivolol se considera necesario, se debe monitorizar el flujo sanguíneo útero-placentario y el crecimiento del feto. En caso de efectos perjudiciales durante el embarazo o en el feto, se debe considerar la administración de un tratamiento alternativo. El recién nacido debe ser estrictamente monitorizado. Lactancia: Estudios en animales han demostrado que Nebivolol se excreta por la leche materna. Se desconoce si el principio activo se excreta por la leche humana.La mayoría de los beta-bloqueadores, particularmente los compuestos lipofilicos como Nebivolol y sus metabolitos activos, pasan a la leche materna en grado variable. Por lo tanto no se recomienda la lactancia durante la administración de Nebivolol.

Reacciones secundarias y adversas: Las reacciones adversas están mencionadas separadamente para la hipertensión y para la insuficiencia cardiaca crónica dadas las diferencias que existen entre ambas enfermedades. Hipertensión arterial sistémica: Sistema inmune: Edema angioneurótico e hipersensibilidad. Sistema nervioso: Cefalea, vértigo, parestesias, visión alterada, síncope, impotencia. Psiquiátricos: Pesadillas, depresión, alteraciones del sueño/insomnio. Sistema cardiovascular: Bradicardia, insuficiencia cardiaca, disminución de la velocidad de conducción AV/bloqueo AV, hipotensión, claudicación intermitente. Sistema respiratorio: Disnea, broncoespasmo. Sistema gastrointestinal: Estreñimiento, náuseas, diarrea, dispepsia, flatulencia, vómito. Sistema tegumentario: Prurito, rasheritematoso, agravamiento de la psoriasis. Trastornos generales: Cansancio, edema. Las siguientes reacciones adversas se han observado también con algunos antagonistas beta-adrenérgicos: alucinaciones, psicosis, confusión, extremidades frías/cianóticas, fenómeno de Raynaud, sequedad de ojos y toxicidad oculomucocutánea de tipo practolol. Insuficiencia cardiaca crónica: Los datos de reacciones adversas en pacientes con insuficiencia cardiaca crónica se han obtenido de un ensayo clínico controlado, en el que se incluyeron 1,067 pacientes que fueron tratados con nebivolol y 1,061 pacientes tratados con placebo. En este estudio, se registraron reacciones adversas, que fueron consideradas, como mínimo, posiblemente relacionadas con la medicación en 449 pacientes tratados con nebivolol (42.1%) y en 334 pacientes tratados con placebo (31.5%). Las reacciones adversas más frecuentes con nebivolol fueron bradicardia y mareo, ambas observadas en aproximadamente 11% de los pacientes. Las frecuencias correspondientes en el grupo placebo fueron aproximadamente 2 y 7%, respectivamente. Se registraron las siguientes incidencias de reacciones adversas (como mínimo posiblemente relacionadas con el medicamento) consideradas específicamente relevantes en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca crónica: El empeoramiento de la insuficiencia cardiaca ocurrió en 5.8% de los pacientes tratados con nebivolol comparado con 5.2% de los pacientes tratados con placebo. La hipotensión postural fue descrita en 2.1% de los pacientes tratados con nebivolol comparado con 1.0% de los pacientes tratados con placebo. La intolerancia al medicamento ocurrió en 1.6% de los pacientes tratados con nebivolol comparado con 0.8% de los pacientes tratados con placebo. El bloqueo atrioventricular de primer grado se observó en 1.4% de los pacientes tratados con nebivolol comparado con 0.9% de los pacientes tratados con placebo. El edema de las extremidades inferiores fue descrito en 1.0% de los pacientes tratados con nebivolol comparado con 0.2% de los pacientes tratados con placebo.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Antiarrítmicos clase I: Puede potenciarse el efecto sobre el tiempo de conducción atrioventricular y puede aumentar el efecto inotrópico negativo. (quinidina, hidroquinona, cibenzolina, flecainida, disopiramida, lidocaína, mexiletina, propafenona). La administración intravenosa de verapamilo en pacientes tratados con beta-bloqueadores puede desencadenar una profunda hipotensión y un bloqueo atrioventricular, riesgo de incremento de la bradicardia. Antiarrítmicos de clase III: (Amiodarona) puede potenciarse el efecto sobre el tiempo de conducción atrioventricular. Anestésicos (líquidos volátiles halogenados): El uso concomitante de antagonistas beta-adrenérgicos y anestésicos puede atenuar la taquicardia refleja e incrementar el riesgo de hipotensión. Como regla general, evitar la interrupción repentina del tratamiento con beta-bloqueador. El anestesista debe ser informado cuando el paciente esté tomando Nebivolol. Insulina y fármacos antidiabéticos orales: Aunque nebivolol no afecta los niveles de glucosa, el uso concomitante puede enmascarar ciertos síntomas de hipoglucemia (palpitaciones, taquicardia). Combinaciones a tener en cuenta: Glucósidos digitálicos: El uso concomitante puede incrementar el tiempo de conducción atrioventricular. Los estudios clínicos con nebivolol no han mostrado ninguna evidencia clínica de interacción. Nebivolol no modifica la cinética de la digoxina. Antagonistas del calcio del tipo de las dihidropiridinas: (Amlodipino, felodipino, lacidipino, nifedipino, nicardipino, nimodipino, nitrendipino): el uso concomitante puede incrementar el riesgo de hipotensión y no puede excluirse un aumento del riesgo de deterioro subsiguiente de la función ventricular sistólica en pacientes con insuficiencia cardiaca. Antipsicóticos, antidepresivos: (Tricíclicos, barbitúricos y fenotiazinas): el uso concomitante puede aumentar el efecto hipotensor de los beta-bloqueadores (efecto aditivo). Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs): No interfieren en el efecto reductor de la presión sanguínea de nebivolol. Agentes simpaticomiméticos: El uso concomitante puede contrarrestar el efecto de los antagonistas beta-adrenérgicos. Los agentes beta-adrenérgicos pueden no oponerse a la acción alfa-adrenérgica de ciertos agentes simpaticomiméticos con ambos efectos tanto alfa como beta-adrenérgicos (riesgo de hipertensión, bradicardia severa y bloqueo cardiaco). Antihipertensivos de acción central: El uso concomitante de medicamentos antihipertensivos de acción central puede empeorar la insuficiencia cardiaca por un descenso del tono simpático a nivel central (reducción de la frecuencia cardiaca y del gasto cardiaco, vasodilatación). Una interrupción brusca, particularmente si es previa a la discontinuación de beta-bloqueador puede incrementar el riesgo de "hipertensión de rebote". Insulina y fármacos antidiabéticos orales: Aunque Nebivolol no afecta los niveles de glucosa, el uso concomitante puede enmascarar ciertos síntomas de hipoglucemia (palpitaciones, taquicardia), los betabloqueadores no selectivos pueden potenciar la hipoglucemia inducida por insulina. Antagonistas del calcio del tipo de las dihidropiridinas (amlodipino, felodipino, nifedipino, nimodipino): El uso concomitante puede incrementar el riesgo de hipotensión, y no puede excluirse un aumento del riesgo de deterioro subsiguiente de la función ventricular sistólica en pacientes con insuficiencia cardiaca. Guanetidina otros bloqueadores reserpina: Al usar estos junto con Nebivolol puede presentarse excesiva reducción de la actividad simpática. Cimetidina: El uso concomitante puede aumentar las concentraciones plasmáticas de Nebivolol. Clonidina: En pacientes que requieran medicación concomitante, Nebivolol debe descontinuarse gradualmente hasta supenderlo por varios días para ajustar la dosis de clonidina. Sildenafil: Con la administración conjunta pueden disminuirse las concetraciones en plasma de ambos fármacos. Dado que la enzima CYP2D6 está implicada en el metabolismo del Nebivolol, la administración conjunta con sustancias que inhiben esta enzima, especialmente la paroxetina, fluoxetina, quinidina, terbinafina, cloroquina y levopromazina puede dar lugar a un aumento en los niveles plasmáticos de Nebivolol lo que se asocia a un mayor riesgo de bradicardia intensa y reacciones adversas.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Dadas las características del fármaco, no se han reportado a la fecha alteraciones importantes en las pruebas de laboratorio. Se ha observado disminución del Colesterol HDL y del recuento plaquetario, aumento en la sangre del nitrógeno ureico, triglicéridos y ácido úrico.

Precauciones y relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Nebivolol no tiene efecto antifecundidad primario ni embriotóxico directo. Nebivolol no es teratogénico. Sin embargo, tomando en cuenta que la extrapolación de unas especies de mamíferos a otras es difícil, Nebivolol no debería utilizarse en el embarazo a menos que los beneficios esperados superen los riesgos. No se observó potencial mutagénico con nebivolol. En los estudios de ratones y ratas no se observaron signos de carcinogenicidad con las dosis clínicamente adecuadas. La estructura química de nebivolol no creó sospechas de actividad mutagénica. Las pruebas de mutación de genes y de aberraciones cromosómicas in vivoe in vitro, no revelaron actividad mutagénica.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Síntomas: Los síntomas de sobredosificación con beta-bloqueadores son: bradicardia, hipotensión, broncoespasmo e insuficiencia cardiaca aguda. Tratamiento: En caso de que se presente una sobredosificación o hipersensibilidad, el paciente deberá mantenerse bajo estricta supervisión y debe ser tratado en una Unidad de Cuidados Intensivos. Los niveles de glucosa en sangre deberán revisarse. La absorción de cualquier residuo del fármaco todavía presente en el tracto gastrointestinal deberá evitarse mediante el lavado gástrico, administración de carbón activado y un laxante. La bradicardia o reacciones vagales importantes deben tratarse con la administración de atropina o metilatropina. La hipotensión y el choque deben tratarse con plasma/substitutos del plasma, y si es necesario, con catecolaminas. El efecto beta-bloqueador puede contrarrestarse mediante la administración intravenosa lenta de clorhidrato de isoprenalina, empezando con una dosis de aproximadamente 5 mg/min, o dobutamina, empezando con una dosis de 2.5 mg/min, hasta que se haya obtenido el efecto requerido. En casos refractarios, puede combinarse isoprenalina con dopamina. Si esto no produce el efecto deseado, puede considerarse la administración intravenosa de 50-100 mg/kg de glucagón. Si es necesario, la inyección puede repetirse pasada una hora, para continuar con una perfusión I.V. si fuera necesario, de glucagón 70 mg/kg/h. En casos extremos de bradicardia resistente al tratamiento puede implantarse un marcapaso.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a no más de 30°C. Consérvese la caja bien cerrada. Protéjase de la luz.

Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo o lactancia. No se use en menores de 18 años. Prohibida la venta fraccionada del producto. Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: [email protected]

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en Argentina por: Monte Verde, S.A. Ruta Nacional No. 40, Esquina Calle 8, Departamento de Pocito; Provincia de San Juan, República Argentina. Distribuido por: ASOFARMA DE MÉXICO, S.A. de C.V. Calz. México-Xochimilco N° 43 Col. San Lorenzo Huipulco; C.P. 14370, Deleg. Tlalpan, Ciudad de México, México

Número de registro del medicamento: 367M2017, SSA IV