SINTEMEL

Denominación genérica: Tibolona.

Forma farmacéutica y formulación: Comprimidos. Cada comprimido contiene: tibolona 2,5 mg. Excipiente cbp 1 comprimido.

Indicaciones terapéuticas: Terapia de reemplazo hormonal. Tratamiento de los trastornos de la menopausia natural o inducida (por cirugía o irradiación), a saber: trastornos vasomotores (sudor nocturno, trastornos trofico genitourinario, atrofia vulvo vaginal, dispareunia, incontinencia urinaria), trastornos psíquicos (alteraciones del sueño, astenia).

Farmacocinética y farmacodinamia: La tibolona es un progestágeno sintético derivado del estreno. La tibolona después de una administración oral, es rápidamente metabolizada en tres metabolitos principales que contribuyen a los efectos farmacológicos. Dos de esos metabolitos (3aOH-tibolona y 3bOH-tibolona) tienen actividad estrogénica, un tercer metabolito (∆-4 isómero de la tibolona) y la tibolona presentan una actividad progestágena y moderadamente androgénica. Tibolona tiene acciones estrogénicas sobre los síntomas estrogénicos y sobre el aparato génito-urinario. Tibolona con sus efectos progestágenos, no induce la proliferación del endometrio gracias a la conversión local en isómero Delta-4. Si ocurre sangrado irregular es resultado habitualmente de un endometrio atrófico. Por sus efectos androgénicos, tibolona puede actuar favorablemente sobre el estado anímico y sobre la libido. Los datos in vivoen un modelo animal y los datos in vitrosobre líneas celulares humanas sugieren que la tibolona y sus metabolitos tienen un efecto progestágeno sobre las células de la glándula mamaria; en efecto se ha observado una disminución de la proliferación celular importante, un estímulo de la actividad 17-b-hidroxiesteroide-dehidrogenasa y de la apoptosa. Tibolona ejerce acción sobre ciertos eventos metabólicos y hematológicos, reduce el colesterol total, los triglicéridos plasmáticos y la lipoproteína (a), asimismo con HDL. Aumenta la actividad fibrinolítica sanguínea. Tibolona también ejerce efecto reduciendo la pérdida ósea pos menopáusica. Después de una administración oral, la tibolona es rápida y ampliamente absorbida. Debido a su rápido metabolismo, los niveles plasmáticos de tibolona son muy bajos. Los niveles plasmáticos del isómero ∆-4 de la tibolona también son muy bajos. Los niveles plasmáticos máximos de los metabolitos 3aOH y 3bOH son alcanzados después de 60-90 minutos. Su vida media de eliminación es aproximadamente de 5 a 10 horas y no hay acumulación. La eliminación de tibolona se hace principalmente bajo la forma de metabolitos polares. Una pequeña cantidad del compuesto administrado es eliminada en orina, pero la mayor parte es eliminada por bilis y materia fecal.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad conocida al principio activo o a los componentes del producto.

Precauciones generales: Antes de iniciar o de modificar un tratamiento hormonal de restitución en la menopausia con tibolona, como con un tratamiento hormonal clásico de restitución, es indispensable efectuar un examen clínico-ginecológico completo (incluyendo antecedentes heredo-familiares), considerando las contraindicaciones y precauciones de empleo. Durante todo el tratamiento y como medida prudencial, como en toda mujer menopáusica tratada, se harán exámenes periódicos; los controles versarán esencialmente sobre: mamas, útero, peso corporal. Tibolona no debe indicarse como contraceptivo. El tratamiento con tibolona, como los demás tratamientos hormonales de restitución clásicos no debe ser instaurado hasta después de la evaluación del estado vascular y/o metabólico y una vigilancia periódica será ejercida, en las siguientes situaciones: accidente cerebral isquémico vinculado con la ateroesclerosis; hemorragia cerebral; oclusión venosa de la retina; obesidad en virtud del riesgo trombótico venoso; cirugía y reposo en cama (en caso de una intervención quirúrgica programada; es deseable suspender el tratamiento un mes antes). Diabetes complicada (microangiopatía). Hipertensión arterial. Una dosis más alta que la recomendada puede desencadenar una hemorragia vaginal. Cuando se usan dosis más altas, es aconsejable la administración adicional de un progestágeno a intervalos regulares, por ejemplo, 10 días cada 3 meses. El uso de tibolona debe evitarse dentro de los primeros 12 meses luego de la última hemorragia menstrual natural, si se toma tibolona antes que esto suceda puede ocasionar hemorragia menstrual irregular. Si recibía previamente otro tratamiento hormonal de restitución, el endometrio puede estar aún estimulado, por lo tanto se aconseja la inducción de una hemorragia de disrupción con un progestágeno. Durante el tratamiento prolongado con esteroides con actividad hormonal, se aconseja un examen médico periódico. Se debe suspender el tratamiento si aparecen signos de alteraciones tromboembólicas, si las pruebas de función hepática se reportan anormales o si ocurre ictericia colestásica. Las pacientes con cualquiera de las siguientes afecciones deben ser monitoreadas: La disfunción renal, epilepsia, migraña o antecedentes de estas afecciones, ya que el uso de esteroides con actividad hormonal pueden ocasionalmente inducir retención de líquidos. Hipercolesterolemia, ya que durante el tratamiento con tibolona se han reportado cambios en el perfil lipídico. Alteración del metabolismo de los hidratos de carbono, ya que puede disminuir la tolerancia de la glucosa y aumentar la necesidad de insulina y otro fármaco antidiabético. La sensibilidad de las pacientes a los anticoagulantes puede estar aumentada durante el tratamiento con tibolona debido a una actividad fibrinolítica mayor (niveles de fibrinógeno más bajos, valores más altos de actividad de la antitrombina M. plasminógeno y de la fibrina plaquetaria). Tumores malignos hormono-dependientes especialmente de mama y de endometrio conocidos o sospechados. Trombosis venosa profunda en evolución, enfermedad trombo-embólica. Accidente trombótico arterial en evolución (especialmente coronario o cerebral). Hemorragia genital no estudiada. Trastornos hepáticos severos. Síndromes de Rotor y Dubin-Johnson.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: SINTEMEL®esta contraindicado durante el embarazo y la lactancia.

Reacciones secundarias y adversas: En ocasiones pueden ocurrir: sangrado o goteo transvaginal, flujo vaginal, mastodinia y dolor abdominal, principalmente durante los primeros meses de tratamiento. Otros efectos indeseables también han sido observados ocasionalmente: cefalea o migraña, alteraciones visuales, trastornos gastrointestinales, colestasis, edema, vértigo, prurito, aumento ponderal, náusea, rash, hirsutismo, acné, caída capilar, cambios de la libido.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Tibolona puede aumentar la actividad fibrinolítica sanguínea, aumentando el efecto de los anticoagulantes, este efecto se ha demostrado con la warfarina.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Las pruebas de coagulación pueden alterarse debido a la mayor actividad fibrinolítica sanguínea.

Precaución y relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Tibolona no tiene indicación durante el embarazo y la lactancia. Los estudios realizados en un modelo animal han evidenciado un efecto teratogénico. En la clínica, actualmente no existen datos suficientemente concluyentes para evaluar un posible efecto teratogénico o fetotóxico de la tibolona cuando es administrada durante el embarazo.

Dosis y vía de administración: La dosis en mujeres adultas y ancianas es de un comprimido al día. Los comprimidos deben tragarse con un poco de agua u otro líquido, de preferencia a la misma hora del día. La mejoría de los síntomas por lo general ocurre en las siguientes semanas, para un resultado óptimo el tratamiento debe ser mantenido cuando menos por 3 meses. A la dosis recomendada, SINTEMEL®puede utilizarse de manera ininterrumpida durante largos periodos. Para la prevención de la osteoporosis posmenopáusica se requiere tratamiento a largo plazo (5 a 10 años). Inicio con SINTEMEL®:las mujeres con menopausia natural deben iniciar el tratamiento con SINTEMEL®12 meses después de su último periodo menstrual natural. Si SINTEMEL®se toma antes de este tiempo pueden ocurrir menstruaciones irregulares. En caso de una menopausia inducida; es posible comenzar el tratamiento con SINTEMEL®de inmediato. Cambio a partir de hormonoterapia de restitución convencional (HTR): En mujeres que conservan su útero y que cambian de una preparación que contiene solo estrógeno, debe inducirse una hemorragia por supresión antes de iniciar SINTEMEL®. Si cambia de una preparación de HTR secuencial, el tratamiento con SINTEMEL®debe iniciar después de haber completado la fase progestágena. Si el cambio es a partir de una preparación de HTR combinada continua, el tratamiento puede iniciar en cualquier momento. Si la hemorragia vaginal anormal es la razón para cambiar de una HTR convencional, se aconseja investigar la causa antes de iniciar con SINTEMEL®, HTR (Hormonoterapia de Restitución). Olvido de una toma (comprimido):en caso de no haber tomado un comprimido, es indispensable tomarlo tan pronto como sea posible, a menos que sean más de 12 horas de atraso, en cuyo caso, la dosis habrá de saltarse (dosis olvidada) y la siguiente se tomará a la hora normal.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: En caso de una sobredosis aguda, pueden presentarse náusea, vómito y hemorragia transvaginal. Si fuera necesario puede administrase un tratamiento sintomático. No se conoce antídoto específico.

Presentación(es): Caja con 30 comprimidos.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Leyendas de protección: Vía de administración: Oral. Dosis: La que el médico señale. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en Argentina por: Laboratorios Blipack S.A. Juan B. Justo 7669, Buenos Aires, República de Argentina. Para: Monte Verde S.A. Ruta Nacional No. 40 e/calles 7 y 8, Villa Aberastain, Pocito, Prov. de San Juan, Argentina. Acondicionado y distribuido en México por: Asofarma de México S.A. de C.V. Calz. México-Xochimilco No. 43, Col. San Lorenzo Huipulco, C.P. 14370 México, D.F.

Número de registro del medicamento: 344M2004 SSA IV.

Clave de IPPA: FEAR-04363101601/R2004