EUTROBON

Denominación genérica: Ácido Ibandrónico.

Forma farmacéutica y formulación: Solución Inyectable. El frasco ámpula con solución inyectable contiene: Ibandrónico Sódico Monohidratado equivalente a Ácido Ibandrónico 2mg. Vehículo c.b.p. 2mL.

Indicaciones terapéuticas: Eutrobon está indicado en el tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica y para reducir el riesgo de fracturas. Eutrobon está indicado para el tratamiento de la hipercalcemia secundaria a cáncer, con metástasis o sin ellas.

Farmacocinética y farmacodinamia: Propiedades farmacocinéticas:Los efectos farmacológicos del ibandronato no están relacionados directamente con las concentraciones en el plasma, ya que el sitio de acción es el tejido óseo. Absorción: Las concentraciones séricas de Eutrobon son proporcionales a la dosis. distribución: Después de la administración, el ibandronato se adhiere rápidamente al hueso o es excretado en la orina. En humanos, el volumen aparente de distribución terminal es de al menos 90 L, y la cantidad de dosis que se alcanza en el hueso se estima de 40-50% de la dosis circulante. La adherencia a proteínas plasmáticas humanas es baja (aproximadamente 85% unida a concentraciones terapéuticas), por lo tanto, hay un bajo potencial de interacción medicamento-medicamento debido al desplazamiento. Metabolismo:No hay evidencia de que el ibandronato sea metabolizado en animales o en humanos. Eliminación:Siguiendo la administración intravenosa, el ibandronato es removido de la circulación vía absorción ósea (40-50%) y el restante es eliminado sin cambios por los riñones. El intervalo de vida media aparente observado depende de la dosis y el ensayo de sensitividad, pero la vida media aparente está generalmente en el rango de 10-72 horas. Los niveles en el plasma caen rápidamente hasta alcanzar un valor pico de 10% dentro de las 3 horas después de la administración intravenosa u oral respectivamente. La depuración total del ibandronato es baja con valores promedio en el intervalo de 84-160 ml/min. La depuración renal (cerca de 60 ml/min en mujeres posmenopáusicas sanas) da resultados de 50-60% de la depuración total y está relacionado a la depuración de creatinina. La diferencia entre la depuración aparente total y renal se considera que refleja lo que capta el hueso. Farmacocinética en poblaciones especiales: Género:La farmacocinética del ibandronato es similare en hombres y mujeres. Raza:No hay evidencia de diferencias clínicas interétnicas relevantes entre asiáticos y caucásicos en la disposición de ibandronato. Hay pocos datos disponibles sobre pacientes de origen africano. Pacientes con insuficiencia renal:La depuración renal de ibandronato en pacientes con varios grados de insuficiencia renal es linealmente proporcional a la depuración de creatinina (CLcr). No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal ligera o moderada (CLcr = 30 ml/min). En sujetos con insuficiencia renal severa (CLcr = 30 ml/min) que reciben una administración I.V. de 0.5 mg, la depuración total, renal y no renal disminuye por 67, 77 y 50% respectivamente. Sin embargo, no hubo reducción en la tolerancia asociada con el incremento en la exposición. Pacientes con insuficiencia hepática:Para ibandronato no hay datos de farmacocinética en pacientes que tengan insuficiencia hepática. El hígado no tiene un papel significante en la depuración de ibandronato, ya que no es metabolizado pero es depositado en el tejido óseo y depurado por excreción renal. Por lo tanto, el ajuste de la dosis no es necesario en pacientes con insuficiencia hepática. Además, como la unión del ibandronato a proteína es baja (85%) a concentraciones terapéuticas, la hipoproteinemia asociada a la enfermedad grave del hígado, es poco probable que cause un incremento, clínicamente significante de concentración libre en el plasma. Adultos mayores:Desde que se conoce que el ibandronato no es metabolizado, la única diferencia esperada en la eliminación del ibandronato en pacientes de la tercera edad contra pacientes jóvenes se relaciona a los cambios en la función renal de acuerdo con la edad (véase Pacientes con insuficiencia renal). No es necesario un ajuste de dosis con base en la edad. Niños:No existen datos sobre el uso de ibandronato en pacientes menores de 18 años. Propiedades farmacodinámicas:La acción farmacodinámica del ibandronato se basa en la inhibición de la resorción ósea. In vivo, el ibandronato previene la destrucción ósea experimental, causada por la interrupción de la función gonadal, los retinoides, los tumores o los extractos tumorales. La alta potencia y el amplio margen terapéutico de ibandronato permiten usar regímenes de dosificación más flexibles y tratamientos intermitentes con largos intervalos libres a dosis comparativamente bajas. La dosis intravenosa de ibandronato en mujeres posmenopáusicas produce cambios bioquímicos indicativos de inhibición dosis-dependiente de resorción ósea. El ibandronato en inyección intravenosa disminuye los niveles CTX sérico, dentro de los 3-7 días de iniciado el tratamiento y disminuyen los niveles de osteocalcina dentro de los 3 meses. Después de interrumpir el tratamiento, hay una reversión de la tasa patológica de resorción ósea asociada con osteoporosis posmenopáusica a los niveles previos al inicio del tratamiento. Mecanismo de acción:El ibandronato es un bifosfonato potente perteneciente al grupo de bifosfonatos que contienen nitrógeno, el cual actúa sobre el tejido óseo e inhibe específicamente la actividad osteoclástica. No interfiere en o con el reclutamiento osteoclástico. La acción selectiva del ibandronato sobre el tejido óseo está basado en la alta afinidad de este compuesto por la hidroxiapatita, que representa la matriz mineral del hueso. Ibandronato reduce la resorción ósea, sin afectar directamente la formación ósea. En mujeres posmenopáusicas, reduce los índices elevados de recambio óseo a niveles premenopáusicos, llevando hacia una progresiva ganancia neta en masa ósea. La administración oral diaria o intermitente de ibandronato resulta en una reducción en la resorción ósea que se refleja en la reducción de niveles séricos y urinarios de marcadores bioquímicos de recambio óseo e incremento de la densidad mineral ósea (DMO), lo que disminuye la incidencia de fracturas. En los estudios clínicos en pacientes con hipercalcemia de origen tumoral se demostró que la acción inhibidora del ácido ibancrónico sobre la osteólisis de origen tumoral, y más concretamente sobre la hipercalcemia tumoral, se caracteriza por un descenso del calcio sérico y de la excreción urinaria del calcio.

Contraindicaciones: Eutrobon está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al ibandronato o a cualquiera de los excipientes. En los pacientes alérgicos a los bisfosfonatos ha de procederse con cautela. El Eutrobon de 3mg vía I.V. cada 3 meses está contraindicado en pacientes con hipocalcemia no corregida.

Precauciones generales: Eutrobon solución al igual que otros bifosfonatos administrados en forma intravenosa, puede causar una disminución transitoria en los valores séricos del calcio. La hipocalcemia y otros disturbios óseos y del metabolismo de minerales deben tratarse adecuadamente antes de iniciar la terapia con Eutrobon Solución. Es importante para todos los pacientes, asegurar una administración adecuada de calcio y vitamina D con suplementos de ambos. Los pacientes con enfermedades concomitantes o que tomen medicamentos con efectos adversos potenciales en el riñón deben ser revisados regularmente durante el tratamiento, de acuerdo con las buenas prácticas médicas. Se debe tener cuidado de no administrar con Eutrobon vía intraarterial o administración paravenosa, ya que esto podría producir daño tisular. Se ha reportado osteonecrosis de la mandíbula (OMG) en pacientes tratados con bifosfonatos. La mayoría de los casos han sido en pacientes con cáncer bajo tratamientos odontológicos, pero algunos han ocurrido en pacientes con osteoporosis posmenopáusica u otros diagnósticos. Los factores de riesgo conocidos para osteonecrosis de mandíbula incluyen diagnóstico de cáncer, terapias concomitantes (por ejemplo: quimioterapia, radioterapia, corticosteroides) y trastornos comórbidos (por ejemplo: anemia, coagulopatía, infección, enfermedad dental preexistente). La mayoría de los casos han ocurrido en pacientes tratados con bifosfonatos administrados por vía intravenosa pero algunos han sido en pacientes tratados por vía oral. Para pacientes que desarrollan osteonecrosis de la mandíbula mientras se encuentren en terapia con bifosfonato, una cirugía dental puede exacerbar esta condición. Para pacientes que requieren tratamientos odontológicos, no existen datos que sugieran que la interrupción del tratamiento reduzca el riesgo de osteonecrosis mandibular. El juicio clínico del médico tratante debe guiar un plan de administración para cada paciente, con base en la valoración individual del riesgo-beneficio. No se han llevado a cabo estudios de los efectos de ibandronato sobre la capacidad de conducir vehículos y utilizar maquinaria.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Eutrobon no debe ser administrado durante el embarazo y la lactancia. Embarazo:No se han realizado estudios específicos para la dosificación trimestral. No hay experiencia clínica con ibandronato en mujeres embarazadas. Lactancia:Se desconoce si el ibandronato es excretado en la leche humana.

Reacciones secundarias y adversas: Poco comunes ( >1/1,000 y < 1/100): Alteraciones musculosqueléticas:Dolor óseo. Alteraciones generales y condiciones del sitio de administración:Astenia. Reacciones en el sitio de inyección. alteraciones vasculares: Flebitis/tromboflebitis. Raras ( >1/10,000 y < 1/1,000): Alteraciones del sistema inmune:Reacciones de hipersensibilidad. Alteraciones en piel y tejido subcutáneo:Angioedema edema facial/edema/urticaria. Experiencia poscomercialización:Alteraciones musculosquelético y tejido conjuntivo. Muy raramente se ha reportado osteonecrosis de mandíbula en pacientes tratados con bifosfonatos. Alteraciones oculares:Se han reportado eventos de inflamación ocular como uveítis, epiescleritis y escleritis con el uso de bifosfonatos, incluyendo el ácido ibandrónico. En algunos casos, estos eventos no se resolvieron aún con el retiro del bifosfonato. Alteraciones del sistema inmune:Se han reportado casos de reacciones/choque anafilácticos, incluyendo eventos fatales en pacientes tratados con ácido ibandrónico. Se han reportado reacciones alérgicas incluyendo exacerbación asmática.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Interacciones de activo-activo: En relación a la disposición probablemente no haya interacciones medicamentosas que sean consideradas de significancia clínica, el ibandronato no inhibe a la mayoría de las isoenzimas P-450 hepáticas humanas y se ha demostrado que no induce al sistema del citocromo P-450 hepático en ratas. Además, la unión a proteínas plasmáticas es baja a concentraciones terapéuticas, por lo tanto, ibandronato no tiende a desplazar otros activos. El ibandronato es eliminado solamente por excreción renal y no experimenta ninguna biotransformación. El camino de secreción parece no incluir los sistemas ácido o básico ya conocidos, involucrados en la excreción de otros activos. Estudios de interacciones farmacocinéticas en mujeres posmenopáusicas han demostrado la ausencia de cualquier interacción potencial con tamoxifen o terapias de reemplazo hormonal (estrógenos). Se ha probado que en hombres sanos y en mujeres postmenopáusicas, la ranitidina administrada intravenosamente causó un incremento en la biodisponibilidad del ácido ibandrónico de alrededor de 20% (el cual está dentro del rango normal de la biodisponibilidad del ácido ibandrónico), probablemente como resultado de la reducción por la acidez gástrica. Sin embargo, no se requiere ajuste de dosis cuando Eutrobon es administrado con antagonistas H2 o cualquier otro fármaco que incrementa el pH gástrico. No se observó interacción cuando ibandronato intravenosos fue coadministrado con melfan/prednisolona en pacientes con mieloma múltiple.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: No se han reportado.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Como en los demás bifosfonatos, el riñón ha sido identificado como el primer órgano blanco de la toxicidad sistémica. Los cambios en el riñón clínicamente significativos en animales fueron observados a concentraciones tres veces mayores que la máxima para los humanos (con base en la concentración plasmática máxima después de una administración intravenosa), indicando un margen de seguridad suficiente para el uso clínico. No se ha observado potencial indicativo de carcinogenicidad ni de genotoxicidad.

Dosis y vía de administración: La inyección es para un solo uso. Sólo deben utilizarse jeringas que contienen una solución clara y sin partículas. Es recomendable la administración únicamente por vía intravenosa. Si el producto llegara a administrarse a través de una vía intravenosa a través de una línea de perfusión o de infusión debe restringirse a solución salina isotónica o dextrosa al 5%. Tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica y para reducir el riesgo de fracturas: La dosis recomendada de ibandronato solución es de 3 mg cada tres meses vía intravenosa (administrada en un intervalo de 15 a 30 segundos), en bolo. Los pacientes deben recibir un suplemento de calcio y vitamina D. Si una dosis no es administrada, esta debe ser administrada tan pronto como sea posible. Después las inyecciones siguientes deben ser programadas cada 3 meses a partir de la fecha de la última administración. Existe evidencia científica sobre la eficacia del uso de ibandronato a una dosis de 2mg cada 2 meses vía intravenosa. Tratamiento de la hipercalcemia secundaria a cáncer: El concentrado para infusión de Eutrobon suele administrarse en un medio hospitalario. La dosis la determina el médico, atendiendo a los factores enumerados a continuación. Previo al tratamiento con Eutrobon, el paciente debe ser rehidratado con solucion de cloruro de sodio al 9%. Esta consideración debe darse de acuerdo a la severidad de la hipercalcemia y por el tipo de tumor. En general, los pacientes con metastasis osteolítica de hueso requieren dosis menores que los pacientes con hipercalcemia de tipo humoral. En la mayoría de los pacientes con hipercalcemia severa (calcio sérico corregido por la albúmina* ≥ 3 mmol/lt. o ≥ 12mg/dl) será adecuada una dosis única de 4 mg. En pacientes con hipercalcemia moderada (calcio sérico corregido por la albúmina < 3mmol/lt. o < 12mg/dl), una dosis de 2 mg es efectiva. La dosis más alta utilizada en los estudios clínicos fue de 6 mg. * Nota: Calcio sérico corregido por la albúmina (mmol/lt.) = calcio sérico (mmol/lt.) a [0.02 x albúmina (g/lt.)] + 0.8 ó Calcio sérico corregido por la albúmina (mg/dl) = cálcio sérico (mg/dl) + 0.8 x [4 a albúmina (g/dl)]. Para convertir el valor del calcio sérico corregido por la albúmina de mmol/lt., a mg/dl, se debe multiplicar por 4. En la mayoría de los casos, el nivel de calcio sérico elevado puede reducirse a un rango normal en un plazo de 7 días. El tiempo promedio para una recaída (reincremento en los niveles de calcio sérico corregido por la albúmina por encima de los 3 mmol/lt.) fue de 18 a 19 días para los pacientes que recibieron dosis de 2 a 4 mg; para los que recibieron 6 mg, el promedio fue de 26 días. Un limitado grupo de pacientes (50) recibieron una segunda infusión para la hipercalcemia. En caso de hipercalcemia recurrente o de falta de eficacia, puede considerarse la repetición del tratamiento. La solución del concentrado de Eutrobon debe ser administrada como una infusión intravenosa. Para este propósito, el contenido del frasco ámpula debe ser agregado a 500 ml de solución isotónica de cloruro de sodio o a 500 ml de solución de dextrosa al 5% e infundirse por espacio de 1 a 2 horas. En pacientes con insuficiencia renal grave el médico determinará la dosis en función de la creatinina sérica o la depuración de creatinina. Instrucciones de manipulación y uso:La solución para infusión del concentrado es para una dosis única. Solamente se debe utilizar la solución si es transparente y no presenta partículas en suspensión. Debe apegarse estrictamente a la vía de administración intravenosa, a fin de garantizar la administración parenteral de la solución para infusión del concentrado de Eutrobon. Para >prevenir posibles incompatibilidades, el concentrado para infusión de Eutrobon sólo debe mezclarse con solución isotónica de cloruro de sodio o de dextrosa al 5% para la infusión. Eutrobon no debe mezclarse con soluciones que contengan calcio.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Hasta la fecha, no se conoce ningún caso de intoxicación aguda por Eutrobon. No se encuentra disponible información específica para el tratamiento de la sobredosificación con Eutrobon. No obstante, deben realizarse pruebas de la función renal y hepática, ya que los estudios preclínicos con altas dosis pusieron de manifiesto que tanto los riñones como el hígado pueden sufrir lesiones tóxicas. Una hipocalcemia clínicamente importante debe corregirse con gluconato de calcio por vía IV. Los procedimientos de hemodiálisis estándar resultaron en una depuración significativa del ácido ibandrónico. Instrucciones especiales de dosificación: Pacientes con insuficiencia hepática:No se requiere ajuste de la dosis (véase Farmacocinética en poblaciones especiales). Pacientes con insuficiencia renal:No se requiere ajuste de la dosis para pacientes con creatinina sérica ≤ 200 mmol/L (2.3 mg/dl) o cuando la depuración de creatinina sea < 30 ml/min (medida o estimada). La dosis trimestral de ibandronato de 3 mg I.V. no es recomendable su uso en pacientes que tienen un valor de creatinina sérica >200 mmol/L (2.3 mg/dl) o donde la depuración de creatinina sea < 30 ml/min (medida o estimada) porque no hay datos clínicos disponibles de estudios que incluyan a estos pacientes (véase Farmacocinética en poblaciones especiales). Adultos mayores:No se requiere ajuste de la dosis. Niños:La seguridad y eficacia no está determinada en pacientes menores de 18 años.

Presentación(es): Caja con frasco ámpula con 2mg/2ml.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.

Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos. Léase instructivo anexo. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. Si no se administra todo el producto deséchese el sobrante. No se administre si el cierre ha sido violado. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y la lactancia. Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en India por: Intas Pharmaceuticals Ltd. Plot No.- 457 & 458, Village - Matoda, Tal - Sanand. Matoda - 382 210, Dist. - Ahmedabad, India. Representante Legal, Importado y Distribuido por: Accord Farma, S.A. de C.V. Moctezuma 123, Interior 2, Col. Aragón la Villa, C.P. 07000, Deleg. Gustavo A. Madero, D.F., México.