GERVAKEN

Denominación genérica: Claritromicina.

Forma farmacéutica y formulación: Tabletas. Cada tableta contiene: claritromicina 250 mg, 500 mg. Excipiente cbp 1 tableta.

Indicaciones terapéuticas: La claritromicina es un antibiótico macrólido con actividad bactericida indicado en el tratamiento de infecciones de vías respiratorias superiores e inferiores, infecciones de la piel y otitis media causadas por microorganismos sensibles. La claritromicina se utiliza en niños y adultos para el tratamiento de faringitis y tonsilitis causadas por Streptococcus pyogenes; también se utiliza en el tratamiento de sinusitis bacterial aguda causada por Haemophilus influenzae, Branhamella (Moraxella, principalmenteNeisseria) catarrhalis o S. pneumoniae. El medicamento está indicado en niños y adultos para el tratamiento de la otitis media aguda causada por Haemophilus influenzae, B. catarrhalis o S. pneumoniae; para el tratamiento de infecciones dérmicas causadas por Staphylococcus aureuso Streptococcus pyogenes, así como en infecciones diseminadas complejas causadas por Mycobacterium aviumy otras micobacterias atípicas. También es útil en el tratamiento de infecciones causadas por Chlamydia trachomatis.

Farmacocinética y farmacodinamia: La claritromicina inhibe la síntesis proteica en organismos susceptibles penetrando la pared celular y uniéndose a las subunidades ribosómicas 50S, inhibiendo con esto la translocación de la RNA-aminoacil transferasa y la síntesis polipeptídica. Absorción: la claritromicina se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad absoluta después de administrar una tableta de 250 mg reportada fue de aproximadamente 50 a 55%. Los alimentos causan un ligero retraso en el inicio de la absorción de la claritromicina y en la formación del metabolito 14-hidroxiclaritromicina; no obstante, la cantidad total absorbida del fármaco no se ve afectada por la ingestión concomitante con los alimentos. Al administrar una tableta de 250 mg de claritromicina a adultos sanos alimentados, el pico en la concentración sérica se obtuvo en las primeras 1-4 horas promediando 0,6 mg/ml. Con una administración sostenida cada 12 horas, el estado estacionario en el pico de la concentración de clindamicina se obtuvo en un período de 2 a 3 días y promedió 1 o 2-3 mg/ml con dosis de 250 o 500 mg respectivamente. El pico en las concentraciones séricas del metabolito principal 14-hidroxiclaritromicina promedió alrededor de 0,7 mg/ml y se obtuvo aproximadamente 2 horas después de la ingestión de 250 mg de claritromicina. Estudios preliminares en hombres sanos sugieren que la relación entre las áreas bajo la curva de claritromicina a 14-hidroxiclaritromicina en estado estacionario es de aproximadamente 3:1. El fármaco es ampliamente metabolizado principalmente en el hígado. Aunque se han identificado al menos 7 metabolitos de la claritromicina; el metabolito principal detectado en el suero es 14-hidroxiclaritromicina y es el único con una substancial actividad antimicrobiana. Distribución: son limitados los datos disponibles de la distribución en humanos; al parecer, tanto el fármaco como su metabolito se distribuyen en la mayoría de los tejidos y fluidos corporales. Debido a las altas concentraciones intracelulares, las concentraciones del fármaco en los tejidos son mayores que las concentraciones séricas. Estudios in vitroa concentraciones terapéuticas normales han reportado que la unión de la claritromicina a proteínas se presenta en 42 a 72%. Esta unión a proteínas de la claritromicina y su metabolito 14-hidroxiclaritromicina disminuye al incrementarse la concentración sérica del fármaco. Eliminación: la eliminación de la claritromicina parece seguir una farmacocinética dosis-dependiente no lineal, posiblemente como resultado de la limitada capacidad metabólica. Al administrar a adultos sanos una dosis única de 250 mg o dosis de 1,2 g la vida media de eliminación encontrada promedió de 4 a 11 horas respectivamente. Durante tratamientos con dosis múltiples cada 12 horas la vida media de eliminación reportada para claritromicina se incrementó de 3-4 horas con dosis de 250 mg a 5-7 horas con dosis de 500 mg; la vida media del metabolito 14-hidroxiclaritromicina se incrementó de 5-6 horas con dosis de 250 mg a 7-8,7 horas con dosis de 500 mg. La depuración renal de la claritromicina es relativamente independiente de la dosis y se aproxima a la velocidad de filtración glomerular normal. La claritromicina se elimina por mecanismos renales y no renales. Siguiendo una administración oral de una dosis única de 250 mg de claritromicina radiomarcada en individuos sanos, después de 5 días aproximadamente el 38% de la dosis (18% como claritromicina) se excretó en la orina y el 40% en heces (4% como claritromicina). La vida media sérica de la claritromicina se prolonga en pacientes con daño en la función renal. El fármaco puede usarse sin ajustar la dosis en pacientes con daño hepático con función renal normal.

Contraindicaciones: El medicamento está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a la claritromicina, eritromicina o cualquier otro antibiótico macrólido. Al igual que otros agentes antiinfecciosos, el uso de la claritromicina puede resultar en una sobrepoblación de bacterias u hongos no susceptibles; en estos casos, debe instituirse una terapia adecuada a fin de combatir la infección.

Precauciones generales: Debido a que la claritromicina se excreta principalmente por el hígado y el riñón, debe tenerse precaución al administrarse a pacientes con insuficiencia renal, debiendo reducirse la dosis o prolongarse el intervalo entre ellas. En caso de insuficiencia hepática aislada, no suele ser necesario ajustar la dosis.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: No existen estudios adecuados y controlados en humanos. A la fecha, no se ha dilucidado claramente el riesgo potencial al feto. Este medicamento está contraindicado en el embarazo, especialmente en el primer trimestre de gestación; al igual que durante el período de lactancia, ya que se excreta por la leche materna.

Reacciones secundarias y adversas: Los efectos secundarios comúnmente reportados fueron leves y transitorios e involucraron principalmente al tracto gastrointestinal; algunos de estos efectos incluyeron diarrea, náusea, sabor anormal de los alimentos, dispepsia, malestar abdominal, vómito, glositis, estomatitis y constipación. Otros efectos secundarios reportados fueron: hepatomegalia, disfunción hepática, incremento en el tiempo de protrombina, dolor de cabeza, mareo, insomnio, urticaria y erupciones en la piel.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Teofilina:se ha asociado un incremento en las concentraciones séricas de teofilina con el uso conjunto de claritromicina y teofilina probablemente como resultado de la limitada capacidad metabólica en el hígado y/o a la depuración de la teofilina. Terfenadina:se ha reportado en algunos pacientes que recibieron concomitantemente terfenadina y claritromicina prolongación del intervalo QT y taquicardia ventricular, incluyendo torsades de pointes. Carbamazepina:la claritromicina puede incrementar el área bajo la curva tiempo-concentración sérica para la carbamazepina.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: En algunos pacientes se han reportado elevación en las concentraciones séricas de ALT (SGPT), AST (SGOT), c-glutamiltransferasa, fosfatasa alcalina, LDH y/o concentración total de bilirrubina. También se puede incrementar el tiempo de protrombina.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: La claritromicina no ha exhibido potencial mutagénico en diversos estudios in vitroincluyendo la prueba con microsomas de mamíferos, prueba de frecuencia de mutaciones inducidas en bacterias, ensayo de la síntesis de DNA en hepatocitos de rata, ensayo en linfoma de ratón. En la prueba in vitrode aberración cromosómica, la claritromicina presentó en una prueba resultados positivos débiles y negativos en otra. Los resultados en la prueba de Ames realizada con varios metabolitos de la claritromicina también fueron negativos. A la fecha, no se han efectuado estudios a largo plazo para evaluar el potencial carcinogénico de la claritromicina; tampoco se conoce el efecto del fármaco sobre la fertilidad en humanos.

Dosis y vía de administración: La vía de administración de la claritromicina es oral; puede administrarse con o sin alimentos. La dosis usual es de 250 mg cada 12 horas o 500 mg cada 24 horas. En pacientes con sinusitis aguda a media, exacerbaciones de bronquitis crónicas causadas por H. influenzae oinfecciones complicadas de Mycobacterium avium, se recomienda administrar 500 mg cada 12 horas. La duración de la terapia para la mayoría de las infecciones es de 7 a 14 días; sin embargo, ésta dependerá del tipo y severidad de la infección y deberá ser establecida por el médico tratante de acuerdo a la respuesta del paciente. Dosis en daño hepático y renal: la claritromicina generalmente puede administrarse sin necesidad de ajustar la dosis a pacientes con daño hepático y función renal normal. Sin embargo, en pacientes con depuración de creatinina menor a 30 ml/min con o sin daño hepático debe considerarse la reducción en la dosis o prolongar el intervalo de tiempo entre una dosis y otra. El tratamiento sugerido para pacientes con depuración de creatinina menor a 30 ml/min se inicia con una dosis de 500 mg seguida de 250 mg dos veces al día, esta terapia corresponde a una dosis de 500 mg dos veces al día para pacientes con función renal normal.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Los efectos por sobredosis se reportan principalmente en el tracto gastrointestinal. En caso de sobredosis, se recomienda aplicar medidas de soporte bajo vigilancia médica. Si el paciente está consciente, se debe inducir el vómito. La claritromicina no es removida por hemodiálisis o diálisis peritoneal.

Presentación(es): Caja con 10 tabletas de 250 y 500 mg. También disponible como Genérico Intercambiable (GI).

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Protéjase de la luz.

Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Su uso durante el embarazo está contraindicado, especialmente en el primer trimestre de gestación. Léase instructivo anexo. Literatura exclusiva para médicos.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por: Laboratorios Kendrick S.A. Textitlán No. 42 Col. Sta. Ursula Coapa México D.F. C.P. 04650, México.

Número de registro del medicamento: 042M99 SSA IV.

Clave de IPPA: DEAR-07330022070269/RM 2008