HISTAPHARM

Jarabe

Denominación genérica: Desloratadina

Forma farmacéutica y formulación: Jarabe con 120 ml. Cada 100 mL contienen: Desloratadina50 mg, Vehículo cbp

Indicaciones terapéuticas: Antihistamínico. Histapharm®está indicado para el rápido Alivio de los síntomas asociados con la rinitis alérgica estacional y otras afecciones alérgicas, incluyendo estornudos, rinorrea, congestión y prurito nasal, así como prurito, lagrimeo y enrojecimiento de los ojos, prurito del paladar y tos. También indicado para el alivio de los síntomas y signos de la urticaria aguda y crónica, y de otras afecciones dermatológicas alérgicas

Farmacocinética y farmacodinamia: Las concentraciones plasmáticas de desloratadina se pueden detectar dentro de los 30 minutos de su administración. El agente se absorbe bien, lográndose concentraciones máximas al cabo de aproximadamente 3 horas; la vida media de fase terminal es de aproximadamente 27 horas. El grado de acumulación de la desloratadina se correlaciona con su vida media y con su adminis- tración de una vez al día. La biodisponibilidad de la desloratadina es proporcional a la dosis entre 5 y 20 mg. La desloratadina se conjuga moderadamente (83 a 87 por ciento) con las proteínas plasmáticas. No hay evidencia de acumulación clínicamente significative del fármaco después de su administración una vez al día (a dosis de 5 a 20 mg) hasta por 14 días. La enzima responsable del metabolismo de la des- loratadina aún no ha sido identificada, por lo que algunas interacciones con otros medicamentos no pueden ser completamente excluidas. Estudios in vivo con inhibidores específicos de CYP3A4 y CYP2D6 han mostrado que estas enzimas no son importantes en el metabolismo de la desloratadi na. La desloratadina no inhibe CYP3A4 ni CYP2D6 y no es sustrato ni inhibidor de la glucoproteína P. En un estudio de dosis individuales, usando una dosis de usando una dosis de 7.5 mg de desloratadina, los alimentos (desayuno rico en grasas y en calorías) no modificaron los parámetros de absorción de la desloratadina. En otro estudio, el jugo de toronja no tuvo efecto sobre la biodisponibilidad de la desloratadina. En un estudio cruzado de dosis única con desloratadina, las formulaciones en tableta y jarabe fueron bioequivalentes y no se afectaron con la presencia de alimentos (desayuno rico en grasas y en calorías). En estudios separados con dosis únicas, a las dosis recomendadas, los pacientes pediátricos tienen valores de área bajo la curva y de Tmáx con desloratadina similares a los de los adultos que recibieron 5 mg de jarabe de desloratadina. Después de la administración oral, la desloratadina bloquea específicamente los receptors periféricos de histamina H1 debido a que el agente no penetra al sistema nervioso central (SNC). Además de la actividad antihistamínica, la desloratadina ha demostrado actividad antialérgica y antiinflamatoria en numerosos estudios in vitro e in vivo (principalmente realizados en células de origen humano). Estos estudios has demostrado que la desloratadina inhibe la amplia cascada de eventos que inician y propagan la inflamación alérgica, entre los que se incluye: La liberación de las citocinas proinflamatorias como: IL-4, IL-6, IL-8, IL-13. La liberación de quimosinas proinflamatorias importantes como RANTES. Producción de superóxidos aniónicos por los polimorfonucleares neutrófilos activados. Adherencia y quimiotaxis de eosinófilos. La expresión de moléculas de adherencia como la P-selectina. Liberación de histamina, prostaglandina PGD2 y leucotrieno LTC4 dependiente de lgE. La respuesta broncoconstrictora alérgica aguda y la tos alérgica en modelos animales. En estudios farmacológicos clínicos, la administración concomitante de alcohol no incrementó el efecto de reducción en el desempeño psicomotor inducido por el alcohol, ni aumentó la somnolencia. Las evaluaciones de la calidad de vida en los estudios clínicos, indican que la rinitis alérgica estacional induce una carga uniforme en la calidad de vida y que la mejor respuesta terapéutica está asociada con incremento en varios dominios de la calidad de vida, entre ellos, la vitalidad y el funcionamiento social.

Contraindicaciones: El jarabe está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes, durante el embarazo y la lactancia y en niños menores de 2 años.

Precauciones generales: No se han observado efectos sobre la capacidad para guiar vehículos y usar maquinarias. No se ha establecido la seguridad y eficacia de desloratadine en niños menores de 2 años.

Reacciones secundarias y adversas: Los efectos adversos reportados en exceso fueron fatiga (1.2%), boca seca (0.8%) y cefalea (0.6%), con respecto al placebo. Desde que inició la comercialización de desloratadina se han reportado de forma excepcional, reacciones de hipersensibilidad como anafilaxia y erupción cutánea.

Interacciones medicamentosas y de otro género: No se observaron interacciones medicamentosas clínicamente importantes. Se ha demostrado que el jugo de toronja no tiene efecto sobre la biodisponibilidad de la desloratadina. La desloratadina tomada de forma concomitante con alcohol, no incrementó el efecto de reducción en el desempeño psicomotor inducido por el alcohol. En un estudio de dosis individuales, usando una dosis de 7.5 mg de desloratadina, los alimentos (desayuno rico en grasas y en calorías) no modificaron los parámetros de absorción de la desloratadina.

Dosis y vía de administración: Dosis: Adultos y adolescentes mayores de 12 años: Tomar 10 mL (5 mg) (dos cucharaditas) de jarabe una vez al día, con o sin comidas. Niños de 2 a 5 años: Tomar 2.5 mL (1.25 mg) (1/2 cucharadita) de jarabe una vez al día, con o sin comidas. Niños de 6 a 11 años: Tomar 5 mL (2.5 mg) (una cucharadita) de jarabe una vez al día, con o sin comidas.Vía de administración:Oral.

Presentaciones: Caja con frasco con 30, 60 o 120 mL y dosificador graduado.

Leyendas de protección: Reportar las sospechas de reacciones adversas al correo: [email protected] o al correo [email protected].

Nombre y domicilio del laboratorio: Laboratorios Quimpharma, S.A de C.V . Amatlan 94 Hipódromo Condesa 26301010

Número de registro del medicamento: 408M2006 SSA IV

Tabletas

Denominación genérica: Desloratadina

Forma farmacéutica y formulación: Tabletas. Cada tableta contiene: Desloratadina 5 mg Excipiente cbp 1 tableta

Indicaciones terapéuticas: Histapharm®tabletas contiene desloratadina, un antihistamínico de segunda generación, indicado en adolescentes mayores de 12 años y adultos para el tratamiento y alivio de los síntomas asociados a la rinitis alérgica (estacional y perene; Intermitente, leve y moderada/grave; Persistente, leve y moderada/grave) tales como congestión nasal, rinorrea, estornudos, tos, ojos rojos y llorosos, lagrimeo; prurito nasal, ocular, oido y del paladar. Histapharm ®también está indicado para el eficaz y rápido alivio de los síntomas que produce la urticaria aguda, urticaria idopática crónica y otras afecciones dermatológicas alérgicas que consisten en prurito, habones o ronchas e inflamación de la piel.

Farmacocinética y farmacodinamia: La desloratadina, es el metabolito activo principal

de la loratadina; es un antihistamínico tricíclico de segunda generación, de acción prolongada, no sedante; con mayor selectividad por los receptores H1 periféricos de la histamina, tiene actividad antialérgica y antiinflamatoria. FarmacocinéticaAbsorción En dosis única y múltiple, tras su administración oral, la desloratadina se absorbe rápidamente, las concentraciones plasmáticas de la desloratadine se pueden detectar a los 30 minutos, alcanzando concentraciones máximas a las 3 horas. El efecto antihistamínico de la desloratadina se detecta

alrededor de 1 hora de haber sido administrado y con una duración de 24 horas con dosis única ya que su vida media de eliminación es de 27 horas. Su absorción y biodisponibilidad no se ve afectada por su administración conjunta con alimentos. A los 7 días, de administrar una dosis de 5 mg/24 horas, se consiguen concentraciones plasmáticas estables tanto de la desloratadina como de su principal metabolito la 3-OH desloratadine (Tabla). La desloratadina tiene farmacocinética proporcional a la dosis; tanto la concentración plasmática máxima (Cmáx) y el área bajo la curva de la concentración plasmática/tiempo (AUC) aumentan de manera lineal proporcional a la dosis en el rango de 5 mg a 20 mg. Distribución La desloratadina se une moderadamente aproteínas plasmáticas (83-87%) con un volumede distribución aparente de ~49 L/Kg, la fraccióndisponible en plasma es de un 13-17%. No existeevidencia clínicamente relevante de acumulaciónde desloratadina (dosificación 5 a 20mg/24 h durante 14 días). El grado de acumulación se correlaciona con su vida media y con su administraciónde una vez al día. Metabolismo y excreción La desloratadina sufre un metabolismo hepáticode primer paso con una vida media de eliminaciónde aproximadamente 27 horas. Alrededor del 87% de una dosis por vía oral se elimina; a travésde, la orina (40.6 %) y las heces (46.5 %) en formade metabolitos. Los perfiles de los metabolitos dedesloratadina en plasma, orina y heces muestranque la formación 3-OH desloratadina y la posteriorglucuronidación, es la principal vía de metabolismde la desloratadina. Todavía no se ha identificadola enzima responsable del metabolismo de ladesloratadina. FarmacodinamiaLa desloratadina es un agonista inverso potente de los receptores H1 de la histamina con un a afinidad 10 a 20 veces mayor que la loratadina, es selectiva ya que bloquea específicamente los receptores H1 periféricos de la histamina, no es sedante debido a que no penetra al Sistema nervioso central al no cruzar la barrera hematoencefálica. De esta forma impide la degranulación del mastocito, la migración de los eosinófilos y de otras células proinflamatorias como neutrófilos y monocitos, inhibe otros mediadores de la inflamación como PGD, PAF, LTC4 y disminuye la adhesión molecular de eosinófilos. Además de las propiedades antihistamínicas, la desloratadina ha demostrado en estudios in vitro (en células humanas) e in vivo poseer propiedades antiinflamatorias y antialérgicas Estudios in vitro han demostrado que la desloratadina tiene efectos directos en los mediadores inflamatorios, a concentraciones de 100 nmol/L a 10 mmol/L inhibe la generación de las citocinas IL-4 e IL-13 tanto la mediada por IgE y la no mediada por IgE por los basófilos humanos. Del mismo modo, a concentraciones de 300 nmol/L a 100 mmol/L inhibe la liberación de histamina de los basófilos humanos de sangre periférica mediada tanto por IgE y no por IgE, y en el rango de concentraciones que oscilan de 10 fmol/L a 10 mmol/L inhibe la liberación de citocinas proinflamatorias, tales como IL-6 e IL-8, a partir de basófilos y mastocitos. En células humanas de epitelio nasal con receptores de alta afinidad para IgE (FceRI), la desloratadina (300 nmol/L a 100 mmol/L) redujo la liberación de PGD2, leucotrieno C4, histamina y triptasa, y la quimiocina RANTES inducida por TNF-a. A concentraciones de 10-5 mol/L también inhibe la inducción de la molécula de adhesion intracelular 1. La desloratadina (10-7 mol/L a 10-5 mol/L) también ha demostrado inhibir el factor de la activación plaquetaria inducido por la quimiotaxis de eosinófilos y la adhesión de eosinófilos inducida por TNF-a. Además, la desloratadina inhibela generación espontánea del anión superóxido inducido por el acetato de forbol miristato. El mecanismo por el cual la desloratadina ejerce sus efectos antiinflamatorios es independiente del antagonismo del receptor H1. Estudios en varios modelos animales desarrollados para evaluar la responsabilidad sedante de los antihistamínicos demostraron que la deslorata dina no tiene efectos sobre el sistema nervioso central. En ratones la desloratadina a dosis hasta de 300 mg/kg no se asoció con una disminución de la actividad motora, disminución del tono muscular, temblores-convulsiones, ataxia, o letalidad. Además, 160 mg/kg de desloratadina no protegieron a los ratones contra choque electroconvulsivo, no inhibió el retorcimiento inducido por ácido acético en una dosis de aproximadamente 1000 veces la dosis antihistamínica, y no proporcionó ninguna protección contra la letalidad de fisostigmina a dosis hasta de 300 mg/kg. Dosis de desloratadina hasta de 12 mg/kg no tuvieronefectos significativos en el comportamiento, neurológico o autonómico en rata. Se encontró que la administración intraperitoneal de desloratadina cobayos no inhibió la unión in vitro de mepiramina tritiada a los receptores H1 del cerebro lo que sugiere que la desloratadina no tiene acceso significativo a los receptores H1 del cerebro. La desloratadina no perjudica la vigilia o el rendimiento psicomotor y no agrava el deterioro psicomotor asociado con el consumo de alcohol. En 2 estudios cruzados, aleatorizados en voluntarios sanos que recibieron dosis únicas de 7.5 mg de desloratadina y placebo demostraron que no había ninguna diferencia entre la desloratadina y el placebo basándose en el mantenimiento de la prueba de vigilia (que mide la capacidad de permanecer despierto), mientras que el otro demostró que no había ninguna diferencia entre la desloratadina y el placebo para la prueba de latencia múltiple del sueño (que mide el tiempo para dormirse). Ambos estudios también demostraron que no hubo diferencias entre la desloratadina y el placebo para la vigilia y somnolencia en pruebas de rendimiento psicomotor. El potencial de la exacerbación de los efectos del alcohol por la desloratadina fue evaluado en un estudio controlado con placebo, con 7.5 mg de desloratadina, 50% superior a la dosis recomendada. No hubo diferencia significativa entre la desloratadina y el placebo cuando se administraron con alcohol en pruebas estandarizadas de rendimiento, desloratadina no potencia la alteración del rendimiento psicomotor inducida por el alcohol. El deterioro potencial del rendimiento al conducer y pilotear con desloratadina también fue evaluado, demostrando que la desloratadina no perjudica el desempeño real de la conducción durante un examen de manejo en carretera. En un estudio con la glicoproteína-P) no produce modificaciones relevantes de los valores de AUC, Cmáx ni en los parámetros del ECG. El jugo de toronja puede activar a la glicoproteína-P y OATP e inhibir al CYP3A4 y alterar las concentraciones séricas de los fármacos que son sustratos de los sistemas anteriores. La administración de 5 mg de desloratadina con jugo de toronja no alteró su absorción y biodisponibilidad ni los parámetros fármacocinéticos de desloratadina y 3-OH desloratadina. La farmacocinética y biodisponibilidad de la desloratadina son estadísticamente similares cuando el medicamento se toma en ayunas o después de una comida estandarizada en sujetos sanos (Cmáx ayunó = 3.3 ng/ml; Cmáx alimentos =3.53 ng/ml). La ingesta de una comida rica en grasas no tuvo efecto sobre la biodisponibilidad oral de desloratadina. Por lo tanto, la desloratadine se puede administrar de forma segura con las comidas o con el estómago vacío. Los resultados de los estudios farmacocinéticos clínicos no revelaron diferencias significativas en el metabolismo y la eliminación de la desloratadina en base a la raza, edad o sexo de los sujetos. Ningún ajuste en la dosificación de desloratadine es necesaria en los ancianos. Del mismo modo, los estudios de dosis simple y múltiple no demostraron diferencias clínicamente relevantes en los perfiles farmacocinéticos de desloratadina y 3-OH desloratadina entre hombres y mujeres o entre sujetos de diferentes razas. Por lo tanto ningún ajuste en la dosificación de desloratadina se requiere sobre la base de raza o sexo. En pacientes con disfunción renal grave (aclaramiento de creatinina, 5-29 ml ? min-1 ? 1.73 m2) o en los que eran dependientes de hemodiálisis, los valores de Cmáx y AUC de desloratadina aumentaron aproximadamente 1.7- y 2.5 veces, respectivamente. Los pacientes con insuficiencia hepatica grave, tuvieron un aclaramiento oral aparente de 28% y un aumento de 2.4 veces en el AUC en comparación con la observada en sujetos normales. No hubo eventos adversos reportados en ninguno de los estudios. Dado que estos niveles están por debajo en los pacientes de los estudios de exposición a dosis tan altas como 45 mg, no hay ningún riesgo de seguridad anticipada, desloratadina no está contraindicada y no se recomienda ajustar la dosis en estos pacientes. Además de la clasificación de estacional y perenne (dependiendo del patrón de aparición de los síntomas), la rinitis alérgica se ha clasificar alternativamente como intermitente y persistente según la duración de los síntomas. La rinitis alérgica intermitente se define como la presencia de síntomas durante menos de 4 días a la semana o durante menos de 4 semanas. La rinitis alérgica persistente se define como la presencia de síntomas durante 4 o más días a la semana y durante más de 4 semanas. Varios estudios han demostrado que el manejo apropiado de la rinitis alérgica en pacientes con asma también resulta en la mejora de los síntomas del asma, disminución de la sensibilidad bronquial, protección contra el broncoespasmo y disminución del uso de medicamentos de rescate para el asma. Dos estudios de 4 semanas, doble ciego examinaron el uso de desloratadina o placebo en pacientes con al menos 2 años de historia de rhinitis alérgica estacional (RAE) y asma. Los participantes del estudio tenían síntomas de RAE y asma durante 3 días antes de la evaluación inicial, un FEV1 de 70% a 100% y los síntomas del asma controlados solamente mediante el uso de broncodilatadores inhalados. Se describieron mejoras en los síntomas del asma (tos, sibilancias y dificultad para respirar) y en el uso de un broncodilatador. En comparación con el placebo, el tratamiento con desloratadine se asoció con una disminución significativa del promedio de la Puntuación Total de SíntomaS (estornudos, rinorrea, prurito y congestión nasal, lagrimeo, enrojecimiento y ardor de los ojos, prurito ocular, y prurito del paladar y oídos) desde el inicio después de la primera dosis, un efecto que se mantuvo durante las 4 semanas. En comparación con el placebo, la terapia con desloratadine también redujo el uso de agonistas-b2 inhalados durante las 4 semanas La desloratadina inhibe sinérgicamente la respuesta asmática inmediata y la respuesta asmática tardía; en un estudio de combinación de tratamiento de dosis única con desloratadina y montelukast en sujetos positivos a aeroalérgenos comunes, se bloqueó la capacidad de respuesta de las vías respiratorias a alérgenos inhalados por más de 7 horas y se suprimió la afluencia de eosinófilos hasta por 24 horas. En diferentes estudios clínicos de dosis única y múltiple de desloratadina tabletas 5 mg, se ha informado que es bien tolerada y no se informan eventos adversos graves o inesperados, ni cambios clínicamente relevantes en los parámetros de laboratorio, signos vitales, registros de parámetros ECG o hallazgos en examen físico. Estudios llevados a cabo en adolescentes mayores de 12 años y adultos, la desloratadina mejoró significativamente la puntuación total de los síntomas de la urticaria idiopática crónica; alivió el prurito; redujo el número y tamaño de los habones o ronchas, la interferencia con el sueño y mejoró el desempeño de las actividades diarias, en las primeras 24 horas de tratamiento y se mantuvieron a lo largo de los estudios. Por lo que el tratamiento con desloratadina impacta en el mejoramiento del rendimiento escolar/laboral y en la productividad. Así mismo, su eficacia se demostró en diversos estudios clínicos y poblacionales (mediante encuestas de satisfacción y de calidad de vida por el uso de desloratadina y otros antihistamínicos) sobre el alivio de los síntomas de la rinitis alérgica estacional y perene, que fueron significativamente reducidos. La rinitis alérgica se clasifico en el 2001 por las directrices de la Rinitis Alérgica y su Impacto en el Asma (ARIA, por sus siglas en inglés) en cuatro categorías: Intermitente, leve y moderada/grave; y Persistente, leve y moderada/grave; dependiendo de la severidad de los síntomas, la calidad de vida, y la duración de los síntomas. Rinitis persistente e intermitente La rinitis persistente se produce durante 4 días en el transcurso de una semana y durante 4 semanas. La rinitis intermitente se produce durante menos de 4 días a la semana y menos de 4 semanas. Rinitis leve y moderada a severa La rinitis leve presenta síntomas poco importantes aunque puede tener repercusiones en el sueño y la vida cotidiana. La rinitis moderada a severa presenta síntomas acompañadas de molestias durante las actividades cotidianas, profesionales o escolares, así como también de una perturbación del sueño. El grupo de trabajo de ARIA y la organización mundial de la salud recomiendan a los antihistamínicos no sedantes H1 de segunda generación como el tratamiento de primera línea para la rinitis alérgica con un nivel de recomendación A basado en pruebas controladas aleatorizadas o meta-análisis. La desloratadina un potente antihistamínico no sedante de segunda generación está indicado para el tratamiento de la rinitis alérgica estacional, las directrices sugieren un tratamiento de 2 a 4 semanas con una revaloración posterior para realizar un ajuste de dosis y tiempo de tratamiento. Si no se presenta mejoría, el médico tratante valorará el diagnóstico y el seguimiento al tratamiento.

Contraindicaciones: Histapharm ®está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a la desloratadina, loratadina o a los componentes de la formulación. También está contraindicado en el embarazo y la lactancia.

Precauciones generales: Se deberá tener precaución en pacientes con insuficiencia renal severa e insuficiencia hepática. No ha sido establecida la seguridad y eficacia de desloratadina tabletas en niños menores de 12 años.

Reacciones secundarias y adversas: En diferentes estudios clínicos que evaluaron la

seguridad y eficacia de la desloratadina tabletas en el tratamiento de la rinitis alérgica y la urticaria idiopática crónica a dosis de 5 mg una vez al día, los efectos adversos reportados con frecuencia similar en comparación con los pacientes tratados con placebo fueron dolor de cabeza, fatiga, sequedad de boca, náuseas, somno- lencia, insomnio; que fueron de intensidad leve o moderada. En estudios con dosis diferentes de desloratadine (5 - 20 mg una vez al día) los eventos adversos reportados por los sujetos no fueron diferentes por dosis de tratamiento, y no hubo diferencia en los eventos adversos por la edad, raza o sexo de los pacientes tratados. Se ha informado en casos muy raros taquícardia, palpitaciones, hiperactividad psicomotora, crisis convulsivas, elevación de enzimas hepáticas, hepatitis y aumento de bilirrubina, en reportes de farmacovigilancia.

Interacciones medicamentosas y de otro género: No se han observado interacciones relevantes en ensayos clínicos con tabletas de desloratadina. Desloratadina tabletas, tomada de forma conjunta con alcohol no potencia los efectos del alcohol sobre

el comportamiento y el desempeño psicomotor. Los alimentos (comida altamente calórica, rica en grasas, jugo de toronja) tampoco interfieren en la biodisponibilidad de desloratadina.

Dosis y vía de administración : Vía de administración:Oral. Dosis: Adolescentes mayores de 12 años de edad y adultos: Una tableta de 5 mg una vez al día (Cada 24 horas), con o sin alimentos. Para la rinitis alérgica intermitente (presencia de síntomas durante menos de 4 días por semana o menos de 4 semanas) se debe manejar de acuerdo a la evaluación del paciente y la evolución de la enfermedad, el tratamientopuede ser suspendido después de la resolución de los síntomas y puede reiniciarse cuando recurran. Para la rinitis alérgica persistente (presencia de síntomas durante 4 días o más por semana y por más de 4 semanas), el tratamiento continuo se sugiere durante los periodos de exposición a los alérgenos.

Presentaciones: Caja con 10 o 30 tabletas

Leyendas de protección: Reportar las sospechas de reacciones adversas al correo: [email protected] o al correo [email protected].

Nombre y domicilio del laboratorio: Laboratorios Quimpharma, S.A de C.V. Amatlan 94 Hipódromo Condesa 26301010

Número de registro del medicamento: 329M2015 SSA IV