LEFEBRE

Denominación genérica: Naloxona.

Forma farmacéutica y formulación: Solución Inyectable. La ampolleta contiene: Clorhidrato de naloxona dihidrato equivalente a 0.04 mg y 0.40 mg de Naloxona. Vehículo, cbp 2 ml y 1 ml.

Indicaciones terapéuticas: Sobredosis por Opiáceos-(Confirmada o Sospechada). Revertir la Acción de Opiáceos a Dosis Terapéuticas - (Depresión Respiratoria). Shock Séptico - (Adyuvante).

Farmacocinética y farmacodinamia: La Naloxona es un antagonista opioide, que actúa competitivamente sobre los receptores mu, kappa y sigma del SNC; tiene gran afinidad por los receptores mu. Antagoniza los efectos farmacológicos de los analgésicos opioides, como la analgesia, disforia, miosis, los psicoticomiméticos, y otros; es útil en el diagnóstico de la dependencia a opioides y ha sido utilizada en el tratamiento de la adicción a opioides. Inicio de Acción:Sobredosis de opiáceos: Intravenosa: 2-3 minutos. Sobredosis de opiáceos:Intramuscular: 15 minutos. Sobredosis de opiáceos:Subcutánea: 15 minutos. El inicio de acción puede retardarse en pacientes con hipotensión o con alteración de la circulación periférica. Duración del Efecto: Sobredosis de opiáceos: Dosis Única Parenteral: 45 minutos. La duración del efecto puede ser tan corta como 45 minutos, pero puede durar hasta 3-4 horas. Distribución:Su unión a las proteínas es relativamente débil. Metabolismo:Hepático, por conjugación a glucurónidos. Principal Metabolito:naloxona-3-glucurónido. Excreción:Renal (como metabolitos): 25%-40% (a las 6 hrs), 50% (a las 24 hrs), 60%-70% (a las 72 hrs). Vida Media de Eliminación:Adultos: 30-81 minutos (promedio: 64 12 minutos). Neonatos: 3.1 horas 0.5 hrs.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a la naloxona.

Precauciones generales: Reversión postoperatoria abrupta; riesgo de convulsiones, taquicardia/fibrilación ventricular, edema pulmonar, paro cardíaco y potencialmente la muerte. Toxicidad aguda por Levopropoxifeno: la Naloxona NO es efectiva. Dosis excesivas de Naloxona, pueden producir una reversión significativa de la analgesia y, por lo tanto, agitación. Trabajo de Parto: riesgo de episodios de hipertensión severa en pacientes con hipertensión leve a moderada; monitorear la presión arterial. Dependencia física a los opioides (sospechada o confirmada): la Naloxona puede precipitar un síndrome de abstinencia. Enfermedad hepática. Sospecha de uso prolongado de opioides en madres o recién nacidos; no administrar Naloxona por el riesgo de desencadenar convulsiones y/o sintomatología aguda de abstinencia. Pacientes en el postoperatorio con uso concurrente de medicamentos cardiotóxicos: por el riesgo de edema pulmonar. Pacientes en el postoperatorio con enfermedad cardiológica pre-existente: riesgo de edema pulmonar. Enfermedad renal. Depresión respiratoria causada por agonistas/antagonistas (mixtos), tales como la Buprenorfina y Pentazocina: pueden requerir mayor dosis de Naloxona o presentar una reversión incompleta; si esto ocurre se debe asistir mecánicamente. Depresión respiratoria causada por medicamentos NO opioides. Pacientes con shock séptico; riesgo de agitación, náusea y vómito, edema pulmonar, hipotensión, arritmias cardíacas, convulsiones; adminístrese con cuidado particularmente si el paciente presenta dolor subyacente, ha recibido terapia previa con opioides, o si ha desarrollado tolerancia a los opioides.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Clasificación de Riesgo en el Embarazo por la FDA (U.S.):C (todos los trimestres). No existen estudios controlados en mujeres. La Naloxona cruza la placenta y solo debe ser administrada si los beneficios potenciales justifican los riesgos potenciales para el feto. Lactancia:Se debe valorar el beneficio potencial ante el riesgo potencial antes de prescribir este medicamento durante la lactancia. La OMS no tiene datos suficientes. Clasificación de Thomson sobre Lactancia:No se puede establecer el riesgo para el infante.

Reacciones secundarias y adversas: Cardiovasculares:Paro Cardíaco, Hipertensión, Hipotensión, Fibrilación Ventricular, Taquicardia Ventrcular. Dermatologicas:Rubor, Sudoración Cálida, Reacción en el Sitio de Inyección, Sudoración. Endócrinas/Metabólicas:Incrementos del Nivel de Cortisol, Incrementos del Nivel de Hormona del Crecimiento. Gastrointestinales:Cólico Biliar, Disfagia, Náusea, Vómito. Hematológicas:Incremento del Tiempo de Tromboplastina Parcial. Neurológicas:Alteración de la Memoria, Parestesias, Convulsiones, Temblor. Psiquiátricas:Agitación, Alucinaciones, Conducta Violenta. Renales:Urgencia Miccional. Respiratorias:Disnea, Hiperventilación, Hipoxia, Espasmo Laríngeo, Edema Pulmonar, Depresión Respiratoria. Otras:Signos y Síntomas de Abstinencia.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Clonidina: Efecto de la Interacción: Hipertensión. El efecto de hipotensión y bradicardia por la administración crónica de clonidina puede ser temporalmente atenuado por la administración intravenosa de Naloxona. Moderada Intensidad: Inicio Rápido. Manejo Clínico: Monitoreo Intenso de la Presión Arterial, posterior a la administración de Naloxona. Yohimbina: Efecto de la Interacción: Incremento del los Efectos Adversos, resultando mayor nerviosismo, ansiedad, rubor cálido o frío, nivel de cortisol (mayor que con cada agente solo). Moderada Intensidad: Inicio Rápido. Manejo Clínico: Precaución al iniciar el manejo de Naloxona en pacientes que usan yohimbina.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Hematológicas: Incremento del Tiempo de Tromboplastina Parcial. Endócrinas/Metabólicas: Incrementos del Nivel de Cortisol, Incrementos del Nivel de la Hormona del Crecimiento.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Ningún estudio en animales ha demostrado efectos adversos en el feto (teratogénico, embriolítico u otros), no existen estudios controlados en mujeres. A la fecha, no se tienen referencias para evaluar el potencial carcinogénico de este agente.

Dosis y vía de administración: Vías de Administración: Intravenosa (IV), Intramuscular (IM) o Subcutánea (SC). Dosis en Adultos. Vía Intramuscular: Tratamiento de Sobredosis de Opiáceos:Recomendadas en las Guías de la Asociación Americana de Cardiología (AHA): 0.04-0.4 mg/IM/con dosis repetidas/o incremento a dosis de 2 mg si la respuesta inicial no fue adecuada. Las dosis menores se recomiendan para prevenir una sintomatología crítica por abstinencia. Recomendaciones Habituales: La administración intramuscular (IM) puede requerirse si la vía intravenosa (IV) no es accesible. Dosis Inicial de 0.4-2 mg/IM/las dosis repetidas dependerán de la cantidad, tipo, y vía de administración del opioide que está siendo antagonizado. Reversión de la Actividad de Opiáceos, Depresión Respiratoria, con dosis terapéuticas de opiáceos: Recomendadas en las Guías de la Asociación Americana de Cardiología (AHA): 0.04-0.4 mg/IM/con dosis repetidas/o incremento a dosis de 2 mg si la respuesta inicial no fue adecuada. Las dosis menores se recomiendan para prevenir una sintomatología crítica por abstinencia. Recomendaciones Habituales: La administración intramuscular (IM) puede requerirse si la vía intravenosa (IV) no es accesible. Para la reversión parcial de la depresión respiratoria y circulatoria inducida por opioides durante la cirugía: Dosis Inicial: 0.1-0.2 mg/IM/puede repetirse cada 2-3 minutos hasta lograr una ventilación y estado de alerta adecuado sin incomodidad o dolor significativo. Dosis Repetidas pueden ser necesarias cada 1-2 horas dependiendo de la cantidad, tipo (de corta o larga duración), y el tiempo transcurrido desde la última administración del opioide. Vía Intravenosa: Tratamiento de Sobredosis de Opiáceos:Recomendadas en las Guías de la Asociación Americana de Cardiología (AHA): 0.04-0.4 mg/IV/con dosis repetidas/o incremento a dosis de 2 mg si la respuesta inicial no fue adecuada. Las dosis menores se recomiendan para prevenir una sintomatología crítica por abstinencia. Recomendaciones Habituales: Dosis Inicial: 0.4-2 mg/IV/repetir dosis cada 2-3 minutos si el grado de neutralización y mejoría de la función respiratoria no es el deseado. Si no hay respuesta después de la administración de 10 mg, el diagnóstico de intoxicación por opioides debe ser cuestionado. La Naloxona IV puede ser utilizada para diagnosticar la tolerancia a opioides o sobredosis aguda de opioides (Prueba de Naloxona): inyectar 0.2 mg/IV/observar al paciente por 30 segundos en función de sintomatología por abstinencia. Si no hay evidencia de abstinencia, inyectar 0.6 mg/IV/observar por 20 minutos más. Si los signos y síntomas de abstinencia aparecen se considera como prueba positiva. Los pacientes con dependencia a opioides pueden responder a dosis menores. Infusión Continua: La solución para infusión puede prepararse agregando 2 mg de Naloxona a 500 ml de solución salina 0.45%. La velocidad de infusión se ajusta para brindar 100 ml cada 30 minutos. La infusión se puede iniciar a dosis de 0.4 mg cada 30 minutos. Reversión de la Actividad de Opiáceos, Depresión Respiratoria, con dosis terapéuticas de opiáceos: Recomendadas en las Guías de la Asociación Americana de Cardiología (AHA): 0.04-0.4 mg/IV/con dosis repetidas/o incremento a dosis de 2 mg si la respuesta inicial no fue adecuada. Las dosis menores se recomiendan para prevenir una sintomatología crítica por abstinencia en pacientes dependientes de opiodes. Recomendaciones Habituales: Para la reversión parcial de la depresión respiratoria y circulatoria inducida por opioides durante la cirugía: Dosis Inicial: 0.1-0.2 mg/IV/deben repetirse cada 2-3 minutos hasta lograr una ventilación y estado de alerta adecuado sin incomodidad o dolor significativo. Dosis Repetidas pueden ser necesarias cada 1-2 horas dependiendo de la cantidad, tipo (de corta o larga duración), y el tiempo transcurrido desde la última administración del opioide. Shock Séptico (Adyuvante): Cuando se administra tempranamente en el curso del tratamiento del shock séptico, la Naloxona puede bloquear la hipotensión mediada por endorfinas asociadas al shock séptico. No se han establecido las dosis o esquemas de tratamiento óptimos. Algunos reportes sugieren que la inyección de un bolo a dosis de 0.4/mg/durante 3-5 minutos/pudiendo repetir 3-5 veces, ha sido efectivo. Se ha reportado también la administración de bolos a dosis de 0.03-0.2 mg/kilo/IV/en 5 minutos. Si se ha obtenido respuesta, el tratamiento se debe continuar con infusión IV a concentraciones de 0.03-0.3 mg/kilo/hora; por 1-24 horas o más dependiendo de la respuesta clínica. Vía Subcutánea: Tratamiento de Sobredosis de Opiáceos:Recomendaciones Habituales: La administración subcutánea puede ser requerida si la vía de administración intravenosa no es accesible. El inicio de acción es ligeramente más lento con la administración subcutánea. La Naloxona SC puede ser utilizada para diagnosticar la tolerancia a opioides o sobredosis aguda de opioides (Prueba de Naloxona): esta no se debe realizar en pacientes que muestran signos y síntomas clásicos por abstinencia a opioides o en pacientes con prueba positiva a opioide urinarios. Para realizar la Prueba de Naloxona: inyectar 0.8 mg/SC/observar al paciente por 20 minutos en función de sintomatología por abstinencia. Si los signos y síntomas de abstinencia aparecen se considera como prueba positiva y no se debe administrar más Naloxona. Reversión de la Actividad de Opiáceos, Depresión Respiratoria, con dosis terapéuticas de opiáceos:Recomendaciones Habituales: La administración subcutánea puede ser requerida si la vía de administración intravenosa no es accesible. El inicio de acción es ligeramente más lento con la administración subcutánea. Para la reversión parcial de la depresión respiratoria y circulatoria inducida por opioides durante la cirugía: Dosis Inicial: 0.1-0.2 mg/SC/deben repetirse cada 2-3 minutos hasta lograr una ventilación y estado de alerta adecuado sin incomodidad o dolor significativo. Dosis Repetidas pueden ser necesarias cada 1-2 horas dependiendo de la cantidad, tipo (de corta o larga duración), y el tiempo transcurrido desde la última administración del opioide. Dosis en Pediatría. Vía Intramuscular: Sobredosis por Opiáceos: Dosis Recomendadas en Guías Clínicas: Niños menores de 5 años de edad, o de 20 kilos de peso o menos-Dosis para Apnea o Depresión Respiratoria: 0.1 mg/kg/IM/repetir dosis según necesidad. Niños de 5 años de edad o mayores, o más de 20 kilos de peso-Dosis: 2 mg/IM/repetir dosis según necesidad. Recomendaciones Habituales: La administración intramuscular (IM) en dosis divididas, puede requerirse cuando la vía intravenosa (IV) no es accesible, aunque la absorción pueda ser irregular o retardada. Dosis Inicial en Niños: 0.01 mg/kg/subsecuentes 0.1 mg/kg (dosis divididas). Reversión de la Actividad de Opiáceos, Depresión Respiratoria, con dosis terapéuticas de opiáceos: Neonatos: Dosis Inicial: 0.01 mg/kg/IM/en caso necesario repetir dosis cada 1-2 horas. Vía Intravenosa: Sobredosis por Opiáceos: Dosis Recomendadas en Guías Clínicas: Niños menores a 5 años de edad, o de 20 kilos de peso o menos: Dosis para Apnea/Depresión Respiratoria: 0.1 mg/kg/IV/repetir en caso necesario. Para niños de 5 años de edad o mayores, o más de 20 kilos de peso: Dosis: 2 mg/IV/repetir dosis en caso necesario. Recomendaciones Habituales: Dosis Inicial en Niños: 0.01 mg/kg/subsecuentes 0.1 mg/kg/IV (si la dosis inicial no logró la mejoría clínica deseada). Velocidad de Administración Intravenosa: En pacientes pediátricos (17 años o menores), se recomiendan dosis de 0.005 a 0.01 mg/kg/sin diluir/administración intravenosa rápida (30 segundos). No se recomienda la infusión continua o intermitente. Reversión de la Actividad de Opiáceos, Depresión Respiratoria, con dosis terapéuticas de opiáceos: Recomendaciones Habituales: Neonatos: Depresión inducida por opioides: Dosis Inicial: 0.01 mg/kg/IV/repetir dosis cada 1-2 horas en caso necesario. Niños: Depresión Postoperatoria por opioides: La dosis inicial de Naloxona para la reversión de la depresión respiratoria es incrementada de 0.005 mg a 0.01 mg IV cada 2-3 minutos, hasta lograr el nivel de reversión deseado. Dosis Recomendadas en Guías Clínicas: Reversión de la Depresión Respiratoria: Dosis: 0.001-0.005 mg/kg/IV/titular el efecto. Velocidad de Administración Intravenosa: En pacientes pediátricos (17 años o menores), se recomiendan dosis de 0.005 a 0.01 mg/kg/sin diluir/administración intravenosa rápida (30 segundos). No se recomienda la infusión continua o intermitente. Vía Subcutánea: Sobredosis por Opiáceos: Recomendaciones Habituales: La administración subcutánea (SC) en dosis divididas puede ser requerida si la vía de administración IV no es accesible, aunque la absorción puede ser irregular o retardada. Dosis Inicial en Niños: 0.01 mg/kg/dosis divididas/en caso necesario las dosis subsecuentes son de 0.1 mg/kg/SC, de acuerdo al nivel de mejoría clínica deseada. Reversión de la Actividad de Opiáceos, Depresión Respiratoria, con dosis terapéuticas de opiáceos: Neonatos: Depresión Inducida por Opioides: Dosis Inicial: 0.01 mg/kg/SC/en caso necesario repetir dosis cada 1 -2 horas.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: En general, la exposición a sobredosis de Naloxona produce poca o nula toxicidad. Las manifestaciones clínicas que pudieran ocurrir posteriormente a sobredosis de Naloxona se refieren a incremento de la presión sanguínea. Tratamiento: Las recomendaciones generales implican la instauración del soporte vital básico. Exposición Oral: La Naloxona tiene poca biodisponibilidad cuando se ingiere; rara vez se requiere la descontaminación gastrointestinal. Exposición Parenteral:En general, el tratamiento es sintomático y de soporte. Los pacientes deben ser monitoreados por aquellos raros casos de convulsiones, edema pulmonar, e hipertensión. Convulsiones:Benzodiazepina IV: Diazepam (adulto: 5-10 mg/repetir cada 10-15 minutos (caso necesario)-pediatría: 0.2-0.5 mg/kg/repetir cada 5 minutos (caso necesario). Considerar fenobarbital o propofol si las convulsiones recurren después de 30 mg de diazepam (adultos) o 10 mg (niños mayores 5 años). Monitorear la hipotensión, disrritmia, depresión respiratoria, y necesidad de intubación endotraqueal. Lesión Pulmonar Aguda:Mantener la ventilación y oxigenación y evaluar con frecuencia los gases arteriales y la oximetría de pulso. El uso temprano de la ventilación mecánica y PEEP puede ser necesario. Hipertensión:Monitorear los signos vitales con regularidad. Para hipertensión leve/moderada asintomática, generalmente no es necesario tratamiento farmacológico. Para hipertensión severa se prefiere nitroprusiato. Labetalol, nitroglicerina, y fentolamina son terapias alternativas.

Presentación(es): Caja con 10 ampolletas con 1 ml de 0.40 mg/ 1 ml. Caja con 10 ampolletas con 2 ml de 0.04 mg/ 2 ml

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C. Protéjase de la luz.

Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Si no se administra todo el producto deséchese el sobrante. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. Prohibido su uso durante el embarazo. Literatura exclusiva para médicos.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Calle 7 No. 1308, Zona Industrial, C.P. 44940 Guadalajara, Jalisco, México.

Número de registro del medicamento: 040M2013 SSA IV.