SOULAXIN

Denominación genérica: Docetaxel.

Forma farmacéutica y formulación: Solución Inyectable. Cada frasco ámpula contiene: Docetaxel (anhidro) 20 mg y 80 mg. Vehículo cs. Cada frasco ámpula con diluyente contiene: Vehículo 1.5 ml y 6 ml.

Indicaciones terapéuticas: Cáncer de mama:Docetaxel está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama localizado o metastásico. Docetaxel: En combinación con doxorrubicina y ciclofosfamida está indicado como tratamiento adyuvante para pacientes con cáncer de mama operable con ganglios positivos. Docetaxel en combinación con doxorrubicina está indicado como tratamiento de primera línea para pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico. Docetaxel en combinación con antraciclinas está indicado como tratamiento neoadyuvante en pacientes con cáncer de mama en etapas tempranas o localmente avanzado. Docetaxel en combinación con trastuzumab está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico cuyos tumores sobreexpresen HER2, y que no hayan recibido previamente quimioterapia para enfermedad metastásica. Docetaxel como monoterapia está indicado como tratamiento para pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, después de falla terapéutica a otros agentes citotóxicos. La quimioterapia previa debió haber incluido una antraciclina o un agente alquilante. Docetaxel en combinación con capecitabina está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, después de la falla a quimioterapia citotóxica. La quimioterapia previa debió haber incluido una antraciclina. Cáncer de pulmón de células no pequeñas:Docetaxel está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas localizado o metastásico (aún después de haber fallado otra quimioterapia). Docetaxel en combinación con cisplatino está indicado como tratamiento de primera línea para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas, irresecable, localmente avanzado o metastásico. La combinación de Docetaxel con carboplatino representa una alternativa de tratamiento para la terapia basada en cisplatino. Docetaxel también está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas, localmente avanzado o metastásico, después de haber fallado alguna quimioterapia previa. Cáncer de células escamosas de cabeza y cuello:Docetaxel está indicado para el tratamiento de pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado, no resecable (estadio III y IV), con buen estado funcional. Docetaxel en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo está indicado para el tratamiento de inducción en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello inoperable localmente avanzado. Carcinoma de ovario:Docetaxel está indicado para el tratamiento de pacientes con carcinoma de ovario metastásico. que no han recibido quimioterapia previa o en quienes ha fallado alguna terapia citotóxica previa. El uso de Docetaxel debe ser restringido a unidades especializadas en la administración de quimioterapia citotóxica, y debe ser administrado bajo la supervisión de un oncólogo calificado. Cáncer de próstata:Docetaxel en combinación con prednisona o prednisolona está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata mestastásico hormonorrefractario. Adenocarcinoma gástrico:Docetaxel en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo está indicado para el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma gástrico avanzado, incluyendo adenocarcinoma de la unión gastroesofágica, que no han recibido quimioterapia previa para la enfermedad avanzada. El uso de docetaxel debe ser restringido a unidades especializadas en la administración de quimioterapia citotóxica, y debe ser administrado bajo la supervisión de un oncológo calificado.

Farmacocinética y farmacodinamia: Farmacocinética:La farmacocinética de Docetaxel ha sido evaluada en pacientes con cáncer después de la administración de 20-115 mg/m², en estudios de fase I. El perfil cinético de Docetaxel es independiente de la dosis y se basa en un modelo farmacocinético tricompartimental, con vidas medias para las fases alfa, beta y gama de 4 minutos, 36 minutos y 11.1 horas, respectivamente. La fase tardía se debe en parte, al reflujo relativamente lento de Docetaxel desde el compartimiento periférico. Después de la administración de una dosis de 100 mg/m², en perfusión de una hora, se obtiene un pico promedio de la concentración plasmática de 3.7 mg/ml con un ABC de 4.6 mg/ml • h. Los valores promedio para la depuración corporal total y volumen de distribución en estado estable fueron de 21 l/h/m² y 113 l, respectivamente. La variación individual en la depuración corporal total fue de aproximadamente 50%. Docetaxel se une a proteínas plasmáticas en más de 95%. Un estudio de 14C-Docetaxel se realizó en 3 pacientes con cáncer. Docetaxel se eliminó después del metabolismo oxidativo del grupo éster terbutilo que es mediado por el citocromo P-450, tanto en orina como en heces durante siete días; la excreción urinaria y fecal fueron de aproximadamente 6 y 75% de la radiactividad administrada, respectivamente. Alrededor del 80% de la radiactividad recuperada en las heces se excretó durante las primeras 48 horas en forma de un metabolito principal inactivo, tres metabolitos secundarios inactivos y muy bajas cantidades del fármaco inalterado. Se realizó un análisis farmacocinético poblacional con Docetaxel en 577 pacientes. Los parámetros farmacocinéticos estimados por el modelo fueron muy próximos a los estimados a partir de los estudios fase I. La farmacocinética de Docetaxel no fue alterada por la edad o sexo del paciente. En un pequeño número de pacientes (n = 23) con datos químico-clínicos que sugirieron alteración de la función hepática ligera a moderada (ALAT -antes TGP y ASAT -antes TGO 1.5 veces el límite superior del rango normal, junto con fosfatasa alcalina 2.5 veces el límite superior del rango normal), la depuración total descendió hasta 27% en promedio (véase Dosis y vía de administración). La depuración de Docetaxel no se modificó en pacientes con retención de líquidos ligera a moderada, y no se dispone de ningún dato en pacientes con retención de líquidos grave. Docetaxel en combinación con doxorrubicina no modifica la depuración de la doxorrubicina, ni las concentraciones plasmáticas del doxorrubicinol (un metabolito de la doxorrubicina). Por otro lado, la depuración de Docetaxel se vio incrementada mientras que su eficacia se mantuvo constante. Experiencia clínica en cáncer de cabeza y cuello:Se han realizado diversos estudios multicéntricos fase II y III en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado y sin tratamiento previo, que han sido tratados con Docetaxel en dosis de 75 mg/m2administrado en perfusión I. V. de una hora, en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo cada tres semanas, los cuales han mostrado respuestas objetivas en más del 90% de los casos, y respuestas patológicas completas entre el 60 y 90% de los casos. Farmacodinamia:Docetaxel es un agente antineoplásico que actúa promoviendo la unión de la tubulina en los microtúbulos estables e inhibiendo su desensamblaje, lo que conduce a un marcado descenso de la tubulina libre. La unión de Docetaxel a los microtúbulos no altera el número de protofilamentos. Se ha comprobado in vitro que Docetaxel altera la red microtubular en las células, la cual es esencial para las funciones vitales de la mitosis e interfase celular. Docetaxel mostró ser citotóxico, in vitro, frente a varias líneas celulares tumorales de humanos y de murinos, y frente a células tumorales humanas recién extirpadas, en ensayos por clonación. Docetaxel alcanza altas concentraciones intracelulares, con un tiempo prolongado de permanencia en las células. Además, Docetaxel se mostró activo en algunas, pero no en todas las líneas celulares que sobreexpresan a la glucoproteína p codificada por el gene de resistencia a fármacos. In vivo, Docetaxel está catalogado independientemente y tiene un amplio espectro de actividad antitumoral experimental frente a injertos tumorales de humanos y de murinos.

Contraindicaciones: Reacciones de hipersensibilidad al Docetaxel o a alguno de los componentes de la fórmula. Recuento basal de neutrófilos inferior a 1,500 células/mm3. Embarazo y lactancia. Insuficiencia hepática grave, dado que no se dispone de información al respecto (véase Precauciones generales y Dosis y vía de administración).

Precauciones generales: La premedicación con un corticosteroide oral, como la dexametasona en dosis de 16 mg por día (8 mg dos veces al día) durante 3 días, comenzando un día antes de la administración de Docetaxel, si no está contraindicada, puede reducir la incidencia y severidad de la retención de líquidos, así como la gravedad de las reacciones de hipersensibilidad (véase Dosis y vía de administración). Lo anterior también se ha observado con dosis equivalentes de otros corticosteroides como la prednisona a dosis de 50 mg vía oral cada 12 horas. Hematología:La neutropenia es la reacción adversa más frecuente del Docetaxel. La mediana de los días hasta el nadir de los neutrófilos fue de 7 días, aunque este intervalo puede ser más corto en pacientes fuertemente pretratados. Debe realizarse monitoreo frecuente de recuentos sanguíneos completos en todos los pacientes que reciben Docetaxel. Los pacientes deben ser tratados nuevamente con Docetaxel cuando la recuperación de los neutrófilos se sitúe en un nivel >1,500 células/mm³ (véase Dosis y vía de administración). En casos de neutropenia grave ( < 500 células/mm³ durante 7 días o más) en el curso de una terapia con Docetaxel, se recomienda reducir la dosis durante el curso de tratamientos subsecuentes o adoptar las medidas sintomáticas adecuadas que se han recomendado (véase Dosis y vía de administración). Reacciones de hipersensibilidad:Debido al riesgo de reacciones de hipersensibilidad, los pacientes deben ser vigilados muy de cerca, especialmente durante la primera y segunda perfusión. Las reacciones de hipersensibilidad pueden aparecer pocos minutos después de iniciarse la perfusión de Docetaxel, por lo que deberá disponerse de los medios para el tratamiento de la hipotensión y del broncospasmo. Si aparecen reacciones de hipersensibilidad, los síntomas menores, como bochornos o reacciones cutáneas localizadas, no requieren la interrupción del tratamiento. Sin embargo, las reacciones graves, como hipotensión grave, broncospasmo o rash/eritema generalizado, requieren la interrupción inmediata del tratamiento con Docetaxel y un tratamiento apropiado para desaparecer la sintomatología. Los pacientes que desarrollen reacciones de hipersensibilidad graves no deberán volver a ser tratados con Docetaxel, y se deberá tener precaución al administrar otro taxano. Reacciones cutáneas:Se ha observado eritema cutáneo localizado en las extremidades (palmas y plantas), con edema seguido de descamación. También se han reportado síntomas graves como erupciones seguidas de descamación, que pueden conducir a la interrupción o supresión del tratamiento (véase Dosis y vía de administración). Retención de líquidos:Los pacientes con retención de líquidos grave, como derrame pleural, derrame pericárdico y ascitis, deben ser estrechamente monitoreados. Pacientes con insuficiencia hepática:En los pacientes tratados con 100 mg/m² de Docetaxel como único fármaco, y que presenten concentraciones de transaminasas séricas (ALAT/TGP y/o ASAT/TGO) por encima de 1.5 veces el límite superior del rango normal, paralelamente con concentraciones de fosfatasa alcalina sérica por encima de 2.5 veces el límite superior del rango normal, existe un riesgo más alto de que desarrollen reacciones adversas graves, como muertes tóxicas, incluyendo sepsis y hemorragia gastrointestinal que pueden ser fatales, neutropenia febril, infecciones, trombocitopenia, estomatitis y astenia. Por lo tanto, la dosis de Docetaxel recomendada para pacientes con elevación de las pruebas de función hepática es de 75 mg/m² y deberán realizarse las pruebas de función hepática en condiciones basales y antes de cada ciclo (véase Dosis y vía de administración). Para los pacientes con concentraciones de bilirrubina sérica mayores al límite superior del rango normal y/o ALAT/TGP y ASAT/TGO superiores a 3.5 veces el límite superior del rango normal, paralelamente con concentraciones de fosfatasa alcalina sérica superiores a 6 veces el límite superior del rango normal, no puede ser recomendada ninguna reducción de la dosis de Docetaxel, e inclusive, Docetaxel no debe ser utilizado a menos que esté estrictamente indicado. No se dispone de datos sobre pacientes con insuficiencia hepática tratados con Doxetacel en combinación. Sistema nervioso:Menos del 4.1% de los pacientes (véase Reacciones secundarias y adversas) requieren una reducción de la dosis debido a neurotoxicidad periférica grave (véase Dosis y vía de administración). Otras:Deberán tomarse medidas anticonceptivas durante el tratamiento y por lo menos tres meses después de su finalización.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: No hay información sobre el uso de Docetaxel en mujeres embarazadas. Docetaxel ha demostrado ser embriotóxico y fototóxico en conejos y ratones, y reduce la fertilidad en ratas. Al igual que otros fármacos citotóxicos, Docetaxel puede causar daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas. Por tanto, Docetaxel no debe ser utilizado durante el embarazo. Las mujeres en edad de procrear que son tratadas con Docetaxel, deben ser advertidas de evitar quedar embarazadas, e informar inmediatamente a su médico tratante si ello ocurriera. Docetaxel es una sustancia lipofílica, pero se desconoce si se excreta en la leche materna. Por tanto, la lactancia debe ser interrumpida durante el tratamiento con Docetaxel debido a las reacciones adversas potenciales sobre los niños lactantes.

Reacciones secundarias y adversas: Las reacciones adversas consideradas como posible o probablemente relacionadas con la administración de Docetaxel se observaron en pacientes con pruebas de función hepática normales en condiciones basales, los cuales fueron tratados con Docetaxel como fármaco único o en combinación. Hematología:Se ha presentado supresión de la médula ósea y otras reacciones adversas hematológicas debidas a la administración de Docetaxel como: neutropenia reversible y no acumulativa, que fue la reacción adversa más frecuente en los pacientes que no recibieron factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) (véase Precauciones generales y Dosis y vía de administración). La mediana de los días hasta el nadir y la mediana de la duración de la neutropenia grave ( < 500 células/mm³), fueron de 7 días. También se ha observado neutropenia febril e infecciones graves asociadas con recuento de neutrófilos < 500 células/mm³, episodios infecciosos graves (sepsis y neumonía), o rara vez fatales. Adicionalmente, se ha reportado trombocitopenia < 100,000 células/mm³, episodios de sangrado rara vez asociados con trombocitopenia grave < 50,000 células/mm³, así como anemia ( < 11 g/dl). Reacciones de hipersensibilidad:Las reacciones de hipersensibilidad han ocurrido generalmente pocos minutos después del inicio de la perfusión con Docetaxel, siendo normalmente de leves a moderadas. Los síntomas que se reportaron con frecuencia fueron bochornos, eritema con o sin prurito, opresión de pecho, dolor de espalda baja, disnea y fiebre medicamentosa o escalofrío. Las reacciones graves se resolvieron después de descontinuar la perfusión, y de administrar la terapia adecuada (véase Precauciones generales). Reacciones cutáneas:Se han observado reacciones cutáneas reversibles que generalmente han sido consideradas como leves o moderadas. Estas reacciones se caracterizaron por un eritema con erupciones localizadas principalmente en pies, manos y también en brazos, cara o tórax, y se asociaron frecuentemente con prurito. Las erupciones se presentaron generalmente dentro de la primera semana posterior a la perfusión de Docetaxel. En los pacientes tratados con Docetaxel en dosis de 100 mg/m2como fármaco único, 73% de estos eventos fueron reversibles dentro de 21 días. Con menor frecuencia se han reportado síntomas graves como erupciones seguidas por descamación, las cuales rara vez ocasionaron la interrupción o descontinuación del tratamiento con Docetaxel (véase Precauciones generales y Dosis y vía de administración). Los trastornos graves de las uñas se caracterizaron por hipo o hiperpigmentación, dolor y onicólisis. Se han reportado raros casos de erupciones bulosas como eritema multiforme o síndrome de Stevens-Johnson. Factores múltiples como infecciones concomitantes, medicamentos concomitantes y enfermedades subyacentes pueden haber contribuido al desarrollo de estos efectos. Retención de líquidos:Se han reportado reacciones como edema periférico y, menos frecuentemente, derrame pleural, derrame pericárdico, ascitis y aumento de peso. El edema periférico inicia habitualmente en las extremidades inferiores y puede llegar a ser generalizado con un aumento de peso de 3 kg o más. La retención de líquidos es acumulativa en incidencia y en gravedad (véase Precauciones generales). En los pacientes tratados con Docetaxel en dosis de 100 mg/m2como fármaco único, la mediana de la dosis acumulativa fue mayor que 1,000 mg/m2al descontinuar el tratamiento, y la mediana del tiempo en que fue reversible la retención de líquidos fue de 16.4 semanas (rango de 0 a 42 semanas). En los pacientes con premedicación se retrasa el inicio de la retención moderada y grave (mediana de la dosis acumulativa: 818.9 mg/m²), en comparación con los pacientes sin premedicación (mediana de la dosis acumulativa: 489.7 mg/m²); sin embargo, esto se ha reportado en algunos pacientes durante los ciclos iniciales de la terapia. La retención de líquidos no se acompaña de episodios agudos de oliguria o hipotensión. En raras ocasiones se ha informado de deshidratación y de edema pulmonar. Reacciones gastrointestinales:Se han reportado los siguientes efectos gastrointestinales: náusea, vómito, diarrea, dolor abdominal, anorexia, estreñimiento, estomatitis, esofagitis, alteración del gusto y sangrado gastrointestinal. También se han presentado raros casos de deshidratación como consecuencia de alteraciones gastrointestinales, perforación gastrointestinal, colitis isquémica, colitis y enterocolitis neutropénica. Adicionalmente se han reportado muy raros casos de íleo y obstrucción intestinal. Reacciones neurológicas:Los signos y/o síntomas neurosensoriales ligeros a moderados se presentaron en 50% de los pacientes. Los síntomas neurosensoriales graves (parestesia, disestesia, dolor con sensación de ardor) fueron observados en 4.1% de los pacientes con cáncer de mama metastásico, lo que requirió la descontinuación del tratamiento en 2% de los pacientes. Las alteraciones neuromotoras se caracterizaron principalmente por debilidad. Cuando se presenten estos síntomas debe ajustarse la dosis, y si los síntomas persisten debe descontinuarse el tratamiento (véase Dosis y vía de administración). Existen datos de reversibilidad en 35.3% de los pacientes que desarrollaron neurotoxicidad después del tratamiento con Docetaxel en dosis de 100 mg/m² como fármaco único. Los eventos revirtieron espontáneamente en un periodo de 3 meses. Con la administración de Docetaxel se han observado raros casos de convulsiones o pérdida transitoria de la conciencia. Estas reacciones algunas veces aparecen durante la perfusión del fármaco. Reacciones cardiovasculares:Se ha observado hipotensión, disritmia cardiaca, hipertensión e insuficiencia cardiaca. En raras ocasiones se han reportado trastornos tromboembólicos venosos, así como raros casos de infarto del miocardio. Reacciones hepáticas:En menos del 5% de los pacientes tratados con 100 mg/m² de Docetaxel como fármaco único, se observaron aumentos superiores a 2.5 veces el límite superior del rango normal, en las concentraciones séricas de ASAT/TGO, ALAT/TGP, bilirrubina y fosfatasa alcalina. En los pacientes tratados con 75 mg/m² de Docetaxel como fármaco único, no se observaron incrementos de toxicidad (grados 3-4 de acuerdo a los criterios del NCl), en las concentraciones séricas de ASAT/TGO, ALAT/TGP y fosfatasa alcalina, y menos del 2% de los pacientes experimentaron un incremento grado 3-4 en los niveles de bilirrubina. En los pacientes tratados con 75 mg/m² de Docetaxel en combinación, menos del 1% de los pacientes experimentaron un incremento grado 3-4 en los niveles séricos de ASAT/TGO y ALAT/TGP; mientras que un incremento grado 3-4 en los niveles séricos de bilirrubina y fosfatasa alcalina fue observado en menos del 2.5% de los pacientes. Se han reportado muy raros casos de hepatitis. Otras reacciones:Se ha observado alopecia, astenia, artralgias, mialgias, disnea, dolor localizado o generalizado, incluso dolor de pecho sin implicación respiratoria o cardiaca. Se han reportado raros casos de lagrimeo con o sin conjuntivitis, así como de obstrucción del conducto lagrimal que ocasiona excesivo lagrimeo, principalmente en pacientes que han recibido concomitantemente otros fármacos antitumorales. Las reacciones en el sitio de la perfusión fueron por lo general leves y consistieron en hiperpigmentación, inflamación, enrojecimiento o sequedad de la piel, flebitis o extravasación y tumefacción de las venas. En raras ocasiones se ha reportado síndrome de agotamiento respiratorio agudo, neumonía intersticial y fibrosis pulmonar.

Interacciones medicamentosas y de otro género: En estudios in vitrose ha demostrado que el metabolismo de Docetaxel puede ser modificado por la administración concomitante de compuestos que inducen, inhiben o son metabolizados por el citocromo P-450 3A (y por tanto, pueden inhibir competitivamente a la enzima), como la ciclosporina, la terfenadina, el ketoconazol, la eritromicina y la troleandomicina. Por tanto, se debe tener precaución cuando los pacientes son tratados concomitantemente con estos fármacos, ya que puede haber interacción significativa. La unión del Docetaxel a proteínas es elevada ( >95%). Aun cuando no se ha investigado formalmente la posible interacción in vivo de Docetaxel con medicamentos administrados concomitantemente, las interacciones in vitro con fármacos que se unen fuertemente a proteínas, como eritromicina, difenhidramina, propranolol, propafenona, fenitoína, salicilato, sulfametoxazol y valproato de sodio, no afectan la unión de Docetaxel a proteínas. Además, la dexametasona no afecta la unión del Docetaxel a proteínas. Docetaxel no influencia la unión de la digitoxina. La depuración de Docetaxel se vio incrementada al combinarlo con doxorrubicina, mientras que su eficacia se mantuvo constante. No se encontraron interacciones farmacocinéticas entre Docetaxel combinado con cisplatino y 5-fluorouracilo.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: En menos del 5% de los pacientes tratados con 100 mg/m² de Docetaxel como fármaco único, se observaron aumentos superiores a 2.5 veces el límite superior del rango normal, en las concentraciones séricas de ASAT/TGO, y ALAT/TGP, bilirrubina y fosfatasa alcalina. En los pacientes tratados con 75 mg/m² de Docetaxel como fármaco único, no se observaron incrementos de toxicidad (grados 3-4 de acuerdo a los criterios del NCl), en las concentraciones séricas de ASAT/TGO, ALAT/TGP y fosfatasa alcalina, y menos del 2% de los pacientes experimentaron un incremento grado 3-4 en los niveles de bilirrubina. En los pacientes tratados con 75 mg/m2de Docetaxel en combinación, menos del 1% de los pacientes experimentaron un incremento grado 3-4 en los niveles séricos de ASAT/TGO y ALAT/TGP; mientras que un incremento grado 3-4 en los niveles séricos de bilirrubina y fosfatasa alcalina fue observado en menos del 2.5% de los pacientes.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: No se ha estudiado el potencial carcinogénico de Docetaxel. Docetaxel ha mostrado ser mutagénico in vitroen el ensayo de micronúcleo y en el de aberración cromosómica sobre células CHO-K1, e in vivo en el ensayo del micronúcleo en el ratón. Sin embargo, no induce mutagenicidad en el ensayo de Ames o en el ensayo de mutación genética CHO/HGPRT. Estos resultados son coherentes con la actividad farmacológica de Docetaxel. Los efectos adversos sobre testículo, observados en estudios de toxicidad en roedores, sugieren que Docetaxel puede dañar la fertilidad masculina.

Dosis y vía de administración: Parenteral (intravenosa). En los pacientes tratados por cáncer de mama, Docetaxel se debe administrar en perfusión de una hora cada tres semanas. La dosis recomendada es de 100 mg/m2administrada como monoterapia, y de 75 mg/m2en combinación con otros fármacos. En los pacientes tratados por cáncer de pulmón de células no pequeñas, la dosis recomendada es de 75 mg/m2administrada en perfusión intravenosa de una hora cada tres semanas. En los pacientes tratados por cáncer de cabeza y cuello, la dosis recomendada de Docetaxel es de 75 mg/m2administrada en perfusión intravenosa de una hora cada tres semanas, en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo. Los antibióticos como fluoroquinolonas orales, o antibióticos equivalentes administrados en forma intravenosa, se recomiendan durante 10 días comenzando el día 5 de cada ciclo, para reducir infecciones/neutropenia febril. La premedicación con un corticosteroide oral como la dexametasona en dosis de 16 mg/día (8 mg dos veces al día) durante tres días, empezando un día antes de la administración de Docetaxel, puede ser usada a menos que esté contraindicada (véase Precauciones generales). También pueden ser utilizadas dosis equivalentes de otros corticosteroides como la prednisona en dosis de 50 mg vía oral cada 12 horas. Ajustes de la dosis durante el tratamiento:Docetaxel debe ser administrado cuando el recuento de neutrófilos es 1,500 células/mm³. En los pacientes que hayan experimentado neutropenia febril, recuento de neutrófilos < 500 células/mm³ durante más de una semana, reacciones cutáneas acumulativas o graves, o signos y/o síntomas neurosensoriales graves durante la terapia con Docetaxel, deberá reducirse la dosis de Docetaxel de 100 a 75 mg/m², y/o de 75 a 60 mg/m2. Si los pacientes continúan experimentando estas reacciones con 60 mg/m², el tratamiento deberá ser descontinuado definitivamente. Alternativamente, el G-CSF puede ser usado profilácticamente durante el último ciclo en pacientes con neutropenia febril o infección grave, con objeto de mantener la intensidad de la dosis. Poblaciones especiales:Pacientes con insuficiencia hepática: Con base en los datos farmacocinéticos obtenidos con el uso de 100 mg/m2de Docetaxel como fármaco único, la dosis recomendada es de 75 mg/m2para los pacientes con elevaciones de las transaminasas (ALAT/TGP y/o ASAT/TGO) por encima de 1.5 veces el límite superior del rango normal (ULN), y de la fosfatasa alcalina por encima de 2.5 veces el ULN (véase Precauciones generales y Farmacocinética y farmacodinamia). En aquellos pacientes con bilirrubina sérica >ULN y/o ALAT/TGP y ASAT/TGO >3.5 veces el ULN asociado con fosfatasa alcalina >6 veces el ULN, no se puede recomendar ninguna reducción de la dosis y el Docetaxel no deberá ser usado a menos que esté estrictamente indicado. No se dispone de datos en pacientes con insuficiencia hepática tratados con Docetaxel en combinación. Niños:La seguridad y eficacia de Docetaxel no se ha establecido. Pacientes de edad avanzada:Con base en un análisis farmococinético poblacional, no hay recomendaciones especiales para el uso de Docetaxel en pacientes de edad avanzada. Modo de empleo:Preparación de la solución premezcla: Si el frasco ámpula está almacenado en refrigeración, manténgalo a temperatura ambiente durante 5 minutos. Use jeringas graduadas equipadas con agujas, de manera aséptica, para extraer el contenido completo del frasco ámpula con diluyente invirtiéndolo parcialmente. Inyecte el contenido completo de la jeringa en el frasco ámpula de Docetaxel. Saque la jeringa y aguja, y mezcle manualmente mediante inversiones repetidas durante al menos 45 segundos. No agite el frasco ámpula. Mantenga el frasco ámpula de la premezcla a temperatura ambiente durante 5 minutos, y verifique que la solución sea homogénea y clara (la presencia de espuma es normal aún después de 5 minutos debido a la presencia de polisorbato 80 en la fórmula). La solución premezcla contiene 10 mg/ml de Docetaxel y debe ser usada inmediatamente para preparar la solución para perfusión. Sin embargo, la solución premezcla es estable durante 8 horas cuando se almacena entre 2 y 8° C o a temperatura ambiente. Preparación de la solución para perfusión:Puede ser necesario más de un frasco ámpula con premezcla para obtener la dosis requerida por el paciente. Tomando en cuenta la dosis requerida por el paciente expresada en mg, use jeringas graduadas equipadas con agujas para extraer de manera aséptica, el volumen de premezcla correspondiente que contiene 10 mg/ml de Docetaxel, del número apropiado de frascos ámpula con premezcla. Por ejemplo, una dosis de 140 mg de Docetaxel puede requerir 14 ml de solución premezcla de Docetaxel. Inyecte el volumen de premezcla requerido dentro de una bolsa de perfusión de 250 ml, que contenga solución de glucosa al 5% o solución de cloruro de sodio al 0.9%. Si se requiere una dosis mayor a 200 mg de Docetaxel, use un volumen considerable del vehículo de perfusión, de manera que no se exceda una concentración 0.74 mg/ml. Mezcle manualmente balanceando la bolsa de perfusión. La solución para perfusión de Docetaxel debe administrarse de manera aséptica por vía intravenosa, en perfusión de 1 hora y dentro de las 4 horas posteriores a su preparación, a temperatura ambiente y en condiciones normales de iluminación. Como todos los productos parenterales, la solución premezcla de Docetaxel y la solución para perfusión deben ser inspeccionadas visualmente antes de su uso; las soluciones que contengan precipitados deben desecharse. Recomendaciones para el manejo seguro del producto:Docetaxel es un agente antineoplástico y, al igual que con otros compuestos potencialmente tóxicos, debe tenerse precaución cuando se manipula o prepara la solución. Se recomienda el uso de guantes. Si el concentrado de Docetaxel, la solución premezcla o la solución para perfusión entran en contacto con la piel, lávela inmediatamente con agua y jabón. Si el concentrado de Docetaxel, la solución premezcla o la solución para perfusión entran en contacto con membranas mucosas, lávelas inmediatamente con abundante agua.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Se han reportado algunos casos de sobredosis; sin embargo, no se conoce ningún antídoto para la sobredosis de Docetaxel. En caso de sobredosis, el paciente deberá ingresar a una unidad especializada y las funciones vitales deberán ser monitoreadas muy estrictamente. Las complicaciones iniciales pueden consistir en supresión de la médula ósea, neurotoxicidad periférica y mucositis. Después de identificar la sobredosis, los pacientes deben recibir el G-CSF terapéutico tan pronto como sea posible. Otras medidas sintomáticas apropiadas deben practicarse si es necesario.

Presentación(es): Caja con 1 frasco ámpula con 20 mg y 1 frasco ámpula con diluyente, e instructivo anexo. Caja con 1 frasco ámpula con 80 mg y 1 frasco ámpula con diluyente, e instructivo anexo.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese en refrigeración entre 2°C y 8°C. No se congele. Hecha la premezcla con su diluyente el producto se conserva durante 8 horas en refrigeración entre 2°- 8°C o a temperatura ambiente a no más de 30°C. Hecha la mezcla con las soluciones de Glucosa al 5% y Cloruro de sodio 0.9% se conserva durante 4 horas a temperatura ambiente a no más de 30°C.

Leyendas de protección: Se recomienda usar la solución de Docetaxel, tan pronto como sea posible, después de su preparación. Este medicamento deberá ser administrado únicamente por médicos especialistas en oncología y con experiencia en quimioterapia antineoplásica. Si no se administra todo el producto deséchese el sobrante. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión, sedimentos o si el cierre ha sido violado. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use durante el embarazo y lactancia. Literatura exclusiva para médicos.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por: Laboratorios PiSA, S.A. de C.V. Miguel Ángel de Quevedo No. 555. Col. Romero de Terreros, Deleg. Coyoacán. C.P. 04310 México, D.F.

Número de registro del medicamento: 307M2011 SSA IV.