LIRUDINE

Denominación genérica: Desloratadina.

Forma farmacéutica y formulación: Tabletas. Cada tableta contiene: desloratadina 5 mg. Excipiente cbp 1 tableta.

Indicaciones terapéuticas: Desloratadina es un antihistamínico, no sedante, de acción prolongada. Está indicado para el alivio de la sintomatología asociada con la rinitis alérgica como: estornudos; rinorrea; congestión nasal; prurito nasal; lagrimeo; hiperemia conjuntival; prurito del paladar y tos secundaria. Desloratadina, esta indicada para el alivio de los síntomas y signos secundarios a urticaria aguda y crónica y de otras afecciones dermatológicas alérgicas.

Farmacocinética y farmacodinamia: Posterior a la administración vía oral de desloratadina, se absorbe bien, logrando concentraciones máximas al cabo de aproximadamente 3 horas, la vida media de fase terminal es aproximadamente 27 horas; las concentraciones plasmáticas se pueden medir a los 30 minutos posterior a la ingesta. El grado de acumulación se correlaciona con su vida media y con su administración de una vez al día. La biodisponibilidad de la desloratadina es proporcional a la dosis entre 5 y 20 mg/día. La desloratadina se conjuga moderadamente (83% a 87%) con las proteínas plasmáticas. No hay evidencia de acumulación clínicamente significativa del fármaco después de su administración una vez al día (a dosis de 5 a 20 mg) hasta por 14 días. La enzima responsable del metabolismo de la desloratadina aún no ha sido identificada por lo que algunas interacciones con otros medicamentos no se deben excluir completamente. La desloratadina no inhibe CYP3A4 ni CYP2D6 y no es sustrato ni inhibidor de la glucoproteína P. Los parámetros de absorción de la desloratadina (7,5 mg, dosis única), no se modifican cuando se administra concomitantemente con alimentos ricos en grasa y/o calorías. El jugo de toronja, tampoco tiene efecto sobre la biodisponibilidad de la desloratadina. Después de la administración oral, la desloratadina bloquea específicamente los receptores periféricos de histamina H1 debido a que el agente no penetra al sistema nervioso central (SNC). La desloratadina ha demostrado tener actividad antialérgica, antihistamínica y antiinflamatoria. La desloratadina es un antagonista de la histamina, con potente actividad antagonista del receptor H1 periférico. Además de la actividad antihistamínica la desloratadina ha demostrado actividad antialérgica y antiinflamatoria en numerosos estudios in vitroe in vivo. Estos estudios han demostrado la inhibición de la cascada de eventos que inician y propagan la inflamación alérgica entre los que se incluyen: liberación de citocinas proinflamatorias como: IL-4 IL-6 IL-8 IL-13. Liberación de importantes quimiocinas proinflamatorias como el activador y regulador del linfocito T normal expresado y secretado (RANTES por sus siglas en inglés). Producción de anión superóxido por los neutrófilos polimorfonucleares activados. Adherencia y quimiotaxis de eosinófilos. Expresión de moléculas de adherencia como la P-selectina. Liberación de histamina prostaglandina PGD2 y leucotrieno LTC4 dependiente de IgE. Respuesta broncoconstrictora alérgica aguda y la tos alérgica en modelos animales. Estudios de dosis única (dosis/día recomendada) evaluaron: Exploración física, hallazgos de laboratorio clínico y datos del electrocardiograma; se encontró que la desloratadina es bien tolerada. En un estudio clínico con dosis múltiples en que se administraron hasta 20 mg diarios de desloratadina durante 14 días no se observaron efectos cardiovasculares estadística ni clínicamente significativos. En un estudio farmacológico clínico en que la desloratadina se administró a una dosis de 45 mg diarios (nueve veces la dosis clínica) durante diez días no se observó prolongación del intervalo QTc. La desloratadina no penetra hacia el sistema nervioso central. A la dosis recomendada de 5 mg diarios la incidencia de somnolencia fue similar a la del placebo, con dosis de hasta 7,5 mg diarios desloratadina, tabletas, no afectó el desempeño psicomotor. Una dosis de 5 mg de desloratadina no afectó los indicadores estándar de capacidad de vuelo de pilotos incluyendo exacerbación de la somnolencia subjetiva o los procesos relacionados con la actividad del sujeto. No se modifican las concentraciones plasmáticas de desloratadina, en estudios de interacciones farmacológicas, de dosis múltiples realizados con ketoconazol, eritromicina, azitromicina, fluoxetina y cimetidina. En estudios farmacológicos clínicos la administración concomitante de alcohol no incrementó el efecto de reducción en el desempeño psicomotor inducido por el alcohol ni aumentó la somnolencia. No se hallaron diferencias significativas en los resultados de pruebas psicomotoras entre los grupos que recibieron desloratadina y placebo ya sea que se administraran por sí solos o con alcohol. Los estudios clínicos llevados a cabo en pacientes con rinitis alérgica estacional y asma, la administración de desloratadina demostró ser efectiva al reducir los síntomas de la rinitis y del asma (tos, sibilancias, dificultad para respirar) además se disminuyó el uso de medicamentos beta-agonistas. El FEV1 no se alteró en los grupos que recibieron desloratadina y placebo. En estudios conducidos en adultos y adolescentes con urticaria idiopática crónica la desloratadina se mostró efectiva para aliviar el prurito y disminuir el tamaño y número de las pápulas a las 24 horas de iniciado el tratamiento. En cada estudio los efectos permanecieron durante el intervalo de 24 horas de la dosificación. El tratamiento con desloratadina también mejoró la calidad del sueño y de la actividad diurna. Desloratadina ha demostrado efectividad, al aliviar las molestias oculares secundarias a rinitis alérgica estacional (cuestionario sobre calidad de vida, calificación total en riño conjuntivitis)

Contraindicaciones: Desloratadina está contraindicada cuando exista hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes. Contraindicada durante el embarazo y la lactancia.

Precauciones generales: La administración de desloratadina en niños menores de 12 años, no se ha estudiado; por lo tanto, no se recomienda el uso de tabletas en este rango de edad. Durante la administración de desloratadina, no se han observado efectos sobre la capacidad para guiar vehículos y usar maquinarias.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Estudios de fertilidad, llevados a cabo en ratas, a una exposición 34 veces mayor que la exposición en ser humano, no demostraron efectos sobre la fertilidad. Durante la administración de desloratadina en animales, no se demostraron efectos teratogénicos ni mutagénicos. No se tienen datos clínicos del efecto de la desloratadina durante el embarazo, por lo tanto, de primera intención no debe utilizarse durante este período de tiempo. En caso de ser necesario, se deberá establecer formalmente el riesgo/beneficio de su uso. La desloratadina se excreta en la leche materna, por lo que no se recomienda en este periodo de tiempo.

Reacciones secundarias y adversas: En rinitis y urticaria crónica, idiomática, la administración de desloratadina a dosis de 5 mg/día, se observaron las siguientes reacciones secundarias y adversas: fatiga; boca seca; cefalea. En forma excepcional, se ha reportado: anafilaxia y erupción cutánea. Muy raramente se han visto casos de taquicardia, palpitaciones y elevación de las enzimas hepáticas e incremento de las bilirrubinas.

Interacciones medicamentosas y de otro género: No se han observado interacciones medicamentosas clínicamente relevantes. El uso concomitante de jugo de toronja, no condiciona alteraciones en la biodisponibilidad de la desloratadina. La ingestión concomitante de desloratadina con alcohol, no condiciona reducción del desempeño psicomotor inducido por el alcohol. La ingestión de alimentos ricos en grasas y/o calorías, no modifican el parámetro de absorción de la desloratadina.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: No se han reportado a la fecha.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: La desloratadina es el metabolito activo primario de la loratadina, se puede extrapolar, que no presenta riesgo carcinogénico en el hombre conforme a los datos disponibles en los estudios originales para loratadina. Los estudios de mutagénesis resultaron negativos, tanto in vitrocomo in vivo. La desloratadina no fue teratógena en ratas o conejos a exposiciones 228 y 864 veces mayores respectivamente, que la exposición en el ser humano a la dosis clínica recomendada. Los estudios preclínicos conducidos con desloratadina y loratadina demostraron que no hubo diferencias significativas en el perfil toxicológico de ambas a niveles de exposición comparativos con desloratadina. Los datos preclínicos con desloratadina revelaron que no existe riesgo especial en humanos en estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad a dosis repetidas, toxicidad genética y toxicidad en la reproducción.

Dosis y vía de administración: Dosis en adultos y niños, mayores de 12 años: una tableta de 5 mg, cada 24 horas, a cualquier hora del día, no importanto el horario de alimentación. Vía de administración:oral.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: En caso de sobredosis, se recomienda el tratamiento sintomático y coadyuvante. Deberá considerarse tomar medidas normales para extraer la sustancia activa que no se haya absorbido. Se ha evidenciado ausencia de efectos colaterales relevantes, basándose en estudios clínicos, llevados a cabo en adolescentes y adultos con múltiples dosis en los cuales se administró 45 mg de desloratadina. (9 veces la dosis clínica recomendada). La desloratadina no se elimina por hemodiálisis; no se sabe si se puede eliminar por diálisis peritoneal.

Presentación(es): Caja con blister con 5, 10, 20 y 30 tabletas de 5 mg.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. No se administre durante el embarazo y la lactancia. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica.

Nombre y domicilio del laboratorio: Landsteiner Scientific S.A. de C.V. Calle 6 Norte, Lote 14, Manzana H., Parque Industrial Toluca 2000, Toluca, Edo. de México C.P. 50200.

Número de registro del medicamento: 323M2008.

Clave de IPPA: JEAR-083300CT050207/R 2008