BACAT

Denominación genérica: Atorvastatina.

Forma farmacéutica y formulación: Cada tableta contiene: Atorvastatina Cálcica, equivalente a 10, 20 y 40 mg de Atorvastatina. Excipiente cbp. 1 tableta.

Indicaciones terapéuticas: En Adultos, la atorvastatina está indicada como: Hipocolesterolemiante oral. Como coadyuvante de la dieta, para el control de pacientes con niveles elevados de colesterol total, colesterol LDL, apolipoproteína B y triglicéridos, así como para elevar las concentraciones de colesterol HDL en pacientes con: o hipercolesterolemia primaria (hipercolesterolemia familiar heterocigota e hipercolesterolemia no familiar) o hiperlipidemia combinada (mixta) (tipos IIa y IIb de Fredrickson). Como coadyuvante de la dieta para el tratamiento de pacientes con concentraciones séricas elevadas de triglicéridos (tipo IV de Fredrickson) y para el tratamiento de pacientes con disbetalipoproteinemia (tipo III de Fredrickson) que no responden adecuadamente a la dieta. Para la reducción del colesterol total y el colesterol LDL en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota cuando la respuesta a la dieta y a otras medidas no farmacológicas es inadecuada. La atorvastatina está indicada para la prevención primaria de complicaciones cardiovasculares y cerebrovasculares en pacientes con o sin evidencia clínica de enfermedad, pero con factores de riesgo para presentarla y para reducir el riesgo de enfermedad cardiovascular fatal e infarto al miocardio no fatal. La atorvastatina está indicada para la prevención secundaria de complicaciones cardiovasculares (reducir el riesgo de procedimiento de revascularización y angina de pecho) y cerebrovasculares en pacientes con evidencia clínica de enfermedad y/o dislipidemia. La atorvastatina está indicada como prevención primaria de enfermedad cardiovascular en pacientes mayores de 55 años fumadores, hipertensos, con nivel de HDL-C bajo o con historia familiar de enfermedad coronaria. En Pacientes pediátricos. En niños y niñas postmernárquicas (10 a 17 años) con hipercolesterolemia familiar heterocigota, la atorvastatina está indicada en conjunto con una dieta apropiada con el fin de reducir el colesterol LDL y la apoliproproteína B, y se mantienen los siguientes datos en los estudios de laboratorio: Niveles de colesterol LDL permanecieron >190 mg/dl o si los niveles de colesterol LDL permanecieron >160 mg/dl, así como si existe antecedente familiar de enfermedad cardiovascular prematura o si se presentan en el paciente pediátrico otros dos o más factores de riesgo de enfermedad cardiovascular.

Farmacocinética y farmacodinamia: Farmacocinética y metabolismo: Absorción:se absorbe rápidamente después de su administración oral; las concentraciones plasmáticas máximas se presentan después de 1 a 2 horas. Las tabletas de atorvastatina tienen una biodisponibilidad de 95 a 99% en comparación con las soluciones. La biodisponibilidad absoluta de atorvastatina es de aproximadamente 14% y la disponibilidad sistémica de la actividad inhibitoria de la HMG-CoA reductasa es de aproximadamente 30%. La baja disponibilidad sistémica es atribuida al aclaramiento pre-sistémico en la mucosa gastrointestinal y/o el metabolismo hepático de primer paso. La presencia de alimento disminuye la velocidad y el grado de absorción del fármaco en aproximadamente 25 y 9% respectivamente de acuerdo con las evaluaciones hechas por medio de la concentración máxima (Cmáx) y el área bajo la curva (ABC), la reducción del colesterol LDL es igual, si se administra con o sin alimento. La administración de atorvastatina por la mañana condiciona concentraciones plasmáticas de atorvastatina más elevadas; la administración vespertina condiciona concentraciones de aproximadamente 30% en la Cmáx y el ABC; sin embargo, la reducción del colesterol LDL es igual; por lo tanto, no tiene implicaciones clínicamente significativas. Distribución:La Atorvastatina se fija en >98% a las proteínas plasmáticas. Una relación de la concentración eritrocítica/plasmática de aproximadamente 0.25 indica penetración deficiente del fármaco en los eritrocitos. Metabolismo:Atorvastatina es metabolizada extensamente en derivados orto y parahidroxilados y varios productos de la beta-oxidación. Aproximadamente 70% de la actividad inhibitoria circulante de la HMG-CoA reductasa se atribuye a los metabolitos activos. Varios estudios in vitro sugieren la importancia del metabolismo de atorvastatina por la isoenzima 3A4 del citocromo P-450 hepático, lo cual es compatible con el aumento de las concentraciones plasmáticas de la atorvastatina en los seres humanos después de su administración simultánea con eritromicina, un inhibidor conocido de esta isoenzima. Excreción:Atorvastatina y sus metabolitos son eliminados principalmente en la bilis después de su metabolismo hepático y/o extrahepático; sin embargo, el fármaco no parece experimentar recirculación enterohepática. La vida media de eliminación plasmática (promedio) en los seres humanos es de aproximadamente 14 horas, pero la vida media de la actividad inhibitoria de la HMG-CoA reductasa es de 20 a 30 horas. Después de su administración oral se recupera en la orina menos del 2% de una dosis de atorvastatina. La atorvastatina reduce el colesterol total, el colesterol LDL, el colesterol VLDL, la apo B, los triglicéridos y el colesterol no transportado por la HDL, además incrementa el colesterol HDL en los pacientes con hipertrigliceridemia aislada. Atorvastatina reduce el colesterol de la lipoproteína de densidad intermedia (colesterol IDL) en pacientes con disbetalipoproteinemia. Igual que la LDL, las lipoproteínas ricas en triglicéridos enriquecidas por el colesterol, incluyendo la VLDL, la lipoproteína de densidad intermedia (IDL) y los residuos también pueden promover la aterosclerosis. Las concentraciones plasmáticas elevadas de triglicéridos frecuentemente se encuentran en una tríada con bajas concentraciones de colesterol HDL y pequeñas partículas de LDL, así como en asociación con factores de riesgo independientemente de cardiopatía coronaria (CPC). Por otra parte, no se ha determinado el efecto independiente de elevar la HDL o reducir los Triglicéridos sobre el riesgo de la morbilidad y mortalidad coronaria y cardiovascular. Poblaciones especiales:Geriátrica:En pacientes, sanos de edad avanzada ( >65 años) se encuentran concentraciones plasmáticas de atorvastatina más altas (aproximadamente 40% en la Cmáx y 30% en el ABC), comparativamente con los adultos jóvenes. Pediátrica:No se han hecho estudios farmacocinéticos en la población pediátrica. Sexo:Las concentraciones plasmáticas de atorvastatina en las mujeres difirieron (con valores aproximadamente 20% más altos de la Cmáx y 10% más bajos del ABC) de las observadas en los hombres. Insuficiencia renal:La enfermedad renal no tiene influencia alguna sobre las concentraciones plasmáticas o los efectos sobre los lípidos de la atorvastatina. Hemodiálisis:La Atorvastatina se fija extensamente a las proteínas plasmáticas, por lo que la hemodiálisis no incrementa significativamente su eliminación. Insuficiencia hepática:Las concentraciones plasmáticas de atorvastatina aumentan notablemente (aproximadamente 16 veces más en cuanto a la Cmáx y 11 veces en el ABC) en los pacientes con enfermedad hepática, secundaria a alcoholismo crónico (clasificación B de Child-Pugh). Farmacodinamia:Atorvastatina cálcica es un agente hipolipemiante sintético inhibidor de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) reductasa. Esta enzima cataliza la conversión de la HMG-CoA a mevalonato un paso temprano y limitante en la velocidad de la biosíntesis del colesterol. Mecanismo de acción:Atorvastatina es un inhibidor selectivo y competitivo de la HMG-CoA reductasa, reduce el colesterol total el LDL-colesterol (colesterol lipoproteína de baja densidad) y la apo B (apolipoproteína B). La Atorvastatina también reduce el VLDL-colesterol (colesterol lipoproteína de muy baja densidad) los triglicéridos y produce aumentos variables del HDL-colesterol (colesterol-lipoproteína de alta densidad). Los triglicéridos y el colesterol en el hígado son incorporados en la lipoproteína de muy baja densidad (VLDL) y liberados en el plasma para su transporte a los tejidos periféricos. La LDL se forma a partir de la VLDL y es catabolizada principalmente a través del receptor de alta afinidad de la LDL. Igual que la LDL, la lipoproteína rica en triglicéridos enriquecida con colesterol, incluyendo la VLDL, la lipoproteína de densidad intermedia (IDL) y los residuos, también puede promover la ateroesclerosis. La atorvastatina reduce las concentraciones plasmáticas de colesterol y lipoproteínas mediante la inhibición de la HMG-CoA reductasa y la síntesis de colesterol en el hígado y mediante el incremento del número de receptores hepáticos de LDL en la superficie de la célula para lograr una mayor captación y catabolismo de la LDL, de igual manera reduce la producción de LDL y el número de fracciones de esta lipoproteína. La atorvastatina produce un incremento profundo y sostenido en la actividad de los receptores de LDL acoplado con un cambio favorable en la calidad de las partículas circulantes de LDL. La Atorvastatina y algunos de sus metabolitos son farmacológicamente activos en los humanos; el sitio primario de acción de la atorvastatina es el hígado que es el principal órgano de la síntesis del colesterol y la eliminación de la LDL. La reducción del colesterol LDL tiene mejor correlación con la dosis del fármaco que con la concentración sistémica de este. La individualización de la dosis del fármaco debe basarse en la respuesta terapéutica. En los pacientes con hipertrigliceridemia aislada la atorvastatina reduce el colesterol total el LDL-colesterol el VLDL-colesterol la apo B los TG y el colesterol no asociado a la lipoproteína de alta densidad y eleva el HDL colesterol. La Atorvastatina reduce el IDL-C (el colesterol lipoproteína de densidad intermedia), en los pacientes con disbetalipo-proteinemia. En la evaluación de pacientes con diagnóstico de hiperlipoproteinemia tipos IIa y IIb de Fredrickson (24 estudios controlados), las medianas de los aumentos porcentuales en comparación con la línea de base del HDL-colesterol con la atorvastatina (10-80 mg) fueron de 5.1-8.7%, de una manera no relacionada con la dosis. Además, el análisis de estos datos combinados demostró decrementos significativos asociados con la dosis de las relaciones colesterol total/HDL-colesterol y LDL-colesterol/HDL-colesterol que variaron de -29 a -44% y de -37 a -55% respectivamente. Los efectos de la atorvastatina sobre los eventos isquémicos y la mortalidad total fueron investigados. Se demostró que la Atorvastatina redujo significativamente el riesgo de eventos isquémicos y muerte en 16%. El riesgo de experimentar re hospitalización por angina de pecho con evidencia documentada de isquemia miocárdica se redujo significativamente en 26%. La atorvastatina redujo el riesgo de eventos isquémicos y muerte en el mismo grado en todo el intervalo de valores del LDL-colesterol en la línea de base. Además, la atorvastatina redujo el riesgo de eventos isquémicos y muerte en el mismo grado en los pacientes con IM sin ondas Q y angina inestable, así como en los hombres y las mujeres, tanto en los pacientes menores de 65 años de edad como en mayores de esta edad. Prevención de complicaciones cardiovasculares:Se ha evaluado el efecto de la atorvastatina sobre la enfermedad cardiovascular fatal y no fatal. Pacientes entre 40 y 80 años de edad (n: 10,305), la edad promedio fue de 63 años, sin infarto al miocardio previo y con niveles de colesterol total < 6.5 mmol/l (251 mg/dl); todos los pacientes tenían al menos 3 de los siguientes factores de riesgo cardiovascular: género masculino edad >55 años fumador, diabético, historia de enfermedad cardiovascular en familiar de primer grado, colesterol total HDL >6 enfermedad vascular periférica, hipertrofia ventricular izquierda, enfermedad vascular cerebral previa, anormalidad específica en el electrocardiograma, proteinuria/albuminuria. Los pacientes en estudio fueron tratados con terapia antihipertensiva (objetivo: presión arterial < 140/90 mm Hg para pacientes no diabéticos < 130/80 mm Hg para pacientes diabéticos) y asignados a 10 mg de atorvastatina diariamente (n = 5 168) o placebo (n = 5 137). Como el efecto del tratamiento de atorvastatina comparado con placebo excedió el nivel de significancia durante un análisis interino, el estudio fue concluido de forma temprana en 3.3 años en lugar de 5 años. Adicionalmente, la presión arterial en pacientes asignados a atorvastatina y placebo fue bien controlada y similar. Estos cambios se mantuvieron a través del período con tratamiento. La atorvastatina redujo significativamente el nivel de los siguientes eventos:

Contraindicaciones: La Atorvastatina está contraindicada en: Pacientes que se saben hipersensibles a cualquiera de los componentes de la formula. Pacientes con enfermedad hepática activa o elevaciones persistentes inexplicables de las transaminasas séricas con valores 3 veces mayores al límite superior normal. Pacientes con enfermedad hepática secundaria a alcoholismo crónico. Mujeres con potencial para embarazarse durante el tratamiento y que no acepten utilizar un mecanismo anticonceptivo seguro. Mujeres embarazadas o durante el período de lactancia. Pacientes con antecedente de miopatía.

Precauciones generales: Efectos hepáticos:Durante el tratamiento se han presentado elevación de las transaminasas séricas; las elevaciones no se asocian con manifestaciones clínicas de disfunción hepática. Al reducir o suspender el tratamiento, los valores de las transaminasas vuelven a la normalidad sin dejar secuelas. Antes de iniciar el tratamiento y después en forma periódica, se deben hacer pruebas de la función hepática. A los pacientes que presenten cualquier signo o síntoma que sugiera disfunción hepática, se les practicarán pruebas de función hepática regularmente. Los pacientes que presenten concentraciones elevadas de transaminasas deben ser monitoreados hasta que la anormalidad o anormalidades sean resueltas. Si persistiera la elevación de ALAT o de ASAT de más de 3 veces el límite superior de lo normal, se recomienda reducir la dosis o descontinuar el tratamiento con atorvastatina. La atorvastatina se empleará con precaución en pacientes con antecedente de consumir grandes cantidades de alcohol y/o con historia de enfermedad hepática. La enfermedad hepática activa o las elevaciones de transaminasas persistentes e inexplicables son contraindicaciones para el uso de atorvastatina Efectos sobre el músculo esquelético:Se le recomendará a los pacientes bajo tratamiento que reporten al médico cualquiera de las siguientes manifestaciones de alteraciones musculares, como dolor hipersensibilidad al contacto o la presión o debilidad, especialmente si están acompañadas por ataque al estado general o fiebre. La miopatía definida como dolor o debilidad muscular en conjunción con elevación de los valores de la creatinina fosfocinasa (CPK) >10 x LSN debe ser considerada en cualquier paciente con mialgias difusas músculos débiles y dolorosos al contacto o la presión y/o con elevación pronunciada de la CPK. El tratamiento con atorvastatina debe ser discontinuado si se presentan concentraciones notablemente elevadas de la CPK o se diagnostica o sospecha presencia de miopatía. El riesgo de miopatía durante el tratamiento con otros fármacos de esta clase aumenta con la administración concurrente de ciclosporina derivados del ácido fíbrico, eritromicina, niacina o antimicóticos azólicos. Si se considera el tratamiento combinado con atorvastatina y derivados del ácido fíbrico, eritromicina, fármacos inmunosupresores, antimicóticos azólidos o dosis hipolipemiantes de niacina, se deberá evaluar el riesgo/beneficio, y si se decide llevar a cabo el tratamiento se vigilará estrechamente a los pacientes para determinar la posible presencia de signos y síntomas de dolor; hipersensibilidad anormal al contacto o la presión o debilidad muscular, especialmente durante los meses iniciales de tratamiento y durante el período posterior al ajuste de dosis (incremento de dosis) de cualquiera de los medicamentos utilizados. Se debe considerar llevar a cabo determinaciones periódicas de la creatinina fosfocinasa (CPK), aunque no hay ninguna seguridad de que ese monitoreo evite la aparición de miopatía severa. Igual que con otras estatinas, se han reportado casos de rabdomiólisis con insuficiencia renal aguda. El medicamento debe suspenderse en cualquier paciente con manifestaciones clínicas que sugieran miopatía o en aquel paciente que tenga un factor de riesgo predisponente al desarrollo de insuficiencia renal secundaria a la rabdomiólisis (paciente con infección aguda severa, hipotensión arterial, cirugía mayor, trauma, trastorno metabólico trastorno electrolítico severo, crisis epilépticas no controladas, estatus epiléptico, etc.).

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: El Atrovastatina se cataloga dentro de la categoría X de riesgo durante el embarazo. No se recomienda el uso de atorvastatina durante el embarazo. Se desconoce si la atorvastatina se excreta por la leche materna; por lo tanto, no se recomienda el uso de la atorvastatina durante la lactancia.

Reacciones secundarias y adversas: Atorvastatina se tolera bien usualmente y los efectos adversos reportados son leves y transitorios. Las reacciones adversas que se han notificado entre el 1-10% de los pacientes que toman atorvastatina son: Cefalea, cansancio, debilidad, insomnio y mareos, dolor en el pecho y edema periférico, erupción, dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, dispepsia, flatulencia, náuseas. Infección de vías urinarias. Artralgia, mialgia, dolor de espalda, artritis. Sinusitis, faringitis, bronquitis, rinitis. Infección, síndrome similar a la gripe, reacción alérgica. Reacciones adversas reportadas por Aparatos y Sistemas. Generales: Astenia, edema periférico. Infecciones respiratorias. Sistema nervioso: parestesias, neuropatía periférica, hipoestesia, amnesia, mareo. Gastrointestinales: vómito, estreñimiento, flatulencia, dispepsia, constipación y flatulencia, anorexia, pancreatitis (poco frecuente), hepatitis, ictericia colestásica. Musculosqueléticos y del tejido conectivo: Calambres musculares, mialgias, miopatía (incidencia menos al 0.1%) miositis, artritis, artralgias, dolor torácico, dolor de espalda, dolor de extremidades. Rabdomiólisis. Metabólicos: Hipoglucemia, hiperglucemia. Piel y tejido subcutáneo: prurito, erupción cutánea, urticaria. Metabólicos y nutricionales: Aumento del peso corporal. Sistema inmunológico: Reacciones alérgicas (incluyendo anafilaxia), necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, erupciones cutáneas bulosas. Urológicos: Impotencia. Sanguíneos y del sistema linfático: Trombocitopenia. Se han reportado: Elevación de aminotransferasa de alanina (ALT) y aminotransferasa de aspartato (AST). Reacciones adversas muy raras, reportadas en menos del 1% de los pacientes: Edema Angioneurótico, angina de pecho, arritmia, alopecia, pénfigo, erupciones, ictericia colestásica, sordera, disnea, eritema multiforme, esofagitis, parálisis facial, glaucoma, gota, hepatitis, hiperquinesia, impotencia, migraña, miastenia, miositis, nefritis, pancreatitis, parestesia, neuropatía periférica, petequias, fotosensibilidad, hipotensión postural, prurito, hemorragia rectal, rabdomiólisis, somnolencia, síndrome de Stevens-Johnson, síncope, contractura tendinosa, tinnitus, tortícolis, necrólisis epidérmica, urticaria, hemorragia vaginal, trombocitopenia.

Interacciones medicamentosas y de otro género : El uso concomitante de atorvastatina, con warfarina, cimetidina, amlodipino, no ha condicionado alteraciones clínicas significativas, El uso de atorvastatina, con antipirina, agentes antihipertensivos y tratamiento estrogénico de reemplazo no condicionó interacciones adversas clínicamente significativas. A continuación se presentan medicamentos que presentan interacciones con la Atorvastatina.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Se han reportado elevación de las transaminasas hepáticas. Se ha reportado trombocitopenia.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis mutagénesis teratogénesis y sobre la fertilidad: Carcinogénesis: Atorvastatina no fue carcinogénica en las ratas. La máxima dosis utilizada fue 63 veces más alta que la máxima dosis humana (80 mg/día) sobre una base de mg/kg de peso corporal y de 8 a 16 veces más alta con base en los valores de área bajo la curva de 0 a 24 horas (ABC [0-24]). En un estudio de 2 años en ratones, las frecuencias de los adenomas hepatocelulares en los machos y los carcinomas hepatocelulares en las hembras aumentaron en los animales tratados con la dosis máxima, la cual fue 250 veces más alta que la máxima dosis humana sobre una base de mg/kg de peso corporal. La exposición sistemática basada en el ABC (0-24) fue de 6 a 11 veces más alta. Mutagénesis: En cuatro pruebas in vitro con y sin activación metabólica y en un ensayo in vivo, la Atorvastatina no demostró potencial mutagénico o clastogénico. Atorvastatina fue negativa en la prueba de Ames con Salmonella typhimurium y Escherichia coli y en el ensayo de mutación anterógrada HGPRT in vitro en células de pulmón de hámster chino. Atorvastatina no produjo aumentos significativos de las aberraciones cromosómicas en el ensayo de células pulmonares de hámster chino in vitro y fue negativa en la prueba de micronúcleos in vivo en el ratón. Fertilidad: No se observaron efectos adversos sobre la fertilidad o la reproducción en ratas machos que recibieron dosis de atorvastatina de hasta 175 mg/kg/día o en ratas hembras que recibieron dosis de hasta 225 mg/kg/día. Estas dosis son de 100 a 140 veces la máxima dosis humana recomendada sobre una base de mg/kg. Atorvastatina no produjo efectos adversos sobre los parámetros de los espermatozoides o el semen ni sobre la histopatología de los órganos reproductivos en perros que recibieron dosis de 10, 40 o 120 mg/kg durante dos años.

Dosis y vía de administración: Antes de iniciar el tratamiento con Atorvastatina, es necesario iniciar el tratamiento para el control de hipercolesterolemia, con una dieta adecuada e individualizada para cada paciente. Además se recomendará ejercicio y control de peso en pacientes obesos, así como el tratamiento de enfermedades subyacentes. Al iniciar el tratamiento con Atrovastatina, el paciente debe continuar con la dieta apropiada para bajar colesterol. La dosis inicial recomendada es de 10 o 20 mg una vez al día. Los pacientes que requieren una reducción mayor de los niveles de LDL-colesterol (más de 45%) pueden iniciar con una dosis de 40 mg al día. El rango de dosis es de 10 a 80 mg una vez al día, vía oral; las dosis pueden administrarse a cualquier hora del día, con o sin alimentos. Las dosis deben ser individualizadas de acuerdo con las concentraciones detectadas al inicio de LDL-colesterol, el objetivo de la terapia y respuesta del paciente. Después de iniciar y/o ajustar la dosis de atorvastatina, las concentraciones de lípidos deben ser analizadas a las 2-4 semanas y la dosis debe ser ajustada de acuerdo con los resultados. Hipercolesterolemia primaria o hiperlipidemia combinada (mixta): Control adecuado con 10 mg de atorvastatina una vez al día. La respuesta terapéutica se evidencia a las dos semanas y la respuesta máxima, a las cuatro semanas. La respuesta se mantiene durante el tratamiento crónico. Hipercolesterolemia homocigota familiar: respuesta terapéutica adecuada en este grupo de pacientes se ha reportado con 80 mg de atorvastatina, con una reducción de más de 15% en los valores del LDL-colesterol (18-45%). Hipercolesterolemia heterocigota familiar en pacientes pediátricos (10-17 años): La dosis inicial recomendada de atorvastatina es de 10 mg/día; la dosis máxima recomendada es de 20 mg/día. Las dosis deben individualizarse de acuerdo con la meta recomendada del tratamiento (Ver tabla NCEP, Resumen de la clasificación de los niveles de colesterol en pacientes pediátricos con historia familiar de hipercolesterolemia o enfermedad cardiovascular prematura). Los ajustes deberán hacerse en intervalos de 4 semanas o más.

Uso en pacientes con insuficiencia renal: no se requiere ajuste de la dosis. Uso en ancianos: no se requiere ajuste de la dosis.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: En caso de sobredosificación o ingesta accidental, el paciente deberá ser observado en medio hospitalario y se le proporcionará tratamiento sintomático. No hay tratamiento específico para la sobredosis de atorvastatina. No es un medicamento hemodializable, ya que se fija extensamente a las proteínas plasmáticas.

Presentación(es): Caja con 10, 20 o 30 tabletas de 10 mg. Caja con 10, 15, 20 o 30 tabletas de 20 mg. Caja con 15, 21 o 30 tabletas de 40 mg.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Protéjase de la luz.

Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. Léase instructivo anexo. No se deje al alcance de los niños. No se use durante el embarazo y la lactancia. Prohibida la venta fraccionada del producto. Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: [email protected]

Nombre del laboratorio y dirección: Hecho en México por: Landsteiner Scientific, S.A. de C.V. Calle 6 Norte, Lote 14, Manzana H. Parque Industrial Toluca 2000 C.P. 50200 Toluca, México.

Número de registro del medicamento: 017M2013 SSA IV.