STAYTAL M

Denominación genérica: Montelukast.

Forma farmacéutica y formulación: Cada tableta contiene: Montelukast sódico equivalente a 4 mg ó 5 mg de Montelukast Excipiente, c. b. p. Una tableta.

Indicaciones terapéuticas: Montelukast está indicado en pacientes adultos y niños de 2 años o mayores para la profilaxis y el tratamiento crónico del asma, incluyendo la prevención de los síntomas diurnos y nocturnos, el tratamiento de pacientes asmáticos sensibles al ácido acetilsalicílico, y la prevención de la broncoconstricción inducida por el esfuerzo físico. Montelukast está indicado para el alivio de los síntomas diurnos y nocturnos de la rinitis alérgica (rinitis alérgica estacional en adultos y niños de 2 años o mayores, y rinitis alérgica perenne en adultos). Montelukast (Montelukast Sódico) es un antagonista selectivo de los receptores de leucotrienos, activo por vía oral, que inhibe específicamente los receptores de cisteinil-leucotrieno (CysLT1).

Farmacocinética y farmacodinamia: Propiedades farmacodinámicas:Los cisteinil-leucotrienos (LTC4, LTD4, LTE4) son eicosanoides inflamatorios potentes liberados por diversas células, incluyendo las células cebadas y los eosinófilos. Estos importantes mediadores de la reacción asmática que se unen a los receptores de cisteinil-leucotrienos (CysLT). El receptor CysLT tipo-1 (CysLT1) se encuentra en las vías respiratorias humanas (incluyendo células del músculo liso y macrófagos de las vías aéreas) y en otras células pro-inflamatorias (incluyendo eosinófilos y ciertas células progenitoras mieloides. Se ha correlacionado a los CysLTs con la fisiopatología del asma y la rinitis alérgica. En el asma, los efectos mediados por leucotrienos incluyen varias respuestas de las vías aéreas, como broncoconstricción, secreción mucosa, aumento de la permeabilidad vascular e infiltración de eosinófilos. En la rinitis alérgica, los CysLTs se liberan de la mucosa nasal después de la exposición al alérgeno durante las reacciones de fase temprana y tardía y están asociados con los síntomas de la rinitis alérgica. El reto intranasal con CysLTs ha demostrado incrementar la resistencia de la vía aérea nasal y los síntomas de obstrucción nasal. Montelukast es un compuesto potente con propiedades antiinflamatorias, activo por vía oral, que mejora significativamente los parámetros de la inflamación asmática. Según los bioensayos bioquímicos y farmacológicos, se une con gran afinidad y selectividad a los receptores CysLT1 (con preferencia respecto a otros receptores farmacológicamente importantes de las vías respiratorias, como los receptores de prostanoides, colinérgicos o ß-adrenérgicos). Montelukast inhibe potentemente las acciones fisiológicas de los leucotrienos LTC4, LTD4, LTE4 en los receptores CysLT1, sin ninguna actividad agonista. En los pacientes asmáticos Montelukast causa una potente inhibición de los receptores de cisteinil-leucotrienos de las vías respiratorias, como demuestra su propiedad de inhibir la broncoconstricción causada por la inhalación de LTD4. Dosis tan bajas como 5 mg bloquean considerablemente la broncoconstricción inducida por LTD4. Montelukast provoca broncodilatación en un término de dos horas después de su administración oral; ese efecto fue aditivo a la broncodilatación causada por un b-agonista. Estudios clínicos-asma:En los estudios clínicos Montelukast es eficaz en pacientes adultos y niños para la profilaxis y el tratamiento crónico del asma, incluyendo la prevención de los síntomas diurnos y nocturnos, el tratamiento de los pacientes asmáticos sensibles al ácido acetilsalicílico, y la prevención de la broncoconstricción inducida por el esfuerzo físico. Montelukast es eficaz solo o combinado con otros medicamentos utilizados en el tratamiento de mantenimiento del asma crónica. Montelukast y los corticosteroides inhalados se pueden usar al mismo tiempo, con efectos aditivos, para controlar el asma o para disminuir la dosis del corticosteroide inhalado manteniendo la estabilidad clínica. En comparación con el placebo, Montelukast mejoró significativamente los síntomas diurnos y el número de interrupciones del sueño durante las noches reportados por los pacientes. También fueron significativamente mejores que con el placebo los resultados finales específicos relativos al asma, como los ataques asmáticos, los tratamientos auxiliares con corticosteroides, las suspensiones del tratamiento por empeoramiento del asma, las exacerbaciones del asma y los días sin asma. Las evaluaciones globales del asma y las evaluaciones de la calidad de vida específicas respecto al asma (en todos los aspectos, incluyendo las actividades cotidianas normales y los síntomas de asma) por los médicos y por los pacientes también fueron significativamente mejores que con el placebo. En comparación con el placebo, Montelukast causó mejorías significativas en el volumen espiratorio forzado en un segundo (VEF1) matutino y en el flujo espiratorio máximo matutino y vespertino, y disminuyó significativamente el uso del ß-agonista "según fuera necesario". El efecto terapéutico de Montelukast se inició después de la primera dosis y se mantuvo durante todo el intervalo de 24 horas entre las dosis. Además, el efecto terapéutico se mantuvo constante durante la administración diaria continua en extensiones de los estudios de hasta un año de duración. La suspensión de la administración de Montelukast después de 12 semanas de uso continuo no causó un empeoramiento de rebote del asma. En comparación con la inhalación de beclometasona (200 mg dos veces al día con un aparato espaciador), Montelukast produjo una respuesta inicial más rápida, aunque en el periodo total de 12 semanas del estudio el promedio de efecto terapéutico fue mayor con la beclometasona. Sin embargo, un gran porcentaje de los pacientes tratados con Montelukast tuvieron respuestas clínicas similares a las obtenidas con la beclometasona inhalada. Niños de 6 a 14 años:En comparación con el placebo, en pacientes de 6 a 14 años una tableta masticable de 5 mg de Montelukast al día por la tarde, disminuyó significativamente las exacerbaciones del asma y mejoró las evaluaciones globales por los padres y las evaluaciones de la calidad de vida específicas respecto al asma por los niños. Montelukast también mejoró significativamente el VEF1 y disminuyó el uso total del ß-agonista según fuera necesario. El efecto del tratamiento se inició después de la primera dosis y permaneció constante durante la administración continua una vez al día hasta por seis meses. En un estudio de 12 meses (Montelukast Study of Asthma In Children; MOSAIC) que comparó la eficacia de Montelukast con fluticasona inhalada en el control del asma en niños de 6 a 14 años con asma leve persistente, Montelukast no fue inferior a fluticasona en aumentar el porcentaje de días libres de rescate de asma (promedio de MC de 83.6 y 86.4%, respectivamente). Ambos, Montelukast y fluticasona, también mejoraron el control del asma en los puntos finales secundarios: incremento en el VEF1 (cambio desde el inicio de 0.27 y 0.30 l, respectivamente: p = 0.232 entre los grupos) y disminución de los días con uso de agonistas ß (cambio desde el inicio de -22.7 y -25.4%, respectivamente; p = 0.0003 entre los grupos). Tasa de crecimiento en niños:Dos estudios clínicos controlados han demostrado que Montelukast no afecta la tasa de crecimiento en pacientes prepuberales con asma. En un estudio en niños con edades entre los 6 a 14 años, la tasa de crecimiento medida como un menor crecimiento de la longitud de la pierna, fue similar en pacientes tratados con 5 mg de Montelukast una vez al día durante tres semanas comparado con placebo, y fue significativamente menor en pacientes tratados con budesonida inhalada (200 mg dos veces al día) durante tres semanas, comparada con placebo. En un estudio de 58 semanas en niños con edades entre los 6 a 8 años, la tasa de crecimiento lineal fue similar entre pacientes tratados con 5 mg de Montelukast una vez al día y placebo (promedio de MC para Montelukast y para placebo: 5.67 y 5.64 cm/año, respectivamente), y fue significativamente menor (promedio de MC: 4.86 cm/año) en pacientes tratados con beclometasona inhalada (200 mg dos veces al día), comparada con placebo [diferencia en los promedios de MC (IC de 95%);-0.78 (-1.06, -0.49) cm/año]. Tanto Montelukast y beclometasona contra placebo demostraron un beneficio significativo en el uso de medicamento de rescate en estos pacientes con asma leve. Niños de 6 meses a 5 años:En un estudio controlado con placebo, de 12 semanas de duración en pacientes de 2 a 5 años, el tratamiento con 4 mg de montelukast una vez al día, en comparación con el placebo, mejoró consistentemente los parámetros de control del asma, independientemente del tratamiento de control utilizado conjuntamente. Sesenta por ciento de los pacientes no recibieron ningún otro tratamiento de control. En comparación con placebo, Montelukast mejoró significativamente los síntomas diurnos (incluyendo tos, jadeo, dificultad para respirar y limitación en las actividades) y nocturnos. Montelukast también disminuyó significativamente el uso de â-agonistas "según fuera necesario" y de corticosteroides de rescate. Los pacientes que recibieron Montelukast tuvieron significativamente más días sin asma que aquellos que recibieron placebo. Se alcanzó efecto al tratamiento después de la primera dosis. Además, las cuentas de eosinófilos totales en sangre disminuyeron significativamente. La eficacia de Montelukast en pacientes de 6 meses a 2 años es apoyada por la extrapolación de la eficacia demostrada en pacientes de 2 años y mayores con asma, y con base en datos farmacocinéticos similares, así como en la suposición de que el curso de la enfermedad, fisiopatología y efectos del fármaco son sustancialmente similares entre estas poblaciones. En un estudio de 12 meses, controlado con placebo (Prevention of viral induced asthma; PREVIA) en niños de 2 a 5 años de edad con asma leve y exacerbaciones repetidas, 4 mg de Montelukast una vez al día redujeron significativamente la tasa de episodios de exacerbación de asma, comparado con placebo. Efectos en pacientes bajo tratamiento concomitante con corticosteroides inhalados:Distintos estudios en pacientes adultos demostraron la propiedad de Montelukast de sumar su acción al efecto clínico de los corticosteroides inhalados y de hacer posible la reducción gradual de la dosis de éstos durante su uso concomitante. En un estudio controlado con placebo, los pacientes que inhalaban dosis iniciales de corticosteroides de aproximadamente 1,600 mg diarios disminuyeron alrededor de 37% su uso de los corticosteroides durante un periodo inicial con placebo, y Montelukast hizo posible una disminución adicional de 47% en la dosis de los corticosteroides inhalados, en comparación con 30% con el placebo. En otro estudio, Montelukast proporcionó un beneficio clínico adicional en un grupo similar de pacientes tratados, pero no suficientemente controlados, con un corticosteroide inhalado (400 mg diarios de beclometasona). Al suspender bruscamente por completo la beclometasona en los pacientes que recibían ambos medicamentos hubo un deterioro clínico en algunos de ellos, lo cual sugiere que es preferible reducir gradualmente la dosificación de los corticosteroides inhalados, de acuerdo con la tolerancia del paciente. En pacientes sensibles al ácido acetilsalicílico, casi todos los cuales estaban bajo tratamiento concomitante con corticosteroides inhalados y/o por vía oral, Montelukast mejoró significativamente los parámetros de control del asma. Efectos sobre la broncoconstricción inducida por el esfuerzo físico:En un estudio de 12 semanas, Montelukast redujo significativamente el grado y la duración de la disminución del VEF1 en el transcurso de 60 minutos después del esfuerzo, el porcentaje máximo de disminución del VEF1 después del esfuerzo, y el tiempo transcurrido hasta la recuperación del VEF1 hasta un margen de 5% respecto a su valor anterior al esfuerzo. Esa protección se mantuvo durante todo el periodo de tratamiento, lo cual indica que no se desarrolló tolerancia. En un estudio cruzado distinto se observó la protección después de la segunda toma de una dosis al día. En pacientes de 6 a 14 años que tomaron las tabletas masticables de 5 mg, un estudio cruzado de diseño similar demostró una protección también similar, la cual se mantuvo durante todo el intervalo entre las dosis (24 horas). Efectos sobre la inflamación asmática:En los estudios clínicos, Montelukast inhibió tanto la broncoconstricción temprana como la broncoconstricción tardía provocadas por la administración de antígeno. Dado que la infiltración de células inflamatorias (eosinófilos) es una característica importante del asma, se examinaron los efectos de Montelukast sobre los eosinófilos de la sangre periférica y de las vías respiratorias. En los estudios clínicos de fases IIb/III, Montelukast disminuyó significativamente alrededor de 15% la cuenta inicial de eosinófilos en la sangre periférica en comparación con un placebo. En pacientes pediátricos de 6 a 14 años, Montelukast disminuyó 13% los eosinófilos en la sangre periférica en comparación con el placebo en el transcurso del periodo de tratamiento de ocho semanas. También disminuyó significativamente los eosinófilos en el esputo en comparación con el placebo. En ese estudio, el tratamiento con Montelukast disminuyó los eosinófilos en la sangre periférica y mejoró los puntos finales clínicos del asma. Estudios clínicos - rinitis alérgica:La eficacia de montelukast para el tratamiento de la rinitis alérgica estacional fue investigada en estudios de diseño similar, con distribución al azar, doble ciego, de dos semanas y controlados con placebo en 4,924 pacientes (1,751 tratados con Montelukast). Los pacientes, al inicio del estudio, tenían 15 años o más, antecedentes de rinitis alérgica estacional, prueba cutánea positiva de al menos un alérgeno estacional relevante y síntomas activos de rinitis alérgica estacional. Efectos en pacientes con asma y rinitis alérgica estacional:En un estudio clínico en pacientes asmáticos adultos de 15 años o mayores con rinitis alérgica estacional concomitante, las tabletas de Montelukast 10 mg administradas una vez al día demostraron mejoría estadísticamente significativa en la variable primaria, puntuación de Síntomas Diarios de Rinitis (promedio de la puntuación de los Síntomas Nasales Diurnos [media de la congestión nasal, rinorrea, estornudos, prurito nasal] y de la puntuación de los Síntomas Nocturnos [media de la congestión nasal al despertar, dificultad para ir a dormir y puntuación de despertares nocturnos]), comparado con placebo. Las evaluaciones globales de la rinitis alérgica por los pacientes y los médicos, y las evaluaciones globales de asma por los pacientes y los médicos, también mejoraron significativamente, comparadas con placebo. Propiedades farmacocinéticas: Absorción:Con la tableta masticable de 5 mg se llega a la Cmax2 horas después de la administración a adultos en ayunas, y el promedio de biodisponibilidad es de 73%. Durante la administración prolongada la presencia de alimentos no tiene una influencia clínicamente importante. la tableta masticable de 4 mg se llega a la Cmax2 horas después de la administración a pacientes pediátricos de 2 a 5 años en ayunas. La seguridad y eficacia fueron demostradas en estudios clínicos en los cuales las tabletas masticables de 4 y 5 mg y la tableta de 10 mg fueron administradas sin tomar en cuenta el tiempo de ingestión de alimentos. Distribución:Más de 99% del Montelukast se une a las proteínas plasmáticas. Su volumen de distribución en estado de equilibrio es de 8 a 11 litros. Los estudios en ratas con Montelukast marcado con un radioisótopo indican una distribución mínima a través de la barrera hematoencefálica. Además, 24 horas después de la administración las concentraciones de Montelukast marcado fueron mínimas en todos los demás tejidos. Biotransformación:Montelukast es metabolizado extensamente. En los estudios con dosis terapéuticas, en el estado de equilibrio las concentraciones plasmáticas de los metabólitos del Montelukast son indetectables en los pacientes adultos y en los niños. Los estudios in vitrocon microsomas hepáticos humanos indican que en el metabolismo del montelukast intervienen los citocromos P-450 3A4 y 2C9. Según otros resultados in vitro con microsomas hepáticos humanos, las concentraciones plasmáticas terapéuticas de montelukast no inhiben los citocromos P-450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 y 2D6. Eliminación:En los adultos sanos, la depuración plasmática del montelukast es de 45 ml/min como promedio. Después de una dosis oral de Montelukast marcado con un radioisótopo, se recuperó 86% de la radiactividad en las heces de cinco días y menos de 0.2% en la orina. Junto con la biodisponibilidad calculada del montelukast administrado por vía oral, esto indica que el montelukast y sus metabolitos son excretados casi exclusivamente por vía biliar. En varios estudios, la vida media plasmática promedio de Montelukast fluctuó de 2.7 a 5.5 horas en adultos jóvenes sanos. La farmacocinética de montelukast es cercana a la linealidad para las dosis orales hasta 50 mg. No se evidenció diferencia en la farmacocinética entre la dosificación en la mañana o en la noche. Características en los pacientes:No es necesario hacer ningún ajuste de la dosificación en los pacientes de edad avanzada, con insuficiencia renal, o con insuficiencia hepática leve a moderada. No hay datos clínicos en pacientes con insuficiencia hepática intensa (puntuación de Child-Pugh mayor de 9).

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la fórmula.

Precauciones generales: No se ha determinado la eficacia de Montelukast por vía oral para tratar los ataques asmáticos agudos, por lo que Montelukast oral no se debe usar para tratar dichos ataques. Se debe aconsejar a los pacientes que tengan siempre disponible la medicación de urgencia apropiada. Aunque se puede disminuir gradualmente bajo supervisión médica la dosis del corticosteroide inhalado concomitante, no se deben sustituir bruscamente con Montelukast los corticosteroides inhalados o por vía oral. La reducción de la dosis de corticosteroides sistémicos en pacientes que reciben agentes antiasmáticos incluyendo a los antagonistas de receptores de leucotrienos ha sido seguida en raros casos por la ocurrencia de uno o más de lo siguiente: eosinofilia, erupción cutánea vasculítica, empeoramiento de los síntomas pulmonares, complicaciones cardiacas, y/o neuropatía diagnosticada algunas veces como síndrome de Churg-Strauss, una vasculitis eosinofílica sistémica. Aunque no se ha establecido una relación causal con el antagonismo de receptores de leucotrienos, se recomienda cautela y la adecuada supervisión clínica cuando se considere la reducción de corticosteroides sistémicos en pacientes que estén recibiendo Montelukast. Empleo en niños:Montelukast ha sido estudiado en pacientes de 6 meses a 14 años (véase Dosis y vía de administración). No se han estudiado su seguridad y su eficacia en pacientes menores de seis meses. Los estudios han demostrado que montelukast no afecta la tasa de crecimiento en niños. Empleo en pacientes de edad avanzada:En los estudios clínicos no hubo ninguna diferencia relacionada con la edad de los pacientes en los perfiles de eficacia y seguridad de Montelukast.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Empleo durante el embarazo:Montelukast no ha sido estudiado en mujeres embarazadas. Sólo se debe usar durante el embarazo si es claramente necesario. Los resultados en la experiencia de uso con Montelukast, han reportado de manera rara defectos congénitos de los miembros en los hijos de mujeres que han sido tratadas con montelukast durante el embarazo. No se ha establecido una relación causal entre estos eventos y montelukast. Madres lactantes:No se sabe si montelukast es excretado con la leche humana. Como muchos medicamentos sí son excretados con la leche, se debe tener precaución cuando se administre montelukast a una mujer que está amamantando.

Reacciones secundarias y adversas: Montelukast ha sido generalmente bien tolerado. En general, los efectos colaterales, que usualmente fueron leves, no hicieron necesario suspender el tratamiento. La incidencia total de efectos colaterales reportada con montelukast fue similar a la observada con un placebo. Adultos de 15 años o mayores con asma:En los estudios clínicos montelukast ha sido evaluado en aproximadamente 2,600 pacientes adultos de 15 años o mayores. En dos estudios clínicos de diseño similar, de 12 semanas de duración y controlados con placebo, las únicas experiencias adversas reportadas como efectos relacionados con el medicamento en 1% o más de los pacientes tratados con montelukast y con una incidencia mayor que con el placebo fueron dolor abdominal y cefalea. La diferencia entre las incidencias de esos efectos en los dos grupos de tratamiento no fue estadísticamente significativa. En conjunto, en los estudios clínicos fueron tratados con Montelukast 544 pacientes durante 6 meses por lo menos, 253 durante un año, y 21 durante 2 años. Durante el tratamiento prolongado no cambió el perfil de reacciones adversas. Niños de 6 a 14 años con asma:También se ha evaluado montelukast en aproximadamente 475 pacientes de 6 a 14 años. El perfil de seguridad en pacientes pediátricos generalmente es similar al perfil de seguridad en adultos y al del placebo. En un estudio clínico de ocho semanas controlado con placebo, la única experiencia adversa reportada como relacionada con el medicamento en 1% o más de los pacientes tratados con montelukast y con una incidencia mayor que con el placebo fue cefalea. La diferencia entre las incidencias de cefalea en los dos grupos de tratamiento no fue estadísticamente significativa. El perfil de seguridad fue consistente con el perfil de seguridad previamente descrito para Montelukast en un estudio de 56 semanas controlado con medicamento activo (Montelukast Study of Asthma In Children; MOSAIC). En estudios que evaluaron la tasa de crecimiento, el perfil de seguridad en niños fue consistente con el perfil de seguridad previamente descrito con Montelukast. En conjunto, fueron tratados con montelukast 263 pacientes de 6 a 14 años durante tres meses por lo menos, y 164 durante 6 meses o más. Durante el tratamiento prolongado no cambió el perfil de reacciones adversas. Niños de 2 a 5 años con asma:Se evaluó montelukast en 573 pacientes de 2 a 5 años. En un estudio clínico de 12 semanas controlado con placebo, la única experiencia adversa reportada como relacionada con el medicamento en 1% o más de los pacientes tratados con montelukast y con una incidencia mayor que con el placebo fue sed. La diferencia entre las incidencias de sed en los dos grupos de tratamiento no fue estadísticamente significativa. El perfil de seguridad fue consistente con el perfil de seguridad previamente descrito para montelukast en un estudio de 12 meses, controlado con placebo (Prevention of Viral Induced Asthma; PREVIA). En conjunto, fueron tratados con montelukast 426 pacientes de 2 a 5 años durante tres meses por lo menos, 230 durante 6 meses o más y 63 durante 12 meses o más. Durante el tratamiento prolongado no cambió el perfil de experiencias adversas. Niños de 6 meses a 2 años con asma:montelukast ha sido evaluado en 175 pacientes de 6 meses a 2 años. En un estudio clínico de 6 semanas, controlado con placebo, las experiencias adversas reportadas como relacionadas con el medicamento en más de 1% de los pacientes tratados con montelukast y con una incidencia mayor que con el placebo fueron diarrea, hipercinesia, asma, dermatitis eccematosa y erupción cutánea. La incidencia de estas experiencias adversas no fue significativamente diferente en los dos grupos de tratamiento. Adultos de 15 años o mayores con rinitis alérgica estacional:En los estudios clínicos montelukast ha sido evaluado en 2,199 pacientes adultos de 15 años o mayores para el tratamiento de la rinitis alérgica estacional. Montelukast, administrado una vez al día por la mañana o por la tarde, fue generalmente bien tolerado con un perfil de seguridad similar al placebo. En estudios clínicos controlados con placebo, no se reportaron experiencias adversas relacionadas con el medicamento en = 1% de los pacientes tratados con montelukast ni con una incidencia mayor a la observada en los pacientes tratados con placebo. En un estudio clínico controlado con placebo y con una duración de 4 semanas, se observó que el perfil de seguridad fue consistente con lo observado en los estudios clínicos de 2 semanas. La incidencia de somnolencia fue similar a placebo en todos los estudios clínicos. Niños de 2 a 14 años con rinitis alérgica estacional:En un estudio clínico de dos semanas, controlado con placebo, montelukast fue evaluado en 280 pacientes pediátricos de 2 a 14 años para el tratamiento de la rinitis alérgica estacional. Montelukast, administrado una vez al día a la hora de acostarse, fue generalmente bien tolerado con un perfil de seguridad similar al placebo. En ese estudio, no se reportaron experiencias adversas relacionadas con el medicamento en = 1% de los pacientes tratados con montelukast ni con una incidencia mayor a la observada en los pacientes tratados con placebo. Adultos de 15 años o mayores con asma y rinitis alérgica estacional:Las tabletas de montelukast 10 mg han sido evaluados en aproximadamente 400 pacientes asmáticos de 15 años o mayores con rinitis alérgica estacional. El perfil de seguridad en los pacientes asmáticos con rinitis alérgica estacional fue consistente con el observado en pacientes con asma. Adultos de 15 años o mayores con rinitis alérgica perenne:En dos estudios clínicos de 6 semanas, controlados con placebo, montelukast fue evaluado en 3,235 pacientes adultos y adolescentes de 15 años o mayores con rinitis alérgica perenne. Montelukast se administró una vez al día y fue generalmente bien tolerado, con un perfil de seguridad consistente con el observado en pacientes con rinitis alérgica estacional y similar al del placebo. En estos dos estudios, se observó que no se reportaron eventos adversos relacionados con el medicamento en = 1% de los pacientes tratados con montelukast y con una incidencia mayor que en los pacientes tratados con placebo. La incidencia de somnolencia fue similar a la del placebo. Experiencia después de la comercialización:Los siguientes efectos colaterales se han reportado después de la comercialización. Debido a que estas reacciones son reportadas por una población de tamaño desconocido, no siempre es posible un estimado confiable de la frecuencia o establecer una relación causal al medicamento expuesto: desórdenes del sistema sanguíneo y linfático: aumento en la incidencia de sangrado. Trastornos del sistema inmune:reacciones de hipersensibilidad incluyendo anafilaxis, muy raramente infiltración eosinofílica hepática. Trastornos psiquiátricos:agitación incluyendo comportamiento agresivo u hostil, ansiedad, depresión, trastornos del sueño alucinaciones, insomnio, irritabilidad, inquietud, sonambulismo, pensamientos y acciones suicidas (tendencia suicida), temblores. Trastornos del sistema nervioso:vértigo, somnolencia, parestesia/hipoestesia, muy raramente convulsiones. Trastornos cardíacos:palpitaciones. Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino:epistaxis. Trastornos gastrointestinales:diarrea, dispepsia, náusea, vómito. Trastornos hepatobiliares:ALT y AST incrementadas, muy raramente hepatitis colestática. Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos:angioedema, contusión, eritema nodoso, prurito, erupción cutánea, urticaria. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:artralgia, mialgia incluyendo calambres musculares. Trastornos generales y del sitio de administración:edema, hipertermia.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Montelukast puede ser administrado con otros tratamientos usados comúnmente en la profilaxis y el tratamiento crónico del asma, interacciones farmacológicas, la dosis clínica recomendada y el tratamiento de la rinitis alérgica estacional. En los estudios sobre montelukast no tuvo efectos clínicamente importantes sobre la farmacocinética de los siguientes medicamentos: Teofilina, prednisona, prednisolona, anticonceptivos orales (etinilestradiol/noretindrona 35/1), terfenadina, digoxina y warfarina. Aunque no se hicieron otros estudios específicos sobre interacciones farmacológicas, en los estudios clínicos se usó montelukast al mismo tiempo que una amplia variedad de medicamentos de prescripción común, sin ningún indicio de interacciones clínicas adversas. Esos medicamentos incluyeron hormonas tiroideas, hipnóticos sedantes, agentes antiinflamatorios no esteroides, benzodiacepinas y descongestionantes. El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo de montelukast disminuyó 40% aproximadamente durante la coadministración de fenobarbital, pero no se recomienda ningún ajuste de la dosificación de montelukast. Estudios in vitrohan demostrado que montelukast es un inhibidor del CYP 2C8. Sin embargo, los datos de un estudio clínico de interacción fármaco-fármaco, que involucró a montelukast y rosiglitazona (un sustrato probado como representativo de fármacos metabolizados principalmente por CYP2C8, demostró que montelukast no inhibe al CYP2C8 in vivo. Por lo tanto, no se espera que montelukast altere el metabolismo de fármacos metabolizados por esta enzima (por ejemplo, paclitaxel, rosiglitazona, repaglinida).

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: En los estudios clínicos en pacientes adultos y pacientes pediátricos, no hubo diferencias significativas entre los grupos de tratamiento con montelukast y placebo en las pruebas adversas de laboratorio relacionadas con el medicamento.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Toxicología animal: Toxicidad aguda:No ocurrió ninguna muerte tras la administración oral a ratones y ratas de dosis únicas de montelukast sódico de hasta 5,000 mg/kg (15,000 mg/m² en los ratones y 29,500 mg/m² en las ratas), que fue la mayor dosis ensayada (DL50 por vía oral, >5,000 mg/kg). Esas dosis son 25,000 veces mayores que la dosis diaria recomendada en humanos adultos (basándose en un peso corporal de 50 kg). Toxicidad crónica:Se evaluó el potencial tóxico del montelukast sódico en una serie de estudios de toxicidad con dosis repetidas durante hasta 53 semanas en monos y ratas y hasta 14 semanas en crías de monos y en ratones. Montelukast sódico fue bien tolerado a dosis que ofrecen un amplio margen de seguridad basándose en la dosis total administrada. En todas las especies ensayadas el nivel de dosis sin ningún efecto sobre todos los parámetros toxicológicos fue por lo menos 125 veces mayor que la dosis recomendada en los humanos (basándose en un paciente adulto de 50 kg de peso). No se encontró ningún dato que impidiera la administración a las dosis terapéuticas tanto a pacientes adultos como a niños. Carcinogenicidad:El montelukast sódico no fue carcinogénico cuando se administró a dosis orales de hasta 200 mg/kg/día a ratas durante 106 semanas o de hasta 100 mg/kg/día a ratones durante 92 semanas. Esas dosis son, respectivamente, 1,000 y 500 veces mayores que la recomendada en humanos adultos (basándose en un peso corporal de 50 kg). Mutagénesis:Se encontró que el montelukast sódico no es genotóxico ni mutagénico. Resultó negativo en el ensayo de mutagénesis microbiana in vitroy en el ensayo de mutagénesis en células de mamífero V-79, con y sin activación metabólica. No hubo ningún indicio de genotoxicidad en el ensayo in vitro de elución alcalina en hepatocitos de rata ni en los ensayos in vitrode aberración cromosómica en células de ovario de hámster chino, con y sin activación enzimática microsomal. Tampoco indujo aberraciones cromosómicas en células de médula ósea de ratones machos o hembras tras la administración de dosis orales de hasta 1,200 mg/kg (3,600 mg/m2) (6,000 veces más que la dosis diaria recomendada en humanos adultos basándose en un peso corporal de 50 kg). Reproducción:Montelukast sódico no afectó la fertilidad ni la conducta reproductora en ratas machos que recibieron dosis orales de hasta 800 mg/kg/día y en ratas hembras que recibieron dosis de hasta 100 mg/kg/día. Esas dosis son respectivamente 4,000 y 500 veces mayores que la recomendada en los humanos adultos (basándose en un peso corporal de 50 kg). Desarrollo:En los estudios de toxicidad sobre el desarrollo no hubo efectos adversos relacionados con el tratamiento a dosis de hasta 400 mg/kg/día en ratas y de hasta 100 mg/kg/día en conejos. En las ratas y en los conejos sí ocurre exposición fetal al montelukast sódico, y se encontraron concentraciones significativas del medicamento en la leche de las ratas lactantes.

Dosis y vía de administración: Montelukast se debe tomar una vez al día. En el tratamiento del asma, la dosis se debe tomar en la tarde. En el tratamiento de la rinitis alérgica, el tiempo de administración puede ser ajustado a las necesidades del paciente. Los pacientes con asma y rinitis alérgica sólo deben tomar una tableta al día en la tarde. Niños de 6 a 14 años de edad con asma y/o rinitis alérgica. La dosificación para niños de 6 a 14 años es de un comprimido masticable de 5 mg al día. Niños de 2 a 5 años de edad con asma o rinitis alérgica perenne: La dosificación para niños de 2 a 5 años es de un comprimido masticable de 4 mg al día. Recomendaciones generales:Montelukast produce su efecto terapéutico sobre los parámetros de control del asma en el transcurso de un día. Montelukast tabletas se puede tomar con o sin alimentos. Se debe recomendar a los pacientes que sigan tomando montelukast tanto mientras su asma está controlada como durante los periodos de empeoramiento del asma. No es necesario hacer ningún ajuste de la dosificación en pacientes pediátricos, de edad avanzada, con insuficiencia renal o con deterioro hepático leve a moderado ni según el sexo del paciente. Tratamiento con montelukast en relación con otros tratamientos del asma: Se puede agregar montelukast al tratamiento antiasmático actual de un paciente. Reducción del tratamiento concomitante: Tratamientos broncodilatadores:Se puede agregar montelukast al tratamiento de los pacientes en los que un broncodilatador solo no controla suficientemente el asma. Cuando se aprecia una respuesta clínica (usualmente después de la primera dosis) se puede disminuir el tratamiento broncodilatador de acuerdo con la tolerancia del paciente. Corticosteroides inhalados:El tratamiento con montelukast proporciona un beneficio clínico adicional a los pacientes tratados con corticosteroides inhalados. Se puede disminuir la dosis del corticosteroide de acuerdo con la tolerancia del paciente. Esa disminución de la dosis se debe hacer gradualmente y bajo supervisión médica. En algunos casos es posible ir disminuyendo la dosis del corticosteroide inhalado hasta suspenderlo por completo. No se deben sustituir bruscamente los corticosteroides inhalados con montelukast.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: No hay información específica sobre el tratamiento de la sobredosificación de montelukast. En estudios de asma crónica, se ha administrado montelukast a pacientes adultos a dosis de hasta 200 mg diarios durante 22 semanas y, en estudios de corta duración hasta 900 mg diarios durante una semana aproximadamente, sin reacciones adversas de importancia clínica. Hay reportes de sobredosificación aguda con montelukast en la experiencia después de la comercialización y en estudios clínicos. Estos incluyen reportes en adultos y niños con dosis tan altas como 1,000 mg. Los hallazgos clínicos y de laboratorio observados fueron consistentes con el perfil de seguridad en adultos y pacientes pediátricos de 6 a 14 años. En la mayoría de los casos de sobredosificación no se han reportado efectos adversos. Los efectos adversos que ocurrieron con más frecuencia fueron consistentes con el perfil de seguridad de montelukast, e incluyeron dolor abdominal, somnolencia, sed, dolor de cabeza, vómito e hiperactividad psicomotora. No se sabe si el montelukast es dializable por diálisis peritoneal o por hemodiálisis.

Presentación(es): Cajas con 10, 20 ó 30 Tabletas masticables de 4 mg ó 5 mg.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Conservar a temperatura ambiente a no más de 25°C y en un lugar seco.

Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo, ni en la lactancia. Contiene Aspartamo. Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: [email protected].

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en India por: Cadila Healthcare Ltd. Sarkhej-Bavia N.H. No. 8A. Moraiya, Tal-Sanand. Dist.Ahmedabad, India. Distribuido en México por: Zydus Pharmaceuticals México, S.A. de C.V. CPA Logistic Center Tlalnepantla, Edificio 1, Bodega 7, Almacén No. 7, Col. San Pedro Barrientos, C.P. 54010, Tlalnepantla, México. Representante Legal e Importador en México: Zydus Pharmaceuticals México, S.A. de C.V. Carretera Picacho No. 154, Oficina 601, 6° piso. Col. Jardines en la Montaña, C.P. 14210, Deleg. Tlalpan, D.F. México.

Número de registro del medicamento: 066M2014 SSA IV.