TIAMINAL B12 TRIVALENTE AP

Denominación genérica: Cianocobalamina, tiamina y piridoxina.

Forma farmacéutica y formulación: Cada cápsula contiene: Cianocobalamina (vitamina B12) 250 mcg, clorhidrato de tiamina (vitamina B1) 100 mg, clorhidrato de piridoxina (vitamina B6) 50 mg, excipiente cbp. 1 cápsula.

Indicaciones terapéuticas: TIAMINAL* B12 TRIVALENTE AP está indicado en la prevención y/o tratamiento de las deficiencias de vitaminas contenidas en su fórmula, y en situaciones en que se aumentan los requerimientos de estas vitaminas como ocurre en diabetes, alcoholismo, y actividad física intensa.

Farmacocinética y farmacodinamia: Las vitaminas B1, B6 y B12 intervienen en el metabolismo de todas las células del organismo, destacándose su actividad principalmente sobre las células del SN. Vitamina B12: la vitamina B12 corresponde las substancias denominadas cobalaminas que poseen cobalto en su molécula. La cianocobalamina posee un grupo cianuro unido al cobalto, en tanto que la hidroxocobalamina une un grupo hidroxilo; ambas poseen la misma actividad terapéutica. El hombre no la sintetiza pero la obtiene al ingerir productos animales en su dieta. Es esencial para el crecimiento y replicación celular, en el metabolismo de lípidos, la formación de ADN, y la maduración normal de los eritrocitos. Asimismo se requiere para la síntesis de mielina y mantener la integridad del tejido neuronal. La ciano y la hidroxocobalamina se absorben fácilmente por vía intramuscular. Por vía bucal su absorción en individuos normales es del 70%, facilitándola la presencia del "Factor intrínseco gástrico" que al combinarse con la vitamina B12 permite su absorción en forma de un complejo. En ausencia de factor intrínseco (anemia perniciosa), dosis altas de cianocobalamina (1000 mcg o más) han permitido alcanzar niveles plasmáticos terapéuticos ya que de esta manera se absorbe suficiente cantidad de vitamina, vía difusión pasiva. Alcanza una Cmax de 15 a 100 ng/dl en 4 a 5 horas y declina en el transcurso de 72 horas. En plasma se encuentra entre, 80 a 85% combinada con las globulinas: transcobalamina I y II, esta última es la que sirve especialmente como transporte de la vitamina B12 a los tejidos. La B12 se transforma en las coenzimas metilcobalamina y 5'-desoxiadenosilcobalamina que son esenciales para el crecimiento, la replicación celular y el mantenimiento de la vaina de mielina de todo el sistema nervioso. La metilcobalamina se requiere para la formación de metionina y su derivado la S-adenosil-metionina a partir de la homocisteína este proceso tiene por fin regenerar continuamente el tetrahidrofolato que es indispensable para la síntesis de las purinas y pirimidinas, partes esenciales en la síntesis del ADN e indispensable para la eritropoyesis y trofismo normales de las células epiteliales. Ante la deficiencia de vitamina B12, la síntesis reducida de metionina y de S-adenosilmetionina interfiere con la biosíntesis protéica, con numerosas reacciones de metilación y con la síntesis de poliaminas; además la actividad de la metileno- tetrahidrofolato-reductosa aumenta, lo que determina que los folatos intracelulares se dirijan a los depósitos de metiltetrahidrofolato, el cual es atrapado a falta de sustrato; estos fenómenos generan una base para el desarrollo de anemia megaloblástica por deficiencia de vitamina B12. Por la insuficiencia de vitamina B12, la replicación de ADN, se hace muy anormal, el defecto de replicación cromosómica produce incapacidad por parte de las células de maduración y completar las divisiones nucleares en tanto que la maduración citoplasmática continúa en forma relativamente normal generando células grandes pero anormales o a la muerte de las células, ocasionando una anemia megaloblástica macrocítica como es la anemia perniciosa. La 5'-desoxiadenosilcobalamina, es importante en la transformación (isomerización) de la metilmalonilcoenzima A en succinilcoenzima A producida por la enzima metilmalonilcoenzima A-mutasa con intervención de la 5'-desoxiadenosilcobalamina, aunado a una deficiencia de metionina sintetasa y al bloqueo de la conversión de metionina a S-adenosilmetionina. Normalmente la metilmalonilcoenzima A procede de la propionilcoenzima A que es el metabolito principal de degradación de los ácidos grasos con número impar de carbonos; la formación de la succinilcoenzima A con intervención de la 5'-desoxiadenosilcobalamina hace posible la metabolización de los citados ácidos grasos a través del ciclo tricarboxílico, ya sea a su oxidación final o bien en la síntesis de ácidos grasos de la mielina, lipoproteína indispensable para conservar la integridad del Sistema Nervioso. Una deficiencia de Vitamina B12 produce daño, incluso de carácter irreversible al Sistema Nervioso, se presenta progresiva prominencia de las neuronas mielínicas, desmielinización y muerte celular en médula espinal y corteza cerebral. Esto causa gran variedad de signos y síntomas neurológicos, incluyendo parestesias de manos y pies, disminución de la sensación de vibración y posición, con pérdida del equilibrio, disminución de reflejos tendinosos profundos y en etapas posteriores pérdida de la memoria, confusión, depresión, delirio, alucinaciones, psicosis franca y hasta pérdida de la visión central. La Vitamina B12 se elimina principalmente por el riñón en forma libre, ocurriendo la máxima eliminación dentro de las primeras 8 horas postadministración. La fracción excretada está en relación con la dosis administrada, siendo de alrededor del 10% con 50 mcg de cianocobalamina por vía intramuscular y de 85% con 100 mcg de hidroxocobalamina en 48 a 72 horas; la excreción urinaria en 72 horas es de alrededor del 60%. La vida media de la vitamina B12 es de 5 días. En una escasa cantidad se excreta con la leche materna. Entre 1 a 3 mcg se elimina vía biliar, un poco más del 50% de esta cantidad se reabsorbe por el circuito enterohepático. Vitamina B1ó Tiamina:las reservas de tiamina en los tejidos son escasas y la ingestión diaria insuficiente es la causa principal de la deficiencia de tiamina. La tiamina en el organismo se transforma en una coenzima, el pirofosfato de tiamina, que es la forma activa, también conocida como cocarboxilasa. El pirofosfato de tiamina interviene en 24 diferentes reacciones bioquímicas, destacándose su papel fundamental en el metabolismo de los carbohidratos, cuya transformación química se produce por acción enzimática. Asimismo la tiamina desempeña un importante papel en los mecanismos relacionados con la conducción nerviosa (interviene en la formación de mielina) de los nervios periféricos y en la transmisión neuromuscular, ya que interviene en la síntesis de la acetilcolina (mediador químico neuronal). En el metabolismo de los hidratos de carbono, las transformaciones químicas se producen por acción enzimática; entre ellas la carboxilasa que está constituida por la apocarboxilasa y pirofosfato de tiamina. Dicho sistema enzimático provoca la descarboxilación de los alfa-cetoácidos que intervienen en el metabolismo de los carbohidratos que entran en el Ciclo de Krebs, en primer lugar el ácido pirúvico y el ácido alfa-cetoglutárico. La descarboxilación del ácido pirúvico pasa por las etapas de piruvato activo y acetaldehido activo y finalmente mediante la intervención del ácido tióctico o ácido lipoico se llega a la acetilación de la coenzima A para producir la acetilcoenzima A, substancia de gran importancia biológica en el metabolismo oxidativo de los carbohidratos, especialmente en el ciclo de Krebs; en la misma forma el ácido alfa-cetoglutárico metabolito importante en el citado ciclo de Krebs es transformado en succinato activo y luego en ácido succínico, pivote fundamental en dicho ciclo. La tiamina se absorbe por vía bucalde acuerdo a las necesidades orgánicas, perdiéndose entre el 20 y 75% en las heces. Absorbida la tiamina pasa a la sangre alrededor de 0.06 a 6.0 mcg/dl. Se almacena principalmente en hígado, cerebro, riñón y corazón en forma de pirofosfato de tiamina. El pirofosfato de tiamina se destruye parcialmente en el organismo y el resto se excreta. Del 20 al 40% de la dosis dada, se excreta con la orina principalmente, así como también en pequeñas cantidades con el sudor y la leche. Esta eliminación depende de la dosis y del estado de deficiencia del organismo, si tal es el caso, el organismo retiene cantidades importantes de tiamina. Se comprende pues que una deficiencia de tiamina ocasionará deficiencia en la oxidación de los carbohidratos, que conlleve a trastornos funcionales de diversos tejidos, especialmente en el corazón y sobre todo en el Sistema Nervioso, cuyo metabolismo depende casi exclusivamente del consumo de glucosa; además a nivel de los nervios mielínicos, se presentan alteraciones tanto en la conducción como en la velocidad de conducción, debido a una desmielinización que ocasiona las neuritis y polineuritis del diabético, del alcohólico y del embarazo. Vitamina B6: los compuestos naturales de la vitamina B6 son: piridoxina, piridoxal y piridoxamina. Los tres compuestos poseen las mismas propiedades biológicas y por ello se les denominan a cualquiera de ellas Vitamina B6, sin embargo el Consejo de Farmacia y Química únicamente reconoce como Vitamina B6 a la piridoxina. La Vitamina B6 se absorbe rápidamente a nivel yeyunal postadministración oral. El fosfato de piridoxal es la forma activa de la vitamina B6 en el cuerpo humano. La vitamina B6 se concentra más en los tejidos que en el plasma sanguíneo, a través de defosforilación extracelular del fosfato de piridoxal, seguida de difusión facilitada y subsecuente fosforilación intracelular. La fosforilación del fosfato de piridoxal plasmático es muy intensa hacia el tejido, siendo catalizada por la fosfatasa alcalina. Su metabolismo se lleva a cabo principalmente por el hígado. El primer paso puede ser: la fosforilación a fosfato de piridoxina o la oxidación a piridoxal, ambos metabolitos activos, así como al metabolito ácido 4-piridóxico (inactivo). En los eritrocitos la piridoxina es convertida a fosfato de piridoxal. La forma activa de la vitamina es el fosfato de piridoxal y es el mayor metabolito liberado a la circulación, sin embargo, el fosfato de piridoxina también es biológicamente activo. Es necesario mencionar que la isoniazida tiene la propiedad de inhibir a la enzima piridoxalquinasa, que transforma el piridoxal en fosfato de piridoxal por lo que tal fármaco antituberculoso provoca carencia de vitamina B6. Normalmente ocurre un rápido equilibrio entre la fosforilación y defosforilación de piridoxal. El piridoxal no fosforilado es rápidamente metabolizado a ácido 4-piridóxico, el cual no es biológicamente activo. El piridoxal y el fosfato de piridoxal son las principales formas presentes en sangre, están altamente ligadas a las proteínas. La riboflavina es requerida para la conversión de fosfato de piridoxina a fosfato de piridoxal. La vitamina B6 se almacena principalmente en hígado y en menos cantidad en músculo estriado y cerebro. Su vía de eliminación es renal (en total un 70% de la dosis en 5 horas y el resto más lentamente), en forma principalmente de ácido 4-piridóxico (35-63%) y otra parte como vitamina sin cambio (piridoxina), piridoxal o piridoxamina. La vitamina eliminada sin cambio, se incrementa cuando las dosis administradas son mayores a 100 mg. Se elimina también a través de la leche materna, por lo que diversos autores recomiendan dosis por arriba de 25 mg al día para proporcionar al lactante el aporte adecuado de vitamina B6. La vida media biológica de la piridoxina, se estima en 15 a 20 días. Acciones:el metabolismo del triptofano a niacina y de metionina a cisteína dependen del fosfato de piridoxal. Esta coenzima esta involucrada en numerosas transformaciones metabólicas de proteínas y aminoácidos (tirosina, histidina, lisina, arginina, ácido aspártico, ácido glutámico, serina y treonina), incluyendo transaminación, decarboxilación, desulfuración, síntesis y racemización. La transaminación y otras reacciones catalizadas por el piridoxal, son importantes para el total metabolismo del nitrógeno. Juega también un papel como cofactor para la glucógeno-fosforilasa y está envuelto en el metabolismo de aminas cerebrales (serotonina, histamina, dopamina y norepinefrina), ácidos grasos poli-insaturados y fosfolípidos. También parece ser un modulador de la acción de hormonas esteroideas, vía interacción con complejos receptores esteroidales.

Contraindicaciones: Personas hipersensibles a los componentes de la fórmula, así como hipersensibilidad al cobalto o cianuro y en la policitemia vera.

Precauciones generales: La administración de B12 puede enmascarar la deficiencia de ac. fólico, asimismo la administración de ácido fólico puede corregir la megaloblastosis de la deficiencia de B12, pero no previene la progresión de las complicaciones neurológicas hasta hacerse irreversibles. Pueden incrementar los requerimientos de tiamina el alcoholismo, fiebre crónica, gastrectomía, hemodiálisis crónica, hipertiroidismo, infecciones crónicas, infección intestinal (sprue tropical, enteritis regional, diarrea persistente, enfermedad celiaca).

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Puede indicarse durante el embarazo y la lactancia ya que los requerimientos vitamínicos se incrementan en estas condiciones, valorando beneficio vs riesgo.

Reacciones secundarias y adversas: En personas hipersensibles (sobre todo a tiamina y/o cianocobalamina) puede provocar reacciones de hipersensibilidad o alergia (hasta shock anafiláctico). Por su contenido en tiamina se puede presentar enrojecimiento en cara, náusea, vómito, rash y diarrea, que son transitorios y no obligan a suspender el medicamento. Por su contenido de Vitamina B6, se ha reportado neuropatía periférica con administración prolongada; a dosis altas disturbios gastrointestinales, deficiencia de ácido fólico, sedación, hipotensión y reacciones dérmicas. Puede presentarse dolor en el sitio de la inyección, que disminuye al aplicarla lentamente.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Disminuyen la actividad de la vitamina B12, el cloramfenicol y la vitamina C, los bloqueadores H2, omeprazol, colchicina, neomicina, preparaciones de potasio de liberación prolongada y ácido aminosalicílico y sus sales. La vitamina B6 disminuye la efectividad de la levadopa, dado que aumenta su metabolismo, evitándose tal efecto si se administra concomitantemente carbidopa (inhibidor periférico de carboxilasa). La cicloserina, isoniazida y penicilamina inhiben la acción de la vitamina B6. La administración de hidralazina o anticonceptivos orales concomitantemente con vitamina B6 incrementan los requerimientos de esta última. Altas dosis de vitamina B6 (más de 200 mg) disminuyen las concentraciones séricas de fenitoína y fenobarbital. El alcohol disminuye la absorción de las vitaminas B6 y B12.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Por su contenido en piridoxina se ha reportado una reacción falsa positiva al urobilinógeno, utilizando el reactivo de Ehrlich.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: No se han reportado anomalías en estos rubros causadas por la administración de este grupo de fármacos.

Dosis y vía de administración: Vía de administración:oral. La administración de una cápsula al día cubre los requerimientos cotidianos del individuo, en caso de malos hábitos alimenticios, personas mayores con defectos de masticación, ingesta vitamínica insuficiente por dietas inadecuadas.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Respecto a la tiamina y a la cianocobalamina no hay peligro por sobredosificación. En relación a la piridoxina, considerada como no tóxica, a largo plazo (2 ó más meses) dosis altas (2000-6000 mg) puede causar neuropatía sensorial o síndromes neuropáticos, no está aclarada su patogénesis, se supone una vulnerabilidad de las neuronas del ganglio de la raíz dorsal. Este cuadro se manifiesta por un deterioro del sentido de posición y vibración de los miembros distantes, ataxia sensorial progresiva aunque la incidencia de este cuadro es muy pequeña. Al descontinuar la piridoxina, la disfunción neurológica mejora gradualmente y después de un período prolongado, hay en la mayoría de los casos recuperación total.

Presentación(es): Caja con 30 cápsulas.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Leyendas de protección: No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos.

Nombre y domicilio del laboratorio: Laboratorios SILANES, S. A. DE C. V. Eje 3 Norte. No. 200 Esq. Prolongación 6 Norte. Parque Industrial Toluca 2000. Km 52.8 Carretera Toluca - Naucalpan. C.P. 50200 Toluca, Edo. de México. *Marca Registrada.

Número de registro del medicamento: 63741 SSA-VI.

Clave de IPPA: CVAR 06330022070157/RM2007