TORLAMO DT

Denominación genérica: Lamotrigina

Forma farmacéutica y formulación: Tabletas. Cada tableta contiene: Lamotrigina 25 mg Excipiente cbp 1 tableta Cada tableta contiene: Lamotrigina 50 mg Excipiente cbp 1 tableta. Cada tableta contiene: Lamotrigina 100 mg Excipiente cbp 1 tableta.

Dosis y vía de administración: Los pacientes pediátricos que pesan menos de 17 kg no deberían recibir Lamotrigina porque la terapia no puede ser iniciada usando los lineamientos de dosificación que se dan a continuación: Lamotriginaen Tabletas Dispersables puede ser tragada entera o dispersada en agua o diluida en jugo de fruta. Para dispersar Lamotrigina Tabletas Dispersables, añada la tableta a una cantidad pequeña de líquido (1 cucharadita, o suficiente para cubrir el medicamento). Aproximadamente 1 minuto después, cuando las tabletas estén completamente dispersadas, remueva la solución y consúmala entera inmediatamente. No debe tratar de administrar cantidades parciales de las tabletas dispersadas. Lamotrigina añadido a un régimen de AED que contengan VPA en pacientes de 2-12 años de edad. Semanas 1 y 2: 0.15 mg/kg/día en una o dividida en dos dosis, redondeadas a los próximos 5 mg. Si la dosis inicial diaria calculada de Lamotrigina es 2.5 a 5 mg de Lamotrigina debe ser tomada en días alternados por las primeras 2 semanas. Semanas 3 y 4: 0.3 mg/kg/día en una o dos dosis divididas, redondeadas a los próximos 5 mg. Dosis de mantenimiento: 1 a 5 mg/kg/día en una o dividida en dos dosis (máximo 200 mg/día en una o dos dosis divididas). Para obtener la dosis usual de mantenimiento, dosis subsecuentes deben ser incrementadas cada 1 a 2 semanas como sigue: calcule 0.3 mg/kg/día, redondee esta cantidad a los próximos 5 mg y añada esta cantidad a la dosis diaria previamente administrada. Lamotrigina añadido a EIAEDs (sin VPA) en pacientes de 2-12 años de edad. Semanas 1 y 2: 0.6 mg/kg/día en una o dividida en dos dosis, redondeadas a los próximos 5 mg. Semanas 3 y 4: 1.2 mg/kg/día en una o dividida en dos dosis, redondeadas a los próximos 5 mg. Dosis de mantenimiento: 5 a 15 mg/kg/día (máximo 400 mg/día en dos dosis divididas). Para obtener la dosis usual de mantenimiento, dosis subsecuentes deben ser incrementadas cada 1 a 2 semanas como sigue: calcule 1.2 mg/kg/día, redondee esta cantidad a los próximos 5 mg y añada esta cantidad a la dosis diaria previamente administrada. Los pacientes de más de 12 años de edad: Las guías recomendadas para Lamotrigina añadida al VPA y EIAEDs se dan en las siguientes tablas. Lamotrigina añadido a un régimen de AED que contiene VPA en pacientes de más de 12 años de edad. Semanas 1 y 2: 12.5 mg cada dos días (25 mg administrados en días alternos). Semanas 3 y 4: 25 mg (una vez al día). Dosis de mantenimiento: 100-200 mg/día en una o dividida en dos dosis. Para alcanzar la dosis usual de mantenimiento, dosis subsecuentes deben ser incrementadas por 25-50 mg/día cada 1 a 2 semanas. La dosis usual de mantenimiento en pacientes que añaden Lamotrigina a VPA sólo varía de 100-200 mg/día. Lamotrigina añadido a EIAEDs (sin VPA) en pacientes de más de 12 años de edad. Semanas 1 y 2: 50 mg/día. Semanas 3 y 4: 100 mg cada día en dos dosis divididas. Dosis de mantenimiento: 200-400 mg/día dividida en dos dosis. Para alcanzar la dosis usual de mantenimiento, dosis subsecuentes deben ser incrementadas por 100 mg/día cada 1 a 2 semanas. Conversión de un EIAED simple a monoterapia con Lamotrigina en pacientes >= 16 años de edad: El régimen de conversión involucra dos pasos, primero Lamotrigina es titulado a la dosis final, mientras se mantiene la dosis del EIAED al nivel fijado, en el segundo paso el EIAED es gradualmente retirado en un periodo de 4 semanas. La dosis de mantenimiento recomendada de Lamotrigina como monoterapia es de 500 mg/kg/día dado en dos dosis divididas. Por un riesgo aumentado de sarpullido, la intensificación de la dosis inicial recomendada y la dosis subsecuente de Lamotrigina no deberían ser excedidas. Dosis usual de mantenimiento: En pacientes que reciben regímenes de multi-fármacos empleando EIAEDs sin VPA, la dosis de mantenimiento de Lamotrigina puede ser tan alta como 700 mg/día ha sido usada. En pacientes que reciben VPA solo, la dosis de mantenimiento de Lamotrigina debe ser tan alta como 200 mg/día ha sido usada. Lamotrigina añadido a otros AEDs que EIAEDs y VPA: El efecto de los AEDs diferente de los EIAEDs y VPA en el metabolismo de Lamotrigina no puede ser predicho. De ahí que no se puedan proveer guías específicas de dosificación. Dosis de inicio conservadoras y dosis escaladas (como con VPA concomitante) serían prudentes. Uso en pacientes con daño hepático: La experiencia es limitada. Basados en un estudio de farmacología clínica en 24 pacientes con disfunción moderada a severa del hígado, las siguientes recomendaciones generales pueden ser hechas. La dosis inicial, de escalamiento y de mantenimiento, deben ser generalmente reducidas en aproximadamente 50% en pacientes con daño hepático moderado (Child-Pugh grado B) y en un 75% en pacientes con daño hepático severo (Child-Pugh grado C). La intensificación y el mantenimiento deben ser ajustadas en base a la respuesta clínica. Pacientes con daño en la función renal: Las dosis iniciales de Lamotrigina deben ser basadas en pacientes con régimen AED, dosis de mantenimiento reducidas pueden ser efectivas para pacientes con daño significativo en la función renal. Lamotrigina debe ser usado con precaución en estos pacientes. Uso en ancianos: Hay información limitada en el uso de Lamotrigina en pacientes ancianos. Actualmente, no hay evidencia que sugiera que la respuesta del grupo de esta edad difiera de aquella de los jóvenes. Sin embargo, los pacientes ancianos deben ser tratados con precaución.

Presentaciones: Caja de Cartón con 14, 20, 28 o 30 tabletas dispersables de 25 mg, 50 mg y 100 mg.

Indicaciones terapéuticas: Lamotrigina es un fármaco antiepiléptico (AED-siglas en inglés) de la clase feniltriazina, la Lamotrigina es un bloqueador uso-dependiente de los canales de sodio. Produce un bloqueo dependiente del uso y del voltaje de la descarga repetitiva sostenida en las neuronas e inhibe la liberación patológica del glutamato (el aminoácido que juega un rol importante en la generación de crisis epilépticas), así como inhibe los potenciales de acción potenciales causados por el glutamato. Uso adjunto: Lamotrigina está indicado como terapia adjunta en adultos con crisis parciales y como terapia adjunta en crisis generalizadas del síndrome de Lennox-Gastaut en pacientes pediátricos y adultos. Uso de monoterapia: Lamotrigina está indicado para conversión a monoterapia en adultos con ataques parciales que están recibiendo tratamiento con EIAED simple. La seguridad y la efectividad del Lamotrigina no ha sido establecida 1) como monoterapia inicial, 2) para conversión a monoterapia de no inductores de enzima que AEDs (por ejemplo, Valproato o 3) para conversión simultánea a monoterapia de dos o más AEDs concomitantes.

Farmacocinética y farmacodinamia: La Lamotrigina se absorbe rápida y completamente desde el intestino con un efecto no significativo del metabolismo de primer paso. Las concentraciones plasmáticas máximas ocurren a las 2.5 ± 1.5 horas después de la administración oral del fármaco. El tiempo para alcanzar la concentración máxima se retarda ligeramente después de la comida, el grado de absorción no es afectado. La farmacocinética es lineal hasta los 450 mg; la dosis más alta que ha sido probada. Existe una considerable variación interindividual en concentraciones máximas en estado estable, pero en las concentraciones individuales la variación es muy poca. La unión a las proteínas plasmáticas es del 55%. El aclaramiento promedio en estado estable en adultos sanos es de 39 ± 14 ml/min. El aclaramiento de la lamotrigina es primordialmente por metabolismo con la subsecuente eliminación de materiales glucurónidos concentrados en la orina. Menos del 10% se excreta sin cambios en la orina. Sólo el 2% del material relacionado al fármaco se excreta en las heces. El aclaramiento y la vida media son independientes de la dosis. La vida media de eliminación promedio en adultos sanos es de 24 a 35 horas. No existe evidencia de que Lamotrigina afecte la farmacocinética de otros AEDs y la información sugiere que las interacciones entre la Lamotrigina y los fármacos metabolizados por enzimas de citocromo P450 no suelen ocurrir. La vida media de Lamotrigina se ve afectada mayormente por la medicación concomitante. La vida media promedio se reduce aproximadamente a 14 horas cuando se da con fármacos que inducen enzimas como la carbamazepina y la fenitoína y se incrementa a una media de aproximadamente 70 horas cuando se administra sola con valproato de sodio. La vida media de la Lamotrigina es generalmente más corta en niños que en adultos con una media de aproximadamente 7 horas cuando se da con fármacos que inducen enzimas como la carbamazepina, la fenitoína, el fenobarbital y la primidona, y se incrementa a un valor de media de 45 a 55 horas cuando se co-administra sola con valproato sódico. Media de parámetros farmacocinéticos en pacientes adultos con epilepsia o voluntarios sanosLos números entre paréntesis indican el rango de valores individuales voluntario/paciente a través de los estudios. Poblaciones especiales: Pacientes con insuficiencia renal 12 voluntarios con falla renal crónica (aclaramiento de creatinina promedio 13 ml/min en el rango de 6-23) y a otros 6 individuos bajo hemodiálisis, a cada uno se les fue dada una dosis simple de Lamotrigina. La vida media promedio del plasma determinado en el estudio fue de 42.9 horas (falla renal crónica), 13.0 horas (durante hemodiálisis) y 57.4 horas (entre hemodiálisis) comparada con 26.2 horas en voluntarios sanos. En promedio, aproximadamente el 20% (un rango de 5.6-35.1) de la cantidad de lamotrigina presente en el cuerpo fue eliminada por hemodiálisis durante una sesión de 4 horas. Enfermedad hepática: La farmacocinética de la Lamotrigina seguida de una dosis simple de 100 mg fue evaluada en 24 sujetos con disfunción hepática moderada a severa y comparada con 12 sujetos sin daño hepático. El aclaramiento aparente promedio de la Lamotrigina fue de 0.31, 0.24 o 0.10 ml/kg/min en pacientes con grado A, B, C (clasificación de Child-Pugh) de daño hepático, respectivamente comparados con el máximo 0.34 ml/kg/min en voluntarios sanos. La vida media promedio fue de 36, 60 o 110 horas en pacientes con grado A, B, C de daño hepático respectivamente, contra 32 horas en voluntarios sanos. Pacientes pediátricos: La farmacocinética de la Lamotrigina seguida de una dosis simple de 2 mg/kg fue evaluada en dos estudios de pacientes pediátricos con epilepsia (n = 25 para pacientes con edad de 10 meses a 5.3 años y n = 19 para pacientes con edades de 5-11 años) todos los pacientes estuvieron recibiendo terapia concomitante con otros AEDs. Los parámetros farmacocinéticos de la lamotrigina para pacientes pediátricos se resumen en la siguiente tabla:Ancianos: En un estudio de dosis simple (150 mg de lamotrigina) la farmacocinética de la lamotrigina en 12 voluntarios ancianos con edades entre 65 y 76 años (depuración de creatinina promedio 61 ml/min) fue similar a aquella de los voluntarios jóvenes y sanos en otros estudios. Estudios clínicos: Epilepsia: Los resultados de pruebas clínicas controladas establecieron la eficacia de la Lamotrigina como monoterapia de inicio en adultos con ataques parciales que ya están recibiendo tratamiento con un fármaco antiepiléptico simple que induce enzimas (EIAED), como terapia adjunta en pacientes adultos y pacientes pediátricos con edades de 2 a 16 años con ataques parciales, y como una terapia adjunta en crisis generalizadas del síndrome Lennox-Gastaut en pacientes pediátricos y adultos. Monoterapia con lamotrigina en adultos con Ataques Parciales que ya están recibiendo tratamiento con un EIAED simple: La efectividad de la monoterapia con Lamotrigina fue establecida en una prueba clínica multicéntrica doble ciego que enroló a 156 pacientes adultos no hospitalizados con ataques parciales. Los pacientes experimentaron al menos 4 ataques parciales simples, parciales complejos y/o ataques secundariamente generalizados durante uno de los 2 periodos consecutivos de 4 semanas, mientras que recibían monoterapia con carbamazepina o fenitoína durante la fase inicial. La Lamotrigina (dosis base de 500 mg/día) o valproato (1,000 mg/día) se añadió ya sea a la monoterapia de carbamazepina o fenitoína en un periodo de 4 semanas. Después los pacientes fueron convertidos a monoterapia con Lamotrigina o valproato durante las próximas 4 semanas, luego continuaron con la monoterapia por un periodo adicional de 12 semanas. El estudio se completó hasta terminar todas las semanas de tratamiento o hasta que se alcanzó un criterio. Los criterios relacionados con la etapa inicial fueron: (1) doblar la cuenta promedio mensual de los ataques, (2) doblar la frecuencia más alta consecutiva de ataques de 2 días, (3) emergencia de un nuevo tipo de ataque (definido como un ataque que no ocurrió durante la etapa inicial de 8 semanas) que es más severo que los tipos de ataque que ocurrieron durante el tratamiento de estudio o (4) la prolongación clínica significativa de ataques generalizados-tónicos-clónicos (GTC-en inglés). La eficacia primaria variable fue la proporción de los pacientes en cada grupo de tratamiento que cubre el criterio establecido. El porcentaje de pacientes que cubren el criterio establecido fue del 42% (32/76) en el grupo de la Lamotrigina y 69% (55/80) en el grupo de valproato. La diferencia en el porcentaje de pacientes que cubren el criterio fue estadísticamente significante (p = 0.0012) en favor de la Lamotrigina. No se detectaron diferencias en la eficacia basada en edad, sexo o raza. Los pacientes en el grupo de control fueron intencionalmente tratados con una dosis relativamente baja de valproato; de tal manera que el único objetivo de este estudio fue demostrar la efectividad y seguridad de la monoterapia con Lamotrigina, y no puede ser interpretada para implicar la superioridad de la Lamotrigina a una adecuada dosis de valproato. Terapia adjunta con Lamotrigina en adultos con Ataques Parciales: La efectividad de la Lamotrigina como terapia adjunta (añadida a otros EADs) fue establecida en 3 pruebas clínicas multicéntricas, placebo controladas, doble ciego en 335 adultos con ataques parciales refractarios. Los pacientes tenían una historia de al menos 4 ataques parciales por mes a pesar de recibir una o más AEDs en concentraciones terapéuticas y, en 2 de los estudios, fueron observados en sus regímenes establecidos de AED durante el periodo inicial que variaron entre 8 a 12 semanas. En el tercero, los pacientes no se observaron en un prospectivo periodo inicial. En pacientes que continuaron teniendo al menos 4 ataques por mes durante el periodo inicial, la Lamotrigina o el placebo se añadieron entonces a la terapia existente. En todos los 3 estudios, el cambio en la frecuencia de los ataques observados durante el periodo inicial fue la medida principal de la efectividad. Los resultados que se dan a continuación son para todos los ataques parciales en la población que se intentó tratar 11 (todos los pacientes que recibieron al menos una dosis del tratamiento) en cada estudio, a menos que se indique de otra forma. La frecuencia promedio de ataques en el periodo inicial fue de 3 por semana, mientras que el promedio en el periodo inicial fue de 6.6 por semana para todos los pacientes que se registraron en los estudios de eficacia. Un estudio (n = 216) fue una prueba paralela doble ciego, placebo controlado que consistió de un periodo de tratamiento de 24 semanas. Los pacientes no pudieron tomar más de 2 anticonvulsivantes y el valproato no se permitió. Los pacientes recibieron placebo al azar, una dosis final de 300 mg/día de lamotrigina o una dosis final de 500 mg/día de lamotrigina. Las reducciones promedio en la frecuencia de todos los ataques parciales relativos en el periodo inicial fue de 8% en pacientes que recibieron placebo, 20% en pacientes que recibieron 300 mg/día de lamotrigina y 36% en pacientes que recibieron 500 mg/día de Lamotrigina. La reduccion en la frecuencia de ataques fue estadísticamente significativa en el grupo de 500 mg/día, grupo comparado con el de placebo, pero no con el de 300 mg/día. Un segundo estudio (n = 98) fue una prueba cruzada, doble ciego, placebo controlada, al azar que consistió de dos periodos de tratamiento de 14 semanas (de las cuales, las últimas 2 semanas consistieron en disminución de dosis) separados por un periodo de lavado de 4 semanas. Los pacientes no pudieron tomar más de 2 anticonvulsivantes y el valproato no fue permitido. La dosis final de Lamotrigina fue de 400 mg/día. Cuando las primeras 12 semanas de los periodos de tratamiento fueron analizadas, el cambio de la frecuencia de ataques fue una reducción del 25% en Lamotrigina comparada con el placebo (p < 0.001). El tercer estudio (n = 41) fue una prueba cruzada, doble ciego, placebo controlado que consistió en dos periodos de tratamiento de 12 semanas separados por un periodo de lavado de 4 semanas. Los pacientes no pudieron tomar más de 2 anticonvulsivantes. Trece pacientes estuvieron en valproato concomitante; estos pacientes recibieron 150 mg/día de Lamotrigina. Los otros 28 pacientes tuvieron una dosis final de 300 mg/día de Lamotrigina. El cambio en la frecuencia promedio de ataques fue de una reducción de 26% en Lamotrigina comparado con el placebo (p < 0.01). No se detectaron diferencias en eficacia, basadas en edad, sexo o raza, según la medición del cambio en frecuencia de ataques. Terapia adjunta con Lamotrigina en pacientes pediátricos con Ataques Parciales: La efectividad de la Lamotrigina como terapia adjunta en pacientes pediátricos con ataques parciales fue establecida en una prueba multicéntrica, doble ciego, placebo controlado en 199 pacientes con edades de 2 a 16 años (n = 98 en Lamotrigina, n = 101 en placebo). Siguiendo un estado inicial de 8 semanas, los pacientes fueron elegidos al azar para un tratamiento de 18 semanas con Lamotrigina o placebo adicionales a su régimen actual de AED con un máximo de 2 fármacos. Los pacientes fueron dosificados en base al peso de su cuerpo y el uso de valproato. Las dosis finales fueron diseñadas a aproximadamente 5 mg/kg al día para pacientes que tomaban valproato (dosis máxima, 250 mg/día) y 15 mg/kg al día para pacientes que no tomaban valproato (dosis máxima, 750 mg por día). El resultado de eficacia primaria fue un cambio del porcentaje del estado inicial en todos los ataques parciales. Para la población que se trató, la reducción promedio de todos los ataques parciales fue de 36% en pacientes tratados con Lamotrigina y 7% con placebo, una diferencia que fue estadísticamente significativa (p < 0.01). Terapia Adjunta con Lamotrigina en Pacientes Pediátricos y Adultos con el Síndrome de Lennox-Gastaut: La efectividad de la Lamotrigina como terapia adjunta en pacientes con síndrome de Lennox-Gastaut fue establecida en una prueba multicéntrica, de doble ciego, placebo controlado en 169 pacientes con edades de 3 a 25 años (n = 79 en Lamotrigina, n = 90 en placebo). Siguiendo una fase de placebo ciego sencillo de 4 semanas, los pacientes fueron elegidos al azar para un tratamiento de 16 semanas con Lamotrigina o placebo añadido a su régimen actual de AED de hasta 3 fármacos. Los pacientes fueron dosificados en un régimen de dosis fija basada en el peso corporal y el uso del valproato. Las dosis finales fueron diseñadas a aproximadamente 5 mg/kg al día para pacientes que tomaban valproato (dosis máxima, 200 mg/día) y 15 mg/kg al día para pacientes que no tomaban valproato (dosis máxima, 400 mg/día). El resultado de eficacia primaria fue un cambio de porcentaje del estado inicial en ataques mayores del locomotor (ataques atónitos, tónicos, mioclónicos mayores y tónico-clónicos). Para la población que se trató, la reducción promedio de ataques mayores de locomotor fue del 32% en pacientes tratados con lamotrigina y 9% en placebo, una diferencia estadísticamente significativa (p < 0.05). Los ataques caída fueron significantemente reducidos por la Lamotrigina (34%) comparado al placebo (9%), así como fueron reducidos los ataques tónico-clónicos (36% de reducción contra 10% de incremento por Lamotrigina y placebo, respectivamente).

Contraindicaciones: Lamotrigina está contraindicado en individuos con sabida hipersensibilidad a la Lamotrigina o a otro de sus ingredientes. Aunque el salpullido benigno también ocurre con Lamotrigina, no es posible predecir fidedignamente cuáles tipos de sarpullidos serán de seriedad o de amenaza de muerte, por consiguiente, ordinariamente Lamotrigina debe ser discontinuado al primer signo de sarpullido, aunque éste no sea claramente relacionado con el fármaco. La discontinuación del tratamiento puede no prevenir el salpullido de convertirse en una amenaza de muerte o de incapacidad o desfiguro permanente.

Precauciones generales: Información disponible sugiere que al exceder la dosis recomendada al inicio de la terapia de Lamotrigina puede ser asociada con una incidencia incrementada de sarpullido que requerirá el retiro de la terapia. Cuando otros fármacos antiepilépticos (AEDs) se añaden a Lamotrigina, se debe dar consideración a los efectos que esto pueda tener en la farmacocinética de Lamotrigina. Se recomienda que un médico monitoree de cerca (incluyendo los parámetros hepáticos, renales y de obstrucción) a los pacientes quienes desarrollen agudamente cualquier combinación de sarpullido, fiebre, síntomas de gripe, mareo o empeoramiento de control de ataque inexplicados, especialmente dentro del primer mes de empezado el tratamiento con Lamotrigina. Así como con otros fármacos antiepilépticos, el retiro abrupto de Lamotrigina puede provocar un rebote de ataques. Este riesgo puede ser evitado al efectuarse el retiro de Lamotrigina sobre un periodo de 2 semanas. En pacientes con fallas renales en estado terminal, se espera la acumulación del metabolito glucurónido; por lo tanto, se debe poner atención si la situación requiere la administración de la Lamotrigina en estos pacientes. Sarpullido severo de piel incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y raramente la Necrólisis Tóxica Epidermal han sido reportados en algunos casos. Debido a que la proporción de sarpullido serio es más grande en pacientes pediátricos que en adultos, se necesita hacer énfasis en que lamotrigina está aprobada sólo para uso en pacientes pediátricos en edades menores a 16 años con ataques asociados con el síndrome de Lennox-Gastaut. La Lamotrigina debe descontinuarse al primer signo de sarpullido. El riesgo es mayor en casos donde (1) el Valproato sódico es co-administrado, (2) la dosis administrada excede la dosis recomendada inicial y total diaria. "Atención fenilcetonúricos: contiene fenilalanina".

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: La Lamotrigina es un inhibidor semanal de dihidrofolato reductasa. Hay un riesgo teórico de malformación fetal humana cuando la madre es tratada con un inhibidor de folato durante el embarazo. Sin embargo, los estudios de toxicidad reproductiva con la lamotrigina en animales con dosis superiores a las dosis terapéuticas humanas no mostraron efectos teratogénicos. No hay suficiente información disponible con el uso de lamotrigina en mujeres embarazadas para evaluar su seguridad. La Lamotrigina no debe ser usada durante el embarazo a menos que, en la opinión de un médico, los beneficios potenciales del tratamiento a la madre sobrepasen cualquier riesgo posible al feto en desarrollo. Información preliminar indica que la Lamotrigina pasa a la leche materna en concentraciones usualmente del orden de 40-45% de la concentración en plasma. En el número menor de infantes que se saben alimentados por pecho, la dosis de lamotrigina recibida fue calculada en aproximadamente 0.06-0.75 mg/kg/24 horas, y no se reportó experiencia adversa.

Reacciones secundarias y adversas: Experiencias adversas reportadas durante las pruebas de monoterapia de Lamotrigina incluyen dolores de cabeza, cansancio, salpullido, náusea, mareos, somnolencia e insomnio. El salpullido reportado en aproximadamente 2% de los casos es usualmente maculopapular en apariencia, generalmente aparece dentro de las 4 semanas de iniciado el tratamiento y se resuelve al retirar lamotrigina. Reacciones de piel severa incluyendo angioedema, síndrome de Stevens-Johnson y Necrólisis Tóxica Epidermal han sido reportadas. El salpullido también ha sido reportado como parte del síndrome de hipersensibilidad asociado con un patrón viable de síntomas sistémicos incluyendo fiebre, malestar, síntomas parecidos a la gripe, somnolencia, linfadenopatía, edema facial y, raramente, disfunción hepática y anormalidades de la sangre, como la leucopenia y trombocitopenia. El síndrome muestra un espectro amplio de gravedad clínica y podría, raramente, tener un resultado fatal. En la mayoría de los pacientes, los síntomas se resuelven con la pronta discontinuación de la Lamotrigina. Todos los pacientes que desarrollen salpullido deben ser evaluados rápidamente y se debe considerar el retiro de la lamotrigina. Otras experiencias adversas reportadas cuando la lamotrigina es añadida a regímenes con fármacos antiepilépticos estándar han incluido diplopía, visión borrosa, mareos, somnolencia, dolor de cabeza, inestabilidad, cansancio, disturbios gastrointestinales, irritabilidad/agresión, temblores, agitación, confusión y anormalidades hematológicas incluyendo neutropenia y leucopenia.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Agentes antiepilépticos que inducen enzimas metabolizadoras de fármacos en el hígado (como fenitoína, carbamazepina, fenobarbital y primidona) aumentan el metabolismo de la Lamotrigina y pueden incrementar los requerimientos de la dosis. El valproato sódico, el cual compite con la Lamotrigina para enzimas metabolizadoras de fármacos en el hígado, reduce el metabolismo de la Lamotrigina. No hay evidencia de que la Lamotrigina cause una inducción o inhibición clínicamente significativa de enzimas metabolizadoras de fármacos oxidativos hepáticos. Evidencia de estudios in vitroindica que la Lamotrigina no desplaza otros fármacos antiepilépticos de sitios de enlaces a proteínas.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Se ha reportado que lamotrigina interfiere con pruebas rápidas para la evaluación de medicamentos en orina, los cuales pueden resultar en lecturas falsas positivas, particularmente para fenciclidina (PCP). Deben usarse métodos químicos alternativos más específicos para confirmar un resultado positivo.

Precauciones y relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Los resultados de un amplio rango de pruebas de mutagenicidad indican que la Lamotrigina no presenta un riesgo genético en el hombre. La Lamotrigina no fue carcinogénica en estudios de largo plazo en la rata y el ratón. La administración de la Lamotrigina no perjudicó la fertilidad en estudios de reproductividad animal. No hay experiencia del efecto de la Lamotrigina en fertilidad humana.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Síntomas y signos: Se ha reportado la ingestión de entre 1.35 y 4 g de Lamotrigina. Las consecuencias clínicas no fueron severas, los signos y síntomas incluyeron nistagmus, ataxia, mareos, somnolencia, dolor de cabeza y vómitos. Un paciente que tomó una dosis calculada de entre 4 y 5 g de Lamotrigina fue admitido en el hospital con coma que duró de 8-12 horas seguido de una recuperación en los siguientes 2 a 3 días. Un paciente más que ingirió 5.6 g de Lamotrigina fue encontrado inconsciente. En el tratamiento siguiente con carbón activado por supuesta intoxicación el paciente se recuperó después de dormir por 16 horas. Tratamiento: En el evento de una sobredosis, el paciente debe ser hospitalizado, observado y se le debe dar la terapia de apoyo adecuada. Se debe indicar un lavado gástrico.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a no más de 30°C. Protéjase de la humedad.

Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y lactancia. Consérvese a no más de 30°C. Protéjase de la humedad. Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: [email protected] o [email protected]

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en la India por: Torrent Pharmaceuticals Ltd. Indrad-382 721, Tal: Kadi City: Indrad, Dist: Mehsana, India Representante Legal, importado y Distribuido por: LABORATORIOS TORRENT, S.A. de C.V. Av. Gustavo Baz 109, Puerta 53 Col. San Pedro Barrientos, C.P. 54010, Tlalnepantla de Baz, México

Número de registro del medicamento: 195M2007, SSA IV