CLAVIPEN 12H

Denominación genérica: Ácido clavulánico; amoxicilina.

Forma farmacéutica y formulación: Tabletas. Cada tableta contiene: Amoxicilina trihidratada equivalente a 875 mg de amoxicilina base. Clavulanato de potasio equivalente a 125 mg de clavulanato base. Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

Indicaciones terapéuticas: CLAVIPEN 12H está indicado en infecciones bacterianas cuando son causadas pororganismos sensibles a la amoxicilina/clavulanato: Infecciones del tracto respiratorio superior: Amigdalitis recurrente, sinusitis, otitis media, típicamente causadas por Streptococcus pneumoniae, *Haemophilus influenzae, *Moraxella catarrhalis, Streptococcus pyogenes y *Staphylococcus aureus. Infecciones del tracto respiratorio inferior: Exacerbaciones agudas de bronquitis crónica, neumonía lobar y bronconeumonía, típicamente causadas por Streptococcus pneumoniae, *Haemophilus influenzae, *Moraxella catarrhalis y *Staphylococcus aureus. Infecciones del tracto genitourinario: Cistitis, uretritis, pielonefritis, infecciones en genitales femeninos, típicamente causados por *Escherichia coli, *Klebsiella sp, *Proteus sp, Streptococcus sp y *Neisseria gonorrhoeae. Infecciones de la piel y tejidos blandos: Típicamente causadas por *Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenesy *Bacteroides species. Infecciones de huesos y articulaciones: Osteomielitis típicamente causada por *Staphylococcus aureus, en donde una terapia más prolongada puede ser apropiada. CLAVIPEN 12H es eficaz contra bacterias sensibles y resistentes a la amoxicilina debido a la asociación de amoxicilina más clavulanato. El clavulanato funciona como inhibidor de ß-lactamasas. * Productoras y no productoras de ß-lactamasas.

Farmacocinética y farmacodinamia: La mezcla de amoxicilina-ácido clavulánico es una combinación de antibióticos que consiste en un derivado de las penicilinas y un inhibidor de la ß-lactamasa que incrementa la actividad antibacteriana de los antibióticos betalactámicos y su espectro. La amoxicilina es un fármaco semisintético derivado de la ampicilina. Es un antibiótico de mayor espectro que la penicilina G y pertenece al grupo de las penicilinas. Estos antibióticos son fundamentalmente bactericidas a concentraciones terapéuticas. Su espectro antibiótico incluye bacterias grampositivas y gramnegativas. Sin embargo, es altamente sensible a las betalactamasas de las bacterias. El ácido clavulánico es un inhibidor de las ß lactamasas que se obtiene del Streptomyces clavuligerus. Este fármaco ha demostrado repetidamente su propiedad de inhibir las betalactamasas de los estafilococos y de otras betalactamasas que son producidas por los microorganismos gram-negativos. El ácido clavulánico inhibe a las betalactamasas tipo Richmond II, III, IV, y V pero tiene muy poca actividad contra lactamasas I ß. El ácido clavulánico inhibe a las lactamasas producidas por B. catarrhalis y B. fragilis. Cuando este fármaco se combina con antibióticos betalactámicos, la actividad de estos antibióticos se incrementa contra organismos productores de betalactamasa. La amoxicilina es susceptible a la degradación por las betalactamasas tipo Richmond II-V, y actúa sinérgicamente con el ácido clavulánico en contra de los organismos que producen estas enzimas. El ácido clavulánico a las dosis administradas posee muy poca actividad antibacteriana. La amoxicilina inhibe la síntesis de la pared celular de bacterias susceptibles. El evento terminal de la síntesis de la pared celular es la formación de uniones cruzadas de unidades de peptidoglicano mediante una reacción de transpeptidación. Las penicilinas se unen al sitio activo de esta enzima y previenen la formación de las uniones cruzadas y, por lo tanto, de la pared celular. Asimismo, se ha reportado que las penicilinas activan un sistema autolítico endógeno que inicia la lisis celular y la muerte de algunas bacterias. La amoxicilina es similar a la ampicilina en su acción bactericida en contra de organismos susceptibles durante el estado de multiplicación. El ácido clavulánico y la amoxicilina se han combinado debido a lo antes señalado y a que poseen un perfil farmacocinético semejante. Las cepas de bacterias que son sensibles a la amoxicilina no son más susceptibles a la combinación. Sin embargo, numerosos organismos productores de betalactamasa son más sensibles a la amoxicilina cuando ésta se combina con ácido clavulánico. La susceptibilidad de amoxicilina se incrementa a cepas como S. aureus, Enterobacteriaceae (E. coli, K. pneumoniae, P. mirabilis), B. catarrhalis, H. ducreyi, H. influenzae resistente a la amoxicilina, N. gonorrhoeae, y Bacteroides fragilis. La concentración mínima inhibitoria de la amoxicilina para organismos grampositivos y gramnegativos se puede disminuir hasta 50 a 100 veces con la combinación con ácido clavulánico. CLAVIPEN 12H es una mezcla compuesta de amoxicilina trihidratada y la sal potásica del ácido clavulánico. En CLAVIPEN 12H, el clavulanato se anticipa al mecanismo de defensa bacteriano con un bloqueo irreversible de la enzima betalactamasa, lo cual convierte a los microorganismos en sensibles al rápido efecto de la amoxicilina. El clavulanato por sí solo tiene muy poca actividad antibacteriana. De la farmacocinética, sabemos que la amoxicilina es estable en el ácido gástrico, y entre 75 y 90% de la dosis oral es absorbida por el tracto gastrointestinal. La dosis de 500 mg presenta un nivel sérico de 6 a 8 mg/ml después de una a dos horas. Las concentraciones séricas alcanzadas con CLAVIPEN12H son similares a las que se alcanzan con la administración oral de dosis equivalentes de amoxicilina sola. La presencia de comida en el tracto gastrointestinal no disminuye la absorción, por lo que se prefiere el uso de la amoxicilina para administración oral frente a otros antibióticos, incluida la ampicilina. Aproximadamente, 18% de amoxicilina y 25% de ácido clavulánico circulante están ligados a proteínas plasmáticas. Altas concentraciones son encontradas en bilis y orina. No llega al cerebro ni al líquido cefalorraquídeo a menos que se encuentren inflamadas las meninges. Por estudios en animales no existe evidencia que sugiera que alguno de los componentes se acumula en el organismo. La amoxicilina es rápidamente eliminada. Entre 60 y 70% de amoxicilina y 40 y 65% de ácido clavulánico son excretados sin cambios durante las primeras seis horas después de administrar una sola tableta de 500/125 mg, aproximadamente 10 y 25% de la dosis inicial es metabolizado. La fase ß de la vida media de eliminación, en pacientes con función renal normal es de aproximadamente una hora. La vida media es prolongada en pacientes con daño renal (por ejemplo, 8 a 16 horas en pacientes anúricos) y es necesario un ajuste en la dosis o en el intervalo de administración.

Contraindicaciones: En pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a betalactámicos, como las penicilinas y cefalosporinas. CLAVIPEN 12H está contraindicado en pacientes con antecedentes de ictericia o disfunción hepática asociados con el producto.

Precauciones generales: En caso de insuficiencia hepática, dosificar con precaución; monitorear la función hepática a intervalos regulares.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Existe información limitada sobre el uso de CLAVIPEN 12H durante el embarazo en humanos. Estudios reproductivos en animales han mostrado que tanto la amoxicilina como el ácido clavulánico penetran la barrera placentaria. Sin embargo, no existe evidencia de alteración en la fertilidad o daño al feto. Su uso deberá ser evitado durante el embarazo, a menos que sea considerado esencial por el médico. CLAVIPEN 12H puede ser administrado durante la lactancia.

Reacciones secundarias y adversas: Los efectos secundarios encontrados con la amoxicilina son raros y principalmente leves y transitorios. Reacciones de hipersensibilidad:Edema angioneurótico, anafilaxia, síndrome semejante a la enfermedad del suero, vasculitis por hipersensibilidad. Erupción cutánea y urticaria, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, dermatitis exfoliativa bulosa y nefritis intersticial. Si ocurriera cualquier reacción de hipersensibilidad, el tratamiento deberá ser suspendido. Reacciones gastrointestinales:Los efectos incluyen diarrea, náuseas y vómito. Rara vez se ha reportado colitis asociada a antibióticos (incluyendo la colitis seudomembranosa y la colitis hemorrágica). Reacciones hepáticas:Se ha reportado un incremento moderado en ASAT y/o ALAT. Raramente se ha reportado hepatitis e ictericia colestásica. Los eventos hepáticos han sido reportados predominantemente en hombres y pacientes ancianos, pudiendo estar relacionados a tratamientos prolongados. Los signos y síntomas normalmente ocurren durante o poco después del tratamiento, pero en algunos casos pueden no llegar a ser aparentes sino hasta varias semanas después de que el tratamiento ha terminado. Éstos son usualmente reversibles. Los eventos hepáticos pueden ser graves y se han reportado fallecimientos en forma extremadamente rara. Efectos hematológicos:Leucopenia reversible (incluyendo neutropenia o agranulocitosis), trombocitopenia reversible y anemia hemolítica. Efectos en el SNC:Las convulsiones pueden ocurrir en pacientes con deterioro de la función renal o en aquellos que reciben dosis altas.

Interacciones medicamentosas y de otro género: No se recomienda el uso concomitante de probenecid. El uso concomitante con CLAVIPEN 12H puede resultar en un nivel sanguíneo incrementado y prolongado de amoxicilina pero no así de ácido clavulánico.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: El uso prolongado de algunas penicilinas se asocia con resultados falsos-positivos de reacciones de proteína en orina (seudoproteinuria) con ciertos métodos empleados (como la prueba de calentamiento de ácido sulfosalicílico, la prueba de ácido acético, la reacción de Biuret y la prueba del ácido nítrico). Debe distinguirse de la verdadera proteinuria que puede seguir al uso de otras penicilinas. Puede observarse una elevación transitoria y moderada de la alanina aminotransferasa y la aspartato aminotransferasa, pero la significación clínica del hallazgo se desconoce.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: No se han reportado datos clínicos de alteraciones relacionadas con cambios de este tipo a nivel celular. No se han reportado datos teratogénicos ni sobre la fertilidad.

Dosis y vía de administración: CLAVIPEN 12H Tabletas: en infecciones leves o moderadas se administrará una tableta (875/125 mg) 2 veces al día, cada 12 horas, por 7 a 10 días. La duración del tratamiento dependerá de la gravedad de la infección y de la respuesta clínica. CLAVIPEN 12H debe administrarse junto con los alimentos. En caso de insuficiencia renal, la dosis deberá ser ajustada con base en la amoxicilina: Depuración de creatinina mayor a 30 ml/min en niños, adultos y ancianos en dosis cada 12 horas: No se requiere modificación. Depuración de creatinina entre 10-30 ml/min en dosis cada 12 horas: Niños: 3.75 a 15 mg/kg. Adultos: Una vez 125-500 mg o 1-2 veces 125-250 mg. Depuración de creatinina menor a 10 ml/min en dosis cada 24 horas: Niños: 3.75 a 15 mg/kg. Adultos: Una vez 125-500 mg o 1-2 veces 125-250 mg. Vía de administración:Oral.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Los casos de sobredosis con CLAVIPEN 12H generalmente son asintomáticos. Puede ser evidente la alteración del equilibrio de los líquidos y electrólitos, lo cual debe ser tratado sintomáticamente. CLAVIPEN 12H puede eliminarse mediante hemodiálisis.

Presentación(es): Caja con frasco con 6, 10 y 14 tabletas de 875 mg / 125 mg e instructivo impreso.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvarse o manténgase a no más de 30°C. Consérvese el frasco bien cerrado.

Leyendas de protección: Léase instructivo. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Reporte las sospechas de reacción adverda al correo: [email protected] En caso de ambarazo o lactancia, consulte a su medico. Antibiotico. El usos incorrecto de este producto puede causar resistencia bacteriana. Contiene un desecante NO INGERIBLE, consérvese dentro del envase. Adminístrese junto con los alimentos.

Nombre y domicilio del laboratorio: BRULUAGSA, S. A. de C. V. Ingeniero Salvador Sánchez Colín No 10043, Atlacomulco, C.P. 50458. Atlacomulco, México.

Número de registro del medicamento: 223M2003, SSA