DALACIN C RTU

Denominación genérica: Fosfato de clindamicina.

Forma farmacéutica y formulación: Solución Inyectable. La bolsa contiene: 900 mg fosfato de clindamicina equivalente a de clindamicina. Vehículo cbp 50 ml.

Indicaciones terapéuticas: La clindamicina ha demostrado su efectividad en el tratamiento de las infecciones cuando son causadas por bacterias anaerobias susceptibles, algunas cepas de bacterias aerobias gram positivas como el estreptococo, estafilococo y el neumococo así como grupos susceptibles de Chlamydia trachomatis. La utilidad comprobada es en los siguientes padecimientos: (a) Infecciones de vías respiratorias superiores incluyendo tonsilitis, faringitis, sinusitis, otitis media y escarlatina. (b) Infecciones de vías respiratorias inferiores incluyendo bronquitis, neumonía, empiema y absceso pulmonar. (c) Infecciones de la piel y de tejidos blandos: acné, furúnculos, celulitis, impétigo, abscesos y heridas infectadas. Para infecciones específicas de la piel y tejidos blandos como erisipelas y paroniquia (panaritium). (d) Infecciones de los huesos y articulaciones incluyendo osteomielitis y artritis séptica. (e) Infecciones ginecológicas: endometritis, celulitis, infecciones vaginales y abscesos tubo-ováricos, salpingitis y enfermedad inflamatoria pélvica cuando lo asociamos con algún antibiótico que abarque un espectro apropiado para gérmenes aerobios gram negativos. En caso de una cervicitis debido a Chlamydia trachomatis, ha sido demostrada la efectividad de la monoterapia con clindamicina para la erradicación de este organismo. (f) Infecciones intraabdominales incluyendo la peritonitis y el absceso abdominal cuando lo asociamos con algún antibiótico que abarque un espectro apropiado para gérmenes aerobios gram negativos. (g) Endocarditis y septicemia: la efectividad de la clindamicina en el tratamiento de los casos selectos de endocarditis, ha sido documentada cuando se determina por medio de pruebasin vitro que concentraciones séricas apropiadas bactericidas son alcanzadas en el organismo. h) Infecciones dentales como abceso periodontal y periodontitis. i) Encefalitis por toxoplasmosis en pacientes con SIDA. En pacientes quienes son intolerantes al tratamiento convencional, se ha demostrado la eficacia de la combinación de clindamicina con pirimetamina. j) Pneumonía por Pneumocystis jeroveccien pacientes con SIDA. En pacientes quienes son intolerantes o no responden satisfactoriamente al tratamiento convencional una alternativa es el uso de clindamicina asociada con primaquina. k) Malaria, incluyendo las cepas de Plasmodium falciparummultirresistente, sola o en combinación con quinina o cloroquina. l) Profilaxis de endocarditis de paciente sensibles o alérgicos a la penicilina. m) Para la profilaxis en infección de cuello y cirugía de cabeza. El fosfato de clindamicina se ha utilizado diluido con solución salina normal en el intraoperatorio al irrigarse en el campo quirúrgico. El fosfato de clindamicina, cuando es usado frecuentemente junto con un antibiótico aminoglucósido como la gentamicina o la tobramicina, ha demostrado su efectividad en la prevención de peritonitis o el absceso intraabdominal después de una perforación intestinal o contaminación secundaria en el trauma. La susceptibilidad in vitrode la clindamicina se ha demostrado para los siguientes organismos: B.Melaninogenicus, B. Disiens, B. Bivius, Peptoestreptococcussp, G. Vaginalis, M. Mulieres, M. Curtisiiy Micoplasma hominis.

Farmacocinética y farmacodinamia: Propiedades farmacocinéticas:los estudios del nivel sérico con una dosis oral de 150 mg de clorhidrato de clindamicina en 24 voluntarios adultos normales, mostraron que la clindamicina se absorbe rápidamente después de la administración oral. Se alcanzó un nivel sérico pico promedio de 2,50 mcg/ml en 45 minutos; los niveles séricos promediaron 1,51 mcg/ml a las 3 horas y 0,70 mcg/ml a las 6 horas. La absorción de una dosis oral es virtualmente completa (90%), y la administración concomitante de comida no modifica apreciablemente las concentraciones séricas; los niveles séricos han sido uniformes y predecibles de persona a persona y de dosis a dosis. Los estudios del nivel sérico luego de la administración de múltiples dosis de clorhidrato de clindamicina por hasta 14 días no muestran evidencia de acumulación o de un metabolismo alterado de la droga. La vida media de la clindamicina está ligeramente aumentada en pacientes con una función renal marcadamente reducida. La hemodiálisis y la diálisis peritoneal no son efectivas para remover la clindamicina del suero. Las concentraciones de clindamicina en el suero aumentaron linealmente con el incremento de la dosis. Los niveles séricos excedieron la MIC (concentración inhibitoria mínima) para la mayoría de los organismos indicados durante al menos seis horas luego de la administración de las dosis recomendadas usualmente. La clindamicina se distribuye ampliamente en los líquidos y tejidos corporales (incluyendo los huesos). La vida media biológica promedio es de 2,4 horas. Aproximadamente el 10% de la bioactividad es excretado en la orina y el 3,6% en las heces; el resto es excretado como metabolitos bioinactivos. Dosis de hasta 2 gramos de clindamicina por día por 14 días han sido bien toleradas por voluntarios sanos, excepto que la incidencia de efectos colaterales gastrointestinales es mayor con las dosis mayores. No se alcanzan niveles significativos de clindamicina en el líquido cefalorraquídeo, incluso en presencia de meningitis. Los estudios farmacocinéticos en voluntarios ancianos (61-79 años) y en adultos más jóvenes (18-39 años) indican que la edad sola no altera la farmacocinética de la clindamicina (depuración, vida media de eliminación, volumen de distribución, y área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo) luego de la administración IV de fosfato de clindamicina. Luego de la administración oral de clindamicina clorhidrato, la vida media de eliminación es aumentada a aproximadamente 4,0 horas (rango 3,4- 5,1 horas) en los ancianos, en comparación con 3,2 horas (rango 2,1-4,2 horas) en los adultos más jóvenes. Sin embargo, la extensión de la absorción no es diferente entre los grupos de edad avanzada y no se necesita una modificación de la dosis para los ancianos con una función hepática normal y una función renal normal (ajustada para la edad). Propiedades farmacodinámicas: microbiología:se ha demostrado que la clindamicina tiene actividad in vitrocontra los siguientes microorganismos aislados: a) cocos grampositivos aerobios: Staphylococcus aureus. Staphylococcus epidermidis(cepas productoras o no de penicilinasas); cuando fue evaluadoin vitroalgunas cepas de staphylococosoriginalmente resistentes a la eritromicina rápidamente desarrollan resistencia a la clindamicina. Streptocococcus(excepto Streptococcus feacalis). Pneumococci. b) Bacilos gramnegativos anaerobios: especies de bacteroides incluyendo al grupo de Bacteroides fragilis y bacteroides melaninogenicus. Fusopacteriumsp. c) Bacilos no espongiformes grampositivos anaerobios: Propionibacterium. Eubacterium. Actinomycessp. d) Cocos grampositivos anaerobios y microaerofílicos: Peptococussp. Peptoestreptococcussp. Streptococcus microaerofílicos. e) Clostridios: son los más resistentes de los organismos anaerobios a la clindamicina. La mayoría de los Clostridium perfringensson susceptibles, otras especies como el Clostridium sporogenesy el Clostridium tertiumson frecuentemente resistentes a la clindamicina. La resistencia cruzada ha sido demostrada entre la clindamicina y la lincomicina. Se ha demostrado su antagonismo entre la clindamicina y la eritromicina..

Contraindicaciones: La clindamicina esta contraindicada en pacientes previamente sensibles a este fármaco o a la lincomicina o a cualquier otro componente de su fórmula.

Precauciones generales: La fórmula inyectable de fosfato de clindamicina contiene alcohol bencilíco. Esta sustancia ha sido asociada con el "síndrome de Jadeo" fatal en niños prematuros. La colitis pseudomembranosa ha sido reportada con los agentes bacterianos cercanos, incluyendo a la clindamicina, y va de un rango de leve y que amenaza la vida, por lo tanto es importante considerar el diagnostico en pacientes que presentan diarrea subsecuentemente a la administración de agentes antibacterianos. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon y puede permitir una sobrecolonización de clostridios. Estudios indican que la toxina que produce el agente causal Clostridium difficile es una causa primaria de "colitis asociada a antibióticos". Después de ser establecido el diagnóstico primario de colitis pseudomembranosa, las medidas terapéuticas deben iniciarse. Los casos leves generalmente responden al suspenderse el medicamento. En casos moderados a severos, se debe de considerar el tratamiento con líquidos y electrolitos, suplementos proteínicos y el tratamiento con fármacos antibacterianos clínicamente efectivos en contra del Clostridium difficile. La clindamicina no atraviesa la barrera hematoencefálica; no debe ser usada en el tratamiento de la meningitis. Si se utilizada de forma prolongada, se deben realizar pruebas de función hepática y renal. El uso del fosfato de clindamicina puede causar sobrecrecimiento de organismos no susceptibles, en particular levaduras. El fosfato de clindamicina no puede ser inyectado intravenoso diluido en un bolo, pero debe de aplicarse en infusión al menos en 10 a 60 minutos.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Uso en el embarazo: la clindamicina cruza la placenta en humanos. Después de múltiples dosis, la concentración en el líquido amniótico fue de aproximadamente el 30% de la concentración sérica materna. La clindamicina se debe de usar durante el embarazo sólo si su indicación esta clara. Uso en la lactancia: se ha reportado que la clindamicina aparece en la leche materna, en un rango de 0,7 a 3,8 mcg/ml.

Reacciones secundarias y adversas: Alteraciones en el sistema sanguíneo y linfático:se ha citado neutropenia transitoria (leucopenia) y eosinofilia. Se han mencionado reportes de agranulocitosis y trombocitopenia. No hay una relación directa etiológica entre la terapia común con clindamicina, la cual puede ser por cualquier precedente. Alteraciones del sistema inmune:se han reportado algunos casos de reacciones anafilactoides. Alteraciones del sistema nervioso:disgeusia. Alteraciones cardíacas:en raras ocasiones, se presenta paro cardiopulmonar e hipotensión secundario a una rápida administración intravenosa. Alteraciones vasculares:la tromboflebitis ha sido reportada con la inyección intravenosa. Esta reacción puede ser minimizada al aplicar el medicamento intramuscular profundo y evitar la instalación de catéteres intravenosos. Alteraciones gastrointestinales:dolor abdominal, nausea, vómito y diarrea (Ver Precauciones generales), esofagitis y úlcera esofágica. Alteraciones hepatobiliares:se ha observado ictericia y anormalidades en las pruebas de función hepática durante la terapia con la clindamicina. Alteraciones de la piel y tejido celular subcutaneo:se ha descrito eritema maculopapular y la urticaria durante su uso. Los eritemas cutáneos parecidos a morbiliformes generalizados de leves a moderados son las más frecuentes reacciones reportadas. Son raras las ocasiones que se presenta como eritema multiforme; algunos se parecen al síndrome de Stevens-Jhonson. El prurito, la vaginitis y en raras ocasiones la dermatitis exfoliativa y vesiculobulosa han sido reportadas. En casos raros la necrólisis epidérmica tóxica ha sido reportada durante su vigilancia postmercadeo. Alteraciones generales y condiciones en el sitio de administración:se ha visto irritación local, dolor y la formación de abscesos en la inyección intramuscular.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Se han demostrado antagonismo entre la clindamicina y la eritromicina in vitro. Debido a la posible significancia clínica, estos dos fármacos no deben ser administrados concurrentemente. La clindamicina ha demostrado que tiene propiedades de bloqueador neuromuscular, por lo tanto se debe tener precaución cuando se combina con pacientes que reciben estos agentes.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Se ha reportado alteraciones en pruebas sanguíneas como neutropenia transitoria (leucopenia) y eosinofilia. Han sido mencionados reportes de agranulocitosis y trombocitopenia; anormalidades en las pruebas de función hepática y renal durante la terapia prolongada con clindamicina.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Carcinogénesis: no han sido desarrollados estudios a largo plazo en animales con clindamicina para evaluar su potencial efecto carcinogénico. Mutagénesis: se han desarrollado pruebas genotóxicas, incluyendo la prueba de micronúcleo en ratas y la prueba de reversión de Salmonellade Ames. Ambas fueron negativas. Daño durante la fertilidad: estudios de fertilidad en ratas tratadas oralmente con 300 mg/kg/día (aproximadamente 1,1 de la dosis recomendada para adultos basada en 2 mg/m) no revelaron efectos en fertilidad o en la capacidad de apareamiento.

Dosis y vía de administración: Vía de administración:IM o IV. Dosis en el adulto: la dosis usual en el adulto de fosfato de clindamicina para infecciones del área intraabdominal, la pelvis de la mujer y otras complicadas con infecciones graves es de 2.400 a 2.700 mg en dos, tres o cuatro dosis iguales. Las infecciones menos complicadas debido a más microorganismos susceptibles pueden responder a bajas dosis de 1.200 a 1.800mm/día administradas en tres a cuatro dosis iguales. Dosis mayores de 4.800 mg diariamente han sido usadas exitosamente. La dosis intramuscular mayor de 600 mg no ha sido recomendada. Dosis en niños (más de un mes de edad).su administración ya sea intramuscular o intravenosa: 20 a 40 mg/Kg/día en 3 a 4 dosis iguales. Dosis en neonatos (menos de un mes de edad). El fosfato de clindamicina IV o IM: 15 a 20 mg/kg/día en 3 a 4 dosis iguales. Las dosis más bajas pueden ser adecuadas para prematuros. Dosis en el anciano:el ajuste de la dosis no es necesario en el anciano si este tiene una función hepática normal y la función renal normal (ajustada para la edad). Dosis en el paciente renal y hepático: no es necesaria la modificación de la dosis de clindamicina en pacientes con insuficiencia hepática o renal. Dosis en condiciones específicas: a) Tratamiento de infecciones por estreptococos beta hemolíticos. Referirse a las recomendaciones de dosificación de los puntos 1, 2 y 3. El tratamiento debe continuarse por lo menos 10 días. b) En pacientes con enfermedad pélvica inflamatoria. El fosfato de clindamicina 900 mg IV cada 8 horas más un antibiótico con un espectro para gérmenes aerobios gramnegativos administrados intravenosos, ejemplo: gentamicina 2,0 mg/Kg seguido de 1,5 mg/kg cada 8 horas diariamente en pacientes con función renal normal. Continuando con fármacos intravenosos por al menos 4 días y al menos 48 horas después de que el paciente mejoró. c) Tratamiento de la encefalitis toxoplásmica en pacientes con SIDA. Fosfato de clindamicina IV de 600-1.200 mg cada 6 horas por 2 semanas, seguidos de una dosis oral de 300-600 mg cada 6 horas. La duración total de la terapia es de 8 a 10 semanas. La dosis de pirimetamina por vía oral es de 25 a 75 mg por vía oral de 8 a 10 semanas. El ácido folínico 10 a 20 mg/día debe ser administrado con dosis altas de pirimetamina. d) Tratamiento de la Pneumonía por Pneumocystis jeroveccien pacientes con SIDA: el fosfato de clindamicina IV de 600 a 900 mg cada 6 horas o 900 mg cada 8 horas posteriormente se puede usar vía oral hasta 21 días. Asociado con primaquina vía oral 15 a 30 mg al día durante 21 días. e) Profilaxis en la infección de cabeza y cirugía de cuello. 900 mg de fosfato de clindamicina diluido en 1000 ml de solución salina para uso como irrigante intraoperatorio en contaminación de cirugía de cabeza y cuello previa al cierre de la herida.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: La hemodiálisis y la diálisis peritoneal no son efectivas en la remoción de clindamicina del suero.

Presentación(es): Bolsa de plástico con 50 ml de solución para infusión intravenosa. Caja con 24 y 72 bolsas de plástico con 50 ml de solución para infusión intravenosa cada una.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.

Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos. El empleo de este medicamento durante el embarazo y la lactancia queda bajo responsabilidad del médico tratante, valorando riesgo-beneficio. Si no se administra todo el producto, deséchese el sobrante. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos, o si el cierre ha sido violado.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en méxico por: Pfizer S.A. de C.V. Km 63 Carretera México-Toluca. Zona Industrial C.P. 50140. Toluca, Edo. de México. México. ®Marca Registrada.

Número de registro del medicamento: 014M96 SSA IV.

Clave de IPPA: 093300415D0096