ELICUIS

Denominación genérica: Apixaban

Forma farmacéutica y formulación: Tabletas de Apixaban 5 mg

Indicaciones terapéuticas: Prevención primaria de enfermedad tromboembólica venosa. Prevención primaria de eventos vasculares cerebrales en pacientes con fibrilación auricular no valvular. Tratamiento de trombosis venosa profunda (TVP) y embolismo pulmonar (EP) en adultos. Prevención de la TVP y el EP recurrentes en adultos.

Farmacocinética y farmacodinamia: Mecanismo de acción:Apixaban es un potente inhibidor oral reversible, directo y altamente selectivo del factor Xa. No requiere antitrombina III para la actividad antitrombótica. Apixaban inhibe el factor Xa libre y ligado al coágulo, y la actividad protrombinasa. Apixaban no tiene efectos directos sobre la agregación plaquetaria sino que inhibe indirectamente la agregación plaquetaria inducida por la trombina. Al inhibir el factor Xa, apixaban previene tanto la formación de trombina como la formación de trombos. Los ensayos preclínicos de apixaban en modelos animales demostraron la eficacia antitrombótica en la prevención de trombosis arterial y venosa a dosis que conservaron la hemostasis.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al fármaco o a los componentes de la fórmula, sangrado activo o riesgo de sangrado, hepatopatía asociada con coagulopatía, tratamiento concomitante con cualquier anticoagulante, embarazo, lactancia y menores de 18 años.

Precauciones generales: No recomendado en caso de: Clcr < 15 ml/min o diálisis, I.H. grave, pacientes con prótesis valvulares cardiacas con o sin fibrilación auricular, pacientes con antecedentes de trombosis a los que se les haya diagnosticado síndrome antifosfolipídico especialmente en aquellos con triple positividad (anticoagulante lúpico, anticuerpos anticardiolipina y anticuerpos anti-beta 2-glucoproteína I), como alternativa a la HNF en pacientes con EP que estén hemodinámicamente inestables o que puedan ser sometidos a trombólisis o embolectomía pulmonar, cirugía de fractura de cadera; en I.R. grave (Clcr 15-29 ml/min) para prevención del ictus y la embolia sistémica en pacientes con FANV, reducir dosis y para el resto de indicaciones, usar con precaución; precaución en I.H. leve a moderada y pacientes con enzimas hepáticas elevadas (GOT/GPT >2 x LSN) o bilirrubina total ≥ 1,5 x LSN; medir la función hepática antes de iniciar el tratamiento; no se ha establecido seguridad y eficacia en niños y adolescentes < 18 años ni en pacientes con cáncer activo en tratamiento de TVP o EP o en prevención de recurrencias de TVP y de EP; situaciones clínicas con riesgo aumentado de hemorragia; interrumpir en caso de hemorragia grave; no recomendado el uso de otros inhibidores de la agregación plaquetaria después de una cirugía; pacientes con fibrilación auricular cuando requieran mono o doble terapia con antiplaquetarios valorar riesgo/beneficio; experiencia limitada con el uso de agentes trombolíticos para el tratamiento del ictus isquémico agudo; interrumpir el tratamiento 48 h antes de una cirugía electiva o procedimientos invasivos con un riesgo moderado o elevado de sangrado y 24 h antes de cirugía electiva o procedimientos invasivos con un riesgo bajo de sangrado (reiniciar tan pronto como sea posible, siempre que la situación clínica lo permita y se haya establecido una hemostasis adecuada); evitar periodos sin tratamiento y si la anticoagulación debe discontinuarse temporalmente por cualquier razón, debe reinstaurarse lo antes posible; anestesia espinal/epidural o punción lumbar, riesgo de hematomas y parálisis (dejar transcurrir 20-30 h entre última dosis de apixabán y retirada de catéteres intratecales o epidurales permanentes y dejar pasar 5 h para administrar la siguiente dosis desde la retirada del catéter); extremar las precauciones cuando se use en bloqueo neuroaxial por tener limitada experiencia; precaución en: ancianos y tratamiento concomitante con AAS o bajo p.c. ( < 60 kg) (aumento del riesgo de sangrado), tratamiento concomitante con ISRS, IRSN o AINE (incluyendo AAS) o con inductores potentes del CYP3A4 y P-glicoproteína (rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, hierba de San Juan) en prevención del TEV, prevención del ictus y embolia sistémica en pacientes con FANV y prevención de las recurrencias de TVP y de EP; no recomendado con inhibidores potentes del CYP3A4 y P-glicoproteína (ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol) o con IP de VIH (ritonavir) ni con inductores potentes del CYP3A4 y P-glicoproteína para el tratamiento de la TVP y de EP; pruebas de coagulación (TP, INR, TTPa) afectadas.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Embarazo: No existen datos sobre la utilización de apixaban en mujeres embarazadas. Los ensayos en animales no indican efectos dañinos directos o indirectos sobre la toxicidad reproductiva. No se recomienda apixaban durante el embarazo. Lactancia:Se desconoce si apixaban o sus metabolitos se excretan en la leche materna. Los datos disponibles en los ensayos con animales han mostrado que apixaban se excreta en la leche. En la leche de ratas se observó una alta relación de leche/plasma materno (Cmax alrededor de 8, AUC alrededor de 30), posiblemente debido al transporte activo en la leche. No se puede excluir un riesgo en recién nacidos y lactantes. Se debe tomar una decisión sobre si interrumpir la lactancia o si interrumpir/suspender el tratamiento con apixaban.

Reacciones secundarias y adversas: Hemorragias, hematomas. Además en prevención del TEV: anemia, náuseas. Además en FANV: anemia, hemorragia ocular (incluida hemorragia conjuntival), hipotensión (incluida hipotensión durante la intervención), epistaxis, náuseas, hemorragia gastrointestinal, hemorragia rectal, sangrado gingival, GGT elevada, hematuria. Además en tratamiento de TVP y de EP y prevención de recurrencias de TVP y EP: anemia, trombocitopenia, epistaxis, náuseas, hemorragia gastrointestinal, hemorragia de boca, hemorragia rectal, sangrado gingival, GGT y ALT elevadas, erupción cutánea, hematuria.

Interacciones medicamentosas y de otro género: No recomendado con: inhibidores potentes del CYP3A4 y de la P-gp como los antimicóticos azólicos (p.ej. ketoconazol, itraconazol, voriconazol y posaconazol) o IP de VIH (p.ej. ritonavir); inductores potentes del CYP3A4 y P-glicoproteína para el tratamiento de la TVP y de EP. Posible aumento de concentración plasmática con: inhibidores no potentes del CYP3A4 y/o P-gp (amiodarona, claritromicina, diltiazem, fluconazol, naproxeno, quinidina, verapamilo). Precaución con: inductores potentes del CYP3A4 y P-glicoproteína (rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, hierba de San Juan) para la prevención del TEV en cirugía electiva de cadera o rodilla, para la prevención del ictus y la embolia sistémica en pacientes con FANV y para la prevención de las recurrencias de la TVP y de la EP; ISRS e IRSN por aumento del riesgo de hemorragia. Aumento del riesgo de hemorragia con: anticoagulantes, inhibidores de la agregación plaquetaria, AINE, AAS. No recomendado con medicamentos asociados con sangrados graves: agentes trombolíticos, antagonistas de los receptores GPIIb/IIIa, tienopiridinas (p.ej., clopidogrel), dipiridamol, dextrano, y sulfinpirazona. Exposición reducida con: carbón activado.

Presentaciones: Caja de cartón con 20, 60 o 100 tabletas de 5 mg en envase de burbuja

Nombre y domicilio del laboratorio: Bristol- Myers Squibb Manufacturing Company State Road #3, km 77.5, Puerto Rico.

Número de registro del medicamento: 044M2013 SSA IV