EPRATENZ DOX

Denominación genérica: Eprosartán, Hidroclorotiazida.

Forma farmacéutica y formulación: Tabletas recubiertas. Cada tableta contiene: Mesilato de eprosartán equivalente a 600.0mg de eprosartán. Hidroclorotiazida 12.5mg. Excipiente cbp 1 tableta.

Indicaciones terapéuticas: Epratenz®Dox está indicado en el tratamiento de la hipertensión esencial.

Farmacocinética y farmacodinamia: Farmacocinética: Eprosartán: Después de la administración oral, la biodisponibilidad absoluta de eprosartán es aproximadamente 13%. Las concentraciones plasmáticas máximas de eprosartán se alcanzan en 1 a 2 horas. La vida media de eliminación de eprosartán es típicamente de 5 a 9 horas. Eprosartán no se acumula de forma significativa con el uso cónico. La unión de eprosartán a las proteínas plasmáticas es del 98% y no es influenciada por el sexo, la edad, la enfermedad hepática ni el deterioro renal de leve a moderado. El volumen de distribución de eprosartán es de 13 litros. El aclaramiento plasmático total es de 130ml/min. Después de la administración oral de [14C]- eprosartán, aproximadamente el 90% de la radioactividad se recupera en las heces. Aproximadamente el 7% se excretó en la orina, del cual el 80% como eprosartán. Tanto los valores del área bajo la curva (AUC) como los de la Cmáx de eprosartán son superiores en los ancianos (el doble, en promedio), pero no es necesario ajustar la dosis. Los valores del AUC de eprosartán (pero no la Cmáx) aumentan, en promedio, un 40% en los pacientes con deterioro hepático, pero esto no hace necesario el ajuste de la dosis. En comparación con sujetos con función renal normal, los valores medios del AUC y la Cmáx fueron aproximadamente un 30% mayores en los pacientes con deterioro renal moderado (aclaramiento de creatinina 30-59 ml/min) y aproximadamente un 50% mayores en los pacientes con deterioro renal severo (aclaramiento de creatinina 5-29 ml/min). La farmacocinética del eprosartán no es distinta en los hombres y en las mujeres. Hidroclorotiazida: La hidroclorotiazida no es metaboliza, pero se elimina rápidamente por vía renal. Al menos el 61% de la dosis oral se elimina inalterada en 24 horas. La hidroclorotiazida atraviesa la barrera placentaria, pero no la hematoencefálica, y se excreta en la leche materna. Epratenz ®Dox: La administración concomitante de hidroclorotiazida y eprosartán no tiene efectos clínicamente significativos en la farmacocinética de ninguno de los fármacos. La biodisponibilidad de eprosartán e hidroclorotiazida no es influenciada por los alimentos pero se retrasa la absorción. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan 4 horas después de la administración para eprosartán y a las 3 horas para hidroclorotiazida. Farmacodinamia: Eprosartán: Eprosartán es un potente antagonista de la angiotensina II no bifenil, no tetrazol, no peptídico, activo oralmente que se una selectivamente al receptor AT1. La angiotensina II es un potente vasoconstrictor y la principal hormona activa del sistema renina-angiotensina-aldosterona y desempeña un papel importante en la fisiopatología de la hipertensión. Además, en animales se ha demostrado que eprosartán bloquea la respuesta vasoconstrictora directa a la angiotensina, así como los efectos indirectos mediados por un incremento de la neurotransmisión, lo que indica el potencial para antagonizar la sobre actividad del sistema nervioso simpático. Eprosartán antagonizó el efecto de la angiotensina II sobre la presión arterial, el flujo sanguíneo renal y la secreción de aldosterona en voluntarios normales. El control de la presión arterial se mantiene durante un periodo de 24 horas, sin hipotensión postural con la primera dosis ni taquicardia refleja. La interrupción del tratamiento con eprosartán no produce una elevación rápida de la presión arterial como efecto de rebote. Eprosartán no compromete los mecanismos autorreguladores renales. En varones adultos normales, se ha demostrado que eprosartán aumenta el reflujo plasmático renal eficaz medio. Eprosartán mantiene la función renal en los pacientes con hipertensión esencial y en los pacientes con insuficiencia renal. El eprosartán no potencia los efectos relacionados con la bradiquinina (que se eleva por la inhibición de la ECA), p. ej.: la tos. Hidroclorotiazida: Hidroclorotiazida es un diurético tiazídico establecido. Las tiazidas afectan a los mecanismos de los túbulos renales de reabsorción de electrolitos, aumentando directamente la excreción de líquidos, sodio y cloruro. La acción diurética de hidroclorotiazida reduce el volumen del plasma, incrementa la actividad de la renina en plasma, aumenta la secreción de aldosterona, con el consiguiente incremento de la pérdida urinaria de bicarbonato y potasio, y disminuye el potasio en suero. La acción antihipertensora de la hidroclorotiazida parece deberse al mecanismo combinado de actividad diurética y vascular directa (reducción de la resistencia vascular). Epratenz ®Dox: La administración I.V. combinada de eprosartán e hidroclorotiazida en ratas con hipertensión espontánea demostró una actividad antihipertensora significativa. En pacientes con hipertensión sistólica aislada, eprosartán solo produjo una reducción estadísticamente significativa de la presión arterial sistólica en comparación con placebo. La adición de hidroclorotiazida una vez al día (12,5 mg/día) a eprosartán una vez al día (600 ó 1,200 mg/día) produjo una reducción adicional de la presión arterial sistólica, estadísticamente significativa en comparación con eprosartán una vez al día (600 ó 1,200 mg/día) solo. La coadministración de eprosartán invierte la pérdida de potasio asociada al efecto diurético de la hidroclorotiazida, posiblemente mediante el bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona. El inicio de la diuresis ocurre en 2 horas y el efecto máximo en aproximadamente 4 horas.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a las sustancias activas o a cualquiera de los excipientes o a las sulfonamidas. Segundo y tercer trimestre del embarazo (ver Precauciones generales y Restricciones de uso durante del embarazo y la lactancia). Deterioro renal severo (aclaramiento de creatinina < 30ml/min). Enfermedad renovascular bilateral hemodinámicamente significativa o estenosis grave de un riñón único funcionante. Menores de 18 años de edad.

Precauciones generales: Pacientes en riesgo de deterioro renal: Algunos pacientes cuya función renal es dependiente de la actividad inherente continua del sistema renina-angiotensina-aldosterona (p. ej.: pacientes con insuficiencia cardiaca severa (clasificación de la NYHA: clase IV], estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria renal de un riñón solitario) tienen riesgos de desarrollar oliguria y/o azotemia progresiva y, rara vez, insuficiencia renal aguda durante el tratamiento con un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA). Es más probable que estos acontecimientos ocurran en pacientes tratados concomitantemente con un diurético. No se tiene experiencia terapéutica adecuada con los bloqueadores de los receptores de la angiotensina II, como eprosartán, para determinar si hay un riesgo similar de desarrollar compromiso de la función renal en estos pacientes susceptibles. Cuando se vaya a utilizar eprosartán + hidroclorotiazida en pacientes con deterioro renal, la función renal debe evaluarse antes de comenzar el tratamiento con eprosartán + dihidroclorotiazida y a intervalos durante el tratamiento. Si se observa empeoramiento de la función renal durante el tratamiento, debe reevaluarse el tratamiento con eprosartán + hidroclorotiazida (ver Contraindicaciones). En pacientes con alteración de la función renal puede aparecer una azotemia asociada a la hidroclorotiazida. Deterioro hepático: La hidroclorotiazida debe usarse con precaución en los pacientes con insuficiencia hepática de moderada a severa. No se dispone de experiencia clínica con Epratenz®Dox en pacientes con insuficiencia hepática grave. Efectos metabólicos y endocrinos: La hidroclorotiazida puede alterar la tolerancia a la glucosa, lo que puede requerir un ajuste de la dosis de la medicación antidiabética (ver Interacciones medicamentosas y de otro género). Durante el tratamiento con Epratenz®Dox puede manifestarse una diabetes mellitus latente. Con la dosis de 12.5mg de hidroclorotiazida de Epratenz®Dox, solo se han notificado efectos metabólicos o endocrinos poco significativos. Desequilibrio electrolítico: La hidroclorotiazida puede causar un desequilibrio de líquidos o electrolitos (hipopotasemia, hiponatremia, hipercalcemia, hipomagnesemia y alcalosis hipoclorémica). Como con cualquier paciente que recibe terapia diurética, se debe considerar la determinación periódica de los electrolitos séricos. Los diuréticos ahorradores de potasio, los suplementos de potasio o los sustitutos de la sal que contienen potasio deben coadministrarse con precaución con Epratenz®Dox (ver Interacciones medicamentosas y de otro género). Hipotensión: Se puede producir hipotensión sintomática, especialmente en pacientes con depleción grave de volumen y/o sodio (p. ej., Después de una terapia diurética, restricción de sal en la dieta, diarrea o vómitos, que debe corregirse antes del tratamiento con Epratenz®Dox. Embarazo: Los bloqueadores de los receptores de la angiotensina II no deben iniciarse durante el embarazo. A menos que se considere esencial un tratamiento continuado con ARA II, los pacientes que planifican quedar embarazadas deben cambiar a tratamientos antihipertensores alternativos que tengan un perfil de seguridad establecido para su uso en el embarazo. El tratamiento con bloqueadores de los receptores de la angiotensina II debe interrumpirse inmediatamente si se diagnostica un embarazo y, si es adecuado, debe iniciarse una terapia alternativa (ver Contraindicaciones y Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia). Otras afecciones: Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, con insuficiencia de lactasa Lapp o con malabsorción de glucosa-galactosa no deberían tomar este medicamento. Efectos sobre la capacidad de conducir y usar máquinas: No se han realizado estudios sobre los efectos en la capacidad de conducir y usar máquinas, pero con base en sus propiedades farmacológicas, es improbable que Epratenz®Dox afecte esta capacidad. Al conducir vehículos o utilizar máquinas, hay que tener en cuenta que, en ocasiones, se pueden producir mareos o astenia durante el tratamiento de la hipertensión.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Embarazo: Debido a los efectos sobre el embarazo de cada uno de los principios activos de este medicamento, no se recomienda el uso de Epratenz®Dox durante el primer trimestre de embarazo (ver Precauciones generales). El uso de Epratenz®Dox está contraindicado durante el segundo y tercer trimestre de embarazo (ver Contraindicaciones y Precauciones generales). No es concluyente la evidencia epidemiológica con respecto al riesgo de teratogenicidad después de la exposición a inhibidores de la ECA durante el primer trimestre de embarazo; sin embargo, no puede excluirse un pequeño aumento del riesgo. No hay datos epidemiológicos controlados sobre el riesgo con los bloqueadores de los receptores de la angiotensina II, sin embargo, puede haber riesgos similares para esta clase de fármacos. A menos que se considere esencial un tratamiento continuado con bloqueadores de los receptores de la angiotensina II, las pacientes que planifican quedarse embarazadas deben cambiar a tratamientos antihipertensores alternativos que tengan un perfil de seguridad establecido para su uso en el embarazo. El tratamiento con bloqueadores de los receptores de la angiotensina II debe interrumpirse inmediatamente si se diagnostica un embarazo y, si es adecuado, debe iniciarse una terapia alternativa. Se sabe que la exposición al tratamiento con bloqueadores de los receptores de la angiotensina II durante el segundo y tercer trimestre del embarazo induce fetotoxicidad en humanos (función renal disminuida, oligohidramnios, retraso en la osificación del cráneo) toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hiperpotasemia) (ver Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad). Si la exposición a bloqueadores de los receptores de la angiotensina II se ha producido a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar una ecografía de la función renal y del cráneo. Se debe vigilar cuidadosamente a los lactantes cuyas madres hayan estado en tratamiento con bloqueadores de los receptores de la angiotensina II por si se produjera hipotensión (ver Contraindicaciones y Precauciones generales). Es limitada la experiencia del uso de hidroclorotiazida durante el embarazo, en especial durante el primer trimestre. Los estudios en animales no son suficientes. La hidroclorotiazida atraviesa la barrera placentaria. Considerando el mecanismo de acción de la hidroclorotiazida, el uso de este producto durante el segundo y tercer trimestre puede comprometer la perfusión fetoplacentaria y puede ocasionar efectos neonatales y fetales, como ictericia, alteraciones electrolíticas y trombocitopenia. La hidroclorotiazida no debe usarse para el edema gestacional, la hipertensión en el embarazo ni para la preclamsia, debido al riesgo de reducción del volumen plasmático y a la hipoperfusión placentaria sin ningún beneficio durante el curso de la enfermedad. La hidroclorotiazida no debe usarse para la hipertensión esencial en la mujer embarazada, a menos en la rara situación en la que no haya alternativa terapéutica. Lactancia: No hay información disponible con respecto al uso de Epratenz®Dox durante la lactancia; por tanto, Epratenz®Dox no está recomendado y son preferibles tratamientos alternativos con mejores perfiles establecidos de seguridad durante la lactancia, en esencial si se trata de un recién nacido o un prematuro.

Reacciones secundarias y adversas: Las reacciones adversas al fármaco más frecuentemente comunicadas de pacientes tratados con eprosartán son dolor de cabeza y molestias gastrointestinales inespecíficas, que se presentan en aproximadamente el 11% y 8% de los pacientes, respectivamente.


Ninguna de las reacciones adversas al fármaco reportadas en los estudios con el producto de combinación (eprosartán + hidroclorotiazida) tuvo una categoría de frecuencia mayor que con eprosartán solo. Solo ocurrió hipotensión en un número limitado de pacientes (n=372) con una frecuencia mayor (frecuente) con el producto de combinación comparado con eprosartán en monoterapia. Además de esos acontecimientos adversos comunicados durante ensayos clínicos, los siguientes efectos adversos se han notificado espontáneamente durante el uso pos-comercialización de eprosartán. La frecuencia no puede estimarse de los datos disponibles (no conocida).


Se sabe que la hidroclorotiazida tiene los siguientes efectos adversos (frecuencias no conocidas):


Los siguientes acontecimientos adversos se han comunicado espontáneamente durante el uso postcomercialización de eprosartán + hidroclorotazida. La frecuencia no puede estimarse de los datos disponibles (no conocida).


Interacciones medicamentosas y de otro género: Eprosartán + hidroclorotiazida: El efecto reductor de la presión arterial de Epratenz®Dox puede aumentarse con el uso concomitante de otros productos que bajan la presión arterial. Los AINEs pueden atenuar los efectos diuréticos y antihipertensores de Epratenz®Dox. Eprosartán: No se ha demostrado ningún efecto de eprosartán sobre la farmacocinética de la digoxina ni sobre la farmacodinamia de la warfarina o la gliburida (glibenclamida). Igualmente, tampoco se ha demostrado ningún efecto sobre la farmacocinética de eprosartán con ranitidina, ketoconazol o fluconazol. Eprosartán se ha utilizado con seguridad junto con bloqueadores de los canales de calcio (p. ej.: nifedipino de liberación sostenida) sin evidencia de interacciones adversas clínicamente significativas. Se han descrito aumentos reversibles de las concentraciones de litio en suero y de su toxicidad durante la administración concomitante de litio con inhibidores de la ECA. No puede excluirse la posibilidad de un efecto similar después del uso de eprosartán. Deben monitorizarse estrechamente las concentraciones séricas de litio en los pacientes cuando se coadministren Epratenz®Dox y litio. Se ha demostrado que eprosartán no inhibe las isoenzimas del citocromo humano P450 CYP1A, 2A6, 2C9/8, 2D6, 2E y 3A in vitro. Hidroclorotiazida: Al disminuir las concentraciones de potasio en suero, la hidroclorotiazida puede aumentar los efectos y los efectos adversos de fármacos digitálicos y antiarrítmicos. La hidroclorotiazida aumenta el riesgo de hipopotasemia si se administra de forma concomitante con fármacos asociados a la pérdida de potasio, como diuréticos caliuréticos, laxantes, corticosteroides y ACTH (ver Precauciones generales). La hidroclorotiazida puede reducir la tolerancia a la glucosa. Puede ser necesario un ajuste de la dosis de los fármacos antidiabéticos (ver Precauciones generales). Las resinas de intercambio aniónico, como la colestiramina o el colestipol, reducen la absorción de la hidroclorotiazida. La hidroclorotiazida puede aumentar los efectos de los miorrelajantes no despolatizantes (tipo tubocurarina).

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: No hay evidencia de que Epratenz®Dox afecte en forma significativa los parámetros de laboratorio.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Toxicología general: La combinación administrada oralmente durante 3 meses en dosis de hasta 300/9,4 mg/kg/día (eprosartán/hidroclorotiazida) en ratones y en dosis de hasta 1,000/3 mg/kg/día en perros no reveló toxicidad ni efectos electrocardiográficos. La dosis más de hidroclorotiazida en combinación indujeron degeneración tubular renal. Toxicidad sobre la reproducción: En conejas preñadas, se ha demostrado que eprosartán provoca mortalidad materna y fetal con dosis de 10 mg/kg al día sólo durante la última fase del embarazo. La hidroclorotiazida no intensificó la toxicidad materna y embriofetal de eprosartán. La combinación administrada oralmente en dosis de hasta 3/1 mg/kg/día (eprosartán/hidroclorotiazida) no ocasionó efectos de toxicidad materna ni en el desarrollo fetal. Genotoxicidad: La mezcla de 600 mg/12,5 mg de eprosartán e hidroclorotiazida no indujo mutaciones genéticas (in vitro) ni aberraciones cromosómicas (in vitro e in vivo) con una concentración o un intervalo de dosis no tóxicos. Carcinogenicidad: No se ha realizado ningún estudio con Epratenz®Dox. No se observó carcinogenicidad en ratas y en ratones a los que se administró eprosartán en dosis de hasta 600 ó 2,000mg/kg al día, respectivamente, durante 2 años. Aunque se hallaron pruebas equivocas de un efecto genotóxico o carcinógeno de la hidroclorotiazida en algunos modelos experimentales, la amplia experiencia con hidroclorotiazida en humanos no ha demostrado una asociación entre su uso y un aumento de neoplasias.

Dosis y vía de administración: La dosis es de un comprimido al día, que hay que tomar por la mañana. Epratenz®Dox puede tomarse solo o en combinación con otros antihipertensores. Epratenz®Dox puede tomarse con o sin alimentos. Población geriátrica: No es preciso ajustar la dosis en los ancianos. Población pediátrica: No está recomendado el uso de Epratenz®Dox en niños y adolescentes debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia. Posología en pacientes con deterioro hepático: No es necesario ajustar la dosis de Epratenz®Dox en los pacientes con deterioro hepático de leve a moderado (ver Precauciones generales). Posología en pacientes con deterioro renal: No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con deterioro renal cuyo aclaramiento de creatinina sea superior a 30 ml/min (ver Precauciones generales).

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: No se ha modificado ningún caso de sobredosis con Epratenz®Dox. Eprosartán + hidroclorotiazida fue bien tolerado después de la administración oral (la dosis unitaria máxima tomada hasta la fecha en humanos es de 1,200 mg de eprosartán con 25mg de hidroclorotiazida). Es muy probable que una sobredosis produzca hipotensión. Otros síntomas pueden estar relacionados con deshidratación y depleción electrolítica (hipopotasemia, hipocloremia, hiponatremia) y es muy probable que se presenten como náuseas y somnolencia. El tratamiento debe ser sintomático y de apoyo. Dependiendo del tiempo desde la administración, las medidas deberían incluir la inducción del vómito, el lavado gástrico y/o la administración de carbón activado. En caso de hipotensión, el paciente debe ser colocado en decúbito supino, con reposición salina y de la volemia. Eprosartán no se elimina por hemodiálisis. No se ha establecido el grado en que la hidroclorotiazida se elimina por hemodiálisis.

Presentación(es): Caja con 14 y 28 tabletas.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C y en lugar seco.

Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo, lactancia ni en niños menores de 18 años. Literatura exclusiva para médicos. Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos: [email protected] y [email protected].

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en Francia por: Mylan Laboratories SAS. Route de Belleville, Lieu-dit Maillard 01400. Chatillon sur Chalaronne, Francia. Para: Grimann, S.A. de C.V. Circuito Nemesio Diez Riega No. 11. Parque Industrial El Cerrillo II, C.P. 52000, Lerma, México. Acondicionado por: Grimann, S.A. de C.V. Circuito Nemesio Diez Riega No. 11. Parque Industrial El Cerrillo II, C.P. 52000, Lerma, México. Distribuido en México por: Laboratorios Sanfer, S.A. de C.V. Hormona No. 2-A. Col. San Andrés Atoto, C.P. 53500. Naucalpan de Juárez, México. Sanfer®. ®Marca Registrada. Patente Registrada

Número de registro del medicamento: 273M2009 SSA IV.