ETADOTBAL

Denominación genérica: Etambutol.

Forma farmacéutica y formulación: Cada tableta contiene: Clorhidrato de etambutol 400 mg, excipiente cbp 1 tableta.

Indicaciones terapéuticas: Antifímico. EtaDotbal*está indicado en el tratamiento de la tuberculosis pulmonar. Sin embargo no se recomienda su uso como fármaco único, sino administrado al menos con otro antifímico. La selección de éste último se realizará de acuerdo a experiencia clínica, seguridad comparativa, susceptibilidad.

Farmacocinética y farmacodinamia: EtaDotbal* es activo contra organismos como M. tuberculosis y usualmente es combinado con rifampicina, isoniazida, y pirazinamida. El etambutol es un agente antimicrobiano con una substancial actividad contra la micobacteria tuberculosa, Micobacterium bovis y la mayoría de las cepas de Micobacterium kansasii. El etambutol es rápidamente absorbido por el tracto gastrointestinal. Se distribuye ampliamente en todo el organismo. La biodisponibilidad que alcanza es de 80%, y es similar aún cuando se administre en combinación con los antifímicos mencionados. No se ha detectado que sufra modificaciones al administrase con alimentos. Etambutol se une a las proteínas en aproximadamente un 10 a 30%. Otros sitios de distribución fueron: Suero:los niveles de etambutol en eritrocitos son 2 a 3 veces más altos que los correspondientes niveles en plasma. Líquido cefalorraquídeo (LCR): se han reportado bajos niveles terapéuticos en LCR de meninges inflamadas, pero no en meninges normales. Sin embargo, las concentraciones alcanzadas en meninges inflamadas son suficientes para lograr efecto terapéutico. En meninges normales se alcanzan concentraciones efectivas después de que se administró etambutol a dosis terapéuticas, identificándose un porcentaje que va del 20 al 80% de las concentraciones séricas. El volumen de distribución es de 1.6 a 3.9 L/Kg. Las concentraciones terapéuticas de etambutol en cepas susceptibles de Mycobacteriumtuberculosis son menores a 8 mcg/mL, sin embargo se ha detectado que cuando el etambutol es usado solo, para el tratamiento de la tuberculosis pueden producirse cepas resistentes. Tmáx.- Los máximos niveles plasmáticos, posteriores a la administración de etambutol (dosis de 15 mg/Kg), se encontraron en el rango de 11.6 a 15.4 mcg/ml. Es metabolizado en el hígado en porcentaje aproximado de 10-20%, en donde da origen al metabolito etambutol aldehido, que es inactivo. Se elimina a través de la orina en porcentaje aproximado de 50 a 90%, y es excretado como fármaco inalterado durante las primeras 24 horas post-administración. Por heces es eliminado en un 20 a 22%. La excreción de etambutol a través de leche materna se considera segura. La Academia Americana de Pediatría considera al etambutol compatible con la lactancia. La vida media de eliminación en sujetos con funcionamiento renal normal es de 2.5 a 4 horas, sin embargo en individuos con insuficiencia renal ésta se prolonga a 7-15 horas. Farmacodinamia: el etambutol es un agente antimicrobiano con una substancial actividad en contra del micobacterium tuberculoso, micobacterium bovis y la mayoría de las cepas de micobacterium kansasii. El etambutol es generalmente administrado en forma oral y en combinación con otros agentes antibacterianos. Su forma de actuar es mediante la inhibición de la síntesis del RNA, por lo cual interfiere con el metabolismo proteico de la micobacteria. El etambutol, usualmente, no se usa como agente único en el tratamiento de ninguna forma de tuberculosis, sin embargo, es agregado a los regímenes terapéuticos como terapia adjunta para pacientes con conocida o con sospecha de posible resistencia a la isoniacida. Asimismo en pacientes que provengan de zonas del mundo en las que existan altos índices de resistencia.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la fórmula. Neuritis óptica.

Precauciones generales: En aquellos pacientes con alteración en la función renal, se requiere que la dosis de etambutol sea disminuida. Debido a que no se cuenta con la experiencia suficiente del uso de etambutol en pacientes pediátricos, no se recomienda en pacientes menores de 13 años. Es recomendable el monitoreo de toxicidad ocular por el uso de etambutol, a través de: determinar, pre-tratamiento, la función renal. El tratamiento solo será administrado a dosis y duración recomendadas. Recopilar el historial de enfermedad ocular. Practicar examen de agudeza visual, antes de administrar etambutol. Los pacientes que se vean aquejados por algún padecimiento ocular deberán ser valorados por un oftalmólogo. Los exámenes de agudeza visual durante el tratamiento generalmente no son de utilidad para determinar toxicidad. Evitar la administración de etambutol en niños y sujetos con problemas de lenguaje en quienes no se puede realizar adecuadamente una evaluación ocular.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Aún cuando etambutol se ha administrado a mujeres embarazadas, sin que se hayan reportado efectos dañinos en el feto, la posibilidad de efectos oculares, sugiere que deba considerarse antes de su uso, la evaluación de riesgo contra beneficio. De acuerdo a una seria revisión de los antituberculosos disponibles, etambutol e isoniazida son los agentes antituberculosos más seguros para su uso en el embarazo. Se ha sugerido que la rifampicina puede ser agregado si la enfermedad es severa o extensa de ser posible después del primer trimestre. Con frecuencia, el embarazo propicia la evolución de la tuberculosis hacia la forma diseminada, esto desencadena la infección fetal a través de la circulación placentaria, ocasionándole igualmente un cuadro sistémico que, comúnmente, es mortal para el producto de la concepción. Lo serio de esta situación, ha hecho que durante casi 20 años, el Programa de Acción: Tuberculosis, de la Secretaría de Salud, trate estos casos con rifampicina, isoniacida, etambutol (posteriormente se agregó pirazinamida), sin que se hayan registrado a la fecha, alteraciones teratológicas. Bajo la premisa de que los escasos riesgos que puedan representar los fármacos utilizados para el control de la Tb, contra los beneficios proporcionados, se justifica la multiterapia para el adecuado control del padecimiento y la necesidad de evitar la resistencia farmacológica.

Reacciones secundarias y adversas: Hematológicos: en forma muy esporádica, se han reportado efectos como neutropenia, trombocitopenia y eosinofilia, posteriores a la administración de etambutol. En SNC: puede llegar a causar neuropatía periférica, cefalea, mareo y desorientación. alucinaciones, psicosis. Metabólicos: hiperuricemia hasta en un 66% de casos, y gota se han reportado con el uso de etambutol; así como porfiria. Gastrointestinales: anorexia, náusea, vómito, dolor abdominal, alteraciones del sabor. Oculares: la neuritis óptica es el principal efecto adverso de la administración de etambutol, pero usualmente se manifiesta a dosis que exceden los 15 mg/Kg. Los efectos son generalmente relacionados con la dosis y a menudo reversibles. El etambutol es generalmente bien tolerado, aunque la toxicidad ocular es un bien conocido efecto adverso, la cual puede manifestarse como neuritis óptica y más específicamente neuritis retrobulbar que causa visión borrosa, disminución de la agudeza visual, escotomas centrales y pérdida de visión a los colores rojo y verde. Esta toxicidad está relacionada a la dosis y duración del tratamiento por lo que se observa incidencia de 1% en pacientes que toman 15 mg/Kg/día; 6% con dosis de 25 mg/Kg y se incrementa a 15% en pacientes que consumen dosis por arriba de 35mg/Kg. La mayoría de los casos ocurren después de 2 meses de tratamiento y usualmente revierten al discontinuar el tratamiento con etambutol. El mecanismo por el cual se desencadena la neuritis óptica no es bien entendido, pero parece envolver la depleción de Zinc en el ojo por quelación. Ocasionalmente han existido reportes de ceguera irreversible causada por etambutol. Los cambios en la agudeza visual pueden ser bilaterales o unilaterales, por lo que cada ojo deberá ser evaluado por separado. En personas de edad avanzada y tras la administración crónica de etambutol, la neuropatía óptica no siempre es reversible. Dermatológicos: dematitis y cambios en el cabello. Incluye rash, prurito, pérdida del cabello, urticaria, eritema, multiforme, hiperhidrosis, dermatitis exfoliativa, necrólisis epidérmica, erupción liquenoide. En general, la incidencia de reacciones de la piel fue de 0.5%.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Interacción farmacológica. La coadministración de etambutol y etionamida, un bacteriostático antifímico, puede intensificar los efectos adversos del primero, como son ictericia, hepatitis, neuritis, problemas visuales, cefalea, mareos, confusión o alteraciones gastrointestinales. Se desconoce la causa de tal interacción, auque puede estar relacionada la función hepática. Se sugiere, que esta combinación sólo sea administrada en pacientes con función hepática normal, y deberá ser monitoreada la misma, durante todo el tratamiento. De presentarse efectos adversos eliminar el uso de etionamida. Interacción alimentaria.- El alimento no afecta la absorción de etambutol, pues no se reportaron modificaciones entre los promedios de AUC con alimento y sin él.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: No se han reportado alteraciones en este campo.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Las pruebas preclínicas realizadas con etambutol en ratones no mostraron efectos teratogénicos. Asimismo en reportes de pequeños grupos de mujeres embarazadas expuestas durante la gestación a la terapia con etambutol, no mostraron anomalía alguna. Algunos autores opinan que etambutol debe ser considerado como uno de los dos fármacos recomendados para la terapia inicial de la tuberculosis en la mujer embarazada. De acuerdo al Centro de Control de Enfermedades (CDC) de los EEUU, el tratamiento de elección de la tuberculosis en la mujer embarazada es isoniacida y rifampin con la adición de etambutol si existe resistencia a la isoniacida. Con rifampicina se observó actividad antitumoral in vitro. Se reportó asimismo potencial inmunosupresor en conejos, ratones, ratas, cobayos, linfocito humano in vitro y humanos. En ratas hembra de una cepa conocida por ser susceptible al desarrollo espontáneo de hepatomas se observó un aumento en la incidencia de los mismos cuando se administró rifampicina a dosis de 2 a 10 veces el promedio de la dosis humana diaria durante 60 semanas y un periodo de observación de 46 semanas. En ratones machos de la misma cepa no hay evidencia de carcinogenicidad, como tampoco en ratas y ratones de cepas distintas bajo condiciones experimentales similares.

Dosis y vía de administración: Adultos:el tratamiento inicial en pacientes que no han recibido tratamiento antituberculoso previo es de 15 mg/Kg de peso en una sola administración cada 24 horas. En aquellos pacientes que ya han recibido tratamiento antifímico previo, administrar 25 mg/Kg de peso en una sola administración cada 24 horas. Se recomienda la administración de al menos otro antituberculoso, para el cual se haya demostrado susceptibilidad microbiana. Después de 2 meses de tratamiento bajo etambutol, disminuir a 15 mg/Kg de peso en una toma cada 24 horas. Para el tratamiento infecciones de Micobacterium avium, en pacientes infectados por HIV, el régimen usual comprende etambutol más 3-4 antituberculosos. La dosis de etambutol es de 15 mg/Kg/día. En caso de requerir administrar etambutol, en pacientes con insuficiencia renal, es conveniente prolongar el intervalo de dosificación. En pacientes con índice de filtración glomerular entre 10 a 15 ml/min, se administrará la dosificación cada 24-36 horas, y en pacientes con índice menor de 10 ml/min, deberá ser administrada cada 48 horas. En pacientes bajo hemodiálisis, se recomienda administrar 15-25 mg/Kg después de la diálisis. Puede administrarse 25 mg/Kg, 4-6 horas antes de la diálisis en pacientes que son dializados tres veces a la semana, o 45 mg/Kg para pacientes que son sometidos a ella dos veces por semana. En pacientes con diálisis ambulatoria peritoneal continua, se recomienda administrar 15 mg/Kg de etambutol cada 48 horas. Pediatría:no se recomienda la administración de etambutol para uso pediátrico en menores de 13 años de edad, ya que la seguridad en estas condiciones no ha sido establecida.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: La sobredosificación aguda puede ocasionar dolor abdominal, fiebre, confusión mental, náusea, alucinaciones visuales y, si la sobredosis excede los 10 gramos, neuropatía óptica. Se han reportado sobredosis, con mayor frecuencia, cuando se usan en forma concomitante con otros agente antituberculosos como isoniacida o rifampin. La sobredosis en que se involucra etambutol e isoniacida puede producir toxicidad sinérgica sobre el sistema nervioso. Aún a dosis terapéuticas se puede presentar psicosis o neuropatías periféricas. Terapia: no existe un antídoto específico. Se sugiere terapia de sostén. Se han conseguido algunos éxitos con vitamina B12en neuritis óptica.Se sugiere administrar carbón activado en una mezcla de 240 ml de agua con 30 g de carbón: 25-100 g en adolescentes y adultos; 25-50 g en niños de 1-12 años; y 1g/Kg en niños menores de 1 año. La neuritis óptica y las alteraciones visuales han sido tratadas con esteroides (prednisolona 40 mg/día) e hidroxocobalamina (20-40 mg/día durante 10 a 28 días.

Presentación(es): Caja con 50 tabletas.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica.

Nombre y domicilio del laboratorio: Laboratorios SILANES, S. A. DE C. V. Eje 3 Norte. No. 200 Esq. Prolongación 6 Norte. Parque Industrial Toluca 2000. Km 52.8 Carretera Toluca - Naucalpan. C.P. 50200 Toluca, Edo. de México. *Marca Registrada.

Número de registro del medicamento: 343M2005 SSA-IV.

Clave de IPPA: AEAR 06330022040289/RM2007.