GRAMAXIN SUSPENSION

Denominación genérica: Amoxicilina y ácido clavulánico.

Forma farmacéutica y formulación: GRAMAXIN®: cada 5 ml de suspensión contienen: amoxicilina 250 y 125 mg, clavulanato 62,5 y 31,2 mg. Contiene 7,5% de azúcar.

Indicaciones terapéuticas: Antibiótico de amplio espectro. GRAMAXIN®está compuesto por una asociación sinérgica de amoxicilina trihidratada y clavulanato de potasio, con acción antimicrobiana de amplio espectro. Está indicado para el tratamiento de infecciones agudas y crónicas causadas por microorganismos tanto grampositivos como gramnegativos, aerobios y anaerobios, productores y no productores de betalactamasas y algunos resistentes a penicilina, ampicilina y amoxicilina sola, en infecciones de las vías respiratorias superiores e inferiores, en meningitis, en infecciones genitourinarias, de piel y tejidos blandos, gastrointestinales, biliares y en general para el tratamiento de infecciones causadas por gérmenes sensibles. Gramnegativos: aerobios: H. influenzae, H. ducreyi, E. coli, P. mirabilis, B. pertussis, N. meningitidis, N. gonorrhoeae, G. vaginalis, M. catarrhalis, K. pneumoniae.Anaerobios: Bacteroidesspp, Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides melaninogenicus. Grampositivos: aerobios: Staphylococcus aureusno meticilino-resistente, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus pyogenes, Staphylococcus pneumoniae, Staphylococcus faecalis, Staphylococcus viridans, L. monocytogenes. Anaerobios: Clostridiumspp, Gaffkyaspp (antes Peptococcusspp, Peptoestreptococcusspp).

Farmacocinética y farmacodinamia en humanos: Los betalactámicos ejercen su efecto inhibiendo la síntesis de peptidoglicanos de la pared bacteriana. El sitio diana específico es la reacción de transpeptidación que cataliza el paso en la formación de enlaces cruzados para la biosíntesis de los peptidoglicanos, por lo que son bactericidas. Con el descubrimiento de betalactamasas se encontró el principal mecanismo de resistencia antimicrobiana contra los betalactámicos, ya que hidrolizan el enlace amida del anillo betalactámico, produciendo derivados ácidos carentes de actividad antibacteriana. Los inhibidores de betalactamasas, como el ácido clavulánico, se unen en forma irreversible a la betalactamasa evitando la degradación del antibacteriano por estas enzimas. La combinación amoxicilina-clavulanato de potasio administrada por vía oral se absorbe bien por el tubo digestivo, presentando ambas gran estabilidad en presencia de jugos gástricos, por lo que pueden ser administradas independientemente de las comidas, aunque los efectos secundarios disminuyen si se administran durante las comidas. Después de una dosis oral alcanzan una concentración plasmática máxima en una hora. La biodisponibilidad de la amoxicilina es 96% y del ácido clavulánico es 60%. GRAMAXIN®después de una dosis de 500 mg de amoxicilina se reportan niveles séricos de 4 y 7,1 mcg/ml, y con una dosis de 125 mg de ácido clavulánico los niveles séricos fueron de 2,55 a 3,5 mcg/ml. GRAMAXIN®, después de una dosis de 875 mg de amoxicilina y 125 mg de ácido clavulánico se reportaron niveles séricos máximos de 13,2 mcg/ml de amoxicilina. La farmacocinética en los niños, a dosis ajustada al peso corporal es semejante que en adultos, para la suspensión pediátrica, después de una dosis de 400 mg de amoxicilina y 57 mg de ácido clavulánico se reportan niveles séricos máximos de 6,7 mcg/ml de amoxicilina. La amoxicilina y el clavulanato difunden adecuadamente a los tejidos y líquidos corporales, incluyendo líquido del oído medio, donde alcanza concentraciones de 5 mcg/ml de amoxicilina después de una dosis de 15 mg/kg; con excepción de LCR y encéfalo, donde las concentraciones son bajas en presencia de una barrera hematoencefálica intacta. Es poco probable que la combinación desplace a la bilirrubina de la albúmina cuando se administra a neonatos. La unión a proteínas es 20% para amoxicilina y 30% para ácido clavulánico. El ácido clavulánico es sujeto a hidrólisis y descarboxilación. Ambos medicamentos poseen una vida media de eliminación de alrededor de 60 minutos aproximadamente, la que se prolonga en forma progresiva de acuerdo al grado de falla renal. La principal vía de eliminación es urinaria y a las 6 horas se recupera entre 60-80% de amoxicilina en forma activa y 30-50% del ácido clavulánico. La amoxicilina se excreta principalmente por secreción tubular, mientras el ácido clavulánico es excretado por filtración glomerular. El probenecid retarda la excreción de amoxicilina pero no la de ácido clavulánico. La insuficiencia renal disminuye la depuración de amoxicilina y en menor grado del ácido clavulánico, ambas sustancias pueden ser eliminadas mediante hemodiálisis, por lo que debe administrarse una dosis adicional en sujetos que se someten a este procedimiento.

Contraindicaciones: GRAMAXIN®se contraindica en personas con antecedentes de hipersensibilidad a las penicilinas o al clavulanato. Los pacientes alérgicos a las cefalosporinas también pueden serlo a las penicilinas.

Precauciones generales: La dosis de GRAMAXIN®debe individualizarse tomando en cuenta la respuesta de cada paciente y la severidad de la infección. Antes de instaurar el tratamiento con GRAMAXIN®se recomienda realizar cultivos con antibiograma para identificar el agente causal y la sensibilidad al medicamento. Se sugiere continuar el tratamiento con antibióticos hasta 3 días después de la desaparición de la fiebre.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: No se han realizado estudios bien controlados en mujeres embarazadas; las penicilinas y el clavulanato cruzan la barrera placentaria. Sin embargo, estudios realizados en ratas a las que se les administró dosis de hasta 10 veces la dosis usual en humanos, no han demostrado que la amoxicilina/clavulanato cause efectos adversos sobre el feto. Las penicilinas se distribuyen en la leche materna en bajas concentraciones; se desconoce si el clavulanato también lo hace. Sin embargo, el uso de penicilinas durante la lactancia puede hacerse tomando en cuenta la posibilidad de que ocurra sensibilidad, diarrea, candidiasis y erupción cutánea en el recién nacido.

Reacciones secundarias y adversas: Se pueden presentar reacciones alérgicas caracterizadas por erupción cutánea, artralgias, fiebre, prurito e incluso choque anafiláctico. En raras ocasiones se ha reportado colitis seudomembranosa por Clostridium difficile, la cual puede aparecer hasta varias semanas después de la interrupción del medicamento.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Al igual que otros antibióticos, la amoxicilina puede interferir con los anticonceptivos hormonales en la circulación enterohepática de los estrógenos, lo cual provoca una alta penetración a vías biliares de éstos. La cimetidina puede aumentar la absorción de la amoxicilina. El probenecid aumenta la concentración plasmática de la amoxicilina.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Pueden encontrarse elevación de los niveles séricos de transaminasas, durante el tratamiento, así como, incrementos en los niveles de BUN y algunos casos con eosinofilia y leucopenia.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Estudios realizados en animales a los cuales se les administró dosis hasta 10 veces la dosis utilizada en humanos, no han demostrado que la amoxicilina/clavulanato tenga efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis ni alteraciones sobre la fertilidad.

Dosis y vía de administración: Oral. GRAMAXIN®Suspensión: niños:la dosis recomendada es de 25 a 45 mg/kg/día, tomando como componente la amoxicilina, dividida en tres tomas por vía oral por 7 a 10 días. La presentación de 125 mg es para niños menores de 12 kg y la de 250 para mayores de 12 kg. El tratamiento deberá continuarse por lo menos hasta después de 72 horas posteriores a la desaparición de los síntomas. Tomarse de preferencia conjuntamente con los alimentos.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: La amoxicilina, aunque resulta bien tolerada y no presenta efectos tóxicos, en los casos de sobredosis puede presentarse diarrea, la cual generalmente desaparece al retirar la administración del medicamento. En caso de ingesta accidental por personas alérgicas a este medicamento, el tratamiento incluye la administración de antihistamínicos, corticosteroides y terapia de apoyo.

Presentaciones: GRAMAXIN®Suspensión: 125 mg-31,2 mg, 250 mg-62,5 mg. Caja con frasco con polvo para 60 ml.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese en lugar fresco y seco.

Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. Hecha la mezcla, el producto se conserva durante 7 días en refrigeración entre 2°-8°C. No se congele. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Agítese antes de usar. Léase instructivo impreso.

Nombre y dirección del laboratorio: Hecho en México por: Antibióticos de México S.A. DE C.V.

Número de registro del medicamento: 560M2005 SSA IV

Clave de IPPA: JEAR-05330060101550/R2005