INVOKANA

Denominación genérica: Canagliflozina

Forma farmacéutica y formulación: Tabletas, 100 mg y 300 mg

Indicaciones terapéuticas: INVOKANA®está indicada como adyuvante a la dieta y el ejercicio para mejorar el control de la glucemia en adultos con diabetes mellitus tipo 2.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a la sustancia activa o cualquiera de sus excipientes (ver Reacciones secundarias y adversas). INVOKANA®no se ha estudiado en pacientes con diabetes tipo 1, por lo tanto, no se recomienda su uso en estos pacientes. INVOKANA®no debe usarse para el tratamiento de cetosis diabética o en pacientes con tasa de filtración glomerular estimada < 45 mL/min/1.73 m2(depuración de creatinina < 45 mL/min), ya que no será eficaz en esos pacientes.

Precauciones generales: General: INVOKANA®no ha sido estudiada en pacientes con Diabetes tipo 1 y por lo tanto no se recomienda. INVOKANA®no debe ser usada en pacientes con TFGe < 45 mL/min/1.73 m2(depuración de creatinina < 45 mL/min) ya que no sería efectiva para estas afecciones. Disminución del volumen intravascular: Debido a su mecanismo de acción, INVOKANA®aumenta la excreción urinaria de glucosa (EUG) e induce diuresis osmótica. Los pacientes que pueden ser más susceptibles a las reacciones adversas relacionadas con la reducción de volumen intravascular (por ejemplo, vértigo postural, hipotensión ortostática o hipotensión) son aquellos bajo tratamiento con diuréticos de asa, que cursan con alteración renal moderada o ≥ 75 años de edad (ver Dosis y vías de administración, y Reacciones secundarias y adversas). En estudios clínicos controlados con placebo de INVOKANA®, se observó aumento de las reacciones adversas relacionadas con la disminución de volumen intravascular más a menudo con la dosis de 300 mg y se presentaron con mayor frecuencia en los primeros tres meses (ver Reacciones secundarias y adversas). Debido a la reducción del volumen intravascular se observaron generalmente durante las primeras 6 semanas de tratamiento con INVOKANA®, aumentos dosis-dependiente en la creatinina plasmática y disminución concomitante en la TFGe. En pacientes susceptibles a mayor disminución del volumen intravascular, como se describió antes, a veces se observaron decrementos mayores en la TFGe ( >30%) que posteriormente mejoraron y rara vez requirieron interrupción del tratamiento con INVOKANA®(ver Reacciones secundarias y adversas). Debe recomendarse al paciente comunicar los síntomas de disminución de volumen intravascular. Estas reacciones adversas con poca frecuencia llevan a suspender el tratamiento con INVOKANA®y a menudo se trataron con la modificación del esquema de tratamiento antihipertensivo (incluyendo diuréticos) mientras se continuaba el tratamiento con INVOKANA®. En pacientes con depleción de volumen debe considerarse la corrección de este trastorno antes de iniciar INVOKANA®. La función renal debe ser valorada previo al inicio del tratamiento con INVOKANA®. Se recomienda monitoreo frecuente de la función renal en pacientes con TFGe < 60 mL/min/1.73 m2(depuración de creatinina < 60 mL/min). INVOKANA®no debe ser usada en pacientes con TFGe < 45 mL/min/1.73 m2(depuración de creatinina < 45 mL/min). Hipoglucemia por el tratamiento adyuvante con otros agentes antihiperglucémicos: Cuando se utilizó solo o como tratamiento adyuvante con agentes antihiperglucémicos no relacionados con hipoglucemia, INVOKANA®mostró baja incidencia de hipoglucemia. Se sabe que la insulina y sus secretagogos (por ejemplo, sulfonilurea) causan hipoglucemia. Cuando se usó INVOKANA®como tratamiento adyuvante con insulina o secretagogos de insulina (por ejemplo, sulfonilurea), la incidencia de hipoglucemia aumentó con respecto a placebo. Por lo tanto, para disminuir el riesgo de hipoglucemia puede considerarse disminución de la dosis de insulina o uno de sus secretagogos (véase Dosis y vías de administración, y Reacciones secundarias y adversas). Infecciones micóticas y genitales: Consistente con el mecanismo de acción; inhibición de SGLT2 y aumento de la excreción urinaria de glucosa (EUG). Estudios clínicos reportaron candidiasis vulvovaginal, balanitis y balanopostitis (ver Reacciones secundarias y adversas). Tanto hombres como mujeres con antecedentes de infecciones micóticas genitales fueron más susceptibles a desarrollar infección. Tanto balanitis como balanopostitis se presentaron principalmente en hombres no circuncidados, así como fimosis. En un análisis de 8 estudios clínicos, 0.2% de los pacientes se sometieron a circunsición. La mayoría de las infecciones micóticas genitales fueron tratadas con antimicóticos tópicos prescritos por un profesional de la salud o por auto tratamiento mientras se continuaba el tratamiento con INVOKANA®. Efectos sobre la capacidad para manejar y usar máquinas: Canagliflozina no tiene influencia conocida sobre la capacidad de conducir y usar máquinas. Sin embargo, debería alertarse a los pacientes del riesgo de hipoglucemia cuando se usa INVOKANA®como tratamiento adjunto a insulina o un secretagogo de insulina, y el riesgo elevado de reacciones adversas con relación a la disminución del volumen intravascular, como vértigo postural

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Embarazo:No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. En animales no se señalan efectos lesivos directos o indirectos con respecto a la toxicidad reproductiva (ver Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad). Se deben considerar terapias alternativas apropiadas durante el embarazo, especialmente durante el segundo y tercer trimestre INVOKANA®sólo debe ser usada durante el embarazo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial al feto. Lactancia:Los datos farmacodinámicos/toxicológicos disponibles en animales han mostrado excreción de canagliflozina en la leche. No se sabe si canagliflozina se excreta en la leche humana. No podría descartarse el riesgo para el lactante. Se debe tomar la decisión si se continua la lactancia o el tratamiento con INVOKANA®, tomando en cuenta el beneficio de la lactancia materna para el lactante y el beneficio del tratamiento para la mujer (ver Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad).

Precauciones y relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Ningún dato clínico reveló riesgo particular para los seres humanos con base en estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad y toxicidad para la reproducción y el desarrollo. Un estudio en ratas juveniles en el que se administró canagliflozina desde el día posnatal 21 hasta el día 90, no mostró aumento en la sensibilidad en comparación con los efectos observados en ratas adultas. Carcinogenicidad y mutagenicidad: Canagliflozina no aumentó la incidencia de tumores en ratones machos y hembras, en un estudio de 2 años a dosis de 10, 30 y 100 mg/kg. La dosis más alta, de 100 mg/kg aportó hasta 14 veces la dosis clínica de 300 mg con base en el ABC de la exposición. Canagliflozina aumentó la incidencia de tumores testiculares de células de Leydig en ratas macho con todas las dosis probadas (10, 30 y 100 mg/kg) la dosis más baja, de 10 mg/kg, es aproximadamente 1.5 veces la dosis clínica de 300 mg con base en el ABC de la exposición. Las dosis mayores de canagliflozina (100 mg/kg) en ratas macho y hembra, aumentaron la incidencia de feocromocitomas y tumores de células tubulares renales. Con base en el ABC de la exposición, el nivel del efecto no observable (NOEL) de 30 mg/kg/día para feocromocitomas y tumores de los tubulos renales es casi 4.5 veces la correspondiente para la dosis clínica diaria de 300 mg. Con base en estudios mecánicos preclínicos y clínicos, los tumores de células de Leydig y tubulares renales y feocromocitomas se deben a mecanismos considerados como específicos para ratas. Los tumores de células de túbulos renales inducidos por canagliflozina y los feocromocitomas en ratas parecen causados por absorción deficiente de los carbohidratos como consecuencia del efecto inhibitorio de canagliflozina en SGLT-1 del intestino de las ratas. Los estudios mecánicos de clínica no han mostrado absorción deficiente de carbohidratos en seres humanos a dosis de canagliflozina de hasta 2 veces la dosis clínica máxima recomendada. Los tumores de células de Leydig se vinculan con un aumento en la hormona luteinizante (LH), que es un mecanismo conocido. En un estudio clínico de 12 semanas, la LH no estimulada no aumentó en las ratas macho tratadas con canagliflozina. La canagliflozina no fue mutagénica con y sin activación metabólica en el ensayo de Ames. La canagliflozina fue mutagénica en el ensayo in vitro de linfoma en ratón con, pero no sin activación metabólica. La canagliflozina no fue mutagénica o clastogénica en un ensayo de micronúcleos oral in vivoen ratas y un ensayo Cometa oral in vivoen ratas. Toxicología reproductiva: En un estudio de desarrollo pre y posnatal, canagliflozina administrada en ratas hembra desde el día de gestación 6 al día 20 de lactancia, dio como resultado disminución del peso corporal en crías machos y hembras a dosis tóxicas maternas >30 mg/kg/día (exposición ≥ 5.9 veces la exposición humana a canagliflozina con las dosis máximas recomendadas en humanos). La toxicidad materna se limitó a disminución de peso. En estudios de fertilidad en ratas macho y hembra, canagliflozina no tuvo efectos adversos sobre el desarrollo embrionario temprano, el apareamiento y la fertilidad hasta la dosis más alta de 100 mg/kg (hasta 19 veces la dosis clínica de 300 mg, con base en el ABC de la exposición). Fertilidad: No se ha estudiado el efecto de canagliflozina sobre la fertilidad en humanos. No se observaron efectos sobre la fertilidad en estudios en animales (ver Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad).

Dosis y vía de administración: Administración: INVOKANA®debe tomarse vía oral una vez al día, preferentemente antes del primer alimento del día (ver Farmacocinética). Las tabletas se deben tragarse completas. Adultos de 18 años de edad y mayores: La dosis recomendada de INVOKANA®es 100 o 300 mg una vez al día. La tableta de 300 mg debe ser considerada en pacientes con tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥ 60 mL/min/1.73 m2(depuración de creatinina ≥ 60 mL/min), que necesitan control glucémico más estrecho y aquellos con bajo riesgo de reacciones adversas asociadas con reducción del volumen intravascular por el tratamiento con INVOKANA®(ver Precauciones generales) La dosis inicial de 100 mg una vez al día debe ser usada en pacientes bajo tratamiento con diuréticos de asa y pacientes ≥75 años de edad. En pacientes con evidencia de disminución en el volumen intravascular, se recomienda corregir esta condición antes de iniciar el tratamiento con INVOKANA®. En aquellos pacientes que toleran INVOKANA®100 mg y que necesitan control glucémico más estrecho, la dosis se puede aumentar a 300 mg (ver Precauciones generales). Cuando se usa INVOKANA®como tratamiento adyuvante con insulina o un secretagogo de la insulina (por ejemplo, sulfonilurea), se puede considerar disminución de la dosis de insulina o el secretagogo de la insulina para reducir el riesgo de hipoglucemia (ver Precauciones generales y Reacciones secundarias y adversas). Dosis olvidada: Si se olvida una dosis, deberá tomarse tan pronto como el paciente lo recuerde; sin embargo, no deberá tomarse dosis doble en el mismo día. Poblaciones especiales: Pacientes pediátricos ( < 18 años de edad): No se ha establecido la seguridad y eficacia de INVOKANA®en pacientes pediátricos. Ancianos: En pacientes ≥ 75 años la dosis inicial es de 100 mg una vez al día. Se deben tomar en cuenta la función renal y el riesgo de depleción de volumen (ver Precauciones generales y Reacciones secundarias y adversas). Alteración Renal: En pacientes con tasa de filtración glomerular estimada de TFGe 45 a < 60 mL/min/1.73 m2(depuración de creatinina 45 a < 60 ml/min) la dosis se limita a 100 mg una vez al día. No se debe iniciar el tratamiento con INVOKANA®en pacientes TFGe < 45 mL/min/1.73 m2(depuración de creatinina < 45 mL/min). Se debe descontinuar el tratamiento con INVOKANA®cuando la TFGe sea persistentemente < 45 mL/min/1.73 m2(depuración de creatinina < 45 mL/min) (ver Precauciones generales y Reacciones secundarias y adversas).

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Signos y síntomas: Las dosis únicas de hasta 1,600 mg de INVOKANA®en sujetos sanos y 300 mg de INVOKANA®dos veces al día durante 12 semanas en pacientes con diabetes tipo 2, fueron generalmente bien toleradas. Tratamiento: En caso de sobredosis es razonable usar las medidas de sostén usuales, por ejemplo, retirar el material no absorbido del tracto digestivo, vigilancia clínica e iniciar tratamiento de sostén, según esté indicado por el estado clínico del paciente. Durante una sesión de hemodiálisis de 4 horas, hubo mínima eliminación de canagliflozina. No se espera que canagliflozina sea dializable mediante diálisis peritoneal.

Presentaciones: INVOKANA®Tabletas: Caja con 30 tabletas de 100 mg o 300 mg.

Nombre y domicilio del laboratorio: JANSSEN-CILAG, S.A. de C.V. Carret. Federal México-Puebla Km. 81.5 San Mateo Capultitlán, C.P. 74160

Huejotzingo, Puebla, México

Número de registro del medicamento: 175M2013 SSA IV