LANFLUZOL

Denominación genérica: Fluconazol.

Forma farmacéutica y formulación: Cápsulas. Cada cápsula contiene: fluconazol 50mg, 100mg y 150 mg. Excipiente cbp 1 cápsula.

Indicaciones terapéuticas: LANFLUZOL®es un efectivo agente antifúngico oral. Su larga vida media permite una sola dosis diaria y a diferencia de otros derivados triazólicos con LANFLUZOL®se logran altos niveles en el fluido cerebrospinal. LANFLUZOL®está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones micóticas: criptococosis:Incluyendo meningitis por criptococo e infecciones en otros sitios (por ejemplo, pulmonar, cutánea). Pueden tratarse huéspedes normales y pacientes con SIDA, trasplantados o en pacientes que estén inmunosuprimidos por otras causas. El fluconazol puede utilizarse como terapia de mantenimiento para prevenir la recaída de enfermedades por criptococo en pacientes con SIDA o inmunosuprimidos. Candidiasis:que se desarrolle en personas normales, o pacientes con compromiso de la función inmune, pacientes bajo terapia citotóxica, inmunosupresora o por radioterapia, así como pacientes con otros factores predisponentes para infecciones por Candida.Como profiláctico o terapéutico en las candidiasis focales o sistémicas, incluyendo candidemia, candidiasis diseminada, infecciones del peritoneo, del endocardio y de los aparatos pulmonar y urinario. Candidiasis de las mucosas:estas incluyen candidiasis orofaríngea, esofágica, broncopulmonar no invasiva, candiduria, candidiasis mucocutánea y candidiasis oral crónica atrófica (asociada con el uso de placas dentales). Asimismo, pueden ser tratados los huéspedes habituales y pacientes con compromiso de la función inmunológica. En la prevención de la recaída de la candidiasis orofaríngea en pacientes con SIDA. Dermatomicosis:incluyendo: Tinea pedis, Tinea corporis, Tinea cruris, Tinea versicolor, Tinea unguium (onicomicosis) e infecciones dérmicas por Candida. Otras infecciones micóticas: en pacientes trasplantados o sensibles a infectarse, así como para prevenir y tratar aquéllas infecciones que se presenten en pacientes bajo terapia citotóxica o radioterapia, aspergillosis, histoplasmosis, infecciones oculares fúngicas, coccidioidomicosis, paracoccidioidomicosis, esporotricosis.

Farmacocinética y farmacodinamia: LANFLUZOL®es un compuesto antimicótico derivado de los triazoles con alta efectividad y especificidad para inhibir la síntesis de los esteroles, específicamente la síntesis del ergosterol dependiente del citocromo P-450, lo que da por resultado la inhibición de la conversión de lanosterol en ergosterol y subsecuentemente la inhibición de la formación de la membrana celular del hongo. El fluconazol, principio activo de LANFLUZOL®, es activo en infecciones de micosis endémicas, incluyendo las causadas por Blastomyces dermatitidis; las causadas por Coccidioides immitis, incluyendo infecciones intracraneales, así como aquellas producidas por Histoplasma capsulatum, tanto en animales normales como inmunodeprimidos. Han habido reportes de casos de sobreinfección con algunas especies de Candidadistintas a C. albicans, las cuales con frecuencia son inherentemente no susceptibles a fluconazol (como Candida krusei). La resistencia a los agentes triazoles antifúngicos es rara y en estos casos se puede requerir de un tratamiento antimicótico alternativo

Propiedades farmacocinéticas: LANFLUZOL®, después de la administración oral se absorbe bien. Los niveles máximos plasmáticos se alcanzan entre 0,5 a 1,5 horas postadministración de 100 mg por vía bucal. Después de una dosis de 400 mg, la Cmáxfue de 6,72 mcg/ml, siendo las concentraciones plasmáticas proporcionales a la dosis administrada por vía bucal. Los alimentos no afectan significativamente la absorción por vía bucal y tampoco es afectada por los fármacos que elevan el pH intragástrico. Con la administración repetida de dosis bucales una vez al día, las concentraciones séricas en estado de equilibrio se alcanzan aproximadamente después de 7 días. El 90% de los niveles séricos correspondientes al estado de equilibrio se alcanzan alrededor del día 4 o 5 cuando se administra diariamente una vez al día por varios días. La administración de una dosis de impregnación (en el día 1) del doble de la dosis diaria habitual, permite alcanzar el segundo día niveles plasmáticos que se aproximan al 90% de los niveles del estado estable. La vida media plasmática de eliminación es de aproximadamente 30 horas, (con rango de 20 a 50 horas); la vida media en el líquido cefalorraquídeo es más prolongada que en el plasma. El volumen aparente de distribución es muy semejante al contenido total de agua corporal. Su unión con las proteínas es bajo (11-12%). Fluconazol alcanza buena penetración en todos los líquidos corporales estudiados. Los niveles de fluconazol en saliva y esputo son similares a los niveles plasmáticos. En pacientes con meningitis micótica, los niveles de fluconazol en el líquido cefalorraquídeo son aproximadamente del 70% de los correspondientes a los niveles plasmáticos. Se alcanzan concentraciones elevadas (superiores a las séricas) en el estrato córneo dermis-epidermis y glándulas sudoríparas. En uñas las concentraciones son aproximadamente equivalentes a las séricas. Las concentraciones en el esputo y saliva después de dosis orales de 150 mg fueron semejantes a las concentraciones plasmáticas. El fluconazol parece ser metabólicamente estable, aproximadamente 70 a 80% de una dosis oral se excreta por vía renal en forma activa y el resto metabolizado, no hay evidencia de metabolitos circulantes. La prolongada vida media de eliminación plasmática de LANFLUZOL®da las bases para el tratamiento con dosis única en todas las indicaciones incluyendo la candidiasis vaginal.

Contraindicaciones: No deberá utilizarse fluconazol en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad conocida al medicamento y otros compuestos del grupo de los azoles. No deberá utilizarse en niños menores de 1 año. No deberá de utilizarse en mujeres que estén lactando o en mujeres embarazadas, excepto en infecciones severas potencialmente mortales en quienes el beneficio obtenido con el empleo de fluconazol sobrepase el posible riesgo al feto.

Precauciones generales: En pacientes que por necesidades terapéuticas, se tiene que asociar fluconazol con medicamentos hepatotóxicos, se deben vigilar y efectuar determinaciones de transaminasas frecuentemente; de continuar altas, valorarse el riesgo contra el beneficio de proseguir con el empleo de fluconazol, ya que no se puede excluir una relación causal al fluconazol. En pacientes con funcionamiento hepático normal, se ha reportado esporádicamente, elevación de las transaminasas, en tales casos se recomienda vigilancia estrecha y el fluconazol debe ser descontinuado si se presentan signos y síntomas compatibles de hepatopatías. Se recomienda reducir la dosis en los pacientes con insuficiencia renal, moderada a severa. Pacientes con leucemia mieloide que por necesidades terapéuticas requieran fluconazol y se observe hipocaliemia, se recomienda vigilar de cerca a los pacientes y de continuar, suspender el fluconazol. Pacientes inmunocomprometidos que presenten exantemas mientras reciben tratamiento con fluconazol, deben ser vigilados estrechamente y si las lesiones progresan, descontinuar el fluconazol. Pacientes con infecciones micóticas invasivas que desarrollen rash cutáneo, se deben vigilar estrechamente y descontinuar el fluconazol si se desarrollan lesiones bulosas o eritema multiforme. La eficacia y seguridad de fluconazol es limitada en niños de 3 a 13 años; por lo tanto, el uso de este fármaco no se recomienda en niños, a menos que sea imperativo el tratamiento antimicótico y no exista otra alternativa. En neonatos y menores de 1 año, no se recomienda el empleo de fluconazol.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: El fluconazol se ha empleado escasamente en mujeres embarazadas, por lo cual debe evitarse su uso, excepto en pacientes con infecciones severas o potencialmente mortales en quienes el beneficio obtenido con el empleo de fluconazol sobrepase el posible riesgo al feto. En mujeres que estén bajo terapia con fluconazol y se embaracen, se debe suspender el uso de fluconazol si esto es posible, salvo infecciones severas o potencialmente mortales en quienes debe valorarse riesgo-beneficio y advertir a la madre del posible riesgo al feto. El fluconazol logra concentraciones importantes en la leche materna, por lo que no se recomienda su uso durante este periodo.

Reacciones secundarias y adversas: LANFLUZOL®es generalmente bien tolerado; sin embargo, pueden presentarse los siguientes efectos adversos de naturaleza gastrointestinal y consisten en náuseas, vómito, meteorismo, flatulencia, diarrea y malestar abdominal. Se ha observado elevación de las concentraciones de transaminasas séricas de más de 8 veces el límite superior de lo normal, en aproximadamente 1% de los pacientes tratados. La frecuencia de este evento es mayor en pacientes que estén tomando en forma concomitante: rifampicina, fenitoína, isoniacida, ácido valproico o sulfonilureas. Los pacientes con Sida o cancerosos son propensos a desarrollar reacciones cutáneas a diversos fármacos, entre ellos, al emplear fluconzol, se ha reportado esporádicamente reacciones dermatológicas exfoliativas; de presentarse, descontinuar el fármaco. Al igual que con otros derivados azoles, la presencia de anafilaxia es sumamente rara.

Interacciones medicamentosas y de otro género: El fluconazol inhibe levemente (en menor grado que otros azoles) sistemas enzimáticos como citocromo P-450 o CYP3A4, lo que puede causar aumento en las concentraciones séricas de fármacos metabolizados por este sistema, acentuando por ello sus efectos y sus reacciones secundarias; entre esos medicamentos se encuentran: anticoagulantes cumarínicos o warfarínicos, astemizol, terfenadina, midazolam y ciclosporina. El fluconazol prolonga la vida media de las sulfonilureas y puede provocar hipoglucemia. La coadministración con hidroclorotiacida; reduce la depuración renal de fluconazol y eleva sus concentraciones plasmáticas. Este efecto no requiere cambios en la dosificación de fluconazol. La administración conjunta de fluconazol y fenitoína puede aumentar los niveles de esta última, se recomienda disminuir o ajustar la dosis de la misma para mantener niveles terapéuticos. El fluconazol no disminuye la eficacia de los anticonceptivos orales. La administración concurrente con rifampicina, disminuye el área bajo la curva en un 25% y alrededor de 20% la vida media de fluconazol, por lo cual se debe considerar un posible aumento a la dosis de fluconazol. El fluconazol reduce la depuración plasmática de la teofilina y conlleva el riesgo de elevar la toxicidad de ésta, por esta razón se recomienda modificar la dosis de teofilina para evitar una intoxicación. El fluconazol aumenta el tiempo de protrombina después de la administración de warfarina en hombres sanos por lo que se recomienda vigilancia en pacientes que estén recibiendo anticoagulantes del tipo de la cumarina. Cuando se administra fluconazol conjuntamente con alimentos, cimetidina, ranitidina, famotidina, nizatidina, antiácidos o después de irradiación corporal total en casos de trasplante de médula ósea, no se ha detectado alteración de la absorción ni eficacia de fluconazol. En algunos pacientes, particularmente aquellos con enfermedades subyacentes graves como SIDA y cáncer, se han observado cambios en las pruebas hepáticas, renales y hematológicas durante el tratamiento con fluconazol y agentes comparables, aún cuando la significación clínica y la relación con el tratamiento son inciertas. El uso concomitante con cisaprida puede presentar alteraciones cardíacas, con rifabutin, tracolimus y zidovudina; se ha señalado también aumento de los niveles séricos de éstas.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: En algunos pacientes, en especial aquellos con enfermedades graves como SIDA o cáncer, se han observado cambios en las pruebas funcionales renales y hematológicas, así como anormalidades hepáticas, durante el tratamiento con fluconazol y otros azoles. Sin embargo, la significación clínica y la relación con el tratamiento son inciertas.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Hasta el momento los estudios efectuados con fluconazol no han demostrado efectos carcinogénicos, mutagénicos, teratogénicos ni sobre la fertilidad.

Dosis y vía de administración: LANFLUZOL®se administra por vía oral. La dosis empleada dependerá de la severidad y naturaleza de la infección. La duración del tratamiento dependerá de la respuesta clínica y micológica; sin embargo, se recomienda:

El tratamiento debe continuarse, cuando menos, hasta que los parámetros clínicos y de laboratorio indiquen que la infección micótica activa ha remitido. La duración inadecuada del tratamiento puede dar lugar a una recidiva. En pacientes con SIDA y meningitis por criptococo,así como en pacientes con candidiasis orofaríngea recurrentes, se requiere una terapéutica de mantenimiento para prevenir recaídas. La mayoría de los casos con candidiasis vaginal responden a la terapéutica de una sola dosis. LANFLUZOL®en niños:como se expresó en Precauciones generales, el uso de LANFLUZOL®no se recomienda a menos que el tratamiento antimicótico sea imperativo y no exista otra alternativa, en tales casos se recomienda para niños de 5 a 13 años con cuadros infecciosos severos (o que pongan en peligro la vida), los cuales pueden requerir dosis mayores (debido a que la eliminación de fluconazol es más rápida que en el adulto). En un pequeño número de niños se han empleado 12 mg/kg/día. No deberá excederse la dosis máxima de 400 mg al día.LANFLUZOL®en ancianos:en aquellos pacientes en donde no exista evidencia de insuficiencia renal, deberá seguirse las recomendaciones de dosis habitual. En pacientes con insuficiencia renal, dependerá de la depuración de creatinina, mayor de 50 ml/min dosis normal, de 11 a 50 ml/min la mitad de la dosis. Pacientes que reciben diálisis en forma regular, una dosis después de cada sesión de diálisis. LANFLUZOL®puede administrarse en infusión intravenosa a velocidad no mayor de 10 ml/min. LANFLUZOL®en niños, adultos y ancianos con insuficiencia renal:la primera dosis, que puede ser según la infección de 50 a 400 mg, se administrará el primer día de tratamiento, para posteriormente, la dosis diaria a administrar (según la infección) se ajustará de acuerdo a la siguiente tabla:

Cuando sólo se cuente con valores de creatinina en suero para determinar función renal, aplicar la siguiente fórmula (basada en sexo, peso corporal y edad del paciente), que podrá ser usada para estimar la depuración de creatinina.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: En caso de que exista, se recomienda aplicar medidas terapéuticas sintomáticas con medidas de soporte y lavado gástrico, si es necesario, una diuresis forzada aumentará la velocidad de eliminación. Una sesión de hemodiálisis con duración de 3 horas disminuye los niveles plasmáticos de aproximadamente el 50%. No hay antídoto específico.

Presentación(es): Frasco con 10 cápsulas de 50 mg, 100 mg o 150 mg. Frasco con 1 cápsula de 150 mg

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese el frasco bien tapado a temperatura ambiente a no más de 30°C y en un lugar seco.

Leyendas de protección: No se deje al alcance de los niños. No se administre durante el embarazo o la lactancia. Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por: Landsteiner Scientific S.A. de C.V. Calle 6 Norte Lote 14 Manzana H, Parque Industrial Toluca 2000, Toluca Edo. de México, CP. 50200.

Número de registro del medicamento: 043M2004 SSA IV.

Clave de IPPA: EEAR-05330020450196/RM2005