MONK

Denominación genérica: Montelukast.

Forma farmacéutica y formulación: Cada tableta contiene: Montelukast sódico equivalente a 10 mg de Montelukast. Excipiente cbp 1 tableta.

Indicaciones terapéuticas: Montelukast 10 mg está indicado para pacientes mayores de 15 años y adultos con diagnóstico de Asma para: Prevención y tratamiento crónico. Profilaxis de los síntomas diurnos y nocturnos. Pacientes sensibles al Ácido Acetil Salicílico. Prevención de la vasoconstricción inducida por esfuerzo físico. Montelukast 10 mg está indicado en rinitis alérgica en pacientes mayores de 15 años y adultos: El alivio de los síntomas diurnos y nocturnos (alergia estacional). El alivio de sintomatología (rinitis alérgica perenne).

Farmacocinética y farmacodinamia: Propiedades farmacocinéticas: Absorción: Posterior a la administración oral, el Montelukast de 10 mg es absorbido rápidamente y casi por completo. Con la tableta de 10 mg se llega al promedio de concentración plasmática máxima (Cmáx) tres horas (Tmáx) después de la administración a adultos en ayuno. El promedio de biodisponibilidad por vía oral es de 64%. La biodisponibilidad y la Cmáx por vía oral no son modificadas por una comida estándar. Se demostraron la seguridad y la eficacia de Montelukast en estudios clínicos en los que se administraron Tabletas de 10 mg sin tener en cuenta la ingestión de alimentos. Durante la administración prolongada la presencia de alimentos no tiene una influencia clínicamente importante. Distribución: Más de 99% del Montelukast se une a las proteínas plasmáticas. Su volumen de distribución en estado de equilibrio es de 8 a 11 litros. Los estudios en ratas con Montelukast marcado con un radioisótopo indican una distribución mínima a través de la barrera hematoencefálica; 24 horas después de la administración las concentraciones de Montelukast marcado fueron mínimas en todos los demás tejidos. Biotransformación:El Montelukast se metaboliza extensamente. En los estudios con dosis terapéuticas, en el estado de equilibrio las concentraciones plasmáticas de los metabolitos del Montelukast son indetectables en los pacientes adultos y en los niños. Los estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos indican que en el metabolismo del Montelukast intervienen los citocromos P-450 3A4 y 2C9. Según otros resultados in vitro con microsomas hepáticos humanos, las concentraciones plasmáticas terapéuticas de Montelukast no inhiben los citocromos P-450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 y 2D6. Eliminación:En los adultos sanos, la depuración plasmática del Montelukast es de 45 ml/min como promedio. Después de una dosis oral de Montelukast marcado con un radioisótopo, se recuperó 86% de la radiactividad en las heces de cinco días y menos de 0.2% en la orina. Junto con la biodisponibilidad calculada del Montelukast administrado por vía oral, esto indica que el Montelukast y sus metabolitos son excretados casi exclusivamente por vía biliar. En varios estudios, la vida media plasmática promedio de Montelukast fluctuó de 2.7 a 5.5 horas en adultos jóvenes sanos. La farmacocinética de Montelukast es cercana a la linealidad para las dosis orales hasta 50 mg. No se evidenció diferencia en la farmacocinética entre la dosificación en la mañana o en la noche. Durante la administración de 10 mg de Montelukast una vez al día, se acumula poco medicamento en el plasma (aproximadamente 14%). Características en los pacientes:No es necesario hacer ningún ajuste de la dosificación en los pacientes de edad avanzada, con insuficiencia renal, o con insuficiencia hepática leve a moderada. No hay datos clínicos en pacientes con insuficiencia hepática intensa (puntuación de Child-Pugh mayor de 9). La seguridad y eficacia fueron demostradas en estudios clínicos en los cuales el comprimido masticable de 4 mg, el comprimido masticable de 5 mg y el comprimido recubierto de 10 mg fueron administrados sin tomar en cuenta el tiempo de ingestión de alimentos. Propiedades farmacodinámicas:El conocimiento de la fisiopatología del asma y de la rinitis alérgica, ha permitido el uso terapéutico del Montelukast; éste es un antagonista selectivo de los receptores de leucotrienos, activo por vía oral, que inhibe específicamente los receptores de cisteinil-leucotrieno Los cisteinil-leucotrienos (LTC4, LTD4, LTE4) son eicosanoides inflamatorios potentes liberados por diversas células, incluyendo las células cebadas y los eosinófilos. Estos importantes mediadores de la reacción asmática que se unen a los receptores de cisteinil-leucotrienos (CysLT). El receptor CysLT tipo-1 (CysLT1) se encuentra en las vías respiratorias humanas (incluyendo células del músculo liso y macrófagos de las vías aéreas) y en otras células proinflamatoiras (incluyendo eosinófilos y ciertas células progenitoras mieloides. Asma:En el asma, los efectos mediados por leucotrienos incluyen varias respuestas de las vías aéreas, como broncoconstricción, secreción mucosa, aumento de la permeabilidad vascular e infiltración de eosinófilos. En los pacientes asmáticos Montelukast causa una potente inhibición de los receptores de cisteinil-leucotrienos de las vías respiratorias, como demuestra su propiedad de inhibir la broncoconstricción causada por la inhalación de LTD4. Dosis tan bajas como 5 mg bloquean considerablemente la broncoconstricción inducida por LTD4. El Montelukast provoca broncodilatación en un término de dos horas después de su administración oral; ese efecto fue aditivo a la broncodilatación causada por un ß-agonista. Rinitis Alérgica:los CysLTs se liberan de la mucosa nasal después de la exposición al alérgeno durante las reacciones de fase temprana y tardía y están asociados con los síntomas de la rinitis alérgica. El reto intranasal con CysLTs ha demostrado incrementar la resistencia de la vía aérea nasal y los síntomas de obstrucción nasal. El Montelukast, según los bioensayos bioquímicos y farmacológicos, se une con gran afinidad y selectividad a los receptores CysLT1 (con preferencia respecto a otros receptores farmacológicamente importantes de las vías respiratorias, como los receptores de prostanoides, colinérgicos o ß-adrenérgicos). El Montelukast inhibe potentemente las acciones fisiológicas de los leucotrienos LTC4, LTD4, LTE4 en los receptores CysLT1, sin ninguna actividad agonista.

Contraindicaciones: Está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de Montelukast.

Precauciones generales: El paciente bajo tratamiento con Montelukast, debe tener siempre disponible el tratamiento indicado para manejar cuadros agudos (ataque agudo asmático). El paciente bajo tratamiento con corticosteroide inhalado o por vía oral, no debe sustituir bruscamente este tratamiento por Montelukast (de acuerdo a cada caso en particular, el tratamiento con corticosteroides podrá disminuirse gradualmente al iniciar tratamiento con Montelukast). La reducción de la dosis de corticosteroides sistémicos en pacientes que reciben agentes antiasmáticos incluyendo a los antagonistas de receptores de leucotrienos ha sido seguida en raros casos por la ocurrencia de uno o más de las siguientes reacciones: Eosinofilia, erupción cutánea vasculítica, empeoramiento de los síntomas pulmonares, complicaciones cardiacas, y/o neuropatía diagnosticada algunas veces como síndrome de Churg-Strauss (granulomatosis alérgica, vasculitis eosinofílica sistémica). Aunque no se ha establecido una relación causal con el antagonismo de receptores de leucotrienos, se recomienda cautela y la adecuada supervisión clínica cuando se considere la reducción de corticosteroides sistémicos en pacientes que estén recibiendo Montelukast. Empleo en pacientes de edad avanzada: En los estudios clínicos no hubo ninguna diferencia relacionada con la edad de los pacientes en los perfiles de eficacia y seguridad de Montelukast.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Embarazo: Montelukast no ha sido estudiado en mujeres embarazadas (categoría B). Se han reportado defectos congénitos de las extremidades en los hijos de mujeres que han sido tratadas con Montelukast durante el embarazo. No se ha establecido una relación causal entre estos eventos y Montelukast (ya que se trataba de mujeres asmáticas con tratamiento concomitante). Por lo tanto no se recomienda su uso durante el embarazo, sólo se prescribirá durante el embarazo si es claramente necesario. Lactancia: No se sabe si Montelukast es excretado con la leche humana, por lo tano su uso durante la lactancia no se recomienda.

Reacciones secundarias y adversas: Montelukast es generalmente bien tolerado. Las reacciones secundarias y adversas reportadas, usualmente fueron leves, por lo cual no fue necesario suspender el tratamiento. El perfil de seguridad en pacientes pediátricos generalmente es similar al perfil de seguridad en adultos y al del placebo. Se ha reportado en los estudios clínicos, como eventos adversos relacionados directamente con el Montelukast, en el 1% de los pacientes ó más: Manifestaciones Generales:sed. Sistema nervioso central:cefalea, hipercinesia, somnolencia. Gastrointestinal:dolor abdominal, diarrea. Dermatológicas:dermatitis eccematosa, erupción cutánea. Experiencia después de la comercialización:Reacciones adversas reportadas, posterior a la comercialización: Reacciones de hipersensibilidad:incluyendo anafilaxia, angioedema, erupción cutánea, prurito, urticaria, infiltración eosinofílica hepática (reacción muy rara) y eritema nodoso. Sistema Nervioso Central:trastornos del sueño, insomnio y, somnolencia, vértigo, hiperactividad psicomotora (incluyendo irritabilidad, agitación, comportamiento agresivo, inquietud y temblores), Trastornos de la sensibilidad como parestesia y/o hipoestesia. Rara vez convulsiones. Contusión. Psiquiatría:pensamientos y acciones suicidas (suicidalidad), alucinaciones, cambios de conducta, irritabilidad, agresividad. Gastrointestinal:náusea, vómito, dispepsia, diarrea, y rara vez hepatitis colestática. Músculo esquelético:artralgia, mialgia incluyendo calambres musculares. Hematológico:aumento en la incidencia de sangrado. Cardiovascular: Palpitaciones y edema.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Aunque no se hicieron otros estudios específicos sobre interacciones farmacológicas, en los estudios clínicos se usó Montelukast al mismo tiempo que una amplia variedad de medicamentos de prescripción común, sin ningún dato de interacciones clínicas adversas; estos medicamentos incluyeron hormonas tiroideas, hipnóticos sedantes, agentes antiinflamatorios no esteroides, benzodiacepinas y descongestionantes. Montelukast puede ser administrado con otros tratamientos usados comúnmente en la profilaxis y el tratamiento crónico del asma, y el tratamiento de la rinitis alérgica estacional. En los estudios, Montelukast no tuvo efectos clínicamente importantes sobre la farmacocinética de los siguientes medicamentos: Teofilina, prednisona, prednisolona, anticonceptivos orales (etinilestradiol/noretindrona 35/1), terfenadina, digoxina y warfarina. El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo de Montelukast disminuyó 40% aproximadamente durante la coadministración de fenobarbital, pero no se recomienda ningún ajuste de la dosificación de Montelukast. Estudios in vitro han demostrado que Montelukast es un inhibidor del CYP 2C8. Sin embargo, los datos de un estudio clínico de interacción fármaco-fármaco, que involucró a Montelukast y rosiglitazona (un sustrato probado como representativo de fármacos metabolizados principalmente por CYP2C8), demostró que Montelukast no inhibe al CYP2C8 in vivo. Por lo tanto, no se espera que Montelukast altere el metabolismo de fármacos metabolizados por esta enzima (por ejemplo, paclitaxel, rosiglitazona, repaglinida).

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: En los resultados de estudios clínicos en pacientes adultos y pacientes pediátricos, lo único relevante es una disminución del porcentaje de eosinófilos en sangre periférica en relación con el placebo. Se han reportado incremento en los parámetros de ALAT y ASAT. Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Carcinogenicidad: El Montelukast sódico no fue carcinogénico cuando se administró a dosis orales de hasta 200 mg/kg/día a ratas durante 106 semanas o de hasta 100 mg/kg/día a ratones durante 92 semanas. Esas dosis son, respectivamente, 1,000 y 500 veces mayores que la recomendada en humanos adultos (considerando un peso corporal de 50 kg). Mutagénesis: El Montelukast sódico no es genotóxico ni mutagénico, se encontró un resultó negativo en el ensayo de mutagénesis microbiana in vitro y en el ensayo de mutagénesis en células de mamífero V-79, con y sin activación metabólica. No hubo ningún indicio de genotoxicidad en el ensayo in vitro de elución alcalina en hepatocitos de rata ni en los ensayos in vitro de aberración cromosómica en células de ovario de hámster chino, con y sin activación enzimática microsómica. Tampoco indujo aberraciones cromosómicas en células de médula ósea de ratones machos o hembras tras la administración de dosis orales de hasta 1,200 mg/kg (3,600 mg/m2) (6,000 veces más que la dosis diaria recomendada en humanos adultos considerando un peso corporal de 50 kg). Reproducción: El Montelukast sódico no afectó la fertilidad ni conducta reproductora en ratas machos que recibieron dosis orales de hasta 800 mg/kg/día y en ratas hembras que recibieron dosis de hasta 100 mg/kg/día. Esas dosis son respectivamente 4,000 y 500 veces mayores que la recomendada en los humanos adultos (considerando un peso corporal de 50 kg). Desarrollo: En los estudios de toxicidad sobre el desarrollo no hubo efectos adversos relacionados con el tratamiento a dosis de hasta 400 mg/kg/día en ratas y de hasta 100 mg/kg/día en conejos. En las ratas y en los conejos sí ocurre exposición fetal al Montelukast sódico, y se encontraron concentraciones significativas del medicamento en la leche de las ratas lactantes. Toxicología animal: Toxicidad aguda, no ocurrió ninguna muerte tras la administración oral a ratones y ratas de dosis únicas de Montelukast sódico de hasta 5,000 mg/kg (15,000 mg/m² en los ratones y 29,500 mg/m² en las ratas), que fue la mayor dosis ensayada (DL50 por vía oral, >5,000 mg/kg). Esas dosis son 25,000 veces mayores que la dosis diaria recomendada en humanos adultos (basándose en un peso corporal de 50 kg). Toxicidad crónica: Se evaluó el potencial tóxico del Montelukast sódico en una serie de estudios de toxicidad con dosis repetidas durante hasta 53 semanas en monos y ratas y hasta 14 semanas en crías de monos y en ratones. El Montelukast sódico fue bien tolerado a dosis que ofrecen un amplio margen de seguridad basándose en la dosis total administrada. En todas las especies ensayadas el nivel de dosis sin ningún efecto sobre todos los parámetros toxicológicos fue por lo menos 125 veces mayor que la dosis recomendada en los humanos (considerando un paciente adulto de 50 kg de peso). No se encontró ningún dato que impidiera la administración a las dosis terapéuticas tanto a pacientes adultos como a niños.

Dosis y vía de administración: Montelukast se debe tomar una vez al día. En el tratamiento del asma, la dosis se debe tomar por la tarde. En el tratamiento de la rinitis alérgica, el tiempo de administración debe ser ajustado a las necesidades del paciente. Los pacientes con asma y rinitis alérgica sólo deben tomar una tableta al día por la tarde. Adultos de 15 años o mayores con asma y/o rinitis alérgica: una tableta de 10 mg/día por la tarde. Recomendaciones generales: Montelukast produce su efecto terapéutico sobre los parámetros de control del asma en el transcurso de un día. Montelukast tabletas se pueden tomar con o sin alimentos. El paciente debe tomar el Montelukast, de manera continua, durante los periodos libres de crisis y durante periodos de empeoramiento de la enfermedad. No es necesario hacer ningún ajuste de la dosificación en pacientes pediátricos, en pacientes con edad avanzada, con insuficiencia renal o con deterioro hepático leve/ moderado, de igual manera, no hay diferencias en relación al sexo del paciente. Tratamiento con Montelukast en relación con otros tratamientos del asma: Se puede agregar Montelukast al tratamiento antiasmático cotidiano del paciente. Reducción del tratamiento concomitante, Tratamientos broncodilatadores: Se puede añadir Montelukast al tratamiento de los pacientes en los que un broncodilatador solo no controla suficientemente el asma. Cuando se aprecia una respuesta clínica (usualmente después de la primera dosis) se puede disminuir el tratamiento broncodilatador de acuerdo con la tolerancia del paciente. Corticosteroides inhalados: El tratamiento con Montelukast proporciona un beneficio clínico adicional a los pacientes tratados con corticosteroides inhalados. Se puede disminuir la dosis del corticosteroide de acuerdo con la tolerancia del paciente. Esa disminución de la dosis se debe hacer gradualmente y bajo supervisión médica. En algunos casos es posible ir disminuyendo la dosis del corticosteroide inhalado hasta suspenderlo por completo. No se deben sustituir bruscamente los corticosteroides inhalados con Montelukast.

Presentación(es): Caja con 10,14, 20 ó 30 tabletas de Montelukast con 10 mg.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvense a no más de 30°C, y en lugar seco.

Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se use durante el embarazo y la lactancia. No se deje al alcance o la vista de los niños. Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: [email protected].

Nombre del laboratorio y dirección: Hecho en México por: Landsteiner Scientific, S.A. de C.V. Calle 6 Norte, Lote 14, Manzana H Parque Industrial Toluca 2000. C.P. 50200. Toluca, México

Número de registro del medicamento: 353M2014 SSA IV.