LODICORD

Denominación genérica: Amlodipino

Forma farmacéutica y formulación: Cada tableta contiene: Besilato de amlodipino equivalente a 5 y 10 mg de amlodipino Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

Indicaciones terapéuticas: Amlodipino está indicado como tratamiento inicial de primera elección de la hipertensión arterial y puede usarse como monoterapia para el control de la presión arterial sanguínea en la mayoría de los pacientes antihipertensivos mediante la dilatación de los vasos sanguíneos y reduciendo la frecuencia de crisis de angina de pecho mejorando el aporte de oxígeno al miocardio. También este medicamento es indicado para reducir el riesgo de revascularización coronaria y la necesidad de hospitalización debido a angina en pacientes con enfermedad arterial coronaria. Amlodipino puede utilizarse como monoterapia, o en combinación con otro medicamento antianginoso en pacientes con angina refractaria a los nitratos y/o a dosis adecuadas de b-bloqueadores.

Farmacocinética y farmacodinamia: Amlodipino es un calcioantagonista (bloqueador de los canales lentos del calcio o antagonista de los iones calcio) del grupo de las dihidropiridinas, que impide el paso de los iones calcio a través de la membrana al músculo liso y cardiaco. La acción antihipertensiva de la amlodipino es debida a un efecto relajador directo del músculo liso vascular. El mecanismo exacto, no se ha determinado plenamente, pero este fármaco reduce la carga isquémica total mediante las dos acciones siguientes: Mediante una dilatación de las arteriolas periféricas, reduciendo así la resistencia periférica total (poscarga), frente a la que trabaja el corazón. Como la frecuencia cardiaca permanece estable, este desahogo del corazón reduce el consumo de energía del miocardio, así como sus necesidades de oxígeno. Mediante la dilatación de las grandes arterias coronarias, así como las arteriolas, tanto en las zonas normales, como en las isquémicas. Esta dilatación aumenta el aporte de oxígeno al miocardio en pacientes con espasmo de las arterias coronarias (angina variante o de Prinzmetal), y contrarresta la vasoconstricción coronaria inducida por el tabaco. En los enfermos hipertensos, la administración de una vez al día logra reducciones clínicamente significativas de la presión arterial, tanto en posición supina como erecta, a lo largo de 24 horas. Igualmente, en pacientes con angina, la administración de amlodipina, una vez al día, produjo un incremento en el tiempo total de ejercicio, tiempo hasta la aparición de la angina, tiempo hasta que se produce una depresión de 1 mm del segmento ST, y disminuyó el número de ataques y consumo de tabletas sublinguales de nitroglicerina. En los estudios in vitrose ha demostrado que aproximadamente 97.5% de la amlodipina circulante está unida a las proteínas plasmáticas. La amlodipina no se ha relacionado con ningún efecto metabólico adverso ni con alteraciones de los lípidos plasmáticos, y es adecuado para su administración a enfermos con asma, diabetes y gota. Estudios hemodinámicos y ensayos clínicos controlados basados en pruebas de esfuerzo, en pacientes con insuficiencia cardiaca de clase ll-IV de la NYHA han mostrado que la amlodipina no produce deterioro clínico, determinado por la medición de la tolerancia al ejercicio, fracción de eyección ventricular izquierda y sintomatología clínica. Un estudio controlado con placebo (PRAISE) diseñado para evaluar la amlodipina en pacientes con insuficiencia cardiaca de clases lll-IV de la NYHA que recibían digoxina, diuréticos e inhibidores de la ECA ha demostrado que el fármaco no produjo un incremento del riesgo de mortalidad o de morbilidad y mortalidad combinadas en pacientes con insuficiencia cardiaca. De acuerdo con el mismo estudio (PRAISE), se observó con amlodipina una reducción estadística y clínicamente significativa de la mortalidad y de la morbilidad y mortalidad combinadas, en un subgrupo de pacientes que no presentó síntomas o signos clínicos sugerentes de enfermedad isquémica subyacente. Absorción:Después de la administración oral de dosis terapéuticas, amlodipino se absorbe bien, alcanzando concentraciones máximas en la sangre a las 6-12 horas posteriores a la administración. La absorción de amlodipina no se modifica con la ingesta de alimentos. La biodisponibilidad absoluta ha sido estimada entre 64 y 80%. El volumen de distribución es aproximadamente de 21 L/kg. La vida media plasmática de eliminación final es de unas 35-50 horas, y permite la administración de una vez al día. Después de la administración continuada se alcanzan concentraciones plasmáticas estables a los 7-8 días. Amlodipina se metaboliza ampliamente en el hígado hasta metabolitos inactivos, eliminándose por la orina hasta 10% del fármaco inalterado, y 60% de los metabolitos. En los pacientes con cirrosis la semivida de eliminación es prolongada de modo significativo. La farmacocinética de la amlodipina no es afectada de forma significativa por la insuficiencia renal. En los ancianos la AUC aumenta en 40-60% y el aclaramiento plasmático aumenta igualmente de forma significativa.

Contraindicaciones: Amlodipino está estructuralmente emparentado con la nifedipina (una 1,4-dihidropiridina), por lo que es contraindicada su administración en pacientes con hipersensibilidad a las dihidropiridinas. Amlodipino debe emplearse con precaución en pacientes con severa bradicardia o fallo cardiaco (en particular cuando se asocia a un ß-bloqueador) debido a la posibilidad de un choque cardiogénico por sus propiedades inotrópicas negativas y potentes efectos hipotensores. Los pacientes con disfunción del ventrículo izquierdo que reciban amlodipino para el tratamiento de la angina deberán ser estrechamente vigilados para comprobar que el fármaco no empeora la insuficiencia cardiaca. Aunque amlodipino ha mostrado no empeorar la insuficiencia cardiaca de grado III, se debe evitar en los pacientes con insuficiencia cardiaca NYHA Clase IV. Amlodipino es un potente hipotensor y no debe ser administrado a pacientes con presión arterial sistólica < 90 mm Hg. Está relativamente contraindicado en pacientes con estenosis aórtica avanzada, ya que puede empeorar el gradiente de presión anormal asociado a esta condición.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Amlodipino está clasificado dentro de la categoría C de riesgo en el embarazo. Aunque amlodipino ha demostrado ser atóxico para los animales de laboratorio no existen estudios controlados en humanos y por lo tanto este fármaco sólo será administrado si los beneficios superan claramente los riesgos potenciales. Se desconoce si el fármaco se excreta en la leche humana. Por lo que se recomienda no administrar este medicamento durante el embarazo y la lactancia.

Reacciones secundarias y adversas: La administración de amlodipino es bien tolerada en dosis de hasta 10 mg/día. Se han observado reacciones adversas ligeras o moderadas casi siempre relacionadas con los efectos vasodilatadores periféricos del fármaco. Las jaquecas y el edema son los dos efectos secundarios más frecuentes. También pueden aparecer debilidad, mareos, sofocos y palpitaciones y suelen estar relacionados con la dosis. Como ya se ha comentado es bien tolerada la administración de amlodipino, sin embargo, se han observado los siguientes efectos. A menudo: Acumulación de líquido en los tejidos (edema) dolor de cabeza cansancio somnolencia sensación de mareo (parcialmente dependiente de la posición), náusea, enrojecimiento facial, palpitaciones, dolor abdominal. Con poca frecuencia:Caída de la presión, dolor torácico, alteraciones del ritmo cardiaco (pulso acelerado lento o irregular), alteraciones de la conciencia de breve duración, exantemas, alteraciones de la respiración, sensación de debilidad, prurito, calambres musculares, dolores musculares, dolores articulares, sensación de hormigueo, sequedad de la boca, sudación, insomnio, alteraciones de la función sexual, depresión, trastornos gastrointestinales, diarrea, meteorismo, falta de apetito, vómito, frecuencia miccional (también nocturna), alteraciones visuales, tinnitus,conjuntivitis, diplopía, sangrado subcutáneo (petequias), dolor. Muy infrecuentes:Urticaria, dermatitis, caída del cabello, reacciones cutáneas importantes, edema gingival, también ictericia y aumento de los valores de las enzimas hepáticas (en la mayoría de los casos en coincidencia con estasis biliar). Al igual que con otros calcioantagonistas, se han comunicado en raras ocasiones los siguientes eventos adversos, los cuales no pueden distinguirse de la historia natural de la enfermedad subyacente: infarto del miocardio, arritmia (inclusive bradicardia, taquicardia ventricular y fibrilación auricular) y dolor torácico.

Precauciones y relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Carcinogénesis:Ratas y ratones tratados con amlodipino en la dieta por dos años, a concentraciones calculadas para proveer niveles de dosificación diaria de 0.5, 1.25 y 2.5 mg/kg/día no mostraron evidencia de carcinogenicidad. La dosis más alta (para ratones, similar a, y para ratas lo doble, la máxima dosis clínica recomendada de 10 mg en una base de mg/m2) fue cercana a la dosis máxima tolerada para ratones pero no para ratas. Mutagénesis:Estudios de mutagenicidad no revelaron ningún efecto relacionado con amlodipino a nivel genético o cromosomal. Infertilidad:No hubo ningún efecto en la fertilidad en ratas tratadas con amlodipino (machos por 64 días y hembras 14 días antes del apareamiento) a dosis mayores de 10 mg/kg/día (8 veces la máxima dosis humana recomendada de 10 mg en una base de mg/m2).

Interacciones medicamentosas y de otro género: Amlodipino ha sido administrado con seguridad concomitantemente con diuréticos tiazídicos, bloqueadores ß, bloqueadores a, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, nitratos de acción prolongada, nitroglicerina sublingual, antiinflamatorios no esteroideos, antibióticos e hipoglucemiantes orales. Datos obtenidos de estudios in vitrocon plasma humano, demuestran que amlodipino no tiene efecto sobre la unión a las proteínas con los medicamentos estudiados (digoxina, fenitoína, warfarina o indometacina). Estudios especiales:Efecto de otros agentes en amlodipino. Cimetidina:La coadministración de amlodipino con cimetidina no alteró la farmacocinética de amlodipino. Jugo de toronja:La administración simultánea de 240 ml de jugo de toronja con una dosis única oral de 10 mg de amlodipino en 20 voluntarios sanos no tuvo efecto significativo en la farmacocinética de amlodipino. Aluminio-magnesio (antiácido):La administración simultánea de un antiácido con aluminio-magnesio con una dosis única de amlodipino no tuvo efecto significativo en la farmacocinética de amlodipino. Sildenafil:Una dosis única de 100 mg de sildenafil en sujetos con hipertensión esencial no tuvo efecto en los parámetros de farmacocinética de amlodipino. Cuando amlodipino y sildenafil fueron usados en combinación, cada agente independientemente ejerció su propio efecto reductivo de la presión sanguínea. Estudios especiales:Efecto de amlodipino en otros agentes. Atorvastatina:La administración simultánea de múltiples dosis de 10 mg de amlodipino, con 80 mg de atorvastatina, resultó sin ningún cambio significativo en el estado estable de los parámetros farmacocinéticos de atorvastatina. Digoxina:La administración simultánea de amlodipino con digoxina no modificó las concentraciones séricas de digoxina o su depuración renal en voluntarios sanos. Etanol (alcohol):Dosis únicas y múltiples de 10 mg de amlodipino no tuvieron efecto significante en la farmacocinética del etanol. Warfarina:La administración simultánea de amlodipino no modificó significativamente el efecto de warfarina sobre el tiempo de protombina. Ciclosporina:Estudios de farmacocinética con ciclosporina, han demostrado que amlodipino no modifica significativamente la farmacocinética de ésta.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Aún no se ha observado patrón alguno de anormalidades en los exámenes de laboratorio con significado clínico y que se le ha atribuido al amlodipino.

Precauciones generales: La eficacia y seguridad de amlodipino en crisis antihipertensivas aún no han sido establecidas. Se recomienda realizar un monitoreo cuidadoso a los pacientes que han sido tratados con antiarrítmicos. La experiencia clínica indica que la terapia con amlodipino disminuye la habilidad de los pacientes para manejar o usar maquinaria. Es importante no tomar más cantidad de medicamento de la que ha prescrito el médico. En caso de omitir la toma de este medicamento tomarla lo antes posible; en caso de que falte poco tiempo para la siguiente dosis no se debe administrar. Para el uso como hipertensivo, puede ser necesario controlar el peso y la dieta especialmente la ingesta de sodio. Durante la administración de este medicamento se debe acudir al médico, para comprobar el progreso durante el tratamiento. Se debe consultar al médico antes de interrumpir la administración, puede ser necesario disminuir la dosis.

Dosis y vía de administración: Oral. Tanto para la hipertensión como para la angina, la dosis inicial habitual es de 5 mg de amlodipino una vez al dia, la cual puede incrementarse hasta una dosis máxima de 10 mg al día, dependiendo de la respuesta individual. Para pacientes con enfermedad arterial coronaria el rango recomendado de dosificación es 5 a 10 mg al día. No se requieren ajustes en la dosis de amlodipino cuando se administra en forma concomitante con diuréticos tiazídicos, bloqueadores ß e inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina. En pacientes geriátricos se recomiendan regímenes de dosificación normales. Amlodipino administrado en dosis similares en ancianos y en pacientes jóvenes es igualmente tolerado. En pacientes con insuficiencia renal:Amlodipino puede administrarse a estos pacientes en dosis normales. Los cambios en las concentraciones plasmáticas de amlodipino no se correlacionan con la severidad de la insuficiencia renal.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: En caso de sobredosificación o de intoxicación puede producirse una caída de la presión arterial intensa y duradera acompañada de la sensación de mareo, dolor de cabeza y alteraciones de la visión (pérdida de visión). En casos extremos puede llegar a producirse un choque cardiocirculatorio (pérdida del conocimiento). En caso de caída intensa de la presión arterial acompañada de mareo el paciente debe acostarse y mantener las piernas en alto. En función del tipo e intensidad de los síntomas pueden ser necesarias aparte del lavado gástrico las siguientes medidas:Colocación de las extremidades inferiores en alto, reposición del volumen, administración de vasoconstrictores (adrenalina), de sustancias cardiactivas (dopamina dobutamina), de atropina (0.5 a 1 mg por vía I.V. en caso de bradicardia importante) y de gluconato cálcico (1 a 2 mg = 10 a 20 ml de una solución a 10% por vía I.V.). Debido a su alto grado de unión a proteínas plasmáticas (aproximadamente 97.5%) amlodipino no es dializable.

Presentaciones: Para la presentación venta al público: Cajas con 10, 20 y 30 tabletas de 5 mg. Cajas con 10, 20 y 30 tabletas de 10 mg.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese la caja bien cerrada a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Protéjase de la luz.

Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. No se use en el embarazo ni en la lactancia. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en la India por: Intas Pharmaceuticals Limited Para: Innovare R & D, S. A. de C. V. Distribuido por: ACCORD FARMA, S. A. de C. V.

Número de registro del medicamento: 141M2007, SSA