LOSIL-S

Denominación genérica: Terbinafina.

Forma farmacéutica y formulación: Solucion tópica al 1%. Cada 100 ml contienen: clorhidrato de terbinafina equivalente a 0,8880 g de terbinafina, vehículo cbp 100,0 ml.

Indicaciones terapéuticas: LOSIL-S®solución de terbinafina al 1%, está indicada en el tratamiento tópico de tinea versicolor (pitiriasis) provocada por Malassezia furfur(antes Pityrosporum ovale). Para infecciones micóticas de la piel, tales como tinea pedis(pie de atleta), tinea corporis y tinea crurisy uñas causadas por demartófitos como Trichophynton (por ej. T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum. T. violaceum), Mycrosporum canisy Epidermophyton floccosum. En el tratamiento de infecciones cutáneas por levaduras, causadas por el género Candida (por ej. Candida albicans).

Farmacocinética y farmacodinamia: Terbinafina es un derivado alilamina que inhibe la escualeno epoxidasa, bloqueando la biosíntesis de ergosterol, componente esencial de la membrana de las células fúngicas. En comparación con otros fármacos fungicidas como los de clase azoles, los derivados alilamina (terbinafina), actúan en la ruta biosintética un paso antes de la obtención de ergosterol. Dependiendo de la concentración de fármaco y la especie fúngica probada, in vitro, terbinafina puede ser utilizada como fungicida. Absorción: en un estudio con 10 pacientes con tinea cruris, la aplicación diaria de terbinafina solución al 1%, durante 7 días (0,8g, cantidad total promedio aplicada) dio como resultado concentraciones plasmáticas por encima de los 21 ng/ml en 7 días, representando aproximadamente el 2% de la concentración plasmática registrada al administrar una tableta de 250 mg. Las concentraciones plasmáticas del metabolito N-desmetil terbinafina oscilaban por encima de los 14 ng/ml en estos pacientes. En estudios realizados en sujetos con piel sana, ni el fármaco ni sus metabolitos fueron detectados en el plasma cuando se administró diariamente 0,3 g de terbinafina solución al 1% durante 7 días. Distribución:la farmacocinética de terbinafina en solución al 1% aplicada en piel con spray, fue comparada con la presentación en crema al 1% en 36 sujetos sanos a los que se les administró dosis únicas y múltiples (aproximadamente 5 mg de terbinafina alrededor de un área de 190cm2). Las concentraciones máximas totales promedio del fármaco en estrato corneo (Cmax) fueron de 720 y 810 ng/cm2en los días 1 y 7 respectivamente, no existiendo alguna diferencia significativa entre ABC (Area Bajo la Curva) de la Cmáxtotal del estrato córneo y los periodos observados durante el tratamiento con el aerosol al 1% y la crema al 1% después de 1 o 7 días. La unión de terbinafina con las proteínas plasmáticas se lleva a cabo en un 99%, y su vida media de distribución es de 4,6 horas e incluye: piel, cabello y uñas. Metabolismo: se desconoce si existe o no un metabolismo significativo de la piel al aplicar tópicamente terbinafina. Estudios de marcaje de moléculas de la forma de dosificación oral indica que la terbinafina es altamente metabolizada en el hígado, en un número de metabolitos que experimentan la conjugación y la excreción en la orina. Eliminación: sin importar el método de administración tópica, la terbinafina es absorbida a través de la piel en un rango de 21 horas. Aproximadamente, el 75% de la terbinafina absorbida cutáneamente es eliminada en la orina, predominantemente como metabolitos teniendo una vida media de eliminación de 36 horas. El principal metabolito primario observado en orina (10% de la dosis oral) es N-desmetil terbinafina

Contraindicaciones: Contraindicado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a terbinafina o a cualquiera de los excipientes contenidos en la solución.

Precauciones generales: Ocasionalmente el uso de terbinafina ha sido asociado con serias reacciones cutáneas, incluyendo el síndrome Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica. Si existe irritación, erupciones en la piel o sensibilidad durante el uso de terbinafina el tratamiento debe ser suspendido y debe implementar la terapia adecuada. Debe evitarse el contacto con ojos, nariz y boca durante el tratamiento tópico. Cuando se administra terbinafina a pacientes que siguen una terapia con rifampina, estos deben de ser monitoreados para determinar la disminución en su respuesta a la terapia con terbinafina. Terbinafina en solución al 1% es solamente para uso externo, no es de uso oftálmico, oral o intravaginal. La seguridad y la eficacia no han sido establecidas en pacientes pediátricos (menores de 2 años). Antes de iniciar el tratamiento médico, el diagnóstico de la enfermedad debe ser confirmado, por análisis microscópico directo de una muestra aislada de tejido del infectado. El uso irregular o la interrupción prematura del tratamiento conlleva el riesgo de concurrencia. La resolución completa de los síntomas y signo de infección puede no conseguirse sino hasta varias semanas después de la cura micológica.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: La terbinafina ha sido clasificada dentro de la categoría B de riesgo durante el embarazo. Estudios de toxicidad fetal y de fecundidad en animales no señalan potencial teratogénico alguno. Debido a que la experiencia clínica en mujeres embarazadas es muy limitada, LOSIL-S®solución no se administrará durante el embarazo, a menos que las posibles ventajas sean superiores a los riesgos potenciales. Después de la administración de una dosis oral de 500 mg de terbinafina a dos voluntarias, la cantidad de terbinafina excretada en la leche 72 horas posteriores a la administración fue de 0,65 mg en una persona y 0,15 mg en la otra. La excreción total en leche materna representó el 0,13% y 0,03% en comparación con la dosis inicial, respectivamente. Dosis de 500 mg representa alrededor de 50 veces la administración cutánea recomendada. Las concentraciones determinadas del metabolito en la leche materna de ambas voluntarias fueron aproximadamente de 150 ng/ml de leche. Después de la aplicación tópica de terbinafina ésta se absorbe en pequeñas cantidades por la piel y parece no afectar al infante.

Reacciones secundarias y adversas: En pacientes tratados con solución tópica de terbinafina al 1%, las reacciones adversas observadas que se encuentran relacionadas a la terapia con este fármaco incluyen: las reacciones en el sitio de aplicación (salpullido o irritación 1,3%), urticaria (1,1%), exfoliación de la piel (1,0%) y erupciones eritematosas (0,9%). En ensayos clínicos con terbinafina en infecciones por dermatofitos, 2 (0,2%) de 898 pacientes tratados con la solución de terbinafina, y 2 (0,6%) de 306 pacientes tratados con placebo (vehículo) abandonaron la terapia debido a los acontecimientos adversos. Enrojecimiento o purito ocurren ocasionalmente en el sitio de la aplicación; sin embargo, rara vez se tiene que abandonar la terapia por esta razón. Estos síntomas deben ser distinguidos de las reacciones alérgicas que son raras pero que requieren la interrupción del tratamiento.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Las interacciones entre terbinafina solución al 1%, y otros fármacos no han sido evaluadas sistemáticamente.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: No se han reportado hasta la fecha.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Se desconocen hasta la fecha.

Dosis y vía de administración: Vía de administración: tópica. La duración del tratamiento varía de acuerdo con la indicación y la severidad de la infección. Infecciones cutáneas: la solución puede ser aplicada una o dos veces al día. Limpiar y secar perfectamente el área afectada antes de iniciar el tratamiento. Aplicar y distribuir uniformemente la solución en la superficie afectada. En caso de infecciones intertriginosas (submamarias, interdigitales, interglúteas e inguinales) la aplicación puede ser cubierta con una gasa especialmente en la noche. Duración probable del tratamiento: tinea pedis, corporis y cruris: una vez al día por una semana (7 días). Pitiriasis versicolor: 2 semanas. Candidiasis cutánea: 1 a 2 semanas.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: No se han reportado casos de sobredosificación con terbinafina solución al 1%. Se ha reportado solamente un caso accidental al ingerir 4,0 g de terbinafina en tabletas; provocando en el paciente dolor de cabeza, náusea, dolor epigástrico y mareo. El paciente se recuperó por completo.

Presentación(es): Caja con frasco con atomizador con 30ml.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura no mayor de 30° C. en lugar seco.

Leyendas de protección: Sólo para uso externo. No ingerible. Evite el contacto con los ojos, nariz, boca e intravaginal. No se deje al alcance de los niños. Si persisten las molestias por más de 10 días, consulte a su médico.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por:Laboratorios Alpharma S.A. de C.V. Boulevard Pipila No.1, Esq. Av. del Conscripto Col. Manuel Ávila Camacho, Deleg Miguel Hidalgo C. P. 11610 México, D. F. Distribuido y comercializado por: Psicofarma S.A. de C. V. Calz. de Tlalpan No. 4369 Col. Toriello Guerra Deleg. Tlalpan C.P. 14050 México, D.F.

Número de registro del medicamento: 352M2004 SSAVI.

Clave de IPPA: JEAR-07330022080095/RM 2007