NORCYNT

Denominación genérica: Moxonidina

Forma farmacéutica y formulación: Tabletas. Cada tableta contiene: Moxonidina 0.2 mg, 0.3 mg, 0.4 mg. Excipiente cbp 1 tableta, 1 tableta, 1 tableta.

Indicaciones terapéuticas: Tratamiento de la hipertensión arterial sistémica.

Farmacocinética y farmacodinamia: La moxonidina es un agonista selectivo de los receptores de la imidazolina (ASRI), ATC C02AC, con acción en el sistema nervioso central. Dentro del tallo cerebral, se ha demostrado que la moxonidina estimula selectivamente a los receptores de la imidazolina lo que parece reducir la actividad simpática y disminuir la presión arterial. La moxonidina se diferencia de otros antihipertensivos simpaticolíticos, por mostrar una baja afinidad por los adrenoreceptores-a2conocidos, en comparación a los receptores de imidazolina. Esta baja afinidad por los adrenoreceptores-a2puede contribuir a la baja incidencia de sedación y sequedad en la boca, observados con la moxonidina. En humanos, la moxonidina conduce a la reducción de la resistencia vascular sistémica y consecuentemente de la presión arterial. El efecto antihipertensivo de la moxonidina ha sido demostrado en estudios aleatorios, doble-ciego, comparativos con placebo. Después de la administración oral, la moxonidina se absorbe rápidamente (tmax aproximada de 1 hora) y casi completamente en el tracto gastrointestinal superior. Después de un período de 24 horas, el 78% de la dosis total fue excretada en la orina como moxonidina original y el 13% de la dosis fue excretada como moxonidina deshidrogenada. Otros metabolitos menores en la orina, contribuyeron a aproximadamente el 8% de la dosis. Menos del 1% es eliminado por las heces fecales. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente 88%, lo que indica que no se produce un metabolismo de primer paso importante. El consumo de alimento no influye en la farmacocinética de la moxonidina. En muestras acumuladas de plasma humano, únicamente se identificó positivamente a la moxonidina deshidrogenada. La actividad farmacodinámica de la moxonidina deshidrogenada, es de aproximadamente 1/10, en comparación con la moxonidina. La unión a las proteínas del plasma, determinado in vitro, fue aproximadamente 7.2%. La eliminación de la moxonidina y su metabolito es relativamente rápida (vida media de 2.5 horas y 5 horas, respectivamente). En pacientes hipertensos no se observaron cambios farmacocinéticos relevantes, en comparación a los voluntarios sanos. Se han observado cambios en la farmacocinética relacionados con la edad cronológica del paciente, los cuales son probablemente debidos a la disminución de la actividad metabólica y/o a una biodisponibilidad ligeramente mayor en el anciano. Sin embargo, estas diferencias farmacocinéticas no se consideran clínicamente relevantes. La eliminación de la moxonidina se correlaciona significativamente con la depuración de creatinina. En pacientes con insuficiencia renal moderada (TFG de 30-60 ml/min), las concentraciones estables en plasma y la vida media terminal, son aproximadamente 3 y 1.5 veces mayor respectivamente en comparación con pacientes hipertensos con función renal normal (TFG >90 ml/min). En pacientes con insuficiencia renal severa (TFG < 30 ml/min), las concentraciones estables en plasma y la vida-media terminal son aproximadamente 3 veces mayor. En pacientes renales en etapas terminales (TFG < 10ml/min) que se encuentran bajo hemodiálisis, las concentraciones plasmáticas y la vida media terminal son 6 y 4 veces mayores respectivamente. No se ha observado acumulación del fármaco después de la administración de dosis múltiples en estos pacientes. Por lo tanto, en pacientes con insuficiencia renal la dosis debe ser fraccionada de acuerdo a los requerimientos individuales. La moxonidina se elimina en una pequeña extensión por hemodiálisis.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula, síndrome del seno enfermo o bradicardia severa (FC en reposo < 50 latidos por minuto).

Precauciones generales: En caso de utilizar un tratamiento combinado de moxonidina y un ß-bloqueador, y que el tratamiento deba de ser suspendido, se suspenderá primero el ß-bloqueador y después la moxonidina. Aún cuando no se produce acumulación de la dosis, se deberá monitorear cuidadosamente el efecto hipotensivo de la moxonidina, especialmente al inicio del tratamiento de pacientes con disfunción renal (tasa de filtración glomerular [TFG] < 60 ml/min). El tratamiento con moxonidina no debe ser suspendido de manera abrupta, sino progresivamente.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: No existen estudios con moxonidina en mujeres embarazadas. Debido a la limitada experiencia en humanos, este fármaco deberá de ser usado durante el embarazo, únicamente cuando el beneficio potencial justifique y supere el posible riesgo para el feto. En estudios pre-clínicos no se han observado efectos sobre la embriogénesis ni sobre la reproducción. La moxonidina se excreta en la leche materna por lo que se deberá recomendar a las mujeres que están amamantando, no hacerlo mientras reciben moxonidina o suspender el tratamiento con este fármaco.

Reacciones secundarias y adversas: Los efectos secundarios más frecuentes, consisten en sequedad de boca, cefalea, mareos, debilidad general y somnolencia. Estos síntomas frecuentemente disminuyen después de las primeras semanas de tratamiento. A continuación se describen con base en su frecuencia: Común ≥0.01 < 0.1. Dolor de cabeza, mareo, somnolencia, boca seca, astenia. No común ≥0.001 < 0.01. Insomnio, náusea, rash, prurito. Raro ≥0.0001 < 0.001. Hipotensión o hipotensión ortostática. Muy raro ≤0.0001, incluyendo reportes aislados Angioedema.

Interaciones medicamentosas y de otro género: La moxonidina ha sido administrada con seguridad con los diuréticos tiazidas y bloqueadores de los canales de calcio. La administración concomitante de otros agentes antihipertensores, puede resultar en un efecto sinérgico. En voluntarios sanos no se observaron interacciones farmacocinéticas con la hidroclorotiazida, glibenclamida o digoxina. Debido a que los antidepresivos tricíclicos pueden reducir la efectividad de los agentes antihipertensivos de acción central, no es recomendable que se coadministren los antidepresivos tricíclicos con la moxonidina. No se ha demostrado ninguna interacción farmacodinámica con la moclobemida. La moxonidina sola no ha producido efectos negativos sobre el desempeño en las pruebas de función cognitiva. La moxonidina aumenta moderadamente el desempeño alterado de las funciones cognitivas, en individuos que están recibiendo lorazepam. La moxonidina puede intensificar el efecto sedante de las benzodiacepinas, cuando se administran concomitantemente. La moxonidina puede ser administrada con o sin alimentos.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: No se han reportado a la fecha.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: No existe evidencia de carcinogenicidad, mutagenicidad o alteración de la fertilidad, en los estudios realizados in vitro o en animales.

Dosis y vía de administración: Oral. La dosis inicial usual de moxonidina es 0.2 mg al día, con una dosis diaria máxima de 0.6 mg dividida en dos dosis al día. La dosis única máxima a ser administrada es de 0.4 mg. Los ajustes de la dosis diaria, deberán ser individualizados de acuerdo a la respuesta del paciente. No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes menores de 18 años de edad. En pacientes con insuficiencia renal de moderada a severa o sometidos a hemodiálisis la dosis inicial debe ser de 0.2 mg diariamente, si es necesario y la dosis es bien tolerada puede aumentarse a 0.4mg al día.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Se han reportado muy pocos casos de sobredosis, en las que se ha ingerido hasta 19.6 mg en forma aguda, sin fatalidad. Los signos y síntomas reportados, incluyeron cefalea, sedación, somnolencia, hipotensión, vértigo, debilidad general, bradicardia, sequedad de boca, vómito, fatiga y dolor abdominal alto. Adicionalmente, con base en algunos estudios en animales tratados con altas dosis puede ocurrir hipertensión, taquicardia, astenia e hiperglicemia. No se conoce un antídoto específico, sin embargo, en base a su farmacología, la fentolamina o tolazolina pueden disminuir o abolir los efectos hipertensivos de la moxonidina, pudiendo utilizarse restitución de líquidos y dopamina para tratar la hipotensión y atropina en caso de bradicardia. Se podrán considerar otras medidas de apoyo a la circulación cardiovascular.

Presentación(es): Caja con 14, 28 y 98 tabletas de 0.2, 0.3 y 0.4 mg.

Recomendaciones para el almacenamiento: NORCYNT 0.2 mg. Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C y en lugar seco. NORCYNT 0.3 y 0.4 mg. Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en España por: Lilly S.A. Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas, Madrid, España. ó Hecho en Alemania por: Rottendorf Pharma GMBH Ostenfelder Str. 51-61, 59320, Ennigerloh, Alemania. Acondicionado por: Solvay Pharmaceuticals Route de Belleville Lieu-dit Maillard 01400 Chatillon-Sur-Chalaronne Francia. Distribuido por : Italmex, S. A. Calzada de Tlalpan No. 3218, Santa Ursula Coapa, CP. 04850, México, D. F.

Número de registro del medicamento: 362M2004 SSA IV

Clave de IPPA: KEAR-083300415D0135/RM2008