PANAC

Denominación genérica: Ampicilina. Dicloxacilina.

Forma farmacéutica y formulación: Cápsulas y Solución inyectable. Cada cápsula contiene: ampicilina trihidratada equivalente a 250 mg de ampicilina. Dicloxacilina sádica monohidratada equivalente a 125 mg de dicloxacilina. Excipiente cbp 1 cápsula. El (cada) frasco ámpula con polvo contiene: ampicilina sádica equivalente a 250 mg y 500 mg de ampicilina. Dicloxacilina sódica monohidratada equivalente a 125 mg y 250 mg de dicloxacilina. La (cada) ampolleta con diluyente contiene: agua inyectable 2 ml. Clorhidrato de lidocaína 20 mg.

Indicaciones terapéuticas: Antibiótico. PANAC®está indicado en: a) el tratamiento de infecciones bacterianas antes de la identificación del agente etiológíco. b) en infecciones donde es vital el tratamiento eficaz inmediato y no se puede esperar la identificación bacteriana. c) en el tratamiento de infecciones mixtas. d) cuando no es práctica la identificación bacteriológica. Aún cuando el tratamiento puede ser instituido antes de obtener los resultados del antibiograma, deben realizarse, tan pronto como sea posible, los estudios bacteriológicos para determinar el agente etiológico y su sensibilidad a la ampicilina, dicloxacilina o ambas. PANAC®es útil en el tratamiento de todas las infecciones causadas por microorganismos sensibles a la ampicilina o a la dicloxacilina. Esto puede incluir infecciones de las vías respiratorias, piel y tejidos blandos, tracto gastrointestinal y genitourinario. PANAC®está indicado para el tratamiento de las infecciones debidas a microorganismos grampositivos sensibles incluyendo estreptococos, neumococos, estafilococos susceptibles a la penicilina G, así como estafilococos productores de penicilinasa y enterococos, y cepas sensibles de gramnegativos incluyendo H. influenzae, E. coli, Proteus mirabilis, N. gonorrhoeae, N. meningitidis, ShigeIia, S. typhiy otras Salmonelas. PANAC®cápsulas no está indicado en el tratamiento inicial de la septicemia, endocarditis bacteriana y meningitis bacteriana, pero puede ser utilizado después de haber completado el periodo inicial del tratamiento parenteral. Se recomienda reservarse la forma intramuscular de este medicamento para las infecciones moderadas o graves y para los pacientes que no puedan ingerir las formas orales. Para las infecciones graves acompañadas de choque (es decir, septicemia, peritonitis) se recomienda el uso de una formulación intravenosa adecuada. Tan pronto como sea posible, puede hacerse el cambio a la presentación oral de PANAC®(ampicilina/dicloxacilina). Deben llevarse a cabo los procedimientos quirúrgicos necesarios. Siempre y cuando sea posible, después de los resultados del cultivo, debe descontinuarse el antibiótico innecesario de la combinación y continuar con el tratamiento sólo con el antibiótico más adecuado. La penicilina benzatina inyectable se considera como el medicamento de elección en el tratamiento y prevención de la faringitis estreptocóccica y en la profilaxis a largo plazo de la fiebre reumática. PANAC®es eficaz para erradicar el estreptococo en la nasofaringe; sin embargo, aún no hay datos que establezcan la eficacia de PANAC®administrado por vía oral en la prevención subsecuente de la fiebre reumática.

Farmacocinética y farmacodinamia: PANAC®(ampicilina y dicloxacilina sódica) incorpora dos penicilinas semisintéticas ácidoestables y bactericidas en una mezcla agregando la actividad contra grampositivos de la dicloxacilina sódica (incluyendo la resistencia a la destrucción por la penicilinasa) a la actividad de amplio espectro de la ampicilina sódica. Las penicilinas están presentes en una proporción 2:1 de actividad de ampicilina/dicloxacilina. PANAC®solución inyectable también tiene clorhidrato de lidocaína para mejorar la tolerancia en el sitio de la inyección. Tanto la ampicilina potásica como la dicloxacilina sódica son resistentes a la destrucción por el ácido gástrico y son bien absorbidas en el tracto gastrointestinal. La dicloxacilina se absorbe muy bien después de su administración oral. Las concentraciones son comparables con aquellas logradas con la administración intramuscular de dosis similares de penicilina G. Algunos estudios reportan que una dosis oral de 125 mg alcanzó las concentraciones séricas promedio de 4,74 mcg/ml en 60 minutos. En 4 horas, las concentraciones promedio fueron de 0,62 mcg/ml. La dosis de 125 mg ha alcanzado concentraciones sanguíneas máximas 5 veces más altas que aquellas de 250 mg de penicilina V potásica. Las concentraciones séricas después de la administración oral son directamente proporcionales a la dosificación en dosis de 125, 250, 500 y 1.000 mg al determinarse el nivel sérico a las 2 horas. En PANAC®la administración lM produce concentraciones terapéuticas séricas y urinarias comparables con aquellas logradas con la ampicilina y la dicloxacilina administradas por separado. La adición de dicloxacilina a la ampicilina también aumenta el potencial terapéutico (actividad microbiológica) de cualquiera de los antibióticos administrados por separado. La ampicilina se difunde rápidamente en la mayor parte de los líquidos y tejidos corporales. Sin embargo, su penetración en el LCR y el cerebro sólo ocurre cuando las meninges están inflamadas. La ampicilina es excretada por la orina, sin modificación y su excreción puede ser retrasada con la administración concomitante de probenecid. La forma activa se presenta en la bilis en concentraciones más altas que las encontradas en el suero. La ampicilina es la penicilina que se une menos a las proteínas séricas, promediando cerca de 20%, comparado con aproximadamente 60 a 90%, de las demás penicilinas. La ampicilina es bien tolerada por la mayoría de los pacientes y se ha administrado en dosis de 2 g al día por muchas semanas sin que se presenten reacciones adversas. La dicloxacilina es rápidamente absorbida después de su administración intramuscular y alcanza concentraciones sanguíneas altas, terapéuticamente eficaces, en 30 minutos. Las concentraciones séricas son aproximadamente proporcionales a la dosificación. Las concentraciones séricas máximas se obtienen antes de 60 minutos en adultos y en 30 minutos en neonatos y niños pequeños. La dicloxacilina aún puede ser detectada en el suero 6 horas después de la inyección a la dosis recomendada. Aproximadamente 60% de la dosis administrada se recupera en la orina durante las primeras 6 horas. La lidocaína es un potente anestésico local que tiene baja toxicidad y mínimo potencial sensibilizante. Nota:las concentraciones sanguíneas y urinarias obtenibles con la combinación son comparables con las alcanzadas con la ampicilina y la dicloxacilina individualmente. Microbiología:PANAC®es activo contra aquellos patógenos sensibles a la ampicilina o a la dicloxacilina. La actividad de cada medicamento será discutida en los párrafos posteriores. Se ha demostrado en estudios in vitroque la ampicilina es activa contra muchos gérmenes grampositivos incluyendo estreptococos hemolíticos y no-hemolíticos, S. pneumoniae, estafilococos no productores de penicilinasa, Clostridiaspp., B. anthracis, B. fundiliformis, Corynebacterium xerosis, Listeriamonocytogenes y la mayor parte de las cepas de enterococos. También se ha demostrado que la ampicilina es activa contra H. influenzae, N. gonorrhoeae, N. meningitidis, Proteus mirabilisy diversas cepas de Salmonellasp, Shigellasp y E. coli. La dicloxacilina sódica es activa contra la mayor parte de las cepas de cocos grampositivos incluyendo el estreptococo betahemolítico, el neumococo y estafilococos susceptibles. En tanto que la ampicilina no resiste la destrucción por la penicilinasa, la dicloxacilina sí es resistente y por tanto, la formulación es activa contra cepas de estafilococos productores de la misma. La dicloxacilina sódica no es activa contra cepas de estafilococos resistentes a la meticilina. Las concentraciones inhibitorias mínimas promedio (CIM) de la dicloxacilina sódica para los microorganismos que se enlistan a continuación son las siguientes:

Pruebas de sensibilidad de disco:los métodos cuantitativos que requieren la determinación de los diámetros de las zonas de inhibición proporcionan los estimados más precisos de la sensibilidad a los antibióticos. El método de KirbyBauer* ha sido recomendado para investigar la sensibilidad a antibióticos de la clase de la meticilina y ampicilina. La interpretación correlaciona los diámetros en el sensidisco con los valores de CIM para la meticilina y ampicilina, respectivamente. Con este procedimiento, los resultados de laboratorio reportados como "sensible" indican que el agente etiológico probablemente responda al tratamiento. Un reporte de ''resistente'' indica que el microorganismo patógeno probablemente no responda al tratamiento. Un reporte de "sensibilidad intermedia" sugiere que el microorganismo pudiera ser susceptible si se administran dosis altas o si la infección está confinada a tejidos y líquidos (p. ej. orina) en los cuales se obtienen altas concentraciones del antibiótico. *(Bauer A.W.; Kirby, W.M.M.; Sherris, J.C. y Turck, M.: Antibiotic Testing by a Standaridized Disc. Susceptibility Test, Federal Register 37:20527-29, 1972)

Contraindicaciones: Debe considerarse como una contraindicación cualquier antecedente de reacciones alérgicas a la penicilina o a las cefalosporinas, así como a los anestésicos locales como la lidocaína. PANAC®solución inyectable nunca debe administrarse por vía intravenosa ni por vía ocular.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: No se ha establecido su seguridad para uso en el embarazo. Uso en lactantes:la experiencia en el periodo neonatal es limitada. Por tanto, en ese periodo no se recomienda dosificar al recién nacido.

Precauciones generales: Se han reportado reacciones de hipersensibilidad (choque anafiláctico) grave y ocasionalmente fatales en pacientes tratados con penicilina. Aún cuando la anafilaxia es más frecuente con el tratamiento parenteral, también ha ocurrido en pacientes que reciben penicilinas orales. Estas reacciones son más factibles en individuos con antecedentes de sensibilidad a múltiples alergenos. Existen reportes bien documentados de individuos con reacciones de hipersensibilidad a la penicilina y que han experimentado reacciones de hipersensibilidad graves cuando han sido tratados con cefalosporinas. Antes de instituir el tratamiento con penicilina deben investigarse detenidamente reacciones de hipersensibilidad previas a las penicilinas, cefalosporinas y otros alergenos. Las reacciones anafilácticas graves requieren de un tratamiento de urgencia inmediato con epinefrina. También deben suministrarse, cuando está indicado, oxígeno, esteroides intravenosos y liberación de vías aéreas, incluyendo intubación. Al igual que cualquier otra preparación de penicilina intramuscular que contenga lidocaína debe hacerse un análisis cuidadoso acerca de la sensibilidad o reacciones alérgicas a las penicilinas, cefalosporinas, anestésicos locales de la clase de las amidas u otros alergenos antes de prescribir el medicamento. Es más probable que ocurran reacciones alérgicas en individuos hipersensibles. Si llegará a presentarse una reacción alérgica durante el tratamiento debe descontinuarse éste y tratarse como se señaló en párrafos anteriores. Debe tenerse en mente la posibilidad de superinfecciones por hongos o bacterias patógenas durante el tratamiento. En tales casos, descontinúe el tratamiento e instituya el tratamiento adecuado. PANAC®solución inyectable no debe administrarse a pacientes con miastenia grave y se debe hacer con precaución en pacientes con epilepsia, conducción cardíaca alterada o con daño hepático.

Reacciones secundarias y adversas: Al igual que las demás penicilinas, es de esperar que las reacciones indeseables se limitaran esencialmente a la hipersensibilidad. Es más probable que ocurran en individuos quienes previamente han manifestado hipersensibilidad a las penicilinas o cefalosporinas y en aquellos con antecedentes de alergia, asma, fiebre del heno o urticaria. Las siguientes reacciones adversas han sido reportadas como asociadas con la administración de ampicilina, dicloxacilina o ambas. Gastrointestinales:glositis, estomatitis, glosofitia, náuseas, vómito, malestar epigástrico, flatulencia, enterocolititis, colitis pseudomembranosa y diarrea. Reacciones de hipersensibilidad: se han reportado frecuentemente exantema cutáneo, prurito y urticaria, además se han reportado unos cuantos casos de dermatitis exfoliativa y eritema multiforme. La anafilaxia es la reacción más grave que se haya reportado. Al igual que con otras penicilinas, con la ampicilina puede aparecer exantema eritematoso. La frecuencia de este trastorno es particularmente elevada en pacientes con mononucleosis infecciosa. Si se presenta, lo mejor es descontinuar el tratamiento. Nota:la urticaria, los demás exantemas y reacciones similares a la enfermedad del suero pueden controlarse con antihistamínicos y si fuera necesario, con corticosteroides sistémicos. Cuando se presentan dichas reacciones debe descontinuarse el tratamiento con PANAC®, a menos que, en opinión del médico, el padecimiento que se esté tratando amenace o atente contra la vida, se debe continuar el tratamiento con PANAC®. Las reacciones anafilácticas graves requieren del uso inmediato de epinefrina, oxígeno y esteroides intravenosos. Hígado:se ha observado un aumento moderado de la transaminasa glutamicooxalacética sérica (TGO), particularmente en lactantes, pero se desconoce el significado de este hallazgo. Se han observado elevaciones transitorias leves de la TGO en individuos que reciben inyecciones intramuscular mayores que lo normal (2 a 4 veces) y a menudo repetidas. Hay evidencias que indican que la TGO se libera en el sitio de la inyección intramuscular de PANAC®y que la presencia de valores altos de esta enzima en la sangre no necesariamente indican afección hepática. Se han notado cambios mínimos en los resultados de las pruebas de floculación sin ninguna evidencia de disfunción hepática. Hemático y linfático:anemia, trombocitopenia, púrpura trombocitopénica, eosinofilia, leucopenia y agranulocitosis han sido reportadas durante el tratamiento con penicilinas. Generalmente estas reacciones suelen ser reversibles al descontinuar el tratamiento y se piensa que son fenómenos de hipersensibilidad. Otros:puesto que la mononucleosis infecciosa es de origen viral, no debe utilizarse PANAC®para su tratamiento (un alto porcentaje de pacientes con mononucleosis que reciben ampicilina desarrollan exantemas).

Interacciones medicamentosas y de otro género: No se recomienda su uso simultáneamente con antimicrobianos que tengan un efecto bacteriostático como las tetraciclinas, ya que puede antagonizarse el efecto bactericida de la dicloxacilina y de la ampicilina.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Se han reportado ocasionalmente: anemia, leucopenia, eosinofilia, albuminuria, cilindruria, hematuria, así como elevaciones moderadas de TGO y que son reversibles al descontinuar el tratamiento. Al igual que otros medicamentos potentes, debe evaluarse periódicamente la función sistémica orgánica incluyendo la renal, la hepática y la hematopoyética durante los tratamientos prolongados. Con las altas concentraciones urinarias de ampicilina pueden obtenerse resultados de glucosa falso-positivos si se emplea el método de reducción de cobre. Por tanto, se recomienda el empleo de pruebas de glucosa basadas en reacciones enzimáticas de glucosa-oxidasa.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: No se han practicado estudios a largo plazo para evaluar la carcinogénesis o efectos sobre la fertilidad.

Dosis y vía de administración: Cápsulas: PANAC®puede administrarse 4 veces al día por vía oral, dependiendo de la gravedad de la enfermedad. Las siguientes dosificaciones se administran en términos del contenido de ampicilina potásica/dicloxacilina sódica. Para infecciones bacterianas de leves a moderadas:adultos y niños con peso mayor de 40 kg: 250/125 mg (una cápsula) 4 veces al día. Para infecciones bacterianas graves:adultos y niños con peso mayor de 40 kg: 500/250 mg (2 cápsulas) 4 veces al día. Para infecciones graves pueden requerir dosis mayores, más frecuentes, o ambas. El siguiente esquema puede utilizarse como guía simplificada para el tratamiento con PANAC®. PANAC®solución inyectable sólo es para uso intramuscular. Las siguientes dosificaciones se proporcionan en términos del contenido de ampicilina sódica/dicloxacilina sódica. Para infecciones bacterianas leves a moderadas: adultos y niños que pesen más de 40 kg: 250/125 mg cada 6 horas. Para infecciones bacterianas moderadamente graves: Adultos y niños que pesen más de 40 kg: 500/250 mg cada 6 horas. Para las infecciones graves, se recomienda el uso de una formulación intravenosa adecuada. Se ha reportado que las altas dosis (2 a 4 g/día) de dicloxacilina administradas profilácticamente a pacientes geriátricos que padecen artroplastías están asociadas con elevaciones de la creatinina sérica y la nefrotoxicidad. Se recomienda evaluar la función renal antes de instituir el tratamiento con dicloxacilina y que las dosis se reduzcan apropiadamente en presencia de disfunción renal cuando se administren dosis altas. Reconstitución:utilice la ampolleta con agua estéril para la inyección. Agregue 2 ml al frasco de 250/125 mg o al frasco de 500/250 mg. Drene todo el contenido. La solución debe utilizarse antes de 4 horas de haberse reconstituido. Esta formulación contiene lidocaína y no se debe utilizar por vía intravenosa. El tratamiento debe continuarse por un mínimo de 48 horas después de que el paciente éste asintomático o se haya obtenido evidencia de erradicación de la infección. Se recomienda un mínimo de 10 días de tratamiento para cualquier infección causada por un estreptococo betahemolítico del grupo A para ayudar a prevenir la recurrencia de la fiebre reumática o una glomerulonefritis aguda.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Se recomienda vigilancia del paciente a nivel hospitalario, medidas generales, realización de exámenes de laboratorio (biometría hemática, examen general de orina, transaminasas hepáticas, química sanguínea). En caso necesario puede colocarse venoclisis y a juicio del médico realizarse hemodiálisis o diálisis peritoneal.

Presentación(es): PANAC®Cápsulas: caja con 20 cápsulas. PANAC®Solución inyectable: caja con un frasco ámpula con polvo y una ampolleta de 2 ml con diluyente de 250mg/500 mg y 125 mg/250 mg (pediátrico).

Recomendaciones sobre almacenamiento: Hecha la mezcla, adminístrese de inmediato y deséchese el sobrante. Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C (solución inyectable). Consérvese a tempera ambiente a no más de 30°C y en lugar seco (cápsulas).

Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por: BRISTOL MYERS SQUIBB de MEXICO S. de R.L. de C.V. Calzada de Tlalpan No. 2996, Col. Ejido de Santa Ursula Coapa, CP 04870 México, DF. Para: GRIMANN S.A. de C.V. Circuito Nemesio Diez Riega No. 11, Parque Industrial El Cerrillo II, CP 52000 Lerma, México. Distribuido por: LABORATORIOS HORMONA®S.A. de C.V. Hormona No. 2-B, Col. San Andrés Atoto, CP 53500, Naucalpan de Juárez, México. ®Marca registrada.

Número de registro del medicamento: 74997 SSA IV y 74935 SSA IV.

Clave de IPPA: Número de solicitud: 093300CT051324