PIMIKEN

Denominación distintiva: PIMIKEN*.

Denominación genérica: Valproato de magnesio.

Forma farmacéutica y formulación: Tabletas con capa entérica. Cada tableta contiene: Valproato de magnesio 200 mg, excipiente cbp 1 tableta.

Indicaciones terapéuticas: Anticonvulsivante. El valproato de magnesio está indicado como antiepiléptico. Se ha sugerido que su actividad está relacionada al incremento de los niveles cerebrales del ácido gamma-aminobutírico (GABA).

Farmacocinética y farmacodinamia: No se conoce el mecanismo de acción del ácido valproico (derivado del valproato de magnesio después de su administración oral). Los efectos del fármaco pueden estar relacionados en parte a incrementos en la concentración cerebral del ácido gamma-aminobutírico (GABA) que actúa como neurotransmisor. Estudios en animales han mostrado que el ácido valproico inhibe las enzimas succinil-aldehído-deshidrogenasa y transferasa las cuales son importantes para el catabolismo del GABA. También se ha encontrado que el fármaco inhibe la actividad neuronal al incrementar la conductancia del potasio. Absorción:después de la administración oral, el valproato de magnesio se convierte rápidamente a ácido valproico en el estómago. El ácido valproico es absorbido rápida y casi completamente en el tracto gastrointestinal. Al administrarse con alimentos la absorción del fármaco se retrasa, pero no disminuye. La administración del fármaco con productos lácteos no afecta la velocidad ni el grado de absorción. Normalmente después de la administración oral, se obtiene el pico en la concentración plasmática en 1 a 4 horas. Con dosis específicas del fármaco se presenta una amplia variación interindividual en las concentraciones plasmáticas. Algunos reportes indican que las concentraciones plasmáticas terapéuticas pueden ser de 50-100 mg/ml, y para mantener estas concentraciones en adultos dentro del rango, se requiere administrar diariamente dosis de 1.2-1.5 g de ácido valproico. No existe una relación lineal entre la dosis y la concentración total de ácido valproico. La concentración no se incrementa proporcionalmente con la dosis debido a la saturación en la unión a proteínas. La farmacocinética del fármaco libre es lineal. Distribución:el ácido valproico se distribuye rápidamente. El volumen de distribución del ácido valproico total o libre es de 11 ó 92 litros /1.73 m2respectivamente. Se ha detectado el fármaco en el líquido cefalorraquídeo (aproximadamente 10% de las concentraciones séricas), saliva (alrededor del 1% de las concentraciones plasmáticas) y leche (alrededor de 1-10% de las concentraciones plasmáticas). La unión a proteínas plasmáticas del ácido valproico depende de la concentración; la fracción libre del fármaco se incrementa del 10% a una concentración de 40 mg/ml al 18.5% a una concentración de 130 mg/ml. La unión a proteínas plasmáticas disminuye en pacientes geriátricos, pacientes con daño renal o hepático o en la presencia de otros fármacos que se unen a proteínas. Eliminación:el ácido valproico se elimina por cinética de primer orden, se ha reportado una vida media de eliminación de 5-20 horas (promediando 10.6 horas). La depuración plasmática media del ácido valproico total o libre es de 0.56 m2o 4.6 l/hr por 1.73 m2 respectivamente. La eliminación del fármaco puede disminuir en pacientes con daño renal o pacientes geriátricos. El ácido valproico se metaboliza principalmente en el hígado por beta y omega oxidación (arriba del 15-20%). Los metabolitos del ácido valproico se excretan en la orina principalmente como los conjugados glucurónicos. Menos del 3% de la dosis administrada se elimina sin cambios en orina. El metabolito principal en orina es el ácido 2-propil-3-cetopentanoico. También son excretadas pequeñas cantidades del fármaco en heces y en el aire expirado. Resultados de estudios en animales sugieren que el fármaco puede sufrir circulación enterohepática.

Contraindicaciones: El PIMIKEN* está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al fármaco. Debe usarse con precaución en pacientes con historial de enfermedades hepáticas, embarazo, lactancia.

Precauciones generales: Ya que se han reportado algunos casos de hepatotoxicidad, se recomienda realizar pruebas de funcionamiento hepático antes del tratamiento y dos meses después de que se haya establecido. Ante la presencia de una disfunción hepática, ya sea sospechada o aparente, deberá reducirse de inmediato la dosis del medicamento. Es por todo ello que, el beneficio obtenido al aumentar el control de las crisis mediante el incremento de las dosis, deberá valorarse ante el riesgo de aumentar el número y la gravedad de los efectos secundarios. Existen evidencias de que los niños menores de 3 años de edad, con trastornos metabólicos congénitos, enfermedad cerebral orgánica o trastornos convulsivos severos con retraso mental, constituyen un grupo con especial riesgo de presentar hepatotoxicidad. Antes de una cirugía programada se recomienda realizar una cuenta de plaquetas así como un tiempo de protrombina. Cuando se sospeche la existencia de un lupus eritematoso sistémico, el medicamento deberá ser administrado con especial cuidado. La descontinuación del tratamiento o el cambio a otro antiepiléptico debe hacerse en forma gradual con objeto de evitar el desencadenamiento o el incremento en la frecuencia de las convulsiones.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: No se ha establecido la seguridad en el uso durante el embarazo. La administración del fármaco en mujeres embarazadas o las que pueden embarazarse sólo se indicará si se comprueba ser indispensable en el manejo de sus ataques; la mujer debe ser avisada del riesgo potencial al feto. Ya que el ácido valproico se distribuye en la leche, el fármaco debe ser usado con precaución en mujeres en período de lactación, no se conocen los efectos potenciales en los lactantes.

Reacciones secundarias y adversas: Se han reportado las siguientes reacciones: náusea, vómito e indigestión. Estos efectos son transitorios, raramente requieren que se descontinúe el PIMIKEN* y pueden ser minimizados administrando el medicamento con alimentos o iniciando la terapia con dosis bajas e incrementándolas gradualmente. Pueden presentarse sedación y somnolencia especialmente en pacientes que están recibiendo otros anticonvulsivos. También se ha reportado una pequeña elevación en las concentraciones séricas de aminotransferasas y lactato deshidrogenasas, esta elevación es dependiente de la dosis. Se ha observado que el ácido valproico inhibe la fase secundaria de la agregación plaquetaria y puede prolongar los tiempos de coagulación.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Se puede presentar sinergia cuando se administra el ácido valproico conjuntamente con otros depresores del sistema nervioso central incluyendo otros anticonvulsivos (particularmente fenobarbital y primidona) y alcohol, por lo que se debe tener precaución para evitar la sobredosis. El ácido valproico inhibe el metabolismo del diazepam, etosuximida, lamotrigina y felbamato. Algunos médicos recomiendan evitar el uso simultáneo de ácido valproico y clonazepam. El ácido valproico puede potencializar los efectos de los inhibidores de la monoaminooxidasa y otros antidepresivos, por lo que se requiere reducir la dosis de los antidepresivos. Ya que el fármaco puede afectar los tiempos de coagulación, debe administrarse con precaución a pacientes que están recibiendo otros fármacos que afectan la coagulación como el ácido acetil salicílico o warfanina.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Pueden presentarse resultados falso-positivos para cetonas urinarias. Se han reportado alteraciones en los resultados de la prueba de función tiroidea, sin embargo no se conoce la importancia clínica de este efecto.

Precauciones y relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Estudios del ácido valproico en células bacterianas y de mamíferos, no han mostrado evidencias de un potencial mutagénico del fármaco. Se desconoce el efecto del ácido valproico en la fertilidad y producción de esperma en humanos. Estudios de toxicidad crónica efectuados a ratas y perros demostraron una espermatogénesis reducida y atrofia testicular.

Dosis y vía de administración: La vía de administración es oral. La dosis se expresa como ácido valproico y debe ser ajustada lenta y cuidadosamente de acuerdo a los requerimientos y respuesta individual del paciente. La dosis inicial recomendada en niños y adultos es de 15 mg/kg dos veces al día. La dosis se puede incrementar de 5 a 10 mg/kg diariamente en intervalos semanales, hasta que se controlen las convulsiones o se presenten efectos secundarios ya que estos son dependientes de la dosis. La dosis máxima diaria recomendada es de 60 mg/kg al día.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: La sobredosificación del ácido valproico puede producir somnolencia, paro cardíaco o coma profundo. El tratamiento de la sobredosificación consiste en medidas de soporte bajo vigilancia médica, manteniendo una excreción urinaria adecuada. La hemodiálisis con hemoperfusión puede remover cantidades significativas del fármaco.

Presentaciones: Caja con 40 tabletas con capa entérica. También disponible como Genérico Intercambiable (G.I.).

Recomendaciones para el almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se administre durante el embarazo. Literatura exclusiva para médicos.

Nombre y domicilio del laboratorio: LABORATORIOS KENDRICK, S.A. , Textitlán No. 42, Col. Santa Ursula Coapa, México, 04650, D.F.

Número de registro del medicamento: 279M98 SSA IV. También autorizado como Genérico Intercambiable (G.I.).

Clave de IPPA: GEAR-03361200661/RM2003