PISATINE HC

Denominación genérica: Simvastatina, ezetimiba

Forma farmacéutica y formulación: Tabletas de Simvastatina, ezetimiba 20/10 mg

Indicaciones terapéuticas: Hipercolesterolemia Primaria.

Farmacocinética y farmacodinamia: Mecanismo de acción: Hipolipemiante que inhibe selectivamente la absorción intestinal del colesterol y esteroles vegetales relacionados e inhibe la síntesis endógena del colesterol.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula, enfermedad hepática grave, uso concomitante con Itraconazol, Ketoconazol, Eritromicina, Claritromicina, Telitromicina, inhibidores de proteasa de VIH o azodona, embarazo, lactancia.

Precauciones generales: I.H. moderada o grave, no se recomienda. I.R. crónica. Diabetes mellitus, hay evidencias que sugieren que las estatinas aumentan la glucosa en sangre y, en algunos pacientes en riesgo de desarrollo de diabetes, pueden producir niveles de hiperglucemia que requieran cuidados diabéticos. Este riesgo, sin embargo, es compensado por la reducción del riesgo cardiovascular con estatinas, por tanto no debe ser una razón para interrumpir el tratamiento con estatinas. Los pacientes con riesgo deben ser controlados desde el punto de vista clínico y bioquímico de acuerdo con las guías nacionales. Miopatía/rabdomiólisis, el riesgo de miopatía/rabdomiólisis está relacionado con la dosis de simvastatina. La disminución de la actividad de las proteínas transportadoras hepáticas OATP puede aumentar la exposición sistémica de simvastatina ácida y aumentar el riesgo de miopatía y rabdomiólisis. La disminución de la actividad puede originarse por la inhibición producida por la interacción con medicamentos (p. ej. Ciclosporina) o en pacientes que son portadores del genotipo c.521T >C del gen SLCO1B1. Los pacientes portadores del alelo c.521T >C del gen SLCO1B1, que codifica una proteína OATP1B1 menos activa, tienen una mayor exposición sistémica de simvastatina ácida y un incremento del riesgo de miopatía. Se debe tener precaución en pacientes con factores que predisponen a padecer rabdomiólisis. Con el fin de establecer un valor basal de referencia, se debe determinar el nivel de CK antes de empezar el tratamiento en las siguientes situaciones: ancianos (edad >65 años), género femenino, I.R., hipotiroidismo sin controlar, antecedentes personales o familiares de trastornos musculares hereditarios, antecedentes previos de toxicidad muscular con una estatina o un fibrato, alcoholismo; se debe considerar el balance beneficio/riesgo del tratamiento y se recomienda monitorización clínica. Si los niveles basales de CK están significativamente elevados ( >5 x LSN), no se debe iniciar el tratamiento. Durante el mismo, si aparece dolor muscular, debilidad o calambres musculares, determinar las concentraciones de CK. Si en ausencia de ejercicio extenuante estos niveles están significativamente elevados ( >5 x LSN), interrumpir el tratamiento. Si los síntomas musculares son graves y producen malestar diario, aunque las concentraciones de CK sean < 5 x LSN, considerar interrumpir el tratamiento. Si se sospecha una miopatía por cualquier razón, el tratamiento debe interrumpirse.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Embarazo: La aterosclerosis es un proceso crónico y generalmente la interrupción de los fármacos hipolipemiantes durante el embarazo podría tener un leve impacto sobre el riesgo a largo plazo asociado a hipercolesterolemia primaria. Contraindicado durante el embarazo. No se dispone de datos clínicos sobre el uso durante el embarazo. Los estudios en animales a los que se les ha administrado el tratamiento combinado han demostrado toxicidad en la reproducción. Simvastatina: no se ha establecido la seguridad de simvastatina en mujeres embarazadas. No se han realizado estudios clínicos controlados con simvastatina en mujeres embarazadas. Se ha informado raramente de anomalías congénitas después de la exposición intrauterina a inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Sin embargo, en un análisis prospectivo de aproximadamente 200 embarazos expuestos durante el primer trimestre a simvastatina o a otro inhibidor de la HMGCoA reductasa estrechamente relacionado, la incidencia de anomalías congénitas fue comparable a la observada en la población general. Este número de embarazos fue estadísticamente suficiente para excluir un aumento de 2,5 veces o más en las anomalías congénitas en la incidencia general. Aunque no hay evidencia de que la incidencia de anomalías congénitas en la descendencia de pacientes que toman simvastatina u otro inhibidor de la HMG-CoA reductasa estrechamente relacionado difiera de la observada en la población general, la administración de simvastatina a embarazadas puede reducir los niveles fetales de mevalonato, un precursor de la biosíntesis de colesterol. Por esta razón, no debe utilizarse en mujeres que estén embarazadas, que quieran quedarse embarazadas o que sospechen que están embarazadas. El tratamiento debe suspenderse durante el embarazo o hasta que se haya comprobado que la mujer no está embarazada. Ezetimiba: no se dispone de datos clínicos sobre el uso de ezetimiba durante el embarazo. Lactancia: Contraindicado durante la lactancia. Los estudios en ratas han demostrado que ezetimiba se excreta en la leche materna. No se sabe si los componentes activos se secretan en la leche materna.

Reacciones secundarias y adversas: Elevación de ALT y/o AST,aumento de la CK sanguínea; mialgia. Otras reacciones adversas identificadas después de la evaluación de los datos de farmacovigilancia: visión borrosa, alteración visual, erupciones liquenoides medicamentosas, rotura muscular, ginecomastia.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Concentraciones plasmáticas aumentadas y pueden conducir a un mayor riesgo de miopatía/rabdomiólisis con: Inhibidores potentes de CYP3A4, p. ej. Itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina, inhibidores de la proteasa del VIH (p. ej. nelfinavir), boceprevir, telaprevir, nefazodona, cobicistat, ciclosporina, danazol, gemfibrozilo. Asociaciónes contraindicadas. Otros fibratos, ácido fusídico: no se recomienda. Niacina (ácido nicotínico) (≥ 1 g/día): no se recomienda para pacientes asiáticos. Amiodarona, amlodipino, verapamilo, diltiazem, niacina (≥1 g/día), elbasvir, grazoprevir: no exceder de 20/100 mg de simvastatina/ezetimiba al día. Lomitapida: para pacientes con HoFH, no exceder de 40/10 mg de simvastatina/ezetimiba al día. Daptomicina: considerar suspender temporalmente el tratamiento en pacientes que toman daptomicina a menos que los beneficios de la administración conjunta superen el riesgo. Zumo de pomelo: evitar el zumo de pomelo. Efecto inhibido (ezetimiba) por: colestiramina. Efecto y toxicidad potenciada (ezetimiba) por: ciclosporina.

Nombre y domicilio del laboratorio: Laboratorios Pisa, S.A. de C.V. Av. Miguel Ángel de Quevedo No. 555, Col. Romero de Terreros, Deleg. o Mun. Coyoacán, C.P. 04310, Ciudad de México, Romero de Terreros, C.P. 04310, Coyoacán, Ciudad de México, México

Número de registro del medicamento: 241M2015 SSA IV