PONSTAN 500

Denominación genérica: Acido mefenámico.

Forma farmacéutica y formulación: Tabletas. Cada tableta contiene: ácido mefenámico 500 mg. Excipiente cbp 1 tableta.

Indicaciones terapéuticas: El ácido mefenámico está indicado para:el alivio sintomático de la artritis reumatoide (incluida la enfermedad de Still), osteoartritis, y el dolor, incluidos los de origen muscular, traumático y dental, cefaleas de casi todas las etiologías, dolor postoperatorio y postparto. El alivio sintomático de dismenorrea primaria. Menorragia de causa disfuncional o por la presencia de un dispositivo intrauterino (IUD) cuando se ha descartado la patología pélvica orgánica. Síndrome premenstrual. El alivio de la pirexia en niños mayores de 6 meses de edad.

Farmacocinética y farmacodinamia: Propiedades farmacodinámicas: mecanismo de acción: el ácido mefenámico es un agente no esteroideo que tiene actividad antiinflamatoria, analgésica y antipirética demostrada en animales de laboratorio. Se encontró que el ácido mefenámico inhibe la síntesis de las prostaglandinas y compite por la unión con los receptores de las prostaglandinas en modelos animales. Propiedades farmacocinéticas: absorción: el ácido mefenámico se absorbe rápidamente del tracto gastrointestinal. Luego de la administración de una dosis de un gramo en adultos, se alcanzan niveles plasmáticos pico de 10 mg/ml en 1 a 4 horas, con una vida media de 2 horas. Los niveles plasmáticos son proporcionales a la dosis, luego de las dosis múltiples, sin que se presente acumulación del fármaco. Un gramo de ácido mefenámico administrado cuatro veces al día produce niveles sanguíneos pico de 20 mg/ml hacia el segundo día de administración. Distribución: el ácido mefenámico se une extensamente a las proteínas plasmáticas. Metabolismo: el metabolismo del ácido mefenámico es predominantemente mediado en el hígado vía citocromo P450 CYP 2C9. Se les debe suministrar ácido mefenámico con precaución a los pacientes que se conoce o se sospecha son metabolizadores CYP2C9 pobres basados en historia/experiencia previa con otros sustratos CYP2C9, ya que ellos pueden tener niveles plasmáticos anormalmente altos debido al reducido aclaramiento metabólico. Eliminación: luego de una dosis única oral, 52-67% de la dosis se recuperó en la orina como fármaco no modificado o uno de dos metabolitos. El análisis de la materia fecal en el curso de 3 días dio cuenta de 20-25% de la dosis, casi todo como metabolito II no conjugado.

Contraindicaciones: No deberá usarse el ácido en pacientes que tienen hipersensibilidad conocida al ácido mefenámico o cualquiera de los componentes de este producto. A causa de que existe la posibilidad de una sensibilidad cruzada con el ácido acetilsalicílico u otros agentes antiinflamatorios no esteroideos, no deberá darse ácido mefenámico a pacientes en quienes estos fármacos inducen síntomas de broncospasmo, rinitis alérgica o urticaria. El ácido mefenámico está contraindicado en pacientes con úlceras activas o inflamación crónica bien sea del tracto gastrointestinal superior o inferior y deberá ser evitado en pacientes que tienen enfermedad renal preexistente. Tratamiento del dolor perioperatorio en el contexto de la cirugía de derivación coronaria con injerto (CABG). Pacientes con insuficiencia renal y hepática graves. Pacientes con insuficiencia cardíaca grave.

Precauciones generales: Deberá evitarse el uso del ácido mefenámico con AINEs concomitantes, incluidos los inhibidores de la COX-2. Efectos cardiovasculares: los AINEs pueden ocasionar un aumento del riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares serios, infarto de miocardio, y EVC, los cuales pueden tener un desenlace mortal. Este riesgo puede aumentar con la duración del uso. Los pacientes que tienen enfermedad cardiovascular conocida pueden correr un mayor riesgo. A fin de reducir al mínimo el riesgo potencial de que sobrevenga un evento adverso cardiovascular en pacientes tratados con ácido mefenámico, se usará la dosis efectiva más baja durante el tiempo más corto posible. Los médicos y los pacientes deben permanecer atentos al desarrollo de dichos eventos, aun en ausencia de síntomas cardiovasculares previos. Deberá informarse a los pacientes sobre los signos o síntomas de toxicidad cardiovascular seria y las medidas que hay que tomar en caso de que se presenten (ver Contraindicaciones). Hipertensión: al igual como sucede con los AINEs, el ácido mefenámico puede conllevar a la instauración de una hipertensión de novoo empeorar un estado hipertensivo ya existente, en cualquiera de los dos casos pudiendo contribuir al aumento en incidencia de los eventos cardiovasculares. En los pacientes con hipertensión, los AINEs, incluido el ácido mefenámico, deben ser administrados con precaución. Se debe monitorizar estrictamente las cifras de tensión arterial durante el inicio del tratamiento con ácido mefenámico y durante toda la terapia. Retención de líquidos y edema: igual que sucede con otros fármacos de los que se sabe que inhiben la síntesis de las prostaglandinas, se han observado retención de líquidos y edema en algunos pacientes que toman AINEs, incluido el ácido mefenámico. En consecuencia, deberá usarse con precaución el ácido mefenámico en los pacientes que tienen comprometida la función cardíaca y padecen otras afecciones que predisponen o que son empeoradas por la retención de líquidos. Los pacientes que tienen insuficiencia cardíaca congestiva o hipertensión preexistentes deben ser sometidos a estrecha vigilancia. Efectos gastrointestinales (GI): si sobreviene diarrea, deberá reducirse o suspenderse temporalmente la dosificación. Los síntomas pueden reaparecer en ciertos pacientes después de una exposición subsiguiente. Los AINEs, incluido el ácido mefenámico, pueden ocasionar eventos adversos gastrointestinales (GI) serios como inflamación, hemorragia, ulceración y perforación del estómago, el intestino delgado o el intestino grueso, los cuales pueden tener un desenlace mortal. Cuando se presentan hemorragia o ulceración GI en pacientes que reciben ácido mefenámico, deberá suspenderse el tratamiento. Los pacientes que corren un mayor riesgo de presentar estos tipos de complicaciones GI con los AINEs son los ancianos, pacientes con enfermedad cardiovascular, los que usan ácido acetilsalicílico concomitante, o los que tienen enfermedad gastrointestinal pasada o activa como ulceración, hemorragia GI o trastornos inflamatorios. Por esta razón, el ácido mefenámico debe usarse con precaución en estos pacientes (ver Contraindicaciones). Reacciones cutáneas: las reacciones cutáneas serias, algunas de ellas con desenlace mortal, incluidas dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrolisis epidérmica tóxica, se han informado en muy pocas ocasiones en asociación con el uso de AINEs, incluido el ácido mefenámico. Los pacientes parecen correr el riesgo más alto de sufrir estos eventos al comienzo de la terapia, y en la mayoría de los casos el evento se presenta durante el primer mes de tratamiento. Deberá suspenderse el uso del ácido mefenámico ante el primer indicio de erupción cutánea, lesiones de las mucosas, o cualquier signo de hipersensibilidad. Efectos renales: en unos pocos casos, los AINEs, incluido el ácido mefenámico, pueden ocasionar nefritis intersticial, glomerulitis, necrosis papilar y síndrome nefrótico. Los AINEs inhiben la síntesis de prostaglandinas renales que desempeñan un papel de soporte en el mantenimiento de la perfusión renal en pacientes cuyo gasto renal y volumen sanguíneo están disminuidos. En estos pacientes, la administración de un AINE puede precipitar una descompensación renal manifiesta, la cual suele ir seguida de recuperación al estado previo al tratamiento una vez se suspende la terapia con el AINE. Los pacientes que corren un mayor riesgo de presentar una reacción de este tipo son aquellos con insuficiencia cardíaca congestiva, cirrosis hepática, síndrome nefrótico, enfermedad renal manifiesta y los ancianos. Estos pacientes deben someterse a estrecha vigilancia mientras reciben terapia con AINEs. La suspensión de la terapia con un agente antiinflamatorio no esteroide (AINE) suele ir seguida de la recuperación al estado previo al tratamiento. Dado que los metabolitos del ácido mefenámico se eliminan en principio por el riñón, no se deberá administrar el fármaco a pacientes que tienen un deterioro significativo de la función renal. Efectos hematológicos: el ácido mefenámico puede inhibir la agregación plaquetaria y prolongar el tiempo de protrombina en pacientes en terapia con warfarina (ver Interacciones medicamentosas y de otro género). Efectos hepáticos: se pueden presentar elevaciones limítrofes de una o más pruebas de función hepática en algunos pacientes que reciben ácido mefenámico. Estas elevaciones pueden avanzar, permanecer esencialmente iguales o tornarse transitorias al continuar la terapia. Si un paciente tiene síntomas o signos que sugieran disfunción hepática, o se le ha encontrado una anormalidad en las pruebas de función hepática hay que buscar evidencias de la aparición de una reacción hepática más grave mientras se encuentra en terapia con el ácido mefenámico. Si la anomalía de las pruebas persiste o empeora, si sobrevienen signos y síntomas clínicos concordantes con enfermedad hepática, o si se presentan manifestaciones sistémicas, deberá suspenderse el uso del ácido mefenámico. Efectos sobre la capacidad de conducir vehículos y operar maquinarias: no se ha hecho una evaluación sistemática del efecto de ácido mefenámico sobre la capacidad de conducir vehículos u operar maquinaria.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Embarazo: dado que no se han hecho estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, este fármaco sólo se usará cuando los beneficios potenciales para la madre justifiquen los posibles riesgos para el feto. No se sabe si el ácido mefenámico o sus metabolitos atraviesan la barrera placentaria. Sin embargo, a causa de los efectos de los fármacos pertenecientes a esta clase (es decir, los inhibidores de la síntesis de las prostaglandinas) sobre el sistema cardiovascular del feto (p.ej., cierre prematuro del ductus arteriosus), no se recomienda el uso del ácido mefenámico en mujeres embarazadas. El ácido mefenámico inhibe la síntesis de las prostaglandinas, lo cual puede dar lugar a la prolongación del embarazo y la interferencia con el trabajo de parto cuando se administra al final del embarazo. Las mujeres que están en terapia con ácido mefenámico deben consultar a su médico si deciden quedar embarazadas. Lactancia: puede haber trazas de ácido mefenámico en la leche materna y transmitírselas al bebé lactante. Por esta razón, las madres en lactancia no deberán tomar ácido mefenámico.

Reacciones secundarias y adversas: Trastornos de la sangre y el sistema linfático:agranulocitosis, anemia aplásica, anemia hemolítica autoinmune*, hipoplasia de la médula ósea, baja del hematócrito, eosinofilia, leucopenia, pancitopenia y púrpura trombocitopénica. Trastornos del sistema inmunológico:anafilaxia. Trastornos del metabolismo y la nutrición:intolerancia a la glucosa en pacientes diabéticos, hiponatremia. Trastornos psiquiátricos:nerviosismo. Trastornos del sistema nervioso:meningitis aséptica, visión borrosa, convulsiones, mareo, somnolencia, cefalea e insomnio. Trastornos oculares:irritación, pérdida reversible de la visión en colores. Trastornos del oído y el laberinto:otalgia. Trastornos cardíacos:palpitación. Trastornos vasculares:hipotensión. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales:asma, disnea. Trastornos gastrointestinales:los efectos secundarios más frecuentemente asociados con el ácido mefenámico involucran al tracto gastrointestinal. La diarrea parece ser el efecto secundario más frecuente y suele estar relacionada con la dosis. Por lo general, cede con la reducción de la dosificación, y rápidamente desaparece con la terminación de la terapia. Algunos pacientes pueden no estar en capacidad de continuar la terapia. Los siguientes son los efectos secundarios gastrointestinales más frecuentes:dolor abdominal, diarrea y náuseas con o sin vómito. Los efectos secundarios gastrointestinales/hepatobiliares informados con menos frecuencia incluyen:anorexia, ictericia colestásica, colitis, estreñimiento, enterocolitis, flatulencia, ulceración gástrica con y sin hemorragia, toxicidad hepática leve, hepatitis, síndrome hepatorrenal, pirosis, pancreatitis y esteatorrea. Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo:angioedema, edema de la laringe, eritema multiforme, edema facial, síndrome de Lyell (necrólisis epidérmica tóxica), transpiración, prurito, erupción, síndrome de Stevens-Johnson y urticaria. Trastornos renales y urinarios:disuria, hematuria, insuficiencia renal incluida necrosis papilar. * Los informes se asocian con >12 meses de terapia con ácido mefenámico y la anemia es reversible con la discontinuación de la terapia.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Anticoagulantes: se ha demostrado que el ácido mefenámico desplaza a la warfarina de los lugares de unión a las proteínas y puede reforzar la respuesta a los anticoagulantes orales. En consecuencia, la administración concurrente de ácido mefenámico con anticoagulantes orales exige una vigilancia frecuente del tiempo de protrombina. Antihipertensivos incluidos diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACE) y antagonistas de la angiotensina II (AIIA): los AINEs pueden reducir la eficacia de los diuréticos y otros fármacos antihipertensivos. En pacientes que tienen deterioro de la función renal (p.ej., pacientes deshidratados o pacientes ancianos con compromiso de la función renal), la administración conjunta de un inhibidor de la ACE o un AIIA con un inhibidor de la ciclooxigenasa puede aumentar el deterioro de la función renal, incluida la posibilidad de insuficiencia renal aguda, la cual suele ser reversible. La aparición de estas interacciones debe ser considerada en pacientes que toman ácido mefenámico con un inhibidor de la ACE o un AIIA. Por esta razón, la administración concomitante de estos fármacos deberá realizarse con precaución, sobre todo en pacientes ancianos. Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados y se valorará la necesidad de vigilar la función renal al comienzo del tratamiento concomitante y periódicamente en lo sucesivo. Corticosteroides: aumento del riesgo de ulceración o hemorragia gastrointestinal. Ciclosporina: a causa de su efecto sobre las prostaglandinas renales, los inhibidores de la ciclooxigenasa como el diclofenaco pueden aumentar el riesgo de nefrotoxicidad con la ciclosporina. Agentes hipoglucemiantes: se han producido informes de cambios en los efectos de los agentes hipoglucemiantes orales en presencia de AINEs. Por ello, se deberá administrar con precaución el ácido mefenámico en los pacientes que reciben insulina o agentes hipoglucemiantes orales. Litio: el ácido mefenámico ha producido una elevación de los niveles plasmáticos de litio y una reducción de la depuración renal del litio. Por lo tanto, cuando el ácido mefenámico y el litio se administran al mismo tiempo, se deberá observar estrechamente a los pacientes para detectar cualquier signo de toxicidad del litio. Metotrexato: se aconseja tener precaución cuando se administra metotrexato al mismo tiempo con AINEs, incluido el ácido mefenámico, porque la administración de AINEs puede dar lugar a un aumento de los niveles plasmáticos de metotrexato. Tacrolimus: posible aumento del riesgo de nefrotoxicidad cuando se dan AINEs con tacrolimus.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: La administración de ácido mefenámico puede producir una reacción falsa positiva de bilis en la orina, cuando se utiliza la prueba de tabletas diazo. Si se sospecha biliuria se deberán realizar otros procedimientos diagnósticos, como la prueba de mancha de Harrison.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Las ratas que recibieron hasta 10 veces la dosis humana mostraron disminución de la fertilidad y una tasa más baja de supervivencia hasta el destete. En este estudio no se observaron anormalidades fetales ni tampoco en otro estudio en perros que recibieron 10 veces la dosis humana.

Dosis y vía de administración: Es posible reducir al mínimo los efectos indeseables con el uso de la mínima dosis efectiva durante el tiempo más corto posible necesario para controlar los síntomas. La forma de dosificación oral del ácido mefenámico se puede tomar con los alimentos si se presentan molestias gastrointestinales. Dolor leve a moderado/artritis reumatoide/osteoartritis en adultos y adolescentes mayores de 14 años de edad:500 mg tres veces al día. Dismenorrea:500 mg tres veces al día, para administrar al comienzo del dolor menstrual y continuar mientras persistan los síntomas a juicio del médico. Menorragia:500 mg tres veces al día, comenzando desde el inicio de la hemorragia y los síntomas asociados y continuando según el juicio del médico. Síndrome premenstrual:500 mg tres veces al día, comenzando desde el inicio de los síntomas y continuando hasta la cesación prevista de los síntomas según el juicio del médico. Para la enfermedad de Still o la acción antipirética en bebés y niños de 6 meses a 14 años:19,5 mg/kg a 25 mg/kg de peso corporal al día en dosis divididas tres veces al día. Uso en niños:se ha informado que el ácido mefenámico es eficaz para la pirexia en niños mayores de 6 meses de edad y para el dolor en los adolescentes mayores de 14 años de edad. Uso en ancianos:se ha informado de deterioro de la función renal, que en ocasiones llega hasta la insuficiencia renal aguda. Los ancianos o los pacientes debilitados parecen no ser capaces de tolerar la ulceración o hemorragia igual de bien que otros individuos; la mayoría de los informes espontáneos de eventos gastrointestinales mortales proviene de esta población de pacientes (ver Precauciones generales-Efectos gastrointestinales).

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Luego de la sobredosis accidental, debe evacuarse de inmediato el estómago induciendo la emesis o con lavado gástrico, seguido de la administración de carbón activado. Se deben soportar y vigilar las funciones vitales. La hemodiálisis es de poco valor porque el ácido mefenámico y sus metabolitos están firmemente unidos a las proteínas plasmáticas. Con la sobredosis de ácido mefenámico se han informado convulsiones, insuficiencia renal aguda, y coma. Algunas sobredosis han tenido desenlace mortal.

Presentación(es): Caja de cartón con 8 ó 15 tabletas de 500 mg.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Leyendas de protección: No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se use durante el embarazo y lactancia.

Nombre y domicilio del laboratorio: Pfizer, S.A. de C.V., Km. 63 Carretera México-Toluca, Zona Industrial, C.P. 50140, Toluca, Edo. de México, México. ®Marca registrada.

Número de registro del medicamento: 556M79

Clave de IPPA: 093300415D0282