CHLOROMYCETIN

Denominación genérica: Cloranfenicol.

Forma farmacéutica y formulación: Cápsulas. Cada cápsula contiene: cloranfenicol 250,00 mg. Excipiente cbp 1 cápsula.

Indicaciones terapéuticas: El cloranfenicol es un antibiótico que es útil clínicamente, y debe ser reservado para, infecciones severas causadas por organismos susceptibles a sus efectos antimicrobianos, cuando agentes terapéuticos potencialmente menos peligrosos son inefectivos o están contraindicados. Sin embargo, el cloranfenicol puede ser seleccionado para iniciar una terapia con antibióticos con base en la impresión clínica de que se piense que está presente una de las condiciones listadas abajo. Concurrentemente se deben efectuar pruebas in vitrode sensibilidad, de forma tal que el fármaco pueda ser discontinuado tan pronto como sea posible, si agentes potencialmente menos peligrosos están indicados por los resultados de dichas pruebas. La decisión de seguir usando el cloranfenicol, en vez de otro antibiótico cuando ambos son sugeridos por los estudios in vitrocomo efectivos contra un patógeno específico, debe ser tomada con base en la gravedad de la infección, la susceptibilidad del patógeno a los diferentes fármacos antimicrobianos y la eficacia de los diferentes fármacos en esa infección. (Ver Precauciones generales). 1.Infecciones agudas causadas por Salmonella Typhi: el cloranfenicol es un fármaco de elección. Sin embargo, no se recomienda para el tratamiento de rutina del estado de portador de tifoidea.Infecciones graves causadas por cepas susceptibles, de acuerdo a los conceptos expresados a continuación:especies de Salmonella. Haemophilus influenzae, específicamente infecciones meníngeas. Rickettsia. Grupo linfogranuloma-psitacosis. Varias bacterias gram-negativas que causan bacteriemia, meningitis u otras infecciones gram-negativas graves. Otros organismos susceptibles, que se haya demostrado que son resistentes a todos los demás agentes antimicrobianos apropiados. 3)Regímenes de fibrosis quística.1En el tratamiento de la fiebre tifoidea, algunas autoridades recomiendan que el cloranfenicol se administre en dosis terapéuticas durante 8 a 10 días después de que el paciente se torne afebril, para disminuir la posibilidad de recaída. Farmacocinética y farmacodinamia: propiedades farmacocinéticas:existe variación interindividual en la determinación de la farmacocinética de un paciente determinado con función hepática o renal insuficiente y/o inmadura. (Ver Dosis y vía de administración). Absorción: el succinato sódico de cloranfenicol debe ser hidrolizado a su forma microbiológicamente activa y existe una latencia en la obtención de los niveles séricos adecuados, en comparación con la base administrada intravenosa. La forma oral del cloranfenicol se absorbe fácilmente y se obtienen y mantienen niveles séricos adecuados con la dosis recomendada. El cloranfenicol es rápidamente absorbido desde el tracto gastrointestinal (GI). El palmitato de cloranfenicol es hidrolizado en el tracto GI y se absorbe como cloranfenicol libre. Después de la administración parenteral, con dosis acumulativas se obtiene un pico de 18 mcg/ml cada 6 horas. Después de la administración oral de una dosis única de un gramo de cloranfenicol base a adultos saludables, se obtuvieron concentraciones plasmáticas pico promedio de alrededor de 11 mcg/ml, dentro del lapso de 1-3 horas. La dosis acumulativa generó un pico de 18 mcg/ml después de la quinta dosis de un gramo, cada 6 horas. Los niveles séricos promedios fueron de 8-14 mcg/ml durante un período de 48 horas para ambas formulaciones, parenteral y oral. Distribución: el cloranfenicol difunde rápidamente, pero su distribución no es uniforme. Las mayores concentraciones son encontradas en hígado y riñón y las más bajas en el cerebro y el líquido cefalorraquídeo (LCR). El cloranfenicol ingresa al líquido cefalorraquídeo aún en ausencia de inflamación meníngea, apareciendo en concentraciones que son cerca de la mitad de las encontradas en la sangre. Metabolismo: el cloranfenicol es inactivado principalmente en el hígado por la glucuronil transferasa. Eliminación: en adultos con funciones renal y hepática normales, la mayor parte del fármaco es excretada en la orina. A pesar de la pequeña proporción del fármaco inalterada excretada en la orina, la concentración de cloranfenicol libre en la orina es relativamente alta. De 8% a 12% es excretado como cloranfenicol libre. Una proporción mayor (30%) se excreta sin cambios después de la administración intravenosa. El resto se excreta como metabolitos inertes, principalmente como glucoronato. Pequeñas cantidades del fármaco son encontradas en la bilis y en las heces después de la administración oral. Propiedades farmacodinámicas: in vitro, el cloranfenicol ejerce principalmente un efecto bacteriostático sobre un amplio rango de bacterias gram-negativas y gram-positivas y es activo contra ricketsias, el grupo linfogranuloma-psitacosis y Vibrio cholerae. Es particularmente activo contra Salmonella typhiy Haemophilus influenzae. El modo de acción es por interferencia o inhibición de la síntesis proteica en células intactas y sistemas libres de células.

Contraindicaciones: El cloranfenicol está contraindicado en individuos con hipersensibilidad y/o reacciones tóxicas conocidas al producto o sus componentes.

Precauciones generales: Efectos hematológicos: se conoce que ocurren discrasias graves y fatales (anemia aplásica, anemia hipoplásica, trombocitopenia, granulocitopenia y depresión de la médula ósea), después de la administración de cloranfenicol. (Ver Reacciones secundarias y adversas). Adicionalmente, existen informes de anemia aplásica atribuida al cloranfenicol, resultante después en leucemia. Han ocurrido discrasias sanguíneas después de la terapia a corto plazo y prolongadas con este fármaco. El cloranfenicol no debe ser usado cuando agentes potencialmente menos dañinos serán efectivos. Es esencial que las funciones hematológicas se monitoreen cuidadosamente durante el tratamiento con cloranfenicol. Si bien las determinaciones hematológicas pueden detectar tempranamente cambios hematológicos periféricos, tales como leucopenia, reticulocitopenia o granulocitopenia, antes de que se tornen irreversibles, tales determinaciones no son confiables para detectar depresión de la médula ósea antes del desarrollo de anemia aplásica. Es deseable que los pacientes sean hospitalizados durante la terapia, de forma que se puedan efectuar las determinaciones de laboratorio y las observaciones clínicas apropiadas. Se deben efectuar determinaciones hematológicas basales y determinaciones repetidas aproximadamente cada dos días durante la terapia. El fármaco debe ser discontinuado ante la aparición de reticulocitopenia, leucopenia, trombocitopenia, anemia o cualquier otro hallazgo hematológico atribuible al cloranfenicol. Sin embargo, tales determinaciones no excluyen la posibilidad de aparición posterior de depresión de la médula ósea de tipo irreversible. Siempre que sea posible se deben evitar cursos repetidos del fármaco. El tratamiento no se debe continuar más allá de lo requerido para producir una curación con el menor o ningún riesgo de recaída de la enfermedad. Se debe evitar la terapia concurrente con otros fármacos que pueden causar depresión de la médula ósea. Insuficiencia hepática o renal: niveles séricos excesivos de cloranfenicol pueden resultar de la administración de la dosis recomendada a pacientes con función hepática o renal insuficiente, incluyendo aquellos debidos a procesos metabólicos inmaduros en el infante. La dosis debe ser ajustada acorde a ello o preferentemente la concentración sérica debe ser determinada a intervalos apropiados. (Ver la Sección Dosis y vía de administración). Síndrome del niño gris: se debe tener precaución en el tratamiento de neonatos prematuros y de término completo, para evitar la toxicidad del "Síndrome del Niño Gris". Los niveles séricos del fármaco deben ser monitoreados cuidadosamente durante la terapia del neonato (infante recién nacido). En infantes y neonatos prematuros han ocurrido reacciones tóxicas, incluyendo muertes. Los síntomas y signos asociados con esas reacciones, han sido referidos como el "Síndrome del Niño Gris". Aunque el "Síndrome del Niño Gris" se ha reportado en neonatos nacidos de madres después de haber recibido cloranfenicol durante el trabajo de parto, en la mayoría de los casos la terapia con cloranfenicol había sido instituida dentro de las primeras 48 horas de vida. A continuación se presenta un resumen de las determinaciones clínicas y de laboratorio que se han efectuado en esos pacientes. Los primeros síntomas aparecieron después de 3 a 4 días de tratamiento continuo con dosis altas de cloranfenicol. Los síntomas aparecieron en el siguiente orden:distensión abdominal con o sin emesis, cianosis pálida progresiva, colapso vasomotor, acompañado frecuentemente por respiración irregular y muerte dentro de pocas horas después del inicio de esos síntomas. El progreso de los síntomas desde el inicio hasta la muerte, se vio acelerado con esquemas de dosis mayores. Los niveles séricos del fármaco revelaron concentraciones de cloranfenicol inusualmente altas (más de 90 mcg/ml después de dosis repetidas). La terminación de la terapia ante la evidencia clara de la sintomatología asociada, frecuentemente revirtió el proceso con posterior recuperación completa. General: el cloranfenicol no debe ser usado en el tratamiento de infecciones triviales o si no está indicado, como en gripes, influenza viral, infecciones de la garganta o como agente profiláctico para prevenir infecciones bacterianas. El uso de cloranfenicol, al igual que con otros antibióticos, puede resultar en un sobrecrecimiento de organismos no susceptibles, incluyendo hongos. Si durante la terapia aparecen infecciones causadas por organismos no-susceptibles, se deben tomar medidas apropiadas. Se ha reportado diarrea asociada a Clostridium difficile(DACD) con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo cloranfenicol, y pueden tener un rango en intensidad desde diarrea moderada hasta colitis fatal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon permitiendo el sobre-crecimiento de C. difficile. C. difficileproduce toxinas A y B las cuales contribuyen al desarrollo de la diarrea asociada con C. difficile(DACD). Las hipertoxinas que producen las cepas de C. difficilecausan un incremento en la morbilidad y mortalidad, pues esas infecciones pueden ser refractarias a la terapia antimicrobiana y pueden requerir colectomía. La DACD debe ser considerada en todos los pacientes que presenten diarrea después del uso de antibióticos. Una historia médica cuidadosa es necesaria desde que se ha informado de que la DACD ocurre hasta dos meses después de la administración de agentes antibacterianos.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: No existen estudios para establecer la seguridad del fármaco en el embarazo. Como el cloranfenicol atraviesa fácilmente la barrera placentaria, la precaución en el uso del fármaco es particularmente importante durante el final del embarazo o durante el parto, debido al potencial de efectos tóxicos sobre el feto. (Ver Precauciones generales-Síndrome del niño gris). El cloranfenicol se excreta en la leche materna. Se debe tener precaución con la terapia durante la lactancia, debido a la posibilidad de efectos tóxicos sobre el infante lactante (ej. Síndrome del niño gris, supresión de médula ósea).

Reacciones secundarias y adversas: Trastornos del sistema sanguíneo y linfático:(ver Precauciones Generales-Efectos Hematológicos). El efecto adverso más serio de cloranfenicol es la depresión de la médula ósea. Se sabe que después de la administración de cloranfenicol ocurren discrasias sanguíneas graves y fatales (anemia aplásica, anemia hipoplásica, trombocitopenia y granulocitopenia). Un tipo irreversible de depresión de la médula ósea, que resulta en anemia aplásica con una alta tasa de mortalidad, se caracteriza por la aparición, semanas o meses después de la terapia, de aplasia o hipoplasia de la médula ósea. Periféricamente se observa más frecuentemente la pancitopenia, pero en pequeño número de casos solo pueden ser deprimidos uno o dos de los tres principales tipos de células (eritrocitos, leucocitos, plaquetas). Puede ocurrir un tipo reversible de depresión de la médula ósea relacionado con la dosis. Este tipo de depresión de la médula ósea que se caracteriza por vacuolización de las células eritroides y disminución de los reticulocitos y leucopenia responde rápidamente al retiro de cloranfenicol. También se ha reportado hemoglobinuria paroxística nocturna. Trastornos del sistema inmune: anafilaxis y/o reacción de Herxheimer han ocurrido durante el tratamiento de la fiebre tifoidea. Trastornos psiquiátricos:delirio, confusión mental, depresión leve. Trastornos del sistema nervioso:cefalea, neuritis periférica comúnmente después de tratamiento a largo plazo (si esto ocurre, el fármaco debe ser suspendido rápidamente). Trastornos del ojo:neuritis óptica, usualmente después de terapia a largo plazo (si esto ocurre, el fármaco debe ser suspendido rápidamente). Trastornos gastrointestinales:náusea, vómito, glositis y estomatitis, diarrea, dolor abdominal y enterocolitis, pueden ocurrir con baja incidencia. Trastornos cardíacos:síndrome del niño gris (Ver Precauciones Generales-Síndrome del niño gris). Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo:angioedema, erupciones maculares y vesiculares, urticaria. Trastornos generales y trastornos del sitio de administración:fiebre.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Se ha demostrado que el cloranfenicol retrasa la biotransformación de la tolbutamida, fenitoína y dicumarol en el humano. El cloranfenicol debe ser usado con precaución si se administra concomitantemente con lincomicina, clindamicina o eritromicina. Experimentos in vitrohan demostrado que los sitios de unión de la eritromicina, lincomicina, clindamicina y cloranfenicol se superponen y puede ocurrir inhibición competitiva. La terapia con rifampicina disminuye las concentraciones de cloranfenicol. Se ha demostrado que el cloranfenicol aumenta las concentraciones séricas del tacrolimus, cuando estos fármacos se administran concurrentemente. Para evitar la toxicidad se recomiendan disminuir las dosis y el monitoreo cuidadoso de los niveles de tacrolimus.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Ver Precauciones generales y Reacciones secundarias y adversas.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: No se han reportado hasta la fecha.

Dosis y vía de administración: El cloranfenicol, al igual que otros fármacos potentes, debe ser prescrito en las dosis recomendadas para que tenga actividad terapéutica. La inhibición de la mayoría de los organismos sensibles, se debe esperar con concentraciones de 5 a 20 mcg/ml. La concentración sérica deseada del fármaco, debe permanecer dentro de este rango durante la mayor parte del período de tratamiento. Con dosis de 50 mg/kg/día, divididas en 4 dosis y administradas con intervalos de 6 horas, usualmente se alcanzan y mantienen niveles de esta magnitud. Excepto en ciertas circunstancias (ej. infantes prematuros, neonatos y en pacientes con insuficiencia hepática o renal), no se obtienen dichas concentraciones con dosis menores. Se debe mantener observación cercana del paciente y en el caso de que se presente cualquier reacción adversa, se debe disminuir la dosis o discontinuar el fármaco, si otros factores en la situación clínica lo permiten. Uso en adultos: los adultos deben recibir 50 mg/kg/día (aproximadamente 1 cápsula de 250 mg por cada 4,5 kg [10 lbs] de peso corporal) en dosis divididas con intervalos de 6 horas. En casos excepcionales, los pacientes con infecciones debidas a organismos moderadamente resistentes pueden requerir inicialmente dosis aumentadas de hasta 100 mg/kg/día para alcanzar los niveles séricos que inhiben el patógeno, pero esas dosis deben ser disminuidas tan pronto como sea posible. Los adultos con insuficiencia en la función hepática o renal, o en ambas, pueden tener disminuida la capacidad para metabolizar y excretar el fármaco. En los casos de procesos metabólicos insuficientes, las dosis deben ajustarse acordemente. Uso en pacientes pediátricos: una dosis de 50 mg/kg/día en dosis divididas con intervalos de 6 horas, es efectiva contra la mayoría de los organismos susceptibles. Las infecciones graves (ej. bacteriemia o meningitis), donde se desean niveles de fármaco adecuados en el líquido cefalorraquídeo, se pueden requerir dosis de hasta 100 mg/kg/día; sin embargo, se recomienda la disminución de las dosis a 50 mg/kg/día tan pronto como sea posible. Los pacientes pediátricos con función hepática o renal insuficiente, pueden retener cantidades excesivas del fármaco. Uso en neonatos: un total de 25 mg/kg/día en 4 dosis iguales con intervalos de 6 horas, usualmente produce y mantiene concentraciones en suero y tejidos adecuadas para controlar la mayoría de las infecciones para las cuales está indicado el fármaco. Estas recomendaciones de dosificación son extremadamente importantes, ya que la concentración sérica en todos los neonatos prematuros y de término completo menores de dos semanas de edad, difiere de la de otros infantes. (Ver Dosis y vía de administración-Uso en Pacientes Pediátricos con Procesos Metabólicos Inmaduros). Esta diferencia se debe a variaciones en la madurez de las funciones metabólicas del hígado y riñones. El aumento de la dosis en esos pacientes, demandada por infecciones severas, se deben dar solamente para mantener las concentraciones séricas dentro de un rango efectivo terapéuticamente. Después de las primeras dos semanas de vida, los neonatos de término completo pueden recibir un total de hasta 50 mg/kg/día, dividido igualmente en 4 dosis con intervalos de 6 horas. Cuando dichas funciones están inmaduras (o seriamente alteradas en los adultos), se encuentran concentraciones séricas elevadas del fármaco, con tendencia a aumentar con las dosis sucesivas. (Ver Precauciones generales-Síndrome del niño gris).Uso en pacientes pediátricos con procesos metabólicos inmaduros:en infantes jóvenes y en otros pacientes pediátricos cuyas funciones metabólicas se sospecha están inmaduras, una dosis de 25 mg/kg/día producirá usualmente concentraciones séricas terapéuticas del fármaco. En estos pacientes en particular, la concentración sérica del medicamento debe ser monitoreada cuidadosamente por técnicas microbiológicas, cuando sea posible.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Los niveles que excedan los 25 mcg/ml son frecuentemente considerados tóxicos. La toxicidad del cloranfenicol puede ser evidencia por efectos hematopoyéticos graves, tales como la anemia aplásica, trombocitopenia, leucopenia, así como el incremento de los niveles séricos de hierro, náusea, vómito y diarrea. En el caso de sobredosis grave la hemoperfusión con carbón puede ser efectiva para remover el cloranfenicol del plasma. El intercambio de transfusiones es de un valor cuestionable posterior a las sobredosis masivas, especialmente en neonatos e infantes.

Presentación(es): Frasco de vidrio ámbar con 16 cápsulas de 250 mg y bolsita con desecante.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese el frasco bien tapado a temperatura a no más de 30° C y en lugar seco. Protéjase de la luz.

Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se administre durante el embarazo o la lactancia.

Nombre y domicilio del laboratorio: Pfizer S.A. de C.V. Km. 63 Carretera México-Toluca, Zona Industrial C.P. 50140, Toluca, Estado de México, México. ®Marca Registrada.

Número de registro del medicamento: 34098 SSA IV.

Clave de IPPA: 093300415D0052