RENEGY

Denominación genérica: Carboximaltosa Férrica.

Forma farmacéutica y formulación: Solución. Cada mililitro de solución contiene: Carboximaltosa ferrica equivalente a 50 mg de Hierro. Excipiente c.b.p. 1 ml. Un mililitro de solución contiene hasta 0.24 mmol (5.5 mg) de sodio.

Indicaciones terapéuticas: RENEGY® está indicado para el tratamiento de la anemia ferropriva aguda o crónica cuando las preparaciones de hierro por vía oral son ineficaces o no pueden utilizarse. En los casos de anemia ferropriva aguda (e.g. hemorragia post-quirúrgica o post-parto, hemorragia de tubo digestivo alto o bajo, etc.) RENEGY®puede utilizarse como terapia central o concomitante dependiendo del diagnóstico y la severidad del mismo. RENEGY® es útil como tratamiento de la anemia ferropénica crónica derivada de enfermedades tales como la insuficiencia renal crónica, enfermedades acido-pépticas erosivas, enfermedades intestinales inflamatorias (enfermedad de Crohn, colitis ulcerativa crónica inespecífica [CUCI]), enfermedad celiaca, trastornos menstruales (e.g. hiperpolimenorrea) enfermedades oncológicas, parasitosis intestinales, etc. De igual forma, se puede utilizar de manera concomitante con agentes estimuladores de la eritropoyesis. La indicación terapéutica deberá siempre acompañarse de pruebas de laboratorio pertinentes (i.e. biometría hemática, pruebas de coagulación, tromboelastograma, etc.)

Farmacocinética y farmacodinamia: RENEGY® es una solución para administración parenteral (intravenosa) formada por un complejo altamente estable de hierro férrico (Fe3+) recubierto por una estructura formada por un carbohidrato de alto peso molecular (carboximaltosa). Debido a la alta estabilidad del complejo, la carboximaltosa de RENEGY®no libera el hierro iónico directamente al torrente sanguíneo evitando que se provoque daño celular debido al estrés oxidativo en el organismo. Después de la administración intravenosa de RENEGY®, y de su incorporación en el plasma, éste penetra progresivamente en el sistema reticuloendotelial (SRE), desde el compartimento intravascular, hacia los macrófagos residentes del hígado, bazo y médula ósea siendo fagocitado y depositado en los lisosomas intracelulares en donde el hierro férrico (Fe3+)es reducido a su forma ferrosa (Fe2+) según los requerimientos del organismo. Una vez que el hierro férrico (Fe3+) ha sido reducido a su forma ferrosa (Fe2+) en el interior del lisosoma, este es captado por los transportadores metálicos divalentes (por sus siglas en inglés DMT1), los cuales se encuentran en la membrana lisosomal y liberan el hierro al citoplasma del macrófago en su forma lábil. Ya en el citoplasma del macrófago, el hierro puede ser captado por la ferroportina para su transportación al exterior del macrófago o por la ferritina para su almacenamiento. Este proceso es regulado en gran medida por la hepcidina, la cual permitirá, en caso de disminución de la concentración plasmática de hierro, la unión del hierro ferroso a la ferroportina para ser transportado a través de la membrana del macrófago y liberado al exterior. Ya en el exterior, el hierro ferroso (Fe2+) es inmediatamente captado y oxidado por la ceruloplasmina, formando nuevamente hierro férrico (Fe3+). Ya en su forma férrica es capturado y transportado por la transferrina hacia las diferentes células del organismo. Todas las células del organismo poseen un receptor específico para la transferrina, a través de cuya expresión en la superficie celular, regulan la captación de hierro de acuerdo a sus necesidades, la concentración de estos receptores es mayor en los eritroblastos (80% del total de los receptores del cuerpo). El receptor de transferrina y la asociación transferrina-hierro forman un complejo que es interiorizado al eritroblasto donde es captado por las mitocondrias para ser incluido en las moléculas de protoporfirina durante la síntesis del grupo Hemo y proporcionar el hierro para la síntesis de hemoglobina y maduración de los eritrocitos. El complejo macromolecular de la carboximaltosa (carbohidrato asociado al hierro férrico de RENEGY®) proporciona de manera gradual y controlada el hierro dentro de las células del sistema reticuloendotelial y la liberación subsecuente para su unión con la ferritina y la transferrina, dando como resultado un riesgo mínimo de liberación de grandes cantidades de hierro iónico en el suero. Estudios de farmacodinamia han demostrado que el hierro que se encuentra disponible en la sangre proporcionado por RENEGY®, es captado por los eritroblastos entre un 61 al 99% después de 16-24 días. La administración intravenosa de RENEGY®produce inicialmente elevaciones transitorias del hierro sérico total, ferritina sérica y saturación de transferrina, posteriormente causa el incremento en la concentración de hemoglobina y finalmente el reabastecimiento de los depósitos mermados de hierro. Posterior a la administración de una dosis de RENEGY®de 100-1000mg, los niveles de ferritina sérica alcanzaron su nivel más alto a las 48-120 horas, indicando que los depósitos agotados de hierro son reabastecidos gradualmente y que el hierro se encuentra disponible para la síntesis de hemoglobina. La administración de RENEGY®aumentó rápidamente la saturación de transferrina (indicando que el hierro circulante estaba disponible), sin que exista un cambio significativo de los niveles de transferrina sérica o del receptor de esta. La administración de carboximaltosa férrica está asociada con beneficios a largo plazo con respecto a los niveles de hemoglobina, los cuales mejoran gradualmente desde valores basales bajos hasta la obtención de niveles normales después de un tratamiento de un período aproximado de 4 semanas. Los valores de hemoglobina normales habían sido alcanzados por el 37% de los pacientes que recibieron carboximaltosa férrica en dosis de 500 mg de hierro y el 48% de pacientes que recibieron carboximaltosa férrica en dosis de 1000 mg de hierro. Las proporciones correspondientes de pacientes que consiguieron una respuesta hematopoyética satisfactoria fueron del 75% y 73%, la cual fue definida como un aumento de 2.0 g/dL de hemoglobina en por lo menos en una medición. Se observó que los valores durante el tratamiento no excedieron los rangos máximos permitidos, indicando que se evitó la sobrecarga de hierro. La administración intravenosa de preparaciones de hierro ha estado asociada con estrés oxidativo, esto debido a la saturación de transferrina y el hierro no ligado a la misma: El hierro es tomado de un modo incontrolado por los tejidos parenquimatosos provocando peroxidación. En dosis terapéuticas, RENEGY®no provoca peroxidación de lípidos inducida por hierro en el parénquima, ya que el hierro de la RENEGY®es predominantemente depositado en el sistema reticuloendotelial. Posterior a la administración de una dosis de RENEGY®de 100 a 1000 mg de hierro en pacientes con deficiencia de éste, los valores medios de Cmaxfueron entre 37 a 333 mcg/ml después de 15 minutos a 1.13 horas respectivamente. El volumen medio de distribución de RENEGY® en el compartimiento central se encuentra en el rango de 2476 a 3472 mL, el cual equivale adecuadamente al volumen del plasma. RENEGY®es transportado en gran parte hacia la médula ósea teniendo una vida media de 7 a 12 horas, con una depuración media de eliminación sérica de 2.6 - 4.4mL/min. En caso de flujo elevado o en diálisis de alta eficacia, RENEGY®no es removido significativamente durante una sesión de hemodiálisis in vitrode 4 horas.

Contraindicaciones: RENEGY®está contraindicado en los siguientes casos: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la fórmula. Anemia no atribuible a la deficiencia de hierro (e.g. anemia microcítica). Sobrecarga de hierro o trastornos en su metabolismo (e.g. hemocromatosis hereditaria, talasemia, etc.). Primer trimestre del embarazo (ver apartado de restricciones de uso durante el embarazo y lactancia). Se recomienda suspender la administración de RENEGY®en pacientes con bacteremia o septicemia en curso. La eficacia y seguridad de RENEGY®en niños no ha sido suficientemente evaluada en estudios clínicos controlados, por lo que no se recomienda su utilización en menores de 14 años.

Precauciones generales: Los complejos de hierro vía parenteral pueden causar reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacción anafilactoide. El hierro parenteral debe utilizarse con precaución en caso de infección aguda o crónica, asma, eczema o alergias. En los pacientes con una infección crónica deberá realizarse la evaluación riesgo / beneficio, tomando en cuenta la disminución de la eritropoyesis en los pacientes bajo estas condiciones. En pacientes con disfunción hepática, el hierro intravenoso sólo debe ser administrado exclusivamente bajo rigurosa supervisión del médico tratante, evaluando estrictamente el riesgo beneficio. Debe evitarse la administración Intravenosa en pacientes con insuficiencia hepática, en particular cuando se presentan cuadros de porfiria cutánea tardía (PCT). Como con cualquier otro preparado de hierro, se debe tener especial precaución con la administración parenteral de RENEGY®para evitar fugas paravenosas ya que puede provocar irritación cutánea y cambios de coloración de la piel tornándose a marrón. En su caso, suspender la administración de manera inmediata. En pacientes que llevan un régimen de control de sodio debe tenerse especial vigilancia, ya que un mililitro de RENEGY®sin diluir contiene hasta a 0.24 mmol (5.5 mg) de sodio. Cada mililitro de RENEGY®sin diluir contiene menos de 75 microgramos de aluminio, por lo que debe considerarse en el tratamiento de pacientes sometidos a diálisis. RENEGY®debe ser mezclado exclusivamente con solución estéril de cloruro de sodio al 0.9% ya que al diluirse en otras soluciones intravenosas (I.V.) o agentes terapéuticos existe potencial de precipitación y/o interacción.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Estudios realizados en animales sugieren que el hierro carboximaltosa puede cruzar la barrera placentaria y su uso durante el embarazo puede influir en el desarrollo óseo del feto, por lo que una cuidadosa evaluación del riesgo / beneficio es necesaria antes de su uso durante el embarazo. Efectos durante el periodo de lactancia:Estudios clínicos demostraron que tras la administración de RENEGY®, la transferencia de hierro a través de la leche no es significativa (≤ 1%) por lo que es poco probable que represente un riesgo en los lactantes.

Reacciones secundarias y adversas: Clasificación de reacciones secundarias y adversas de acuerdo a su frecuencia según la O.M.S.: Muy común >1/10 ( >10 %), común >1/100 y < 1/10 ( >1% - < 10%), poco común >1/1,000 y < 1/100 ( >0.1% - < 1%), raro >1/10,000 y < 1,000 ( >0.01% - < 0.1%), muy raro < 1/10,000 ( < 0.01%). El tratamiento con RENEGY®ocasionalmente puede producir las siguientes reacciones secundarias y adversas: Alteraciones en el sistema hematopoyético: Poco común: Hipotensión, enrojecimiento. Alteraciones gastrointestinales: Común: Náusea, dolor abdominal, constipación, diarrea. Poco común: Vómito, dispepsia, flatulencia, disgeusia. Alteraciones en el sistema inmunitario: Poco común: Hipersensibilidad, reacción anafilactoide. Alteraciones dermatológicas y del tejido subcutáneo: Común: Rash. Poco común: Prurito, urticaria. Alteraciones en el sistema músculo-esqueléticas, del tejido conectivo y de hueso: Poco común: Mialgia, dolor de espalda, artralgia. Alteraciones del sistema nervioso: Común: Dolor de cabeza, mareos. Poco común: Parestesia. Alteraciones respiratorias, torácicas y del mediastino: Raro: Disnea. Efectos generales y condiciones del sitio de administración: Común: Reacción en el sitio de aplicación. Poco común: Fiebre, fatiga, dolor torácico, escalofríos, malestar general, edema periférico. Pruebas de laboratorio: Común: Disminución transitoria en sangre de fósforo, aumento de alanina aminotransferasa (ALT). Poco común: Aumento de aspartato aminotransferasa (AST), aumento de gamma-glutamil transferasa (GGT), aumento de lactato deshidrogenasa (LDH).

Interacciones medicamentosas y de otro género: La absorción de hierro por vía oral se reduce cuando se administra de forma concomitante con cualquiera de los otros preparados de hierro intravenoso. Como con cualquier otro preparado de hierro, su uso prolongado y el consumo de alcohol puede dar lugar a toxicidad, especialmente si éste es elevado. Para evitar la interacción con penicilamina se recomienda administrar el hierro con una diferencia de dos horas. Dosis que excedan la dosis máxima recomendada de 1000mg de hierro pueden aumentar el requerimiento diario de vitamina E, por lo tanto, se recomienda la observación en pacientes en los que se administran ambas sustancias.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Disminución transitoria en sangre de fosforo, aumento de alanina aminotransferasa (ALT) Aumento de aspartato aminotransferasa (AST), aumento de gamma-glutamil transferasa (GGT), aumento de lactato deshidrogenasa (LDH). Se puede presentar prolongación en el tiempo de tromboplastina (PTT) cuando la muestra de sangre se mezcla con solución anticoagulante de glucosa citrada, solución USP.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Este medicamento está clasificado como categoría C de FDA para su uso en el embarazo: Los estudios realizados en animales han demostrado efectos adversos en el feto, pero no hay estudios adecuados, ni bien controlados, en mujeres embarazadas, o bien no se han realizado estudios en animales, ni existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Estudios realizados en animales sugieren que el hierro carboximaltosa puede cruzar la barrera placentaria por lo que su uso durante el embarazo puede influir en el desarrollo óseo del feto, por lo que una cuidadosa evaluación del riesgo / beneficio es necesaria antes de su uso durante el embarazo.

Dosis y vía de administración: Vía de administración:Exclusivamente por vía intravenosa. La decisión de la forma de administración intravenosa de RENEGY®debe de ser tomada siempre bajo la estricta supervisión del médico especialista tratante basándose en las condiciones generales de salud del paciente. La tolerabilidad es un factor individual que debe considerarse de manera conjunta con la edad y peso del paciente con el objeto de mantener siempre en equilibrio la ecuación seguridad-tolerabilidad. En pacientes con sobrepeso se deberá tomar el cuenta la relación del peso ideal/ volumen de sangre para determinar el requerimiento de hierro. Un frasco ámpula de 2ml de RENEGY®contiene 100mg de carboximaltosa férrica. Esta dosis consigue habitualmente aumentar de 2-4% el nivel de hemoglobina y aproximadamente un 2% en el caso de pacientes embarazadas. La utilización de hierro por vía parenteral (intravenosa) invariablemente deberá ser indicada y calculada de manera individual para cada paciente por el médico tratante. Independientemente del caso, siempre se tomará en consideración las dosis semanales máximas recomendadas:Administración intravenosa directa en bolo. Administración directa en el extremo venoso del dializador durante la hemodiálisis. Infusión continua intravenosa. Como con cualquier otro preparado de hierro, se debe tener especial precaución con la administración parenteral evitándose la aplicación paravenosa o extravasación debido a la probabilidad de provocar irritación local. Administración intravenosa en bolo:RENEGY®puede administrarse por inyección intravenosa en bolo con una dosis máxima de 4 ml (200 mg de hierro) por día, no más de tres veces a la semana. Se recomienda administrar la dosis de manera lenta y directamente en la vena, o diluida con sangre aspirada en la jeringa. Inyección en el extremo venoso del dializador de la hemodiálisis: Durante la sesión de hemodiálisis, administrar sin diluir, directamente en el extremo del catéter de la diálisis (cada mililitro de RENEGY®sin diluir contiene menos de 75 microgramos de aluminio, por lo que debe considerarse en el tratamiento de pacientes sometidos a diálisis). Perfusión intravenosa por goteo:RENEGY®puede ser administrado mediante infusión continua intravenosa hasta una dosis máxima de 20 ml (1000 mg de hierro), sin exceder la dosis ponderal de 15 mg de hierro/ Kg./ semana (no se recomienda la administración semanal de más de 1000 mg de hierro en infusión continua). En caso de infusión por goteo RENEGY®debe diluirse sólo en solución de cloruro sódico al 0,9% de la siguiente manera:

Cálculo de la dosis individual requerida: Se debe calcular de manera individual la dosis de hierro para cada paciente, la dosis total requerida de RENEGY®en base al déficit total de hierro correlacionado con el peso corporal y los valores "ideales" y reales de hemoglobina utilizando la siguiente fórmula:

La dosis total puede determinarse considerando un nivel de hemoglobina ideal (15 g/100 ml) para un volumen de sangre estimado en un 7% del peso corporal, un porcentaje de hierro en la hemoglobina de 0.34 %. También es necesario saturar los depósitos de hierro en el organismo, administrando una cantidad adicional de 15 mg/kg de peso corporal (para individuos de hasta 35 Kg). Los depósitos promedio de hierro para el adulto, deben calcularse en 500 mg aproximadamente. Ejemplo de dosificación en mg: Fórmula: Peso (Kg) X (Hb ideal-Hb del paciente g/100 ml) X 2.4 + 500 (saturación de reservas). Ejemplo: Peso del paciente: 70 Kg; Hemoglobina 8 g/100 ml; Déficit total de hierro = 70 X (15-8) X 2.4 + 500 = 1,676 mg de Fe+++. Cantidad total a administrar en el ejemplo: 1,676 mg de Fe. Cantidad a administrar en las siguientes 4 semanas: Semana 1, 1000 mg; Semana 2, 600 mg; Total: 1,600 mg. La dosis total de hierro calculada debe ser redondeada por debajo a los 100 mg más cercanos en pacientes que pesan 66 kg y por arriba a los 100 mg más cercanos en los que pesan >66 kg. Se puede mantener la terapia con RENEGY®con la dosis más baja para mantener los niveles de hemoglobina y almacenamiento de hierro ideales.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Exceder la dosis requerida de RENEGY®puede llevar a la acumulación de hierro en los sitios de almacenamiento llevando eventualmente a hemosiderosis. Por lo que se debe realizar un adecuado seguimiento a los parámetros de laboratorio del hierro, tales como la ferritina sérica y la saturación de la transferrina. En caso de intoxicación severa por sobredosis o inadecuada utilización, se deberá iniciar manejo general del estado de choque dependiendo de la severidad, mediante la administración de líquidos parenterales, antihistamínicos y/o corticoides según juzgue conveniente el médico tratante.

Presentación(es): Caja con 1 ó 5 frascos ámpula de 2ml de solución. Caja con 1 ó 5 frascos ámpula de 10ml de solución.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a no más de 30°C. Consérvese la caja bien cerrada.

Leyendas de protección: No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. El uso de este medicamento durante el embarazo y la lactancia queda bajo la responsabilidad del médico. Literatura exclusiva para médicos. Si no se administra todo el producto deséchese el sobrante. No administre si la solución contiene partículas en suspensión o sedimentos. Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: [email protected].

Nombre y domicilio del laboratorio: Takeda México S.A. de C.V. Av. Primero de Mayo No. 130.Industrial Atoto, C.P. 53519. Naucalpan de Juárez. México. Bajo licencia de Vifor (International) Inc.

Número de registro del medicamento: 068M2013 SSA IV.