RUTERAL

Denominación genérica: Metoprolol

Forma farmacéutica y formulación: Cada tableta contiene: Tartrato de metoprolol 100 mg, Excipiente, cbp 1 Tableta

Indicaciones terapéuticas: RUTERAL está indicado, solo o en combinación con otros antihipertensivos (preferentemente con un diurético y/o un vasodilatador periférico), para el tratamiento de la hipertensión. También se indica su uso en el tratamiento de los siguientes padecimientos: Angina de pecho: para la profilaxis prolongada. Dado el caso, se recurrirá a la nitroglicerina para mitigar las crisis agudas. Arritmias cardiacas: en particular taquicardias supraventriculares. Infarto de miocardio (como medicación adicional). Trastornos cardiovasculares funcionales con palpitaciones. Profilaxis de la migraña.

Farmacocinética y farmacodinamia: Farmacocinética: Metoprolol se absorbe completamente tras su administración oral. Más de 95% de una dosis oral se detecta en forma de metoprolol y sus metabolitos en la orina. Debido al efecto de primer paso, alrededor de 50% de una sola dosis oral de metoprolol alcanza la circulación sistémica. Si se repite la dosis, el porcentaje de la dosis disponible sistémicamente es mayor que el obtenido con una dosis simple, y se eleva también en función de la dosis. La disponibilidad sistémica de cada dosis oral única puede aumentar en 20-40% aproximadamente si se administra junto con los alimentos. Aunque la variabilidad interindividual es amplia, los perfiles del nivel plasmático pueden reproducirse bien en cada individuo. Menos de 5% de la dosis se excreta en forma inalterada en la orina de la mayoría de los sujetos. Los malos hidroxiladores pueden excretar 30% en forma inalterada. La vida media de eliminación promedio es de unas tres horas y media (extremos: una y nueve horas). Poblaciones especiales: Las concentraciones plasmáticas de metoprolol en personas de edad avanzada no son significativamente diferentes de las de los jóvenes. La insuficiencia renal influye levemente en la biodisponibilidad en relación a la tasa de eliminación de metoprolol; sin embargo, disminuye la excreción de los metabolitos. Se ha observado una acumulación significativa de metabolitos en los pacientes con una tasa de filtración glomerular de unos 5 mL/min aproximadamente pero la acumulación de los metabolitos no disminuye las propiedades b-bloqueadoras de metoprolol. La cirrosis hepática puede incrementar la biodisponibilidad del metoprolol inalterado y reducir el aclaramiento total. Los pacientes con anastomosis portocava experimentan un aclaramiento total de 0.3 L/min, aproximadamente, y valores del ABC hasta seis veces mayores que los sujetos sanos. Farmacodinamia: Metoprolol es un b-bloqueador cardioselectivo, que actúa sobre los receptores b1, localizados principalmente en el corazón, a dosis menores que las necesarias para influir sobre los receptores b2 que se encuentran ante todo en los bronquios y los vasos periféricos. Metoprolol no tiene una acción estabilizante de membrana ni posee una actividad agonista parcial (actividad simpaticomimética intrínseca = ASI). Metoprolol disminuye o inhibe el efecto estimulante de las catecolaminas en el corazón, lo que da lugar a una reducción de la frecuencia cardiaca, de la contractilidad cardiaca y del gasto cardiaco. Metoprolol disminuye la presión arterial elevada (tanto si el paciente está de pie como de decúbito) y aminora la elevación de la presión a causa del esfuerzo físico o psíquico. Metoprolol incrementa primero la resistencia en los vasos periféricos, que se normaliza o incluso desciende en el curso del tratamiento prolongado. En la angina de pecho, el metoprolol reduce la frecuencia y gravedad de las crisis y aumenta la tolerancia física al esfuerzo. Metoprolol regula la frecuencia cardiaca en caso de taquicardias supreventriculares, fibrilación auricular y extrasístoles ventriculares. Su efecto antiarrítmico se basa en primer lugar en que inhibe el automatismo de las células marcapasos y alarga el tiempo de conducción auriculoventricular. Metoprolol disminuye la mortalidad en los pacientes con infarto de miocardio supuesto o confirmado. Este efecto se basa posiblemente en la menor incidencia de arritmias ventriculares graves así como en limitación de la extensión del infarto. También se ha comprobado que la frecuencia de los reinfartos no mortales desciende durante el tratamiento con metoprolol. Debido a su acción inhibidora sobre los receptores b, el metoprolol es adecuado para el tratamiento de los trastornos cardiovasculares funcionales con palpitaciones, la profilaxis de la migraña y como suplemento de la terapéutica de hipertiroidismo. Metoprolol interfiere menos en la liberación de la insulina y el metabolismo de los hidratos de carbono que los b-bloqueadores no selectivos. En contraposición con los b-bloqueadores no selectivos, el metoprolol sólo enmascara parcialmente los síntomas de una hiperglucemia en los diabéticos. Metoprolol puede influir en los lípidos hemáticos, siendo posible que aumenten los triglicéridos y disminuyan los ácidos grasos libres. En algunos casos se ha observado un ligero descenso de las HDL, pero en menor medida que con los b-bloqueadores no selectivos. Se ha comprobado que desciende el nivel de colesterol.

Contraindicaciones: RUTERAL está contraindicado en caso de: Hipersensibilidad conocida al metoprolol, derivados similares y/o componentes de la formulación. Bloqueo auriculoventricular (segundo y tercer grado). Insuficiencia cardiaca descompensada. Bradicardia sinusal (clínicamente relevante, frecuencia cardiaca menor que 45 a 50 latidos/min). Enfermedad del seno sinusal. Trastornos graves de la irrigación arterial periférica. Choque cardiogénico. Feocromocitoma no tratado. Hipotensión. Asma bronquial severa o historia de broncoespasmo severo. Infarto al miocardio con una frecuencia cardiaca < 45 latidos/min, intervalo P-R de >0.24 seg, presión sistólica < 100 mm Hg y/o insuficiencia cardiaca grave.

Precauciones generales: En general, en caso de enfermedades broncoespásticas no se debe indicar el uso de bbloqueadores, incluyendo metoprolol; sin embargo, debido a su cardioselectividad relativa, metoprolol oral puede ser administrado con precaución a los pacientes con enfermedades broncoespásticas leves o moderadas quienes no responden a, o no pueden tolerar, otros tratamientos adecuados. Ya que, la selectividad b1 no es absoluta, un agonista b2 debe ser administrado concomitantemente, y la menor dosis posible de metoprolol debe ser utilizada. Metoprolol debe ser utilizado con precaución en caso de diabetes mellitus, especialmente en pacientes que están recibiendo insulina o agentes hipoglucémicos orales. En esta población se debe advertir que los bbloqueadores (incluyendo metoprolol), pueden enmascarar la taquicardia que ocurre con la hipoglucemia; sin embargo, otras manifestaciones de la hipoglucemia como son los mareos o la sudoración no pueden suprimirse significativamente y la sudoración puede incrementarse. Los b-bloqueadores (incluyendo metoprolol), no deben utilizarse en pacientes con falla congestiva no tratada. Esta condición debe ser tratada primero. Debido a sus efectos negativos en la conducción atrioventricular, los b-bloqueadores deben administrarse con precaución en pacientes con bloqueo atrioventricular de primer grado. En caso de que el paciente presente aumento de la bradicardia (frecuencia cardiaca menor que 50 a 55 latidos/minuto) la dosis debe ser gradualmente reducida o el tratamiento gradualmente retirado. En pacientes con infarto al miocardio, si ocurre hipotensión significativa, debe discontinuarse el tratamiento con metoprolol, el estado hemodinámico y la extensión de isquemia miocardial deben ser evaluados. Puede ser necesario un monitoreo hemodinámico intensivo, así como instituir las medidas de tratamiento adecuadas. Si la hipotensión está asociada con bradicardia significativa o bloqueo auriculoventricular, el tratamiento debe estar dirigido para revertirlos. Metoprolol debe usarse con precaución en caso de trastornos de la circulación atrial periférica (p. e., enfermedad de Raynaud o fenómeno, claudicación intermitente), ya que el tratamiento con b-bloqueadores puede empeorar estas condiciones. En caso de feocromocitoma, se administrará simultáneamente un a-bloqueador y sólo después de que se ha iniciado el tratamiento con el a-bloqueador. Encirugía y anestesia,el tratamiento con b-bloqueadores administrado crónicamente no debe ser retirado de manera rutinaria antes de una cirugía mayor. El daño en la habilidad del corazón para responder al reflejo del estímulo adrenérgico puede aumentar los riesgos de la anestesia general y procedimientos quirúrgicos. En caso de anestesia general, el anestesiólogo debe ser informado si el paciente está bajo tratamiento con metroprolol o un b-bloqueador. Un agente anestésico con un efecto cardiodepresivo debe utilizarse lo menos posible. Si se considera necesario retirar el b-bloqueador antes de la cirugía, esto debe ser gradualmente y completarse en alrededor de 48 horas antes de la anestesia general. Se debe evitar la suspensión abrupta del tratamiento (especialmente en pacientes con enfermedad cardiaca isquémica). Para prevenir la exacerbación de la angina de pecho, la dosis debe ser gradualmente reducida (en 1 a 3 semanas); en caso necesario, la terapia de reemplazo debe ser iniciada al mismo tiempo. Las reacciones anafilácticas precipitadas por otros agentes pueden ser particularmente severas en pacientes que toman bbloqueadores, y pueden ser resistentes a las dosis normales de adrenalina. Siempre que sea posible, los bbloqueadores, incluyendo el metoprolol, deben ser evitados por los pacientes quienes están en riesgo incrementado de anafilaxis. Los bbloqueadores pueden incrementar el número y duración de los ataques de angina en pacientes con angina de Prinzmetal (una variante de la angina de pecho). Relativamente, los bloqueadores selectivos del receptor b1, como el metoprolol, pueden ser utilizados en estos pacientes, pero sólo con extrema precaución. Los bbloqueadores enmascaran algunos de los signos clínicos de tirotoxicosis; por tanto, cuando el metoprolol es administrado a pacientes que tienen, o se sospecha de desarrollo, tirotoxicosis, ambas funciones (tiroidea y cardiaca) deben ser monitoreadas estrechamente. El síndrome oculomucocutáneocompleto no ha sido reportado con metoprolol; sin embargo, parte de este síndrome (ojos secos, ya sea, solo u ocasionalmente con comezón en la piel) ha ocurrido. En la mayoría de los casos, los síntomas desaparecieron cuando el tratamiento con metoprolol fue retirado. Se debe establecer una observación cuidadosa debido a los potenciales efectos oculares. Si alguno de los efectos ocurre, la descontinuación de metoprolol debe ser considerada. Los bloqueadores de canales de calcio (p. e., verapamilo [fenilalquilamina]), no deben ser administrados intravenosamente en quienes reciben metoprolol debido al riesgo de paro cardiaco en esta situación. Poblaciones especiales: Metoprolol sufre metabolismo sustancial hepático de primer paso, y es principalmente eliminado por medio de metabolismo hepático; por tanto, en caso dedaño hepático puede incrementar la biodisponibilidad sistémica de metoprolol y reducir su eliminación total, conduciendo a un incremento en las concentraciones plasmáticas. Se debe tener precaución en los pacientes de edad avanzada; un descenso excesivo de la presión puede reducir la irrigación sanguínea de órganos vitales hasta niveles insuficientes. Mareos, fatiga o dificultad visual pueden ocurrir durante el tratamiento con metoprolol. Este medicamento puede disminuir las habilidades para la operación de maquinaria, conducción de vehículos y otras actividades que requieren movimientos rápidos y precisos.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: La experiencia de uso de metoprolol en el primer trimestre del embarazo es limitada; sin embargo, no se han reportado malformaciones fetales atribuibles al uso de metoprolol. Los bbloqueadores pueden reducir la perfusión placentaria. RUTERAL no debe usarse durante el embarazo, a menos que sea estrictamente necesario. En el caso necesario, se deben administrar las dosis más bajas posibles, la discontinuación del tratamiento debe ser considerada 2 a 3 días antes del parto para evitar el incremento de la contractilidad uterina y los efectos de bbloqueadores en el recién nacido (p. e., bradicardia, hipoglicemia). Se han registrado que pequeñas cantidades de metoprolol son secretadas en la leche materna a dosis terapéuticas, un infante que consume 1 L de leche materna diariamente podría recibir una dosis menor que 1 mg de metoprolol; sin embargo, los lactantes deben ser estrechamente observados en busca de signos de bbloqueadores.

Reacciones secundarias y adversas: Hematológicas: En casos aislados: Trombocitopenia. Psiquiátricos: Raras veces: Depresión, pesadillas. Muy raro: Trastornos de personalidad, alucinaciones. Sistema nervioso central y periférico: Comúnmente: Mareos, cefalea. Raras veces: Niveles depresivos de conciencia, somnolencia, insomnio, parestesia. Oculares: Muy raro: Dificultad visual, ojos secos, irritación ocular. Desórdenes del oído y laberinto: Muy raro: Tinnitusen dosis superiores a las recomendadas en desórdenes auditivos (hipoacusia o sordera). Cardiovasculares: Comúnmente: Hipotensión ortostática (ocasionalmente con sícope). Raras veces: Edema y síndrome de Raynaud. Muy raro: Gangrena en los pacientes que ya presentaban alteraciones graves de la circulación periférica. Sistema respiratorio: Comúnmente: Disnea exercional. Raro: Broncoespasmo también en pacientes sin antecedentes de enfermedad pulmonares obstructivas. Muy raro: Rinitis. Gastrointestinales: Comúnmente: Náusea, vómito, dolor abdominal. Raras veces: Diarrea o estreñimiento. Muy raro: Sequedad de boca, fibrosis retroperitoneal (no se ha establecido la relación con metoprolol). Hepatobiliares: Muy raro: Alteraciones en las pruebas de función hepática, hepatitis. Dermatológicos: Raras veces: Rash(en forma de urticaria), alteraciones cutáneas (psoriasiformes y distróficas). Muy raro: Fotosensibilidad, hiperhidrosis, caída del cabello, exacerbación de la psoriasis. Musculoesqueléticos: Raro: Espasmos musculares. Muy raro: Artritis. Urogenitales: Muy raro: Trastornos de la libido, disfunción eréctil, enfermedad de Peyrone (su relación con metoprolol no ha sido establecida). Sistema endocrino y metabolismo: Casos aislados: Aumento de peso, pruebas de la función hepática anormales.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Bloqueadores de canales de calciocomo el verapamilo y diltiazem, pueden potencializar los efectos depresivos de los bbloqueadores en la presión sanguínea, frecuencia cardiaca, contractilidad cardiaca y conducción auriculoventricular. Uso IV: Un bloqueador del canal de calcio del tipo verapamilo (fenilalquilamina) no debe ser administrado intravenosamente a pacientes que reciben metoprolol debido a que hay un riesgo de paro cardiaco en esta situación. Uso oral:Los pacientes bajo tratamiento, vía oral, con un bloqueador de canales de calcio del tipo verapamilo en combinación con metoprolol deben ser estrechamente monitoreados. Los efectos de metoprolol y otros antihipertensivos sobre la presión arterial son usualmente aditivos. Los pacientes que reciben tratamiento concomitante con fármacos depletores de catecolamina, otros bbloqueadores (incluyendo aquéllos en forma de gotas para los ojos, como el timolol) o inhibidores de la monoamino oxidasa (MAO), deben ser cuidadosamente monitoreados. Adicionalmente, posiblemente una hipertensión significativa puede teóricamente ocurrir hasta 14 días después de la discontinuación de la administración concomitante con un inhibidor irreversible de la MAO. Los bbloqueadores pueden potenciar el efecto inotrópico negativo de los agentes antiarrítmicos y sus efectos en el tiempo de conducción atrial. En pacientes con disfunción preexistente del nodo sinusal, la administración concomitante de amiodarona puede resultar en efectos electrofisiológicos aditivos incluyendo bradicardia, paro sinusal y bloqueo atrioventricular. Los agentes antiarrítmicos como la quinidina, tocainida, procainamida, ajmalina, amiodarona, flecainida y disopiramida pueden potenciar los efectos del metoprolol sobre la frecuencia cardiaca y la conducción atrioventricular. La nitroglicerina puede aumentar el efecto hipotensivo del metoprolol. Algunos anestésicos generales inhalados pueden aumentar el efecto cardiodepresivo de los bbloqueadores. Los inhibidores de la CYP2D6 pueden incrementar la concentración plasmática de metoprolol. Una fuerte inhibición de esta isoenzima puede resultar en el cambio del fenotipo en un metabolizador lento. Se debe tener precaución cuando se administren conjuntamente inhibidores potentes del CYP2D6 con metoprolol. Inhibidores potentes del CYP2D6 clínicamente significativo conocidos son los antidepresivos como fluvoxamina, fluoxetina, paroxetina, sertralina, bupropion, clomipramina, desipramina, antisicóticos como cloropromazina, flufenazina, haloperidol, tioridazina, antiarrítmicos como quinidina o propafenona, antirretrovirales como ritonavir, antihistamínicos como difenhidramina, antimaláricos como hidroxicloroquina o quinidina, antifúngicos como terbinafina. La administración concomitante de hidralazina puede inhibir el metabolismo presistémico de metoprolol conduciendo al incremento de las concentraciones de metoprolol. El uso concomitante de glucósidos digitálicos puede resultar en una excesiva bradicardia y/o incremento en el tiempo de conducción auriculoventricular. Se recomienda el monitoreo de la frecuencia cardiaca y del intervalo PR. La administración concomitante de medicamentos simpaticomiméticos como la adrenalina, noradrenalina, isoprenalina, efedrina, fenilefedrina, fenilpropanolamina y derivados de las xantinas (incluyendo antitusivos o gotas para la nariz o los ojos) con un bbloqueador puede aumentar la respuesta presiva resultando en hipertensión debida a inhibición mutua de los efectos terapéuticos; sin embargo, éste es menos probable con dosis terapéuticas de medicamentos selectivos b1 que con bloqueadores bno selectivos. La administración concomitante de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos incluyendo los inhibidores de la COX-2 con un bbloqueador puede disminuir el efecto antihipertensivo del metoprolol, posiblemente como un resultado de la inhibición de la síntesis de prostaglandinas renales y retención de agua y sodio causada por los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos. Los inductores de enzimas hepáticas pueden afectar las concentraciones plasmáticas del metoprolol, por ejemplo, la concentración plasmática del metoprolol es disminuida por la rifampicina. El efecto antihipertensivo de los bloqueadores aadrenérgicos (agentes antiadrenérgicos) como la guanatidina, betanidina, reserpina, a-metildopa o clonidina pueden potenciarse por los bbloqueadores. Los bloqueadores badrenérgicos pueden también potencializar el efecto hipotensivo postural de la primera dosis de prazosin, probablemente por taquicardia refleja preventiva. Los bloqueadores badrenérgicos también pueden potenciar la respuesta hipertensiva del retiro de clonidina. Si un paciente es tratado con clonidina y metoprolol éste debe ser suspendido varios días antes de que la clonidina sea retirada. Antidiabéticos e insulina. Los bbloqueadores pueden interferir con la respuesta hemodinámica usual para hipoglicemia y producir un aumento en la presión sanguínea asociada con bradicardia severa. En pacientes diabéticos quienes usan insulina, el tratamiento con bbloqueadores puede ser asociado con un incremento o prolongación de la hipoglucemia. Los bbloqueadores pueden también antagonizar los efectos hipoglicémicos de las sulfonilureas. El riesgo de los efectos es menor con un medicamento b1 selectivo como lo es metoprolol que con un bbloqueador no selectivo; sin embargo, los pacientes diabéticos que reciben metoprolol deben ser monitoreados para asegurar que el control diabético se mantiene. El metoprolol puede reducir la eliminación de lidocaína, conduciendo a un incremento de los efectos de la lidocaína. La administración concomitante con bbloqueadores puede aumentar la vasoconstricción de los alcaloides ergotamínicos. La administración de un bbloqueador debe ser retenida antes de la evaluación de dipiridamol, con un monitoreo cuidadoso de la frecuencia cardiaca seguido de la inyección de dipiridamol. El metoprolol puede modificar los parámetros farmacocinéticos del alcohol.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: En casos aislados se ha reportado trombocitopenia.

Dosis y vía de administración: Oral. La dosis de RUTERAL deberá ser individualizada. Las tabletas deben ser ingeridas sin masticar. Hipertensión:La dosis recomendada es de 100 a 200 mg diarios por la mañana una vez al día o divididos en dos tomas (por la mañana y la tarde). En caso necesario, puede prescribirse además otro antihipertensor. La distribución de las dosis diarias altas en dos tomas favorece a mejorar la tolerabilidad. Angina de pecho:La dosis recomendada es de 100 a 200 mg al día, divididos en dos tomas. En caso necesario la dosis puede aumentarse hasta 400 mg. Arritmias cardiacas:La dosis recomendada es de 100 a 150 mg al día, divididos en dos o tres tomas. En caso necesario la dosis puede aumentarse hasta 300 mg. Infarto de miocardio:Es posible reducir la dosificación recomendada en función del estado hemodinámico del paciente. Tratamiento en estado agudo: La dosis recomendada es de 50 mg cada 6 horas durante 2 días. Deberán administrarse con precaución. Terapia de mantenimiento:La dosis recomendada es de 200 mg al día, divididos en dos tomas. El tratamiento deberá continuar durante tres meses al menos. Hipertiroidismo:La dosis recomendada es de 150 a 200 mg (hasta 400 mg) diarios, divididos en tres o cuatro tomas. Trastornos cardiovasculares funcionales con palpitaciones:La dosis recomendada es de 100 mg al día, por la mañana, en caso necesario puede incrementarse la dosis diaria a 200 mg repartidos en dos tomas (por la mañana y la tarde). Profilaxis de la migraña:La dosis recomendada es de 100 mg al día, por la mañana, en caso necesario puede incrementarse la dosis diaria a 200 mg repartidos en dos tomas (por la mañana y la tarde).

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Los signos de sobredosificación se presentan en 20 minutos a dos horas después de su administración. Los síntomas de sobredosificación con metoprolol son: Hipotensión grave, bradicardia sinusal, bloqueo auriculoventicular, infarto al miocardio, falla cardiaca, choque cardiogénico, paro cardiaco, broncoespasmos, trastornos del conocimiento hasta coma, náusea, vómito, cianosis y muerte. La administración simultánea con alcohol, antihipertensivos, quinidina o barbitúricos exacerba los síntomas. Los efectos de una sobredosis masiva pueden persistir por varios días, aunque disminuyen las concentraciones plasmáticas. Tratamiento: El paciente deberá ser hospitalizado, tratado en la unidad de cuidado intensivo para vigilar sus funciones vitales. Se debe monitorerar la función cardiaca, niveles de gases en sangre y bioquímica sanguínea. En caso necesario instaurar las medidas de soporte como: ventilación artificial y ritmo cardiaco. Los pacientes que tomaron una sobredosis pequeña, deben ser monitoreados por al menos 4 horas. En caso de que la sobredosis amenace potencialmente la vida, se recomienda la inducción del vómito o lavado gástrico (dentro de las 4 horas posteriores a la administración de metoprolol) y/o administrar carbón activado, para remover el fármaco del tracto gastrointestinal. Es poco probable que la hemodiálisis sea útil para la eliminación de metoprolol. Si se presentan otras manifestaciones clínicas de sobredosis, éstas deben ser tratadas sintomáticamente en la unidad de cuidados intensivos. El fenómeno de retiro de los bbloqueadores puede ocurrir después de una sobredosis.

Presentaciones: Caja con 20 tabletas recubiertas de 100 mg.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese la caja bien cerrada. Consérvese a no más de 30°C.

Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y la lactancia. No masticar las tabletas. Este medicamento puede producir somnolencia y afectar el estado de alerta, por lo que no deberá conducir vehículos automotores ni maquinaria pesada durante su uso. No se administre junto con bebidas alcohólicas. Reporte las sospechas de reacción adversa al correo [email protected]

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por: NEOLPHARMA, S.A. de C.V. Boulevard de los Ferrocarriles No. 277, Col. Industrial Vallejo, C.P. 02300, Deleg. Azcapotzalco, D. F., México.

Número de registro del medicamento: 475M2015, SSA IV