SINERGIX SOLUCION

Denominación genérica: Ketorolaco, tramadol.

Forma farmacéutica y formulación: Solución. Cada ml contiene: clorhidrato de tramadol 5O mg, ketorolaco trometamina 25 mg. Excipientes cbp 1 ml. Cada ml equivale a 40 gotas.

Indicaciones terapéuticas: Dolor moderado a severo. Está indicado en los procesos que cursen con dolor de moderado a severo, de origen agudo o crónico; también puede utilizarse como analgésico preoperatorio, como complemento de anestesia quirúrgica, en el postoperatorio y procedimientos de exploración diagnóstica que cursen con dolor.

Farmacocinética y farmacodinamia: La farmacología de combinaciones orales de analgésicos, es una terapia racional para el dolor por sus diferentes mecanismos de acción, particularmente un AlNE como ketorolaco y un opioide como tramadol. El ketorolaco y tramadol se absorben de forma rápida después de su administración por vía sublingual. El ketorolaco es absorbido en forma completa, con una concentración plasmática máxima promedio de 2,6 mg/ml, que se presenta a los 37 minutos después de una dosis única de 30 mg. La vida media plasmática es de 4,5 horas (DS = 0,83), en adultos jóvenes. El tramadol es metabolizado principalmente por vías de N-O desmetilación. El ketorolaco y tramadol se eliminan principalmente por vía renal. Tramadol es un analgésico opioide que actúa centralmente. Es un agonista puro no selectivo en receptores m, d y k de opioides, con una mayor afinidad por el receptor m. Otros mecanismos que contribuyen a su efecto analgésico son inhibición de la recaptación neuronal de noradrenalina y mejoramiento de la liberación de serotonina. Tramadol tiene un efecto antitusivo. En contraste con la morfina, las dosis analgésicas de tramadol dentro de un amplio rango no tienen efecto depresor respiratorio. Asimismo, la movilidad gastrointestinal casi no es afectada. Los efectos sobre el sistema cardiovascular tienden a ser leves. Se reporta que la potencia del tramadol es de 1/10 a 1/6 la de la morfina. Más de 90% del tramadol es absorbido después de su administración oral. La biodisponibilidad absoluta es de alrededor de 70%, independientemente de la ingestión concomitante de alimentos. La diferencia entre el tramadol absorbido y el no metabolizado disponible probablemente se debe al bajo efecto del primer paso. El efecto del primer paso después de la administración oral es de 30% como máximo. Después de la administración oral de 100 mg en forma líquida, la concentración pico en plasma Cmáxes 309 + 90 ng/ml, después de 1,2 horas. Después de la misma dosis en forma sólida oral, la Cmáxes de 280 + 49 ng/ml después de 2 horas. Tramadol tiene una elevada afinidad tisular (Vd, b= 203 + 40 l). El enlace a proteínas plasmáticas es de alrededor de 20%. Tramadol atraviesa las barreras hematoencefálicas y placentaria. Se encuentran cantidades muy pequeñas de la sustancia y de su derivado O-desmetilado en la leche materna (0,1 y 0,02%) respectlvamente, de la dosis aplicada. Tramadol y sus metabolitos son excretados casi completamente por vía renal. La excreción urinaria acumulada es de 90% de la radiactividad total de la dosis administrada. En casos de función hepática y renal deterioradas, la vida media puede prolongarse ligeramente. En pacientes con cirrosis hepática, se han determinado vidas medias de eliminación de 13,3 + 4,9 horas (tramadol) y 18,5 + 9,4 horas (O-desmetiltramadol), en un caso extremo, 22,3 y 36 horas, respectivamente. En pacientes con insuficiencia renal (eliminación de creatinina < 5 ml/min) los valores fueron 11 + 3,2 horas y 16,9 + 3 horas, en un caso extremo 19,5 horas y 43,2 horas, respectivamente. Tramadol tiene un perfil farmacocinético lineal dentro del rango de dosis terapéutica. La relación entre concentraciones séricas y el efecto analgésico depende de la dosis, pero varía considerablemente en casos aislados. Usualmente, es eficaz una concentración sérica de 100-300 ng/ml. Ketorolaco trometamina es un antiinflamatorio no esteroideo con importante actividad analgésica y antiinflamatoria, pero antipirética débil. Su mecanismo de acción consiste en la inhibición de la ciclooxigenasa y, por tanto, de la síntesis de prostaglandinas, sin tener efecto alguno sobre los receptores de los opiáceos. En los animales, no afecta de forma importante al SNC y carece de efectos sedantes y ansiolíticos. Por otra parte, no tiene efectos intrínsecos sobre la función respiratoria y no potencia la sedación ni la depresión respiratoria ocasionadas por los opiáceos. Absorción:ketorolaco trometamina se absorbe rápida y completamente después de la administración por vía oral a voluntarios jóvenes sanos. La administración de una dosis única, por vía oral, de 10 mg en ayunas alcanzó a los 44 minutos, en promedio, una concentración plasmática máxima de 0,7 a 1,1 mg/ml. Distribución:en voluntarios sanos jóvenes, la farmacocinética del ketorolaco tras su ingestión oral es lineal. Se une a las proteínas plasmáticas en más de 99%, siendo independiente el grado de fijación a la concentración del fármaco. A pesar de ser un fármaco muy potente y por alcanzar concentraciones plasmáticas bajas, no es de esperarse que desplace de forma importante a otros fármacos unidos a las proteínas plasmáticas. Noventa y seis por ciento del fármaco circula como ketorolaco o su metabolito inactivo p-hidroxiketorolaco. Eliminación:Ketorolaco es ampliamente metabolizado en el hígado, conjugándose con ácido glucurónico y experimentando una p-hidroxilación. Tanto el ketorolaco como sus metabolitos se eliminan fundamentalmente por vía renal recuperándose en la orina 90% (60% en forma de ketorolaco inalterado y 40%, aproximadamente en forma de metabolitos). Alrededor de 6% de la dosis administrada se elimina con las heces. Insuficiencia renal:la eliminación del ketorolaco está disminuida en pacientes con insuficiencia renal, alargándose su semivida plasmática terminal, tardándose más en alcanzar la concentración máxima. La combinación de estas dos sustancias produce una sinergia analgésica.

Contraindicaciones: SINERGIX®Solución gotas, está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a los componentes de la fórmula, en pacientes con úlcera gastroduodenal activa, hemorragia digestiva reciente, perforación gastroduodenal reciente o antecedentes de úlcera gastroduodenal o hemorragia digestiva, en intoxicación con alcohol, somníferos y psicotrópicos, pacientes con estados convulsivos, con insuficiencia renal moderada o grave (creatinina sérica >442 mmol/l) y aquellos con riesgo de insuficiencia renal por hipovolemia o deshidratación. Pacientes con hipersensibilidad conocida al ketorolaco u otros AINEs, sujetos con alergia al ácido acetilsalicílico u otros inhibidores de la síntesis de prostaglandinas. Pacientes con hemorragia cerebrovascular o en riesgo de cualquier tipo de hemorragia. Uso pediátrico:no se recomienda su uso en niños menores de 1 año de edad. En pacientes con deterioro renal significativo, se debe administrar bajo estrecha vigilancia médica.

Precauciones generales: Debe tenerse precaución cuando se administre SINERGIX®Solución gotas concomitantemente con medicamento tricíclicos, serotoninérgicos, anticonvulsivantes o con antecedentes de dependencia o adición a opioides. Puede provocar somnolencia por lo que debe tenerse cuidado en personas que manejan automóviles o equipos de trabajo. No se recomienda en analgesia obstétrica. La incidencia de complicaciones gastrointestinales aumenta con el incremento en la dosis y la duración del tratamiento. Los individuos de edad avanzada y los debilitados son más susceptibles a las complicaciones gastrointestinales.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: No se recomienda el uso de SINERGIX®Solución gotas durante el embarazo y la lactancia.

Reacciones secundarias y adversas: Se han reportado náuseas y mareos con el uso de tramadol con frecuencia (más de 10%). Ocasionalmente (1-10%), puede ocurrir vómito, estreñimiento, sudación, resequedad bucal, cefalea y aturdimiento. En raras ocasiones ( < 1%), se pueden presentar efectos sobre la regulación cardiovascular (palpitación, taquicardia, hipotensión postural o colapso cardiovascular). Estos efectos adversos pueden ocurrir especialmente en la administración intravenosa y en pacientes físicamente tensos. En raras ocasiones se puede presentar irritación gastrointestinal (sensación de presión en el estómago, indigestión gaseosa) y reacciones cutáneas (por ejemplo, prurito, erupción, urticaria). Con muy poca frecuencia ( < 0,1%), se ha observado debilidad motora, cambios en el apetito, visión borrosa y desórdenes de micción (dificultad en el paso de orina y retención urinaria). También en casos muy raros pueden ocurrir diversos efectos psíquicos secundarios después de la administración de tramadol, que varian individualmente en intensidad y naturaleza (dependiendo de la personalidad y duración del tratamiento). Estos incluyen cambios de estado de ánimo (usualmente, elación, en ocasiones, disforia), cambios en la actividad (usualmente supresión, ocasionalmente incremento) y cambios en la capacidad cognoscitiva y sensorial (por ejemplo, comportamiento en las decisiones, desórdenes de percepción). En muy raras ocasiones, también se han reportado reacciones alérgicas (por ejemplo, disnea, broncoespasmo, jadeo, edema angioneurótico) y anafilaxis. También se ha reportado en muy raras ocasiones un empeoramiento del asma, aun cuando no se ha establecido una relación causal. Se han reportado casos muy raros de convulsiones epileptiformes. Han ocurrido principalmente después de la administración de dosis elevadas de tramadol o después de tratamiento concomitante con fármacos que pueden disminuir el umbral de crisis epilépticas o que por sí mismos inducen convulsiones cerebrales (por ejemplo, antidepresivos o neurolépticos). En muy raras ocasiones, se han reportado casos de aumento de la presión arterial y bradicardia. Se han reportado casos de depresión respiratoria. Se puede presentar depresión respiratoria si se exceden considerablemente las dosis recomendadas y se administran concomitantemente otras sustancias que inducen depresión central. Se puede desarrollar dependencia. Pueden ocurrir los siguientes síntomas de reacciones de retiro, similares a los que ocurren durante retiro de opioides: agitación, ansiedad, nerviosismo, insomnio, hipercinesia, temblores y síntomas gastrointestinales. En pocos casos aislados, se ha reportado incremento de los valores de enzimas hepáticas en relación temporal con el uso terapéutico de tramadol. Los pacientes tratados con ketorolaco pueden presentar los siguientes efectos secundarios: Tubo digestivo:molestias y dolor abdominales, estreñimiento, anorexia, dispepsia, eructos, flatulencia, sensación de plenitud, vómito, diarrea, gastritis, hemorragia digestiva, hematemesis, náuseas, esofagitis, pancreatitis, úlcera gastroduodenal, perforación gástrica o intestinal, estomatitis, rectorragia y melena. Aparato urinario:dolor en fosa renal con o sin hematuria, insuficiencia renal aguda, síndrome hemolítico urémico, hiponatremia, hiperpotasemia, polaquiuria, retención urinaria, síndrome nefrótico, nefritis intersticial, oliguria y elevación de las cifras de urea y creatinina en sangre. Sistema nervioso central:sueños anormales, alteración del pensamiento, meningitis aséptica, convulsiones, ansiedad, depresión, somnolencia, mareo, euforia, alucinaciones, cefalea, hipercinesia, falta de concentración, nerviosismo, insomnio, reacciones psicóticas, aumento de la sudación, vértigo, parestesias y mialgias. Aparato respiratorio:disnea, asma bronquial y edema pulmonar. Aparato cardiovascular:palidez, palpitaciones, sofocos, bradicardia, hipotensión e hipertensión arterial y dolor torácico. Aparato hepatobiliar:alteración de las pruebas funcionales hepáticas, ictericia colestásica, hepatitis e insuficiencia hepática. Piel:dermatitis exfoliativa, prurito, urticaria, exantema maculopapular, síndromes de Lyell y Stevens-Johnson. Reacciones de hipersensibilidad:eritema facial, exantema, broncoespasmo, hipotensión arterial, edema laríngeo, angioedema, anafilaxia y reacciones anafilactoides, pudiendo ser estas últimas mortales. Reacciones hematológícas:epistaxis, hematomas, hemorragias posquirúrgicas y prolongación del tiempo de sangrado. Organos de los sentidos:alteraciones de la vista, acúfenos, hipoacusia y disgeusia. Otros efectos secundarios:astenia, edema, fiebre y aumento de peso.

Interacciones medicamentosas y de otro género: SINERGIX®Solución gotas tiene interacciones con la administración concomitante de metotrexato ya que potencializa su toxicidad. Al usarse simultáneamente con otros medicamentos de acción central, tranquilizantes, somníferos o alcohol es posible un incremento del efecto depresor de inhibidores de la MAO. La administración simultánea o previa de carbamezepina puede reducir el efecto analgésico y acortar la duración de la acción. La administración concomitante de ketorolaco e inhibidores de la ECA aumenta el riesgo de daño renal. Los pacientes que estén recibiendo una terapia que afecte la hemostasia deben ser vigilados estrechamente. Los pacientes con trastornos de la coagulación están en mayor riesgo de eventos hematológicos.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Con el uso de SINERGIX®Solución gotas, pueden presentarse alteraciones en la creatinina sérica y en la urea, especialmente en pacientes con deterioro de la función renal. Puede presentarse elevación de las pruebas de función renal. Puede presentarse elevación de las pruebas de funcionamiento hepático.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: No se han reportado efectos sobre la carcinogénesis, teratogénesis, mutagénesis y sobre la fertilidad con el uso de SINERGIX®Solución gotas.

Dosis y vía de administración: Oral. Cada ml equivale a 40 gotas. Cada ml equivale a 50 mg de tramadol, clorhidrato y 25 mg de ketorolaco trometamina. Cada gota equivale a 1,25 mg de clorhidrato de tramadol. Cada gota equivaie a 0,62 mg de ketorolaco trometamina. Dosis ponderal: Clorhidrato de tramadol 0,50-1 mg/kg/dosis. Ketorolaco trometamina 0,25-0,50 mg/kg/dosis.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Puede presentarse dolor abdominal, náusea; vómitos, hiperventilación, úlcera gastroduodenal, gastritis erosiva y disfunción renal; debe suspenderse de inmediato el tratamiento para que desaparezcan los sintomas. Los efectos originados por tramadol se revierten con la administración de naloxona.

Presentación(es): Cajas con frasco gotero con 3, 5, 10, 20, 30 y 50 ml

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Consérvese el frasco bien tapado.

Leyendas de protección: Dosis:la que el médico señale. No se administre a menores de 1 año. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use durante el embarazo, y la lactancia. Contiene 60% de azúcar.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por: Representaciones e Investigaciones Médicas, S. A. de C.V.

Número de registro del medicamento: 219M2008 SSA IV.