ZENTIOXOR

Denominación genérica: Pregabalina

Forma farmacéutica y formulación: Cada cápsula contiene:Pregabalina 75, 150 y 300 mg Excipíente, c.b.p 1 cápsula.

Indicaciones terapéuticas: Analgésico-anticonvulsivante-ansiolítico.Dolor neuropático: Pregabalina está indicada para el tratamiento del dolor neuropático en adultos.Epilepsia:Pregabalina está indicada como terapia coadyuvante en pacientes de 12 años de edad y mayores con epilepsia parcial con o sin generalización secundaria.Trastorno de ansiedad generalizada (GAD):Pregabalina está indicada en el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada (TAG) en adultos.

Farmacocinética y farmacodinamia: Propiedades farmacodinámicas:Mecanismo de acción: Estudios in vitromuestran que pregabalina se une a una subunidad auxiliar (proteína a2-) en las entradas del voltaje de los canales de calcio en el sistema nervioso central, desplazando potencialmente a [3H]-gabapentina. Dos líneas de evidencia indican que la unión de pregabalina al sitio a2- se requiere para la actividad analgésica y anticonvulsiva en modelos animales:1. Estudios con el enantiómero-R inactivo y otros derivados estructurales de pregabalina.2. Estudios de pregabalina en ratones mutantes con unión defectuosa del fármaco a la proteína a2-. Además, pregabalina reduce la liberación de varios neurotransmisores, incluyendo a glutamato, noradrenalina y sustancia P. La importancia de estos efectos para la farmacología clínica de pregaballna se desconoce.Pregabalina no muestra afinidad por sitios de receptores o altera respuestas asociadas con la acción de varios fármacos comunes para tratar convulsiones o dolor. Pregabalina no interactúa ya sea con los receptores GABAA o GABAB; no se convierte metabólicamente en GABA o en un agonista de GABA; no es un inhibidor de la recaptación o de la degradación de GABA.Pregabalina evita las conductas relacionadas con el dolor en modelos animales de dolor neuropático y posquirúrgico, incluso hiperalgesia y alodinia.Pregabalina también es activa en convulsiones en modelos animales, incluyendo los electrochoques máximos en ataques extensores tónicos en ratones o ratas, el umbral en las convulsiones clónicas a partir de pentilentetrazol, convulsiones conductuales y electrográficas en ratas provocadas en el hipocampo, y convulsiones tónicas y clónicas en ratones audiogénicos DBA/2. Pregabalina no reduce la incidencia de ausencias espontáneas en ratas de Estrasburgo con ausencia genética de epilepsia (EAGRE).Experiencia clínica: Dolor neuropático:Se ha demostrado la eficacia de pregabalina en estudios en neuropatía diabética y neuralgia postherpética. La eficacia no ha sido estudiada en otros modelos de dolor neuropático.Pregabalina ha sido estudiada en 9 estudios clínicos controlados de hasta 13 semanas con dos dosificaciones al día y hasta 8 semanas con tres dosificaciones al día. Los perfiles de seguridad y eficacia para los regímenes de dosificación de dos o tres veces al día fueron similares.En estudios clínicos de hasta 13 semanas, una reducción en el dolor fue observada por una semana y mantenida a través del periodo de tratamiento. En estudios clínicos controlados, 35% de los pacientes tratados con pregabalina y 8% de los pacientes con placebo experimentaron una mejoría de 50% en la escala del dolor. Para los pacientes que no experimentaban somnolencia, tal mejora fue observada en 33% de pacientes tratados con pregabalina y 18% de pacientes con placebo. Para los pacientes que experimentaron somnolencia los rangos de respuesta fueron de 48% en pregabalina y 16% con placebo. Epilepsia: Pregabalina ha sido estudiada en 3 estudios clínicos controlados de 12 semanas de duración con dos o tres dosificaciones al día. En general, los perfiles de seguridad y eficacia para los regímenes de dosificación de dos o tres veces al día fueron similares. Una reducción en la frecuencia de convulsiones fue observada en la primera semana de tratamiento.Trastorno de ansiedad generalizada: Pregabalina ha sido estudiada en 6 estudios controlados de 4 a 6 semanas de duración, un estudio en ancianos de 8 semanas de duración y un estudio a largo plazo de prevención de recaídas con una fase doble ciego de prevención de recaídas de 6 meses de duración.En la primera semana se observó un alivio de los síntomas del TAG como se reflejó en la escala de valoración de la ansiedad de Hamilton (HAM-A).En estudios clínicos controlados (4 a 8 semanas de duración) 52% de los pacientes tratados con pregabalina y 38% de los que recibieron placebo mejoraron la puntuación total de la HAM-A en al menos 50% desde la visita basal hasta la finalización del estudio. Propiedades farmacocinéticas:La farmacocinética en el estado estacionario de pregabalina es similar en voluntarios sanos, pacientes con epilepsia recibiendo medicamentos antiepilépticos y pacientes con dolor crónico. Absorción: Pregabalina se absorbe rápidamente cuando se administra en ayunas; con concentraciones plasmáticas pico que ocurren en un plazo de 1 hora después de la administración de dosis únicas o múltiples. La biodisponibilídad oral de pregabalina es ≥ 90% y es independiente de la dosis. Después de la administración repetida, el estado estacionario se alcanza en un plazo de 24 a 48 horas. La tasa de absorción de pregabalina disminuye cuando se administra con alimentos resultando en una disminución en la Cmaxde aproximadamente 25 a 30% y un retraso en la Tmaxde aproximadamente 2.5 horas. Sin embargo, la administración de pregabalina con alimentos no tiene un efecto clínico significativo en el grado de absorción de pregabalina. Distribución:En estudios preclínicos, se ha demostrado que pregabalina atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica en ratones, ratas y monos. Se ha demostrado que la pregabalina atraviesa la placenta en ratas y está presente en la leche de ratas lactantes. En humanos, el volumen de distribución aparente de la pregabalina después de la administración oral es de aproximadamente 0.56 L/kg. Pregabalina no se une a proteínas plasmáticas. Metabolismo: Pregabalina experimenta un metabolismo insignificante en humanos. Después de una dosis radiomarcada de pregabalina, aproximadamente 98% de la radiactividad recuperada en la orina era pregabalina sin cambios. El derivado n-metitado de pregabalina, metabolito principal de pregabalina encontrado en la orina, contabilizó 0.9% de la dosis. En estudios precllnicos, no hubo señal de racemización de pregabalina del enantiómero-S al enantiómero-R.Eliminación:Pregabalina es eliminada de la circulación sistémica principalmente por excreción renal como un fármaco sin cambios. La vida media de eliminación promedio de pregabalina es de 6.3 horas. La depuración plasmática de pregabalina y la depuración renal son directamente proporcionales a la depuración de creatinina.El ajuste de dosis en pacientes con función renal disminuida o que se sometan a hemodiálisis es necesaria.Linealidad/no-linealidad:La farmacocinética de pregabalina es lineal sobre el intervalo recomendado de dosis diarias. La variabilidad farmacocinética intersujetos para pregabalina es baja ( < 20%). La farmacocinética de dosis múltiples es predecible a partir de los datos de dosis únicas.Farmacocinética en grupos de pacientes especiales:Raza: La exposición al fármaco pregabalina no se ve influenciada por la raza (caucásicos, negros e hispanos).Género:Los estudios clínicos indican que el género no tiene una influencia clínicamente significativa en las concentraciones plasmáticas de pregabalina.Insuficiencia renal:La eliminación de pregabalina es directamente proporcional a la eliminación de creatinina. Además, pregabalina es eliminada eficazmente del plasma por hemodiálisis (tras un tratamiento de hemodiálisis de 4 horas las concentraciones de pregabalina en plasma son reducidas aproximadamente en 50%). Debido a que la eliminación renal es la principal vía de eliminación, es necesaria la reducción de la dosis en pacientes con insuficiencia renal y una dosis complementaria tras la hemodialisis.Insuficiencia hepática:No se llevaron a cabo estudios farmacocinéticos específicos en pacientes con insuficiencia hepática. Debido a que pregabalina no experimenta un metabolismo trascendente y es excretada fundamentalmente como un fármaco sin cambios. Ancianos (mayores de 65 años de edad):La depuración de pregabalina tiende a disminuir conforme aumenta la edad. Esta disminución de la depuración de pregabalina oral es consistente con las disminuciones en la depuración de creatinina asociadas con el aumento de edad. La reducción de la dosis de pregabalina puede ser requerida en pacientes que tengan una función renal comprometida relacionada con la edad.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los

excipientes.

Precauciones generales: Pacientes con problemas hereditarios de intolerancia a la galactosa, lactasa o síndrome de mala absorción de glucosa/galactosa, no deben tomar este medicamento.Algunos pacientes diabéticos que ganan peso en el tratamiento con pregabalina pueden necesitar ajustar sus medicamentos hipoglucemiantes.Pregabalina puede provocar mareo y somnolencia. Por lo tanto, a los pacientes se les aconseja no manejar, operar maquinaria compleja ni comprometerse en otras actividades potencialmente peligrosas hasta que se sepa si este medicamento afecta su capacidad para realizar estas actividades.En algunos pacientes se han observado síntomas de supresión tras la interrupclón del tratamiento con pregabalina tanto a corto como a largo plazo. Se han mencionado los siguientes acontecimientos: insomnio, dolor de cabeza, náusea, diarrea, síndrome gripal, nerviosismo, depresión, dolor, sudoración y mareos.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Embarazo:Pregabalina no se ha estudiado en mujeres embarazadas.Los estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva. El riesgo potencial para los humanos se desconoce. Por lo tanto, pregabalina no debe usarse durante el embarazo a menos que el beneficio para la madre sobrepase el riesgo potencial para el feto.Lactancia:No se sabe si pregabalina se excreta en la leche maternal de humanos; sin embargo, está presente en la leche materna de ratas. Por lo tanto, no se recomienda lactar a los bebés.

Reacciones secundarias y adversas: El programa clínico de pregabalina involucró a más de 9,000 pacientes quienes se expusieron a pregabilina, de los cuales más de 5,000 estaban en pruebas doble-ciego controladas con placebo.Las reacciones adversas reportadas con más frecuencia fueron el mareo y la somnolencia. Las reacciones adversas fueron normalmente leves a moderadas en intensidad. En todos los estudios controlados, la tasa de abandono debido a eventos adversos fue de 13% para pacientes que recibían pregabalina y 7% para pacientes que recibían placebo. Las reacciones adversas más comunes que resultan en el abandono en los grupos de tratamiento con pregabalina fueron el mareo y la somnolencia.En la siguiente tabla todas las reacciones adversas, que ocurrieron a una incidencia mayor que el placebo y en más de un paciente, se listan por clase y frecuencia (muy común >1/10, común >1/100 y < 1/10, poco comunes >1/1,000 y < 1/100 y raras, < 1/1,000).Las reacciones adversas listadas también pueden asociarse con la enfermedad subyacente y los medicamentos concomitantes.Ancianos (mayores de 65 años de edad): En un total de 998 pacientes ancianos, no se observaron diferencias globales comparados con los pacientes menores de 65 años de edad.Los siguientes eventos adversos fueron reportados durante la poscomercialización: Desórdenes en sistema nervioso: Dolor de cabeza.Desórdenes gastrointestinales: Se han reportado casos raros de lengua hinchada. Náusea.Desórdenes en tejido subcutáneo y piel: Se han reportado casos raros de hinchazón.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Dado que la pregabalina se excreta principalmente sin cambios en la orina, sufre un metabolismo insignificante en los humanos ( < 2% de una dosis se recupera en la orina en forma de metabolitos), no inhibe el metabolismo del fármaco in vitro, y no se une a las proteínas plasmáticas, pregabalina tiene poca probabilidad de producir o someterse a interacciones farmacocinéticas o sea susceptible de las mismas.Por consiguiente, en estudios in vivono se observaron interacciones farmacocinéticas clínicamente relevantes entre pregabalina, fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, lamotrigina, gabapentina, lorazepam, oxicodona o etanol. Además, los análisis de la población farmacocinética indicaron que las 3 clases de fármacos usados comúnmente, antidiabéticos orales, diuréticos e insulina, y los fármacos antiepilépticos fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, lamotrigina, fenobarbital, tiagabina y topiramato, no tuvieron efectos clínicamente significativos en la eliminación de pregabalina. Igualmente, estos análisis indicaron que pregabalina no tiene efectos clínicamente significativos en la eliminación de fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, lamotrigina, topiramato y fenobarbital.La coadministración de pregabalina con los anticonceptivos orales noretisterona y/o etinil estradiol no tuvieron influencia en la farmacocinética del estado estacionario de cualquiera de los agentes.Dosis orales múltiples de pregabalina coadministradas con oxicodona, torazepam, o etanol no resultaron en efectos clínicamente importantes en la respiración. Pregabalina parece ser aditiva en el deterioro de la función cognoscitiva y motora general provocado por oxicodona. Pregabalina puede potenciar los efectos del etanol y lorazepam.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: No se han reportado hasta la fecha.

Precauciones y relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Teratogénesis: Pregabalina no fue teratogénica en ratones, ratas o conejos. Toxicidad fetal en ratas y conejos se presentó solamente en exposiciones arriba de las exposiciones humanas. En estudios prenatales/posnatales, pregabalina indujo toxicidad en el desarrollo de las crías en ratas en exposiciones ≥ 5 veces la exposición máxima recomendada en humanos. No ocurrieron efectos en el desarrollo con 2 veces la exposición máxima recomendada en humanos. Carcinogénesis: Basados en los resultados de los estudios en ratones y ratas, se concluyó que pregabalina no presenta riesgo de carcinogénesis en hombres.Mutagénesis: Basados en los resultados de una serie de pruebas in vitroe in vivo, pregabalina no es genotóxica.

Dosis y vía de administración: Pregabalina se administra por vía oral con o sin alimentos.Dolor neuropático:El tratamiento con pregabalina puede iniciarse con una dosis de 150 mg/día. Basado en la respuesta y tolerancia individual, la dosificación puede aumentarse a 300 mg/día después de un intervalo de 3 a 7 días, y si es necesario, a una dosis máxima de 600 mg/día después de un intervalo de siete días adicional. Epilepsia:El tratamiento con pregabalina puede iniciarse con una dosis de 150 mg/día. Basado en la respuesta y tolerancia individual, la dosificación puede aumentarse a 300 mg/día después de una semana. La dosificación máxima de 600 mg/día se puede alcanzar después de una semana adicional. Tratamiento de la ansiedad generalizada: El rango de dosis es de 150 a 600 mg al día, dividiendo su administración en dos o tres tomas. Se debe reevaluar de forma periódica la necesidad del tratamiento.El tratamiento con pregabalina se puede iniciar con una dosis de 150 mg al día. En función de la respuesta y tolerabilidad individual de cada paciente, la dosis se puede incrementar a 300 mg al día después de una semana. Tras una semana adicional, la dosis se puede incrementar a 450 mg al día. La dosis máxima que se puede alcanzar, después de una semana adicional, es de 600 mg al día. Discontinuación de pregabalina: Si el tratamiento con pregabalina tiene que ser descontinuado ya sea en epilepsia, dolor neuropático o trastorno de ansiedad generalizada, se recomienda hacerlo gradualmente por un lapso mínimo de una semana.Pacientes con deterioro renal:Pregabalina se elimina de la circulación sistémica principalmente mediante la excreción renal como un fármaco sin cambios. Como la depuración de pregabalina es directamente proporcional a la depuración de creatinina, la reducción de la dosis en pacientes con función renal comprometida debe individualizarse de acuerdo con la depuración de creatinina (CLcr), como se indica en la tabla 1 determinada usando la siguiente fórmula:Pregabalina es retirada efectivamente del plasma mediante hemodiálisis (50% del fármaco en 4 horas). Para pacientes que reciben hemodiálisis, la dosis diaria de pregabalina debe ajustarse con base en la función renal. Además de la dosis diaria, se debe administrar una dosis complementaria después de cada tratamiento de 4 horas de hemodiálisis (vea la tabla 1).Uso en pacientes con insuficiencia hepática: No se requiere ajuste de dosis para pacientes con insuficiencia hepática.Uso en niños y adolescentes: Pregabalina no está recomendada para uso en niños menores de 12 años y adolescentes (de 12 a 17 años de edad) debido a datos insuficientes de eficacia y seguridad. Uso en ancianos (mayores de 65 años de edad): No es necesario el ajuste de dosis para pacientes ancianos a menos que su función renal esté comprometida, ver la tabla 1.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: En sobredosis de hasta 15 g, no se reportaron reacciones adversas inesperadas. El tratamiento de la sobredosis de pregabalina debe incluir medidas generales de apoyo y puede incluir la hemodiálisis si es necesario.

Presentaciones: Cajas con 14 y 28 cápsulas de 75, 150 y 300 mg.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C.

Leyendas de protección: . Su venta requiere receta médica. No se deie al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos. No se administre en el embarazo y lactancia. Este medicamento puede producir somnolencia y afectar el estado de alerta por lo que no debe conducir vehículos automotores ni maquinaria pesada durante el uso.Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: [email protected]

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en India y acondicionado por: Hetero Labs Limited Unit-III, Formulation Plot No. 22-110 IDA Jeedimeetla, Hyderabad-500 055Andhra Pradesh, India. Representante legal e importador en México: Hetlabs México, S. A. de C. V. Av. Ciudad Universitaria 286, lnt. 202 Col. Pedregal de San ÁngelCP. 01900, D.F., México Almacenado y distribuido por:HETLABS MÉXICO, S. A. de C. V. Tejocotes S/N, P.I. San Martín Obispo PARK NAVE 4-A Col. San Martín Obispo, Cuautitlán lzcalli C.P. 54736, Estado de México

Número de registro del medicamento: 158M2015, SSA