AUGMENTIN 12H

Suspensión

Denominación genérica: Amoxicilina y ácido clavulánico.

Forma farmacéutica y formulación: Suspensión. Suspensión junior: amoxicilina trihidratada equivalente a 400 mg/5 ml de amoxicilina; clavulanato de potasio equivalente a 57 mg/5 ml de ácido clavulánico. Suspensión pediátrico: amoxicilina trihidratada equivalente a 200 mg/5 ml de amoxicilina; clavulanato de potasio equivalente a 28,5 mg/5 ml de ácido clavulánico.

Indicaciones terapéuticas: AUGMENTIN®12h está indicado en el tratamiento a corto plazo de infecciones bacterianas cuando son causadas por cepas productoras de bectalactamasa resistentes a la amoxicilina y en los siguientes sitios: infecciones del tracto respiratorio superior, p. ej.:amigdalitis recurrente, sinusitis, otitis media. Infecciones del tracto respiratorio inferior, p.ej.:bronquitis aguda, exacerbaciones agudas de bronquitis crónica, neumonía lobular y bronconeumonía. Infecciones del tracto genito-urinario, p.ej.:cistitis, uretritis, pielonefritis. Infecciones de la piel y tejidos blandos, p.ej.:celulitis, picaduras de animales. Infecciones dentales, p.ej.: absceso dentoalveolar severo con celulitis difusa. En la sección de Farmacodinamia se proporciona una lista extensa de microorganismos sensibles. Las infecciones mixtas ocasionadas tanto por microorganismos sensibles a la amoxicilina como por microorganismos productores de b-lactamasas que exhiben sensibilidad a la formulación AUGMENTIN®, pueden tratarse con AUGMENTIN®12h Suspensión pediátrica (228,5 mg/5 ml) y junior (457 mg/5 ml). Para tratar estas infecciones, no se requiere algún otro antibiótico resistente a las betalactamasas.

Farmacocinética y farmacodinamia: Farmacodinamia: la resistencia a muchos antibióticos está causada por enzimas bacterianas las cuales destruyen al antibiótico antes de que este pueda actuar sobre el patógeno. En AUGMENTIN®12h, el clavulanato se anticipa al mecanismo de defensa bacteriano con un bloqueo irreversible de la enzima betalactamasa, lo cual convierte a los microorganismos en sensibles al rápido efecto bactericida de la amoxicilina a concentraciones fácilmente alcanzables en el cuerpo. El clavulanato por sí solo tiene muy poca actividad antibacteriana; sin embargo, en asociación con amoxicilina, como en AUGMENTIN®12h, se convierte en un antibiótico de amplio espectro con una amplia variedad de aplicaciones en la práctica clínica general y hospitalaria. AUGMENTIN®exhibe una actividad bactericida en una extensa gama de mircroorganismos que incluye: grampositivos: aerobios: Bacillus anthracis*, Corynebacteriumspp, Enterococcus faecalis*, Enterococcus faecium*, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus*, Estafilococos coagulasa negativos* (incluyendo Staphylococcus epidermidis), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus agalactiae, Streptococcusspp. Anaerobios: Clostridiumspp, Peptococcusspp, Peptostreptococcus. Gramnegativos: aerobios: Bordetella pertussis, Brucellaspp, Escherichia coli*, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae*, Helicobacter pylori, Klebsiellaspp*, Legionellaspp, Moraxella catarrhalis*, Neisseria gonorrhoeae*, Neisseria meningitidis*, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis*, Proteus vulgaris*, Salmonellaspp*, Shigellaspp*, Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica*. Anaerobios: Bacteroidesspp*, incluyendo Bacteroides fragilis*, Fusobacteriumspp*. *Algunas cepas de estas especies de bacterias producen b-lactamasas resistentes a ampicilina y a amoxicilina sola. Las infecciones ocasionadas por microorganismos sensibles a la amoxicilina pueden tratarse con la formulación AUGMENTIN®, debido a su contenido de amoxicilina. Por tanto, las infecciones mixtas ocasionadas tanto por microorganismos sensibles a la amoxicilina como por microorganismos productores de b-lactamasas que exhiben sensibilidad a la formulación AUGMENTIN®pueden tratarse con AUGMENTIN®. Farmacocinética: absorción: cada uno de los dos componentes de AUGMENTIN®Suspensión pediátrica y junior, la amoxicilina y el clavulanato, se encuentran completamente disociados en una solución acuosa con pH fisiológico. Ambos componentes se absorben rápida y óptimamente por la vía de administración oral. La absorción de AUGMENTIN®se optimiza cuando se toma al inicio de alguna comida. Para la amoxicilina, los valores medios de ABC son esencialmente los mismos después de un régimen de dosificación dos veces al día, con la formulación de AUGMENTIN®Tabletas de 875/125 mg, o tres veces al día, con la formulación de AUGMENTIN®Tabletas de 500/125 mg, en adultos. Cuando se comparó el T1/2o la Cmáxde amoxicilina, después de normalizar las distintas dosis de amoxicilina administradas, no se observaron diferencias entre los regímenes de dosificación de 875 mg administrados dos veces al día, y 500 mg administrados tres veces al día. En forma similar, no se observaron diferencias en los valores de T1/2, Cmáxo ABC de clavulanato, después de realizar la normalización pertinente de las dosis. El tiempo de dosificación de AUGMENTIN®, concerniente al inicio de alguna comida, no exhibe efectos marcados sobre la farmacocinética de la amoxicilina administrada en adultos. En un estudio realizado con la formulación de AUGMENTIN®Tabletas de 875/125 mg, el tiempo de dosificación, concerniente a la ingestión de alguna comida, tuvo un efecto marcado sobre la farmacocinética del clavulanato. En cuanto al ABC y la Cmáxde clavulanato, se alcanzaron los niveles medios más altos, así como las variabilidades entre sujetos más pequeñas, al administrar AUGMENTIN®al inicio de alguna comida, en comparación con la dosificación en estado de ayuno o a los 30-150 minutos después de iniciar alguna comida. Más adelante, se proporcionan los valores medios de Cmáx, Tmáx, T1/2y ABC, tanto de amoxicilina como de clavulanato, en relación con una dosis de 875 mg/125 mg de amoxicilina/ácido clavulánico, administrada al inicio de alguna comida.

Las concentraciones séricas de amoxicilina, alcanzadas con AUGMENTIN®, son similares a las producidas por la administración oral de dosis equivalentes de amoxicilina sola. Distribución: las farmacocinéticas de los dos componentes de AUGMENTIN®se encuentran cercanamente emparejadas. Tanto el clavulanato como la amoxicilina poseen bajos niveles de fijación sérica; aproximadamente el 70% permanece libre en el suero. Al duplicar la dosificación de AUGMENTIN®, casi se duplican los niveles alcanzados en el suero.

Contraindicaciones: En aquellos pacientes con un historial de hipersensibilidad a los b-lactámicos, p.ej., penicilinas y cefalosporinas. En los pacientes con historia de ictericia/disfunción hepática asociada con la administración de AUGMENTIN®.

Precauciones generales: Antes de iniciar la terapia con AUGMENTIN®12h, se deberá realizar una investigación cuidadosa sobre las reacciones previas de hipersensibilidad a las penicilinas, cefalosporinas y a otros alergenos. En pacientes bajo tratamiento con penicilina, se han reportado reacciones de hipersensibilidad serias y ocasionalmente fatales (anafilactoides). Es más probable que estas reacciones ocurran en individuos con historia de hipersensibilidad a la penicilina (véase Contraindicaciones). Se debe evitar el uso de AUGMENTIN®12h si se sospecha de mononucleosis infecciosa, ya que este padecimiento se ha asociado con la ocurrencia de exantema morbiliforme después de la administración de amoxicilina. Ocasionalmente, su uso por períodos prolongados puede dar lugar a una proliferación de microorganismos no sensibles. Se ha reportado en raras ocasiones prolongación anormal en el tiempo de protrombina (incremento en el INR) en pacientes que reciben AUGMENTIN®12h y anticoagulantes orales. Se debe instituir una vigilancia adecuada cuando se prescriban anticoagulantes de manera concurrente. Es posible que se requiera ajustar la dosis de los anticoagulantes orales para mantener el nivel deseado de anticoagulación. Se han observado cambios en las pruebas de función hepática en algunos pacientes recibiendo AUGMENTIN®12h. La significancia clínica de estos cambios es incierta, pero AUGMENTIN®12h debe de ser utilizado con precaución en pacientes con evidencia de disfunción hepática. Raramente, se ha reportado ictericia colestática, la cual puede ser severa, pero es usualmente reversible. Los signos y síntomas pueden no llegar a ser evidentes por un período de hasta 6 semanas después de interrumpir el tratamiento. En pacientes con insuficiencia renal, no se recomienda AUGMENTIN®12h Suspensión. En los pacientes que presentan una reducción en el gasto urinario, se ha observado cristaluria en muy raras ocasiones, predominantemente con el uso de una terapia parenteral. Durante la administración de dosis altas de amoxicilina, se recomienda mantener un aporte hídrico y una diuresis adecuados con el fin de reducir la posibilidad de sufrir cristaluria por amoxicilina (véase Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental). La suspensión de AUGMENTIN®12h contiene 12,5 mg de aspartamo por cada 5 ml y esto debe de ser tomado en cuenta en los pacientes con fenilcetonuria.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Uso en el embarazo:los estudios de reproducción en animales (ratones y ratas) con AUGMENTIN®12h oral y parenteral no han revelado efectos teratogénicos. En un estudio simple en mujeres con ruptura prematura de la membrana fetal, se reportó que el tratamiento profiláctico con AUGMENTIN®podría asociarse con un aumento del riesgo de enterocolitis necrosante en recién nacidos. Como con todos los medicamentos, su uso debe de evitarse en el embarazo, especialmente durante el primer trimestre, a menos que se considere esencial por el médico tratante. Uso en la lactancia: AUGMENTIN®12h puede ser administrado durante la lactancia. Con la excepción del riesgo de sensibilización, asociado con la excreción de cantidades ínfimas del medicamento en la leche materna, no hay efectos nocivos para el lactante.

Reacciones secundarias y adversas: Para determinar la frecuencia de ocurrencia de los eventos adversos que van de muy comunes a raros, se utilizaron datos obtenidos de pruebas clínicas amplias. Las frecuencias asignadas a todos los demás eventos adversos (es decir, aquellos que ocurrieron en < 1/10.000) se determinaron principalmente con el uso de datos posteriores a la comercialización, y se refieren a una tasa comunicada más que a una frecuencia verdadera. Se ha empleado la siguiente convención para la clasificación de la frecuencia de ocurrencia: muy común >1/10; común >1/100 y < 1/10; no común >1/1.000 y < 1/100; raro >1/10.000 y < 1/1.000; muy raro < 1/10.000. Infecciones e infestaciones: común: candidiasis mucocutánea. Trastornos hemáticos y del sistema linfático: raros: leucopenia (incluyendo neutropenia) y trombocitopenia reversibles. Muy raros: agranulocitosis reversible y anemia hemolítica. Prolongación del tiempo de sangrado y tiempo de protrombina. Trastornos del sistema inmunitario: muy raros: edema angioneurótico, anafilaxia, síndrome similar a la enfermedad del suero, vasculitis alérgica. Trastornos del sistema nervioso: no comunes:mareos, cefalea. Muy raros:hiperactividad reversible y convulsiones. Pueden presentarse convulsiones en los pacientes con insuficiencia renal, o en aquellos que reciben dosis altas. Trastornos gastrointestinales: adultos: muy común:diarrea. Comunes: náuseas, vómito. Niños: comunes:diarrea, náuseas, vómito. Todas las poblaciones: los casos de náuseas se asocian con mayor frecuencia con la administración oral de dosis más altas. Si hay indicios de reacciones gastrointestinales, éstas pueden reducirse tomando AUGMENTIN®al inicio de alguna comida. No común: indigestión. Muy raro:colitis asociada con la administración de antibióticos (incluyendo colitis pseudomembranosa y colitis hemorrágica). Lengua pilosa negra. En muy raras ocasiones, se ha comunicado pigmentación dental superficial en niños. Una buena higiene bucal puede ayudar a prevenir una pigmentación dental, ya que de ordinario puede retirarse con el cepillado. Trastornos hepatobiliares: no comunes:se ha notado un aumento moderado en los niveles de TGO o TGP, o de ambas, en los pacientes tratados con b-lactámicos, pero se desconoce la importancia de estos hallazgos. Muy raros:hepatitis e ictericia colestásica. Estos efectos han sido observados con otras penicilinas y cefalosporinas. Los efectos hepáticos han sido reportados predominantemente en varones y pacientes de edad avanzada, y pueden asociarse con un tratamiento por períodos prolongados. En muy raras ocasiones, estos efectos se han reportado en niños. De ordinario, los signos y síntomas se presentan durante el tratamiento, o poco después de éste, pero en algunos casos pueden no hacerse evidentes hasta que transcurren varias semanas a partir de la suspensión del tratamiento. Generalmente, son reversibles. Los efectos hepáticos pueden llegar a ser severos y, en circunstancias extremadamente raras, se han reportado muertes. Casi siempre han ocurrido en pacientes que padecen una grave enfermedad subyacente, o que se encuentran tomando medicaciones concomitantes conocidas por su potencial de ocasionar efectos hepáticos. Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: no comunes:exantema, prurito, urticaria. Raro:eritema multiforme. Muy raros:síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, dermatitis vesicular y exfoliativa, pustulosis exantematosa aguda generalizada (PEAG). Si se presenta cualquier reacción de dermatitis alérgica, debe suspenderse el tratamiento. Trastornos renales y urinarios: muy raros:nefritis intersticial, cristaluria (véase Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental).

Interacciones medicamentosas y de otro género: El uso concomitante con probenecid no se recomienda, ya que disminuye la secreción renal tubular de amoxicilina y con AUGMENTIN®12h puede resultar en un incremento y prolongación de los niveles sanguíneos de amoxicilina, pero no del clavulanato. El uso concomitante de alopurinol y amoxicilina, puede incrementar la predisposición a reacciones alérgicas en la piel. No hay información sobre el uso concomitante de alopurinol y AUGMENTIN®12h. AUGMENTIN®12h, como otros antibióticos de amplio espectro, es capaz de afectar la microflora intestinal, produciendo una disminución en la reabsorción de estrógenos y reduciendo la eficacia de los anticonceptivos orales combinados. En la literatura existen casos raros de incremento en el índice internacional normalizado (INR) en pacientes con terapia a base de acenocumarol o warfarina y a quienes se les prescribió un ciclo de AUGMENTIN®12h. Si se requiere la coadministración de estos fármacos, se debe vigilar cuidadosamente el tiempo de protrombina o el índice internacional normalizado al adicionar o retirar la administración de AUGMENTIN®12h.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: El uso prolongado de algunas penicilinas se asocia con resultados falsos positivos de reacciones de proteína en orina (pseudoproteinuria), con ciertos métodos empleados (tales como prueba de calentamiento de ácido sulfosalicílico, la prueba del ácido acético, reacción de Biuret, prueba del ácido nítrico). Debe distinguirse de la verdadera proteinuria que puede seguir al uso de otras penicilinas. Puede observarse una elevación transitoria y moderada de la alanino aminotransferasa y la asparto aminotransferasa, pero la significación clínica del hallazgo se desconoce.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: No se han reportado datos clínicos de alteraciones relacionadas con cambios carcinogénicos ni efectos que sean indicativos de cambios de este tipo a nivel celular. No se han reportado cambios teratogénicos ni sobre la fertilidad.

Dosis y vía de administración: La dosis usual diaria recomendada es: 25/3,6 mg/kg/día para el tratamiento de infecciones de grado leve, 45/6,4 mg/kg/día para el tratamiento de infecciones moderadas a graves. La siguiente tabla proporciona una guía para la administración en niños. Niños mayores de 2 años de edad:

Niños de 2 meses a 2 años de edad: en los niños menores de 2 años de edad, debe titularse la dosis de acuerdo con su peso corporal.

No existe experiencia suficiente con AUGMENTIN®12h Suspensión pediátrica y junior para hacer recomendaciones de dosificación en niños menores de 2 meses de edad. Insuficiencia renal: en los niños con una depuración de creatinina >30 ml/min, no se requiere realizar ajustes en la dosificación. No se recomienda administrar AUGMENTIN®12h Suspensión junior y pediátrica en aquellos niños con una depuración < 30 ml/min. Lactantes con función renal inmadura: AUGMENTIN®12h Suspensión pediátrico y junior no se recomiendan para administrarse a lactantes con función renal inmadura. Insuficiencia hepática: titular la dosis con precaución; vigilar la función hepática a intervalos regulares. Hasta la fecha, no existe evidencia suficiente para establecer una recomendación de dosificación. Administración: para minimizar el potencial de intolerancia gastrointestinal, adminístrense al inicio de alguna comida. La absorción de AUGMENTIN®se optimiza cuando se toma al inicio de alguna comida. La duración de la terapia debe ser acorde con la indicación y no debe extenderse por más de 14 días sin que se instituya alguna revisión. La terapia puede iniciarse vía parenteral y continuarse con alguna preparación oral.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Puede haber indicios de síntomas gastrointestinales y trastornos del balance hídrico y del equilibrio hidroelectrolítico. Estos pueden tratarse sintomáticamente enfocándose en el equilibrio hidroelectrolítico. Se ha observado cristaluria por amoxicilina. Este padecimiento en algunos casos ha provocado insuficiencia renal (véase Precauciones generales). AUGMENTIN®12h puede eliminarse de la circulación mediante hemodiálisis.

Presentación(es): AUGMENTIN®12h Suspensión junior: caja con frasco con polvo para reconstituir a 60 ml (400 mg/57 mg/5 ml). AUGMENTIN®12h Suspensión pediátrica: caja con frasco con polvo para reconstituir a 40 ml (200 mg/28,5 mg/5 ml).

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Hecha la mezcla, el producto se conserva durante 7 días en refrigeración, entre 2-8°C. No se congele.

Leyendas de protección: Léase instructivo. Consérvese el frasco bien tapado. Contiene aspartamo. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No existe en el mercado penicilina o cefalosporina que no ofrezca peligros. La sensibilidad de cada persona al medicamento es el factor desencadenante de reacciones alérgicas leves o graves. Las penicilinas y las cefalosporinas, siendo inofensivas para la mayoría de los pacientes, en otros su uso resulta altamente perjudicial, por lo que solamente el médico basándose en su experiencia y en reacciones anteriores de las personas, por el uso del medicamento, determinará si deben o no ser utilizados. Las penicilinas y las cefalosporinas, son medicamentos útiles dentro de la terapéutica actual y su prescripción y uso quedará bajo la estricta responsabilidad del médico. En el caso de que se presenten accidentes por el uso de penicilinas o cefalosporinas, se recomienda la administración inmediata de adrenalina al milésimo por vía intramuscular. Podrán utilizarse, asimismo, otros recursos cuando el médico así lo estime pertinente, tales como antihistamínicos, esteroides y otros.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por: GlaxoSmithKline México, S.A. de C.V. Av. Miguel Angel de Quevedo No. 307, Col. Romero de Terreros, C.P. 04310, México D.F. ®Marca registrada.

Número de registro del medicamento: 141M98 SSA IV.

Clave de IPPA: No. de solicitud: 093300RR010195

Tabletas

Denominación genérica: Amoxicilina y ácido clavulánico.

Forma farmacéutica y formulación: Tabletas. Amoxicilina trihidratada equivalente a 875 mg de amoxicilina; clavulanato de potasio equivalente a 125 mg de ácido clavulánico.

Indicaciones terapéuticas: AUGMENTIN®es un agente antibiótico que exhibe claramente un amplio espectro de actividad contra los patógenos bacterianos que se presentan comúnmente en la práctica general y en los hospitales. La acción inhibidora de b-lactamasas, que posee el clavulanato, extiende el espectro de la amoxicilina para que así pueda abarcar un mayor número de microorganismos, incluyendo muchos resistentes a otros antibióticos betalactámicos. Las formulaciones orales de AUGMENTIN®, para un régimen de dosificación dos veces al día, se indican en el tratamiento a corto plazo de infecciones de origen bacteriano en los siguientes sitios: tracto respiratorio superior, incluyendo oído, naríz y garganta, p. ej.:amigdalitis, sinusitis, otitis media. Tracto respiratorio inferior, p.ej.: exacerbaciones agudas de bronquitis crónica, neumonía lobar y bronconeumonía. Tracto genito-urinario, p.ej.:cistitis, uretritis, pielonefritis. Piel y tejidos blandos, p.ej.: furúnculos, abscesos, celulitis, heridas infectadas. Huesos y articulaciones, p.ej.: osteomielitis. Dentales, p.ej.:absceso dentoalveolar. Otras infecciones, p.ej.:aborto séptico, sepsis puerperal, sepsis intraabdominal. En la sección de Farmacocinética y farmacodinamia se proporciona una lista extensa de microorganismos sensibles.

Farmacocinética y farmacodinamia: Farmacodinamia:la resistencia a muchos antibióticos está causada por enzimas bacterianas las cuales destruyen al antibiótico antes de que este pueda actuar sobre el patógeno. En AUGMENTIN®12h, el clavulanato se anticipa al mecanismo de defensa bacteriano con un bloqueo irreversible de la enzima betalactamasa, lo cual convierte a los microorganismos en sensibles al rápido efecto de la amoxicilina a concentraciones fácilmente alcanzables en el cuerpo. El clavulanato por sí solo tiene muy poca actividad antibacteriana; sin embargo, en asociación con amoxicilina, como AUGMENTIN®12h, se convierte en un antibiótico de amplio espectro con una amplia variedad de aplicaciones en la práctica clínica general y hospitalaria. AUGMENTIN®exhibe una actividad bactericida en una extensa gama de microorganismos que incluye: grampositivos: aerobios:Bacillus anthracis, Corynebacteriumsp, Enterococcusfaecalis, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus*, Estafilococos coagulasa negativos* (incluyendo Staphylococcus epidermidis), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans. Anaerobios: Clostridiumsp, Peptococcussp, Peptostreptococcus. Gram negativos: aerobios: Bordetella pertussis, Brucellasp., Escherichia coli*, Haemophilus influenzae*, Klebsiellasp*, Moraxella catarrhalis*, Neisseria gonorrhoeae*, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis*, Proteus vulgaris*, Salmonellasp*, Shigellasp*, Vibrio cholerae. Anaerobios: Bacteroidessp*, incluyendo Bacteroides fragilis*. *Algunas cepas de estas especies de bacterias producen b-lactamasas resistentes a ampicilina y a amoxicilina sola. Farmacocinética: las farmacocinéticas de los dos componentes de AUGMENTIN®se encuentran cercanamente emparejadas. Para ambos fármacos, los niveles máximos en el suero se alcanzan aproximadamente 1 hora después de la administración oral. La absorción de AUGMENTIN®se optimiza al inicio de alguna comida. Al duplicar la dosificación de AUGMENTIN®, casi se duplican los niveles alcanzados en el suero. Tanto el clavulanato como la amoxicilina poseen bajos niveles de fijación sérica; aproximadamente el 70% permanece libre en el suero.

Contraindicaciones: En aquellos pacientes con un historial de hipersensibilidad a los b-lactámicos, p.ej., penicilinas y cefalosporinas. En los pacientes con historia de ictericia/disfunción hepática asociada con la administración de AUGMENTIN®12h.

Precauciones generales: Antes de iniciar la terapia con AUGMENTIN®12h, debe llevarse a cabo una investigación cuidadosa sobre reacciones previas de hipersensibilidad a penicilinas, cefalosporinas u otros alergenos. En pacientes bajo tratamiento con penicilina, se han reportado reacciones de hipersensibilidad serias y ocasionalmente fatales (anafilactoides). Es más probable que estas reacciones ocurran en individuos con historia de hipersensibilidad a la penicilina (véase Contraindicaciones). Se debe evitar el uso de AUGMENTIN®12h si se sospecha de mononucleosis infecciosa, ya que este padecimiento se ha asociado con la ocurrencia de exantema morbiliforme después de la administración de amoxicilina. Ocasionalmente, su uso por períodos prolongados puede dar lugar a una proliferación de microorganismos no sensibles. Se ha reportado en raras ocasiones prolongación anormal en el tiempo de protrombina (incremento en el INR) en pacientes que reciben AUGMENTIN®12h y anticoagulantes orales. Se debe instituir una vigilancia adecuada cuando se prescriban anticoagulantes de manera concurrente. Es posible que se requiera ajustar la dosis de los anticoagulantes orales para mantener el nivel deseado de anticoagulación. Se han observado cambios en las pruebas de función hepática en algunos pacientes recibiendo AUGMENTIN®12h. La significancia clínica de estos cambios es incierta, pero AUGMENTIN®12h debe de ser utilizado con precaución en pacientes con evidencia de disfunción hepática. Raramente, se ha reportado ictericia colestática, la cual puede ser severa, pero es usualmente reversible. Los signos y síntomas pueden no llegar a ser evidentes por un período de hasta 6 semanas después de interrumpir el tratamiento. En pacientes con insuficiencia renal, la dosis de AUGMENTIN®12h debe de ajustarse de acuerdo con lo recomendado en la Dosis y vía de administración. En los pacientes que presentan una reducción en el gasto urinario, se ha observado cristaluria en muy raras ocasiones, predominantemente con el uso de una terapia parenteral. Durante la administración de dosis altas de amoxicilina, se recomienda mantener un aporte hídrico y un gasto urinario adecuados con el fin de reducir la posibilidad de sufrir cristaluria por amoxicilina (véase Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental).

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Uso en el embarazo: los estudios de reproducción en animales (ratones y ratas) con AUGMENTIN®12h oral y parenteral no han revelado efectos teratogénicos. En un estudio simple, en mujeres con ruptura prematura de membrana fetal, se comunicó que el tratamiento profiláctico con AUGMENTIN®podría asociarse con un aumento del riesgo de ocurrencia de enterocolitis necrosante en recién nacidos. Como con todos los medicamentos, su uso debe de evitarse en el embarazo, especialmente durante el primer trimestre, a menos que se considere esencial por el médico tratante. Uso en la lactancia: AUGMENTIN®12h puede ser administrado durante la lactancia. Con la excepción del riesgo de sensibilización, asociado con la excreción de cantidades ínfimas del medicamento en la leche materna, no hay efectos nocivos para el lactante.

Reacciones secundarias y adversas: Para determinar la frecuencia de ocurrencia de los eventos adversos que van de muy comunes a raros, se utilizaron datos obtenidos de pruebas clínicas amplias. Las frecuencias asignadas a todos los demás eventos adversos (es decir, aquellos que ocurrieron en < 1/10.000) se determinaron principalmente con el uso de datos posteriores a la comercialización, y se refieren a una tasa comunicada más que a una frecuencia verdadera. Se ha empleado la siguiente convención para la clasificación de la frecuencia de ocurrencia: muy común >1/10; común >1/100 y < 1/10; no común >1/1.000 y < 1/100; raro >1/10.000 y < 1/1.000; muy raro < 1/10.000. Infecciones e infestaciones: común: candidiasis mucocutánea. Trastornos hemáticos y del sistema linfático: raros: leucopenia (incluyendo neutropenia) y trombocitopenia reversibles. Muy raros: agranulocitosis reversible y anemia hemolítica. Prolongación en el tiempo de sangrado y tiempo de protrombina. Trastornos del sistema inmunitario: muy raros: edema angioneurótico, anafilaxia, síndrome similar a la enfermedad del suero, vasculitis por hipersensibilidad. Trastornos del sistema nervioso: no comunes: mareos, cefalea. Muy raros:hiperactividad reversible y convulsiones. Pueden presentarse convulsiones en los pacientes con insuficiencia renal, o en aquellos que reciben dosis altas. Trastornos gastrointestinales: adultos: muy común:diarrea. Comunes:náuseas, vómito. Niños: comunes:diarrea, náuseas, vómito. Todas las poblaciones: los casos de náuseas se asocian con mayor frecuencia con la administración oral de dosis más altas. Si hay indicios de reacciones gastrointestinales, éstas pueden reducirse tomando AUGMENTIN®al inicio de alguna comida. No común:indigestión. Muy raro:colitis asociada con la administración de antibióticos (incluyendo la colitis pseudomembranosa y colitis hemorrágica). Lengua pilosa negra. En muy raras ocasiones se ha comunicado pigmentación dental superficial en niños, la cual puede prevenirse con una buena higiene bucal, ya que de ordinario puede retirarse con el cepillado. Trastornos hepatobiliares: no comunes:se ha notado un aumento moderado en los niveles de TGO y TGP, o de ambas, en los pacientes tratados con b-lactámicos, pero se desconoce la importancia de estos hallazgos. Muy raros:hepatitis e ictericia colestásica. Estos efectos han sido observados con otras penicilinas y cefalosporinas. Los efectos hepáticos han sido comunicados predominantemente en varones y pacientes de edad avanzada, y pueden asociarse con un tratamiento por períodos prolongados. En muy raras ocasiones, estos efectos se han comunicado en niños. De ordinario, los signos y síntomas se presentan durante el tratamiento, o poco después del mismo, pero en algunos casos se hacen evidentes hasta que transcurren varias semanas a partir de la suspensión del tratamiento. Generalmente, son reversibles. Los efectos hepáticos pueden llegar a ser severos y, en circunstancias extremadamente raras, se han comunicado muertes. Casi siempre han ocurrido en pacientes que padecen una grave enfermedad subyacente, o que se encuentran tomando medicamentos concomitantes conocidos por su potencial de ocasionar efectos en el hígado. Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: no comunes:exantema, prurito, urticaria. Raro:eritema multiforme. Muy raros: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, dermatitis vesicular y exfoliativa, pustulosis exantematosa aguda generalizada (PEAG). Si se presenta cualquier reacción de dermatitis alérgica, debe suspenderse el tratamiento. Trastornos renales y urinarios: muy raros:nefritis intersticial, cristaluria (véase Manifestaciones y manejo de la sobredosificacion o ingesta accidental).

Interacciones medicamentosas y de otro género: El uso concomitante con probenecid no se recomienda, ya que disminuye la secreción renal tubular de amoxicilina y con AUGMENTIN®12h puede resultar en un incremento y prolongación de los niveles sanguíneos de amoxicilina, pero no del ácido clavulánico. El uso concomitante de alopurinol y amoxicilina, puede incrementar la probabilidad de ocurrencia de reacciones alérgicas en la piel. No hay información sobre el uso concomitante de alopurinol y AUGMENTIN®12h. AUGMENTIN®12h, como otros antibióticos de amplio espectro, es capaz de afectar la microflora intestinal, produciendo una disminución en la reabsorción de estrógenos y reduciendo la eficacia de los anticonceptivos orales combinados. En la literatura existen casos raros de incremento en el índice internacional normalizado (INR) en pacientes con terapia a base de acenocumarol o warfarina y a quienes se les prescribió un ciclo de AUGMENTIN®12h. Si se requiere la coadministración de estos fármacos, se debe vigilar cuidadosamente el tiempo de protrombina o el índice internacional normalizado al adicionar o retirar la administración de AUGMENTIN®12h.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: El uso prolongado de algunas penicilinas se asocia con resultados falsos positivos de reacciones de proteína en orina (pseudoproteinuria), con ciertos métodos empleados (tales como prueba de calentamiento de ácido sulfosalicílico, la prueba del ácido acético, reacción de Biuret, prueba del ácido nítrico). Debe distinguirse de la verdadera proteinuria que puede seguir al uso de otras penicilinas. Puede observarse una elevación transitoria y moderada de la alanino aminotransferasa y la asparto aminotranferasa, pero la significación clínica del hallazgo se desconoce.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: No se han reportado datos clínicos de alteraciones relacionadas con cambios carcinogénicos, ni efectos que sean indicativos de cambios de este tipo a nivel celular. No se han reportado cambios teratogénicos ni sobre la fertilidad.

Dosis y vía de administración: AUGMENTIN®12h Tabletas en adultos y niños mayores de 12 años: se administrará una tableta (875/125 mg) dos veces al día (cada 12 horas). La terapia puede iniciarse vía parenteral y continuarse con alguna preparación oral. La formulación de 1 g en tabletas no es recomendable para niños de 12 años de edad y menores. Dosificación en casos de insuficiencia renal: AUGMENTIN®12h Tabletas sólo debe administrarse a pacientes con depuración de creatinina >30 ml/min. Dosificación en caso de insuficiencia hepatica: titular la dosis con precaución; supervisar la función hepática a intervalos regulares. Administración: las tabletas deben deglutirse por completo, sin masticarse. Si se requiere, pueden partirse a la mitad y deglutirse sin masticarse. Para minimizar el potencial de intolerancia gastrointestinal, adminístrese al inicio de alguna comida. La absorción de AUGMENTIN®se optimiza cuando se toma al inicio de alguna comida. El tratamiento no debe extenderse por más de 14 días sin que se instituya alguna revisión médica.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Puede haber indicios de síntomas gastrointestinales y trastornos del balance hidroelectrolítico. Estos pueden tratarse sintomáticamente enfocándose en el equilibrio hidroelectrolítico. AUGMENTIN®12h puede eliminarse mediante hemodiálisis. Se ha observado cristaluria por amoxicilina. Este padecimiento en algunos casos ha provocado insuficiencia renal (véase Precauciones generales).

Presentación(es): Caja de cartón con 10 tabletas.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Leyendas de protección: Léase instructivo. Contiene un desecante no ingerible, consérvese dentro del envase. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Cualquier tipo de penicilina administrada por cualquier vía ofrece el peligro de desencadenar reacciones alérgicas. Estas reacciones pueden presentarse tanto en personas que han recibido una medicación previa de cualquier tipo de penicilina y por cualquier vía, así como en los pacientes que nunca han recibido esta clase de medicamento. La sensibilidad de cada persona al medicamento es variable. Cuando las reacciones alérgicas se presentan, pueden consistir en: urticaria, prurito (comezón), asma, inflamación de las manos, labios, párpados y articulaciones, fiebre y estado de choque anafiláctico, pudiendo producir reacciones de diversa magnitud que van desde las leves hasta las graves. La penicilina es un medicamento útil que solamente el médico, basándose en las reacciones anteriores producidas en el enfermo, ya sea por el uso del medicamento o por cualquier otro factor alergénico (inclusive de origen alimenticio), puede determinar si este producto debe o no ser administrado. Este medicamento contiene penicilina y por lo tanto no deberá administrarse en ningún caso si no es precisamente por prescripción y bajo vigilancia médica.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en Inglaterra por: SmithKline Beecham Pharmaceuticals , Clarendon Road, Worthing, West Sussex, Reino Unido, BN14 8QH. Distribuido en México por: GlaxoSmithKline México S.A. de C.V. Calz. México-Xochimilco No. 4900, Col. San Lorenzo Huipulco, C.P. 14370, México D.F. ®Marca registrada.

Número de registro del medicamento: 587M97 SSA IV.

Clave de IPPA: No. de solicitud: 083300414C0035