ZINNAT

Solución inyectable

Denominación genérica: Cefuroxima.

Forma farmacéutica y formulación: Solución. Cada frasco ámpula contiene: cefuroxima sódica equivalente a 750 mg de cefuroxima. La ampolleta con diluyente contiene agua inyectable 3 ml.

Indicaciones terapéuticas: ZINNAT®(cefuroxima sódica) es una cefalosporina bactericida, resistente a la mayoría de las betalactamasas y activa frente a una amplia gama de microorganismos grampositivos y gramnegativos. Está indicada en el tratamiento de infecciones causadas por microorganismos susceptibles aún antes de que se haya identificado el organismo causal. ZINNAT®está indicado en las siguientes infecciones: infecciones de vías respiratorias: bronquitis aguda y crónica, bronquiectasias infectadas, neumonía bacteriana, abscesos pulmonares e infecciones postcirugía de tórax. También se indica en el tratamiento de infecciones del tracto respiratorio alto como del pabellón auricular, otitis media, rinitis, sinusitis, amigdalitis y faringitis. Infecciones genitourinarias: pielonefritis aguda y crónica, cistitis y bacteriuria asintomática. Gonorrea, particularmente cuando la penicilina no es útil. Infecciones de la piel y tejidos blandos: celulitis, erisipelas y heridas infectadas. Infecciones óseas y articulares: osteomielitis y artritis sépticas. Infecciones obstétricas y ginecológicas: enfermedad inflamatoria pélvica. Otras infecciones: como septicemia, meningitis y peritonitis. Profilaxis: contra infecciones por cirugías de abdomen, pélvica, ortopédica, cardíaca, pulmonar, esofágica y vascular, cuando hay un especial riesgo de contraer alguna infección. Habitualmente, la cefuroxima sódica es efectiva cuando se administra sola, pero eventualmente puede administrarse conjuntamente con otros agentes tales como aminoglucósidos o metronidazol (oral, en supositorio o inyectable), especialmente en la profilaxis de cirugías de colon o ginecológica. ZINNAT®se encuentra disponible para administrarse vía oral. Esto permite que, cuando se indique clínicamente un cambio de terapia parenteral a terapia oral, pueda usarse una terapia secuencial con el mismo antibiótico. Cuando se usa antes de administrar una terapia con ZINNAT®Tabletas o Suspensión, ZINNAT®Solución inyectable es eficaz en el tratamiento de la neumonía y las exacerbaciones agudas de bronquitis crónica. La cefuroxima tiene buena estabilidad ante las betalactamasas bacterianas y, por consiguiente, es activa contra muchas cepas resistentes a la ampicilina o amoxicilina. La cefuroxima generalmente es activa in vitrocontra los siguientes microorganismos: Aerobios gramnegativos: Escherichia coli, Klebsiellaspp, Proteus mirabilis, Providenciaspp, Proteus rettgeri, Haemophilus influenzae y H. parainfluenzae (incluyendo cepas resistentes a la ampicilina),Moraxella (Branhamella) catarrhalis,Neisseria gonorrhoeae (incluso cepas productoras y no productoras de penicilinasa), Neisseria meningitidisy Salmonellaspp. Aerobios grampositivos: Staphylococcus aureusy S. epidermidis, (incluyendo cepas resistentes a la penicilina, pero no cepas resistentes a la meticilina), Streptococcus pyogenes (y otros beta hemolíticos),Streptococcus pneumoniae, Streptococcus mitis (grupo viridans),Streptococcusgrupo B (Streptococcus agalactiae), Bordetella pertussis. Anaerobios:cocos grampositivos y gramnegativos (incluyendo especies de Peptococcusy Peptostreptococcus). Bacilos grampositivos (incluyendo la mayoría de las especies deClostridium), y bacilos gramnegativos (incluyendo especies deBacteroidesy Fusobacterium), Propionibacteriumspp. Otros microorganismos: Borrelia burgdorferi. Los siguientes microorganismos no son sensibles a la cefuroxima, Clostridium difficile, Pseudomonasspp, Campylobacterspp, Acinetobacter calcoaceticus, Listeria monocytogenes, cepas de Staphylococcus aureus yS. epidermidis resistentes a la meticilina y Legionellaspp. Algunas cepas de los siguientes géneros no son sensibles a la cefuroxima: Streptococcus (Enterococcus) faecalis, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Enterobacterspp, Citrobacterspp, Serratiaspp yBacteroides fragilis.

Farmacocinética y farmacodinamia: Después de la inyección intramuscular, ZINNAT®es absorbido rápidamente y las concentraciones séricas pico se alcanzan en 30 a 45 minutos. La vida media en suero es aproximadamente de 70 minutos. La concentración sérica máxima posterior a una dosis de 750 mg es de aproximadamente 30 mg por litro. La fijación a proteínas varía de 33-50%, según el método usado. Puede administrarse por vía intravenosa, por inyección en bolo o en infusión. Por lo general, las concentraciones séricas máximas se alcanzan inmediatamente después de la inyección. La vida media es de 1,0-1,5 horas en el adulto, sin embargo puede ser más prolongada en el recién nacido de 3 a 5 veces más. ZINNAT®experimenta un grado insignificante de descomposición metabólica y es excretado en forma activa; la excreción tiene lugar en forma casi total a través de los riñones: 85-90% de una dosis administrada puede recuperarse en la orina dentro de las 24 horas de administración, la mayor parte es excretada en las primeras seis horas. Entran en juego dos mecanismos de excreción: filtración glomerular y secreción tubular. Los niveles séricos de la cefuroxima se reducen por diálisis. La administración concomitante de probenecid, prolonga la excreción de la cefuroxima y ocasiona una elevación en los niveles séricos máximos. ZINNAT®penetra eficientemente en los tejidos (incluso en los tejidos isquémicos), en los huesos, líquido sinovial y humor acuoso proporcionando concentraciones tisulares muy superiores a las CIM de muchos patógenos comunes. Atraviesa la placenta y se encuentra en cantidades insignificantes en la leche materna. Cuando las meninges se encuentran inflamadas, traspasa la barrera hematoencefálica. Farmacodinamia:ZINNAT®es un antibiótico bactericida, el cual tiene actividad contra un extenso rango de patógenos comunes, incluyendo cepas productoras de betalactamasas y actúa al inhibir la síntesis de la pared celular bacteriana a través de la fijación a proteínas blanco esenciales. Específicamente inhibe la acción de las enzimas transpeptidasa y carboxipeptidasa que participan en el enlazamiento cruzado de los polímeros que forma la pared celular.

Contraindicaciones: Pacientes con hipersensibilidad conocida a los antibióticos cefalosporínicos.

Precauciones generales: Se debe tener especial cuidado en pacientes con antecedentes de reacciones anafilácticas, contra la penicilina u otro betalactámico. Los antibióticos cefalosporínicos a altas dosis deben ser administrados con precaución a pacientes que estén recibiendo tratamiento concomitante con diuréticos potentes como furosemida o los aminoglucósidos, ya que se han comunicado casos de insuficiencia renal con estas combinaciones. La función renal debe ser vigilada en estos pacientes, en los de edad avanzada y en aquellos con daño renal preexistente (véase Dosis y vía de administración). Como ocurre con otros regímenes terapéuticos utilizados en el tratamiento de la meningitis, se ha reportado un número reducido de pacientes pediátricos tratados con cefuroxima, con hipoacusia de leve a moderada. Como ocurre con otras terapias basadas en antibióticos, también se ha notado una persistencia de cultivos positivos en el LCR de cepas de Haemophilus influenzaeen un lapso de 18 a 36 h después de la inyección de cefuroxima sódica; sin embargo, se desconoce la importancia clínica de este hallazgo. Como ocurre con otros antibióticos, el uso de ZINNAT®podría ocasionar una proliferación de Candida. Su uso durante períodos prolongados también podría ocasionar la proliferación de microorganismos no sensibles por ejemplo enterococos y Clostridium difficile, la cual podría ocasionar la interrupción del tratamiento. Al poner en práctica un régimen terapéutico secuencial, la fecha de cambio a la terapia oral se determina con base en la severidad de la infección, el estado clínico del paciente y el grado de sensibilidad de los patógenos implicados. Si no se observa alguna mejoría clínica en un lapso de 72 horas, entonces debe seguirse administrando el tratamiento vía parenteral. Favor de consultar la información pertinente para prescribir ZINNAT®antes de iniciar una terapia secuencial.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: No hay indicios experimentales de efectos embriopáticos o teratogénicos que puedan atribuirse al tratamiento con ZINNAT®pero al igual que con todos los fármacos, debe administrarse con precaución durante los primeros meses del embarazo. La cefuroxima se excreta en la leche materna, por lo que debe tenerse precaución cuando se administre a madres lactantes. El empleo de ZINNAT®durante el embarazo y la lactancia queda bajo la responsabilidad del médico.

Reacciones secundarias y adversas: Los efectos adversos medicamentosos son muy raros ( < 1/10,000) y generalmente de naturaleza leve y transitoria. Las categorías de frecuencia asignadas a los efectos adversos que se indican a continuación son estimadores, ya que para la mayoría de los efectos no se dispuso de datos adecuados para calcular la incidencia. Además, la incidencia de los efectos adversos asociados con ZINNAT®puede variar de acuerdo con la indicación. Se usaron datos de pruebas clínicas para determinar la frecuencia de ocurrencia de los efectos adversos muy comunes a raros. Las frecuencias de ocurrencia asignadas a todos los demás efectos adversos (es decir, aquellos que ocurren a < 1/1.000), se determinaron principalmente utilizando datos posteriores a la comercialización, y se refieren a una tasa de comunicaciones más que a una frecuencia verdadera. Se ha usado la siguiente convención para la clasificación de la frecuencia de ocurrencia: muy común ≥1/10, comunes ≥1/100 y < 1/10, no comunes ≥1/1.000 y < 1/100, raro ≥1/10.000 y < 1/1.000 y muy raro < 1/10.000. Infecciones e infestaciones: raro: proliferación de microorganismosCandida. Trastornos sanguíneos y del sistema linfático: comunes: neutropenia, eosinofilia. No comunes: leucopenia, reducción en la concentración de hemoglobina, prueba de Coomb positiva*. Raro: trombocitopenia. Muy raro: anemia hemolítica. Las cefalosporinas, vistas como una clase, tienden a ser absorbidas en la superficie de las membranas de los eritrocitos y, asimismo, reaccionan con los anticuerpos dirigidos contra el fármaco produciendo una prueba de Coombs positiva (la cual puede interferir con las pruebas cruzadas de sangre) y en muy rara vez, anemia hemolítica. Trastornos del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo: no comunes: exantema, urticaria y prurito. Raro: fiebre medicamentosa. Muy raros: nefritis intersticial, anafilaxia, vasculitis cutánea. Trastornos gastrointestinales: no comunes: trastorno gastrointestinal. Muy raro: colitis pseudomembranosa. Trastornos hepatobiliares: comunes: aumentos transitorios en los niveles de enzimas hepáticas. No comunes: aumentos transitorios en los niveles de bilirrubina. Se presentan aumentos transitorios en los niveles de bilirrubina o enzimas hepáticas en el suero, en particular en aquellos pacientes con alguna hepatopatía preexistente, pero no hay indicios de deterioro hepático. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: muy raros: eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica y síndrome de Stevens-Johnson. Trastornos renales y urinarios: muy raros: elevaciones en los niveles de creatinina en el suero, elevaciones en los niveles de nitrógeno ureico en la sangre y disminución en la depuración de creatinina. Trastornos generales y en el sitio de administración: comunes: reacciones en el sitio de inyección, las cuales pueden incluir dolor y tromboflebitis. Hay una mayor probabilidad de que se presente dolor en el sitio de inyección intramuscular cuando se administran dosis altas. Sin embargo, no es probable que sea capaz de ocasionar la suspensión del tratamiento.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Al igual que con otros antibióticos, puede afectar la microflora intestinal, produciendo una disminución en la reabsorción de estrógenos y reduciendo la eficacia de los anticonceptivos orales combinados. Se ha demostrado in vitro, que las actividades de la cefuroxima y aminoglucósidos administrados en combinación, son cuando menos aditivas y ocasionalmente muestran indicios de sinergia.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: ZINNAT®no interfiere en las pruebas a base de enzimas que se utilizan para diagnosticar glucosuria. Es posible que se observe una ligera interferencia con los métodos basados en la reducción de cobre (Benedict, Fehling, Clinitest). Sin embargo, la administración de este medicamento no conduce a resultados falsos positivos, como es el caso de algunas otras cefalosporinas. Se recomienda utilizar los métodos de glucosa oxidasa o hexocinasa para determinar los niveles de glucosa sanguínea/plasmática en los pacientes que reciben ZINNAT®. Este antibiótico no interfiere con el método de picrato alcalino utilizado para determinar los niveles de creatinina.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: No hay evidencia experimental de efectos embriopáticos o teratogénicos que puedan atribuirse al tratamiento con ZINNAT®.

Dosis y vía de administración: Vía de administración:intramuscular o intravenosa. Se administra por vías intramuscular o intravenosa, según la cantidad de agua inyectable que se utilice en la aplicación: Para la aplicación intravenosa se requiere agregar al frasco ámpula, para diluir, un mínimo de 6 ml (o un volumen mayor sí se desea) de agua inyectable. Agítese hasta la completa disolución del polvo, la cual se obtiene cuando la solución es totalmente transparente. Para la administración intramuscular, puede reconstituirse el contenido del frasco ámpula con los 3 ml del agua inyectable y puede aplicarse aún por esta vía cuando el fármaco no solubilice completamente y la mezcla tenga un aspecto lechoso y sin presentar grumos de diversos tamaños. Dosificación: adultos:la dosis usual es de 750 mg tres veces al día IM o IV. En infecciones de mayor severidad, esta dosis deberá incrementarse a 1,5 g IV, tres veces al día. La frecuencia de aplicación intravenosa puede aumentarse a cuatro veces diarias, si es necesario, proporcionando dosis totales de 3-6 g diarios. Cuando el cuadro clínico lo permita, la mayoría de las infecciones responderán a la administración de 750 mg a 1,5 g dos veces al día (IM o IV), seguidas del tratamiento oral (ver Terapia secuencial). Neonatos: 30-100 mg/kg peso/día, en 2 o 3 dosis (ver sección de Farmacocinética). Lactantes y niños mayores de 3 meses de edad:30-100 mg/kg/día dividida en 3 o 4 dosis. Una dosis de 60 mg/kg/día es suficiente para la mayoría de las infecciones. Gonorrea: la dosis recomendada es de 1,5 g intramuscular como dosis única. La dosis se puede repartir a razón de 750 mg en cada nalga. Meningitis bacteriana: se puede instituir como único antibiótico en cepas bacterianas susceptibles. En adultos, la dosis es de 3 g IV cada ocho horas. En lactantes y niños la dosis es de 150-250 mg/kg/día IV dividida en 3 o 4 dosis. En neonatos, la dosis debe ser de 100 mg/kg/día IV. Profilaxis quirurgica:en intervenciones quirúrgicas abdominales, pélvicas y ortopédicas la dosis usual es de 1,5 g IV (en la inducción de la anestesia). Esta dosis podrá ser completada con dos dosis adicionales de 750 mg IM o IV, 8 y 16 horas más tarde. En cirugías cardíaca, pulmonar, esofágica y vascular, la dosis usual es de 1,5 g IV con la inducción de la anestesia, continuando con 750 mg IM cada 8 h durante las siguientes 24-48 h. En el reemplazo total de cadera, 1,5 g de cefuroxima sódica puede mezclarse con el polvo seco del metilmetacrilato (cemento polimérico), antes de agregar el líquido monómero. Terapia secuencial: se denomina así a la administración inicial de ZINNAT®(cefuroxima sódica) por vía parenteral y su continuación con ZINNAT®(acetoxietil cefuroxima o axetil cefuroxima) suspensión o tabletas por vía oral. Esta forma de administración está especialmente diseñada para garantizar que el esquema antimicrobiano se continúa incluso en pacientes ambulatorios, en quienes se ha restablecido la vía oral. La duración de las fases parenteral y oral del tratamiento es determinada por la severidad de la infección y el estado clínico del paciente. Neumonía: 1,5 g IM o IV dos o tres veces al día de ZINNAT®solución inyectable durante 48-72 h, seguida de 500 mg de ZINNAT®suspensión o tabletas, administrados dos veces al día durante 7-10 días. Exacerbaciones de bronquitis crónica: 750 mg dos o tres veces al día de ZINNAT®Solución inyectable, durante 48 a 72 h, seguidos por una terapia con 500 mg de ZINNAT®Suspensión o Tabletas, administrados dos veces al día, por 7 a 10 días. Pacientes con insuficiencia renal: la cefuroxima se excreta por vía renal; por lo tanto, se recomienda que en pacientes con insuficiencia renal, la dosis de ZINNAT®se ajuste para compensar su lenta eliminación; sin embargo, no es necesario reducir la dosis a menos que la depuración de creatinina caiga por debajo de 20 ml/min. La dosis en adultos con depuración de creatinina entre 10 y 20 ml/min es de 750 mg dos veces al día. En pacientes con depuración de creatinina menor a 10 ml/min la dosis recomendada es de 750 mg una vez al día. Como ZINNAT®es dializable, los pacientes sometidos a diálisis o hemodiálisis deberán recibir una dosis adicional al final de cada sesión de 750 mg de cefuroxima IV o IM. Además del uso parenteral, ZINNAT®puede adicionarse al líquido de diálisis peritoneal, usualmente 250 mg por cada 2 litros del líquido. En los pacientes con insuficiencia renal que reciben hemodiálisis arteriovenosa continua o hemofiltración de alto flujo en unidades de cuidados intensivos, se recomienda administrar 750 mg de ZINNAT®dos veces al día. En aquellos que reciben hemofiltración de bajo flujo, debe administrarse la dosis recomendada en los casos de insuficiencia renal.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: La sobredosificación con cefalosporinas puede producir irritación cerebral, lo cual resulta en presentación de convulsiones. Las concentraciones séricas de cefuroxima pueden ser reducidas por hemodiálisis y diálisis peritoneal.

Presentación(es): Caja con un frasco ámpula con 750 mg y una ampolleta con 3 ml de agua inyectable.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente ano más de 25°C y en lugar seco. Protéjase de la luz.

Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños.

Nombre y domicilio del laboratorio: GlaxoSmithKline México S.A. de C.V. Calz. México-Xochimilco No. 4900,Col. San Lorenzo Huipulco, C.P. 14370, México D.F. ®Marca registrada.

Número de registro del medicamento: 0116M80 SSA IV

Clave de IPPA: DEAR-07330060102132/RM2008

Tabletas y suspensión

Denominación genérica: Cefuroxima.

Forma farmacéutica y formulación: Suspensión y Tabletas. Tabletas: cada tableta contiene: acetoxietil cefuroxima equivalente a 250 o 500 mg de cefuroxima, excipiente cbp 1 tableta. Suspensión: el frasco con granulado para 50 ml contiene: acetoxietil cefuroxima equivalente a 1,25 g o 2,50 g de cefuroxima. Cada 5 ml equivalen a 125 mg o 250 mg de cefuroxima.

Indicaciones terapéuticas: La axetil cefuroxima (o acetoxietil cefuroxima) es un profármaco oral de la cefuroxima, el antimicrobiano cefalosporínico bactericida, resistente a la mayoría de las betalactamasas y activo contra una extensa variedad de microorganismos grampositivos y gramnegativos. Está indicado para el tratamiento de infecciones causadas por microorganismos sensibles, entre éstas figuran las siguientes: infecciones del tracto respiratorio superior, p. ej.: otitis media, sinusitis, amigdalitis, faringitis. Infecciones del tracto respiratorio inferior, p. ej.:neumonía, bronquitis aguda y exacerbaciones de la bronquitis crónica. Infecciones del tracto genitourinario, p. ej.: pielonefritis, cistitis y uretritis. Gonorrea, uretritis gonocócica aguda no complicada y cervicitis. Infecciones de la piel y tejidos blandos, p. ej.: furunculosis, pioderma e impétigo. Tratamiento de adultos y niños mayores de 12 años en la etapa temprana de la enfermedad de Lyme y prevención del progreso a etapas tardías de la misma. Para tabletas: la cefuroxima también se encuentra disponible como sal sódica (ZINNAT®Solución inyectable), para administración parenteral. Esto permite utilizar una terapia secuencial con el mismo antibiótico en aquellas situaciones donde se indique clínicamente un cambio de terapia parenteral a oral. En situaciones adecuadas, ZINNAT®es eficaz cuando se emplea después de una terapia inicial con ZINNAT®Solución inyectable, en el tratamiento de la neumonía y las exacerbaciones agudas de bronquitis crónica. La cefuroxima tiene buena estabilidad ante las betalactamasas bacterianas y, por consiguiente, es activa contra muchas cepas resistentes a la ampicilina o amoxicilina. La cefuroxima generalmente es activa in vitrocontra los siguientes microorganismos: Aerobios gramnegativos:Haemophilus influenzae(incluyendo cepas resistentes a la ampicilina), Haemophilus parainfluenzae, Moraxella(Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae(incluso cepas productoras y no productoras de penicilinasa), Escherichia coli, Klebsiellaspp, Proteus mirabilis, Providenciaspp yProteus rettgeri. Aerobios grampositivos: Staphylococcus aureusy S. epidermidis(incluyendo cepas productoras de penicilinasa, pero no incluye cepas resistentes a meticilina), Streptococcus pyogenes(y otros estreptococos beta hemolíticos), Streptococcus pneumoniaey Streptococcusgrupo B (Streptococcus agalactiae). Anaerobios: cocos grampositivos y gramnegativos (incluyendo especies de Peptococcusy Peptostreptococcus), bacilos grampositivos (incluyendo especies de Clostridium) y gramnegativos (incluyendo especies de Bacteroidesy Fusobacterium) y Propionibacteriumspp. Otros microorganismos:Borrelia burgdorferi. Los siguientes microorganismos no son sensibles a la cefuroxima: Clostridium difficile, Pseudomonasspp, Campylobacterspp, Acinetobacter calcoaceticus, las cepas de Staphylococcus aureusy epidermidisresistentes a la meticilina, Legionellaspp y Listeria monocytogenes. Algunas cepas de los siguientes géneros tampoco son susceptibles in vitro a la cefuroxima: Streptococcus faecalis, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Enterobacter spp, Citrobacter spp, Serratia spp, Bacteroides fragilis.

Farmacocinética y farmacodinamia: Farmacocinética: después de su administración oral, la acetoxietil cefuroxima se absorbe en el tracto gastrointestinal y es rápidamente hidrolizada en la mucosa intestinal y en la sangre, para liberar cefuroxima a la circulación. La absorción óptima tiene lugar cuando la acetoxietil cefuroxima es administrada con los alimentos. Después de la administración de ZINNAT® suspensión los niveles máximos en suero (2,9 mg/l después de una dosis de 125 mg, 4,4 mg/l después de una dosis de 250 mg, 7,7 mg/l después de una dosis de 500 mg y de 13,6 mg/l después de una dosis de 1 g), se alcanzan entre 2,4 horas después de la dosificación, cuando se toma con alimentos. En el caso de ZINNAT®Tabletas, después de su administración se producen los niveles máximos en suero (2-3mg/l para una dosis de 125mg, 4-6mg/l para una dosis de 250mg, 5-8mg/l para una dosis de 500mg y 9-14mg/l para una dosis de 1g) en un lapso aproximado de dos a tres horas después de la dosificación postprandial, a diferencia de la dosificación intravenosa, en la cual se alcanzan concentraciones máximas de manera inmediata. La tasa de absorción de la cefuroxima de la suspensión, al compararse con las tabletas, es ligeramente menor, lo que produce menores niveles séricos y en consecuencia una biodisponibilidad 4-17% menor. La vida media en suero es de 1 a 1,5 h. La unión a las proteínas séricas es del 33 al 50%, dependiendo de la metodología empleada. La cefuroxima no se metaboliza y es excretada por filtración glomerular y secreción tubular. La administración concomitante de probenecid incrementa el área bajo la curva en un 50%. Los niveles de cefuroxima sérica son reducidos por diálisis. Farmacodinamia: la cefuroxima axetil debe su actividad bactericida in vivoal compuesto original cefuroxima. La cefuroxima es un agente antibacteriano bien caracterizado y eficaz; posee una actividad bactericida contra una amplia gama de microorganismos patógenos comunes, incluyendo cepas productoras de b-lactamasa. La cefuroxima exhibe un buen grado de estabilidad ante la b-lactamasa de origen bacteriano y, por consiguiente, es activa contra muchas cepas resistentes a la ampicilina o a la amoxicilina. La acción bactericida de la cefuroxima es el resultado de la inhibición de la síntesis de las paredes celulares mediante su fijación a proteínas blanco esenciales.

Contraindicaciones: Pacientes con hipersensibilidad conocida a los compuestos cefalosporínicos y a los ingredientes de la fórmula.

Precauciones generales: Cuidado especial en pacientes que hayan experimentado una reacción alérgica a las penicilinas u otros betalactámicos. Como con otros antibióticos con el uso prolongado de acetoxietil cefuroxima pueden desarrollarse organismos no sensibles. (ej. Candida, Enterococci, Clostridium difficile), lo cual puede requerir interrupción del tratamiento. Con el uso de antibióticos de amplio espectro se ha reportado colitis pseudomembranosa; asimismo, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea severa durante o después del uso de antibióticos. El contenido de sacarosa de la suspensión de ZINNAT®debe ser tomado en cuenta cuando se traten pacientes diabéticos. La reacción de Jarisch-Herxheimer ha sido observada después del tratamiento de la enfermedad de Lyme con ZINNAT®como resultado de la actividad bactericida de ZINNAT®contra el agente causal de la enfermedad de Lyme, la espiroqueta Borrelia burgdorferi. Los pacientes deben ser advertidos de que ésta es una consecuencia común y de resolución espontánea del tratamiento de la enfermedad, con antibióticos. Con el régimen de la terapia secuencial el tiempo para el cambio a la terapia oral está determinado por la severidad de la infección, el estado clínico del paciente y la susceptibilidad de los patógenos. Si no hay mejoría clínica dentro de las 72 horas, entonces se debe continuar con el tratamiento parenteral. ZINNAT®Suspensión contiene aspartamo, el cual es una fuente de fenilalanina; debe ser usada con precaución en pacientes con fenilcetonuria.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Embarazo: no hay evidencia experimental de efectos teratogénicos o embriopáticos atribuibles a la acetoxietil cefuroxima, pero como todos los fármacos, debe ser administrado con precaución durante los primeros meses del embarazo. Lactancia: la cefuroxima es excretada en la leche materna y por consiguiente se debe proceder con precaución al administrar ZINNAT®a una madre en período de lactancia.

Reacciones secundarias y adversas: Los efectos adversos de la axetil cefuroxima son generalmente leves y de naturaleza transitoria. Las categorías de frecuencia de las reacciones adversas indicadas abajo son estimadas, puesto que para la mayor parte de las reacciones no se dispuso de datos adecuados (por ejemplo, de estudios controlados con placebo) para calcular la incidencia. Además, la incidencia de efectos adversos asociados con axetil cefuroxima puede variar de acuerdo a la indicación. Se usaron datos de estudios clínicos a gran escala para determinar la frecuencia de efectos adversos muy comunes, comunes, no comunes y raros. Las frecuencias asignadas a todos los otros efectos adversos (es decir, a los que ocurren en < 1/1.000), se determinaron principalmente usando datos posteriores a la comercialización, y se refieren a una tasa de comunicaciones más que a una frecuencia verdadera. No se dispuso de datos de pruebas controladas con placebo. Cuando las incidencias se han calculado de datos de pruebas clínicas, se basaron en datos relacionados con el fármaco (evaluados por el investigador). La siguiente convención se ha usado para la clasificación de frecuencia: muy común >1/10; común >1/100 y < 1/10; no común >1/1.000 y < 1/100; raro >1/10.000 y < 1/1.000; muy raro < 1/10.000. Infecciones e infestaciones: común:proliferación de Candidadebido al uso durante períodos prolongados. Trastornos hemáticos y del sistema linfático: común: eosinofilia. No comunes:prueba de Coombs positiva, trombocitopenia, leucopenia (a veces intensa). Muy raro: anemia hemolítica. Las cefalosporinas, como una clase, tienden a ser absorbidas en la superficie de las membranas de los eritrocitos, y reaccionan con los anticuerpos dirigidos contra el fármaco produciendo una prueba de Coombs positiva (que puede interferir con las pruebas cruzadas de sangre) y, muy raramente, anemia hemolítica. Trastornos del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo: no comunes:exantemas, Raros:urticaria, prurito. Muy raros:fiebre medicamentosa, enfermedad del suero, anafilaxia. Trastornos del sistema nervioso: común:cefalea, mareos. Trastornos gastrointestinales: comunes:diarrea, náusea, dolor abdominal. No común:vómito. Raro:colitis pseudomembranosa. Trastornos hepatobiliares: comunes:aumentos transitorios de los niveles de enzimas hepáticas (TGO, TGP, DHL). Muy raros:ictericia (predominantemente colestática), hepatitis. Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: muy raros:eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (necrólisis exantemática). Ver también trastornos del sistema inmunitario.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Los medicamentos que reducen la acidez gástrica pueden provocar una biodisponibilidad más baja de ZINNAT®en comparación con lo que se observa en ayuno y tienden a cancelar el efecto aumentado de la absorción postprandial. Se debe tener precaución al administrar cefalosporinas en altas dosis a pacientes recibiendo diuréticos como furosemida, ya que esta combinación es potencialmente nefrotóxica. La experiencia clínica ha demostrado que esto no sucede cuando ZINNAT®(acetoxietil cefuroxima) se administra a las dosis recomendadas. Al igual que otros antibióticos, ZINNAT®es capaz de afectar la microflora intestinal, produciendo una disminución en la reabsorción de estrógenos y reduciendo la eficacia de los anticonceptivos orales combinados.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Un resultado falso negativo puede ocurrir en la prueba de ferrocianuro, se recomienda que los métodos de glucosaoxidasa y hexocinasa se utilicen para determinar los niveles en plasma de glucosa en pacientes que reciben axetil cefuroxima. Este antibiótico no interfiere con la prueba alcalina de picrato para creatinina. Durante el tratamiento con ZINNAT®se han observado eosinofilia e incrementos transitorios de las concentraciones de enzimas hepáticas TGP y TGO y DHL. Ha habido también reportes raros de trombocitopenia y leucopenia. También se han reportado ictericia y pruebas de Coombs positivas (que puede interferir con las pruebas cruzadas para transfusión), muy raramente anemia hemolítica, durante el tratamiento con cefalosporinas.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: No se han reportado efectos sobre la carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad.

Dosis y vía de administración: Vía de administración:oral. La duración normal del tratamiento es de 7 días, puede variar de 5 a 10 días de acuerdo con la severidad del proceso infeccioso. Para una absorción óptima, ZINNAT®(acetoxietil cefuroxima) debe ser ingerido después de los alimentos. Dosis en adultos: casi todas las infecciones: 250 mg dos veces al día. Infecciones de vías urinarias:125 mg dos veces al día. Infecciones leves a moderadas de vías respiratorias bajas, por ejemplo bronquitis:250 mg dos veces al día. Infecciones de vías respiratorias bajas, más severas o sospecha de neumonía:500 mg dos veces al día. Gonorrea:1 g dosis única.Pielonefritis:250 mg dos veces al día. Enfermedad de Lyme en adultos y niños de 12 años en adelante:500 mg dos veces al día durante 20 días. Terapia secuencial: neumonía: 1,5 g de ZINNAT®Solución inyectable administrados dos o tres veces al día (IV o IM), durante 48 a 72 h, seguidos de una terapia oral con 500 mg de ZINNAT®administrados dos veces al día durante 7 a 10 días. Exacerbaciones agudas de bronquitis crónica: 750 mg de ZINNAT®Solución inyectable administrados dos o tres veces al día (IV o IM), durante 48 a 72 h, seguidos por una terapia oral con 500 mg de ZINNAT®tabletas administrados dos veces al día durante 5 a 10 días. La duración de los tratamientos tanto parenterales como orales, se determina de acuerdo a la severidad de la infección y al estado clínico del paciente. Dosis en niños de 3 meses a 12 años: es preferible ajustar la dosis de acuerdo a la edad y al peso. Para la mayoría de las infecciones (faringoamigdalitis, otitis, sinusitis, etc.), la dosis ponderal es de 20 mg/kg/día dividida en dos dosis. Cuando se prefiere una dosis fija, para casi todas las infecciones de los pacientes pediátricos, 125 mg dos veces al día son suficientes. Los niños con otitis media (de 2 años o mayores) o con infecciones más severas deberán recibir 250 mg dos veces al día. Las tabletas de ZINNAT®no deben destruirse, por lo cual resultan inadecuadas para el tratamiento de pacientes incapaces de deglutir tabletas, como en el caso de niños pequeños. En los niños debe emplearse ZINNAT®suspensión. Existen dos presentaciones de ZINNAT®suspensión: 125 mg/5 ml y 250mg/5 ml. ZINNAT®Suspensión. Tabla de dosis pediátricas (20 mg/kg/día)

En infecciones más severas como neumonía y bronquitis, la dosis ponderal es de 30 mg/kg/día en dos dosis. En ningún caso se debe exceder de 500 mg al día, independientemente del peso del paciente. No hay experiencia en niños menores de 3 meses. Preparación de la suspensión: 1. Antes de reconstituir la suspensión agite bien el frasco para que los gránulos estén uniformes dentro del mismo. 2. Remueva la tapa de seguridad del frasco y quite el sello de garantía. 3. Llene el vaso medidor con agua purificada fría, hasta la marca de 20 ml para la concentración de 125 mg y 19 ml para la concentración 250 mg. 4. Añada el agua purificada fría al frasco con el polvo del producto y tape nuevamente. 5. Agite vigorosamente su contenido por aproximadamente un minuto y medio para hacer una mezcla homogénea. 6. La suspensión está lista para la primera dosis. 7. Una vez realizada la mezcla el producto tiene una consistencia densa, la cual  es normal. No coloque más agua, simplemente agite vigorosamente el producto antes de cada administración. 8. Refrigere inmediatamente. Una vez preparada la suspensión. Después de cada administración. No congelar.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: La sobredosificación de cefalosporinas puede producir irritación cerebral, lo cual resulta en convulsiones. Hasta el momento no ha habido reportes de sobredosificación con ZINNAT®. Las concentraciones séricas de cefuroxima pueden ser reducidas por hemodiálisis o diálisis peritoneal.

Presentación(es): Tabletas: caja con 10 y 14 tabletas de 250 mg. Caja con 10 tabletas de 500 mg. Suspensión: Caja con frasco con granulado para 50 ml (125 mg/5 ml) con pipeta dosificadora. Caja con frasco con granulado para 50 ml (250 mg/5 ml) con pipeta dosificadora.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Tabletas: consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Suspensión: consérvese el frasco bien tapado a temperatura ambiente a no más de 30°C. Hecha la mezcla, el producto se conserva 10 días en refrigeración entre 2° y 8°C. No se congele.

Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños.

Nombre y domicilio del laboratorio: GlaxoSmithKline México S.A. de C.V. Calz. México-Xochimilco No. 4900, Col. San Lorenzo Huipulco, C.P. 14370, México D.F. ®Marca Registrada.

Número de registro del medicamento: Tabletas:021M89 SSA IV. Suspensión:413M90 SSA IV.

Clave de IPPA: KEAR-06330022070233/RM2006 y LEAR-06330022070217/RM2006. Aviso de IPP familia No. de entrada: 07330019480071 SSA 2007