CLAMOXIN 12H

Denominación genérica: Amoxicilina/Acido clavulánico.

Forma farmacéutica y formulación: CLAMOXIN* 12H Suspensión. Cada 5 ml contienen: Pediátrico: Amoxicilina trihidratada equivalente a 200 mg de amoxicilina. Clavulanato de potasio equivalente a 28,5 mg de ácido clavulánico, vehículo, cbp 5 ml. Junior: Amoxicilina trihidratada equivalente a 400 mg de amoxicilina. Clavulanato de potasio equivalente a 57 mg de ácido clavulánico, vehículo, cbp 5 ml. CLAMOXIN* 12H Tabletas. Cada Tableta contiene: Amoxicilina trihidratada equivalente a 875 mg de amoxicilina, clavulanato de potasio equivalente a 125 mg de ácido clavulánico, excipiente cbp 1 tableta.

Indicaciones terapéuticas: CLAMOXIN* 12H se utiliza por vía oral para el tratamiento de infecciones de las vías respiratorias, otitis media, sinusitis, infecciones de la piel y de sus estructuras y de infecciones de las vías urinarias causadas por organismos susceptibles. CLAMOXIN* 12H también se ha utilizado por vía oral para el tratamiento del chancroide y gonorrea causados por organismos susceptibles. CLAMOXIN* 12H se utiliza principalmente para el tratamiento de infecciones causadas por cepas productoras de Beta-lactamasas susceptibles de Moraxella catarrhalis(antes Branhamella C), de Haemophillus influenzae, Escherichia coli, Klebsiellay del estafilococo áureo.

Farmacocinética y farmacodinamia: CLAMOXIN* 12 H es una mezcla compuesta de Amoxicilina trihidratada y la sal potásica del Acido Clavulánico. CLAMOXIN* 12 H es generalmente bactericida en su acción. La administración concurrente del Acido Clavulánico, no altera el mecanismo de acción de Amoxicilina. Sin embargo, el Acido Clavulánico tiene una alta afinidad y liga a ciertas betalactamasas que generalmente inactivan a la Amoxicilina, hidrolizando su anillo betalactámico, y la administración concurrente con Amoxicilina, da lugar a un efecto bactericida sinérgico que amplía el espectro de actividad de Amoxicilina contra muchas cepas de las bacterias que producen beta-lactamasas que son resistentes a Amoxicilina solamente. El ácido Clavulánico actúa generalmente como inhibidor irreversible, competitivo de Betalactamasas. El mecanismo por el cual el Acido Clavulánico ata e inhibe a las beta-lactamasas, varía dependiendo de la beta-lactamasa específica implicada. Porque el Acido Clavulánico es estructuralmente similar a las penicilinas y a las cefalosporinas, actúa como inhibidor competitivo y ata inicialmente al sitio activo en la beta-lactamasa. CLAMOXIN* 12 H es generalmente estable en la presencia de secreciones gástricas ácidas y se absorbe bien después de la administración oral. Las concentraciones máximas en suero, se logran generalmente en el plazo de 1-2.5 horas que siguen a la administración oral de una sola dosis de preparaciones convencionales en adultos con ayuno o una sola dosis de tabletas de liberación prolongada, con alimentos y una comida estandarizada. Después de la administración oral de una sola tableta convencional que contiene 500mg de Amoxicilina y 125 de ácido clavulánico en adultos sanos en ayuno, las concentraciones máximas en suero de Amoxicilina hacen un promedio de 6.5-9.7 mcg/mL y de concentraciones máximas en suero promedio de Acido clavulánico de 2.1-3.9 mcg/mL. Las concentraciones en suero de Amoxicilina alcanzadas después de la administración oral de preparaciones convencionales o tabletas de liberación prolongada de Amoxicilina y Clavulanato, es similar a las alcanzadas después de la administración oral de dosis equivalentes de Amoxicilina solamente. Después de la administración de CLAMOXIN* 12 H, se distribuye en los pulmones, líquido pleural y líquido peritoneal. Concentraciones bajas (es decir, menos de 1 mcg/mL) de cada droga se logran en esputo y saliva. Solamente concentraciones mínimas se logran en el LCR siguiendo la administración oral en pacientes con meninges no inflamadas. Concentraciones más altas pueden ser logradas cuando se inflaman las meninges. Amoxicilina se limita 17-20% a las proteínas del suero. La administración oral in vitroo in vivo,se une según se informa 22-30% a las proteínas del suero en una concentración de 1- 100 mcg/mL. CLAMOXIN* 12 H cruza fácilmente la placenta y se distribuye en la leche en concentraciones bajas. Las concentraciones séricas de CLAMOXIN* 12 H declinan de una manera bifásica y los períodos de los fármacos son similares. Después de la administración oral de preparaciones convencionales o tabletas de acción prolongada de CLAMOXIN* 12 H en adultos con función renal normal, Amoxicilina tiene un período de eliminación de 1-1.3 horas y el Acido Clavulánico tiene un período de distribución de 0.28 horas y un período de eliminación de 0.78-1.2 horas. El ácido Clavulánico es excretado en orina principalmente por filtración glomerular. Estudios en perros y ratas que usan el Acido clavulánico radiactivo indican que 34-52, 25-27, y 16-33% de una dosis de la droga es excretado en orina, heces y aire respirado respectivamente. Después de la administración oral de una sola dosis oral de CLAMOXIN* 12 H en adultos con función renal normal, aproximadamente 50-73 y 25-45% se excreta sin cambiar en orina en el plazo de 6-8 horas.

Contraindicaciones: En pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a b-lactámicos, tales como las penicilinas y cefalosporinas. CLAMOXIN* 12H está contraindicado en pacientes con antecedentes de ictericia o disfunción hepática asociados con el producto. En caso de insuficiencia hepática dosificar con precaución: monitorear la función hepática a intervalos regulares.

Precauciones generales: CLAMOXIN 12H* comparte el portencial tóxico de las penicilinas, incluyendo el riesgo de reacciones de hipersensibilidad, y deben tenerse en cuenta las precauciones habituales de la penicilinas. Antes del inicio de tratamiento con CLAMOXIN 12H*, debe realizarse una investigación en relación con reacciones previas de hipersensibilidad a las penicilinas, cefalosporinas, u otras drogas. No hay pruebas clínicas y de laboratorio de alergenicidad cruzada parcial entre las penicilinas y otros antibióticos b-lactámicos incluyendo cefamicinas y cefalosporinas. La función renal, hepática y hematológica, deben ser evaluadas periódicamente durante el tratamiento prolongado con CLAMOXIN 12H*. Debido que la diarrea asociada a C. difficiley colitis ha sido reportada con el uso de antibióticos incluido CLAMOXIN 12H*, se debe considerar en el diagnóstico diferencial de pacientes que desarrollen diarrea durante la terapia con CLAMOXIN 12H*. Debido a que un alto porcentaje de pacientes con mononucleosis infecciosa ha desarrollado erupción durante el tratamiento con aminopenicilinas, CLAMOXIN 12H* no debe utilizarse en pacientes con esta enfermedad.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Existe información limitada sobre el uso de CLAMOXIN 12H* durante el embarazo en humanos. Estudios reproductivos en animales han mostrado que tanto la amoxicilina como el Acido Clavulánico penetran la barrera placentaria. Sin embargo, no existe evidencia de alteración en la fertilidad o daño al feto. Su uso deberá ser evitado durante el embarazo, a menos que sea considerado esencial por el médico. CLAMOXIN 12H* está clasificado como nivel de riesgo "0" que indica ser una sustancia con seguridad demostrada para la lactancia y para el lactante. Producto seguro compatible con la lactancia por haber información suficiente publicada en la literatura científica, y puede tomarse con amplio margen de seguridad. Medicamento clasificado como compatible con la lactancia materna por la OMS por no existir contraindicaciones conocidas ni teóricas. Se considera seguro tomarlo y seguir amamantando.

Reacciones secundarias y adversas: Los efectos secundarios encontrados con la Amoxicilina son raros y principalmente leves y transitorios. Reacciones de hipersensibilidad: Edema angioneurótico, anafilaxia, síndrome semejante a la enfermedad del suero, vasculitis por hipersensibilidad. Erupción cutánea y urticaria, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, dermatitis exfoliativa bulosa y nefritis intersticial. Si ocurriera cualquier reacción de hipersensibilidad el tratamiento deberá ser suspendido. Reacciones gastrointestinales: Los efectos incluyen diarrea, náusea y vómito. Rara vez se ha reportado colitis asociada a antibióticos (incluyendo la colitis pseudomembranosa y la colitis hemorrágica). Reacciones hepáticas: Se ha reportado un incremento moderado en AST y/o ALT. Raramente se ha reportado hepatitis e ictericia colestática. Los eventos hepáticos han sido reportados predominantemente en hombres y en pacientes ancianos, pudiendo estar relacionados a tratamientos prolongados. Los signos y síntomas normalmente ocurren durante o poco después del tratamiento pero en algunos casos pueden no llegar a ser aparentes sino hasta varias semanas después de que el tratamiento ha terminado. Estos son usualmente reversibles. Los eventos hepáticos pueden ser graves y se han reportado fallecimientos en forma extremadamente rara. Efectos hematológicos: Leucopenia reversible (incluyendo neutropenia o agranulocitosis), trombocitopenia reversible y anemia hemolítica. Efectos en el SNC: Las convulsiones pueden ocurrir en pacientes con deterioro de la función renal o en aquellos que reciben dosis altas.

Interacciones medicamentosas y de otro género: El probenecid oral administrado poco antes o junto con CLAMOXIN 12H* retarda el índice de secreción tubular renal de Amoxicilina y produce concentraciones más altas y prolongadas en suero de Amoxicilina. Sin embargo, la administración concomitante de probenecid con CLAMOXIN 12H* no afecta el área bajo la curva del tiempo de concentración del suero (AUC) el período, o concentración máxima del suero del Acido Clavulánico. Alopurinol: Porque una incidencia creciente de erupción ocurre según se informa en los pacientes con hiperuricemia que están recibiendo el Alopurinol y Amoxicilina o ampicilina comparados con aquellos que reciben Amoxicilina, Ampicilina o Alopurinol en forma concomitante, solamente algunos clínicos sugieren que el uso concomitante sea evitado si es posible. No hay datos hasta la fecha sobre la administración concomitante de CLAMOXIN 12H y Alopurinol. Disulfiram: Aunque el análisis razonado es confuso, la FDA (Food & Drug Administration) ha requerido a fabricantes indicar en su etiquetado que Amoxicilina y clavulanato no fuera utilizado en pacientes que reciben Disulfiram. Sin embargo, no hay evidencia hasta la fecha de que el uso concomitante de las drogas daría lugar a Disulfiram como reacción, y la necesidad de precaución cuando el uso concomitante de las drogas se considere se ha cuestionado. Se han reportado incrementos en el tiempo de protrombina en pacientes que ingieren anticoagulantes junto con Amoxicilina y Clavulanato.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Test de Glucosa en orina (altas concentraciones urinarias de una penicilina pueden producir falsos positivos o resultados falsamente elevados con los resultados de la prueba de reducción de cobre [Benedict, Clinitest, o de Fehling]; las pruebas de glucosa enzimática [Clinistix o Testape] no se ven afectadas) En la prueba de Antiglobulina directa Coombs (pueden producirse resultados falsos positivos durante el tratamiento con cualquier penicilina).

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: No se han reportado datos clínicos de alteraciones relacionadas con cambios carcinogénicos, ni efectos que sean indicativos de cambios de este tipo a nivel celular. No se han reportado cambios teratogénicos ni sobre la fertilidad.

Dosis y vía de administración: Vía de administración: Oral. Adultos:En infecciones leves o moderadas se administrará una tableta (875/125 mg) dos veces al día (cada 12 horas), por siete a diez días. La duración del tratamiento dependerá de la gravedad de la infección y de la respuesta clínica. CLAMOXIN* 12H debe administrarse junto con los alimentos. En infecciones graves, la terapia puede iniciarse I.V. y continuar con las presentaciones orales. En caso de insuficiencia renal la dosis deberá ser ajustada con base en la Amoxicilina. Niños:Los niños que pesen 40 kg o más podrán recibir la dosis habitual para adultos. La dosis habitual en los recién nacidos y niños menores de 12 semanas de edad es de 30 mg / kg de Amoxicilina al día en dosis divididas cada 12 horas. Para el tratamiento de la sinusitis, infecciones del tracto respiratorio inferior, e infecciones más graves en pacientes pediátricos de 12 semanas de edad y mayores, la dosis habitual es de 45 mg / kg de Amoxicilina al día en dosis divididas cada 12 horas. Para el tratamiento de infecciones menos graves en pacientes pediátricos de 12 semanas de edad o más, la dosis habitual es de 25 mg / kg de Amoxicilina al día en dosis divididas cada 12 horas. Otitis media aguda: Para el tratamiento de la otitis media aguda (OMA) en pacientes pediátricos, la dosis recomendada es de 90 mg / kg de Amoxicilina al día en 2 dosis divididas. El fármaco normalmente se da para 10 días, pero la duración óptima del tratamiento es incierta. La Academia Americana de Pediatría (AAP) y la American Academy of Family Physicians (AAFP) recomienda que un régimen de 10 días de ser utilizado para el tratamiento de la OMA en niños menores de 6 años de edad y en aquellos con enfermedad grave, pero que una duración de 5-7 días puede ser apropiado en los 6 años de edad o más con OMA leve a moderada. Faringitis y amigdalitis. Si se utiliza CLAMOXIN 12H* para el tratamiento sintomático de pacientes con múltiples episodios recurrentes de faringitis que se sabe que son causadas por Streptococcus pyogenes(Streptococo B hemolítico del grupo A), la Sociedad de Enfermedades Infecciosas de América (IDSA) recomienda que los niños reciban 40 mg / kg de Amoxicilina al día (máximo 750 mg al día). Dosis en Insuficiencia renal:

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Los casos de sobredosis con CLAMOXIN* 12H generalmente son asintomáticos. Puede ser evidente la alteración del equilibrio de los líquidos y electrolitos, lo cual debe ser tratado sintomáticamente. CLAMOXIN* 12H puede eliminarse mediante hemodiálisis.

Presentación(es): CLAMOXIN* 12H Tabletas: Caja con Frasco con 6, 10 y 14 tabletas. CLAMOXIN* 12H Suspensión Junior 400 mg: Frasco con polvo para reconstituir a 50 ml. CLAMOXIN* 12H Suspensión Pediátrico 200 mg: Frasco con polvo para reconstituir a 40 ml.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Tableta: Consérvese el Frasco bien tapado a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Suspensión: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C en lugar seco; dentro de su empaque original. Una vez hecha la mezcla, el producto se conserva durante cinco días en refrigeración (2-8°C). No se congele.

Leyendas de protección: No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Este medicamento debe administrarse junto con los alimentos. Literatura exclusiva para médicos. No se administre sin leer instructivo impreso.

Nombre y domicilio del laboratorio: PRODUCTOS MAVER, S.A. DE C.V.

Oleoducto No. 2804 Álamo Industrial C.P. 45593 Tlaquepaque, Jalisco, México.

Número de registro del medicamento: 128M2003 SSA IV. 421M2001 SSA IV.

Clave de IPPA: EEAR-06330022140078/RM2007.