DEMOBAL

Denominación genérica: Moclobemida.

Forma farmacéutica y formulación: Cada comprimido ranurado contiene: Moclobemida 100 ó 150 mg, excipiente cbp 1 tableta.

Indicaciones terapéuticas: DEMOBAL* (moclobemida) está indicada fundamentalmente en el tratamiento por via oral de pacientes ambulatorios con depresión, tanto endógena como exógena y desordenes distímicos, ya que es un fármaco inhibidor selectivo y reversible de la monoaminooxidasa-A (IMAO-A), no es sedante y no altera la atención ni la capacidad de reacción. Como resultado de ello se obtienen cambios positivos en el estado de ánimo y de la actividad psicomotora

Farmacocinética y farmacodinamia: Después de una dosis oral de moclobemida, ésta se absorbe rápidamente. La biodisponibilidad de DEMOBAL* después de una dosis única vía bucal, fue de 55 a 95% (relacionada a su metabolismo de primer paso). Sin embargo, ésta se incrementa con la administración de dosis múltiples debido a la reducción de su depuración hepática. Con 100 mg unidosis, la biodisponibilidad fue de 56%; en cambio con 100 mg, tres veces al día, durante una semana, se incrementó a 86% y en la segunda semana a 90%. La administración de DEMOBAL* junto con los alimentos reduce la velocidad, pero no la extensión de la absorción. El Tmáx se modificó de 0.7 horas (ayuno) a 1.1 horas (con alimento), sin que se produjeran cambios clínicamente detectables. Alimentos ricos en proteína incrementan la disponibilidad de la moclobemida. Se liga a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina, en aproximadamente 50%, y se distribuye en el líquido cefalorraquídeo con una proporción 0.5 de la concentración plasmática, aproximadamente a las dos horas post-administración. El volumen de distribución en estado estacionario post-administración via bucal fue de 66 L. La Cmáx plasmática se observa en 1 a 2 horas (VO). En voluntarios sanos, después de una dosis de 150 mg tres veces al día de moclobemida fue de 2244 ng/ml. Los niveles plasmáticos se van incrementando gradualmente durante la primera a segunda semana de tratamiento y el estado de equilibrio se alcanza después de ese tiempo. En casos de depresión, se ha observado respuesta en 1 a 3 semanas, tiempo ligeramente menor que con imipramina o clomipramina. A la fecha no se ha encontrado correlación entre la concentración plasmática y la potencia inhibitoria de moclobemida. La duración de la inhibición de la MAO-A es de 16 horas. DEMOBAL* se metaboliza extensamente en el hígado, siendo la moclobemida, capaz de inhibir su propio metabolismo así como alguno de sus metabolitos inhibir el de sus compuestos derivados. El metabolismo de esta substancia es sumamente complejo, se han determinado 19 metabolitos en el plasma y en la orina. Cuatro son las reacciones metabólicas primarias identificadas, de ellas la principal es la reacción oxidativa en el ámbito de la porción morfilina de la molécula, que da origen al principal metabolito inactivo el Ro 12-8095 y al Ro 12-5637 que tiene cierta actividad inhibitoria de la MAO-A pero en menor grado que el compuesto original. El patrón metabólico encontrado en el plasma es cualitativamente, pero no cuantitativamente, similar al observado en la orina. La depuración renal es de 2.5 ml/min. Virtualmente el total de la dosis de DEMOBAL* absorbida se excreta en forma metabolizada y solo menos del 1% es en forma inalterada. Menos del 5% de la dosis administrada de DEMOBAL* , es excretada con las heces. Pequeñas cantidades de moclobemida se han excretado por leche materna, en un periodo de 24 horas, 0.06% como fármaco inalterado y 0.03% el metabolito inactivo (Ro 12-8095) y no se encontró el metabolito activo (Ro 12-5637) sobre la base de estos resultados se recomienda no administrar la moclobemida a mujeres lactando. DEMOBAL* se excreta en la leche materna en promedio 72% de los valores plasmáticos después de la administración de una dosis única de 300 mg por via bucal. Su vida media de eliminación es de aproximadamente de 2 horas, aunque puede prolongarse en ancianos a 4.6 horas. El déficit de monoaminas en el SNC, sobre todo las des-aminadas por la monoamino oxidasa A (MAO-A) es una de las causas de depresión. DEMOBAL* inhibe selectivamente la MAO-A en el ser humano (acción que es reversible),y disminuye el metabolismo de las aminas por la MAO-A, de esta forma favorece el aumento extracelular de noradrenalina, dopamina y serotonina. Los clásicos IMAO, por no ser selectivos (como la iproniazida) provocan hipertensión arterial al presentarse la llamada "reacción tiramínica" o "síndrome del queso". La tiramina (un aminoácido que actúa como simpaticomimético indirecto), está contenida en grandes cantidades en algunos alimentos y bebidas, como: quesos añejos, cerveza, vinos tintos, hígado, plátanos, arenque, levaduras y aguacate. Esta substancia normalmente, es inactivada en el intestino y el hígado por la MAO-A, si un inhibidor bloquea esta inactivación, la tiramina eleva su nivel plasmático, y desplaza a la noradrenalina de las terminaciones nerviosas simpáticas, así como a la adrenalina de las suprarrenales. Si se libera suficiente cantidad de estas aminas presoras, el paciente experimenta severa cefalea occipital y temporal, diaforesis, midriasis, rigidez de la nuca, palpitaciones y elevación de las presiones sistólica y diastólica, a lo que se llama "reacción tiramínica".La moclobemida, al tener carácter de reversibilidad de la acción inhibidora, ejercida sobre la MAO-A y su virtual inactividad sobre la MAO-B, hacen poco probable que se presente esta reacción y como consecuencia de ello los pacientes no tiene que observar las restricciones dietéticas necesarias cuando estaban sujetos a tratamiento con los inhibidores de la MAO clásicos. La moclobemida es un fármaco con un inicio de acción corto (15 minutos) y de considerable corta duración (16 horas), comparado con los IMAO tradicionales cuya duración de acción es de varias semanas. Su corta duración y reversibilidad de inhibición de la MAO ha minimizado la interacción con la tiramina presente en los alimentos. DEMOBAL* es pues un fármaco con carácter selectivo y reversible como Inhibidor de la MonoAminoOxidasa-A (IMAO-A) muy útil pues ofrece una eficacia clínica y seguridad en el manejo en el tratamiento de la depresión, sobre todo en los pacientes resistentes a los derivados tricíclicos. La moclobemida es significativamente más activa in vivoque in vitro, esto sugiere que uno o más metabolitos activos aun no identificados poseen una actividad inhibitoria sobre la MAO-A Sin embargo los estudios efectuados con DEMOBAL* administrada por via endovenosa sugieren que el fármaco intacto es el responsable de la IMAO-A.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a la moclobemida. Pacientes con estados de confusión agudos. El uso concomitante de moclobemida con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, o con inhibidores convencionales de la MAO o antidepresivos tricíclicos. Uso concomitante de DEMOBAL* y narcóticos. Hay reportes de muertes ocurridas en pacientes que recibieron conjuntamente inhibidores convencionales de la MAO y meperidina. Por lo tanto se recomienda no emplear DEMOBAL* con opiáceos.

Precauciones generales: En pacientes con padecimientos hepáticos disminuir la dosis de DEMOBAL*.Hipertensos: evitar el consumo excesivode alimentos y bebidas ricos en tiramina (quesos añejos, cerveza, vinos tintos, hígado, plátanos arenque, levaduras y aguacate). Cien mg de tiramina equivalen a ingerir entre 1 y 2 Kg de queso poco maduro o 200 g de queso añejo Los IMAO pueden potencializar el efecto presor de la tiramina por lo que nunca debe descartarse por completo la posibilidad de que se presente el "síndrome de la serotonina"o "síndrome del queso"durante la terapia con DEMOBAL*. La dosis de DEMOBAL* debe ser administrada después de los alimentos con lo cual se reduce aun más la posibilidad de esta interacción con la tiramina. Como una medida de seguridad se debe instruir a los pacientes de que deben reportar inmediatamente la aparición abrupta de cualquiera de los siguientes síntomas: cefalea de localización occipital, palpitaciones, rigidez de cuello, taquicardia o bradicardia u otro síntoma no experimentado anteriormente. La posibilidad de suicidio en los pacientes deprimidos es una condición inherente a su padecimiento y puede ocurrir incluso durante las fases de remisión. Los pacientes por lo tanto deben ser vigilados durante todo el tratamiento y en estos pacientes la prescripción debe de hacerse sobre la base de poco medicamento, para que regresen a control en forma más frecuente. En pacientes deprimidos los síntomas de esquizofrenia, desordenes esquizo-afectivos o síntomas psicóticos pueden exacerbarse durante el tratamiento con DEMOBAL*. En general con DEMOBAL* no disminuye el rendimiento en actividades que requieren una atención especial, como conducir automotores o manejar maquinaria o vehículos en general, sin embargo, al inicio de la terapia con DEMOBAL* debe advertirse al paciente de tener cuidado, ya que puede presentarse una disminución en el rendimiento de la persona, situación que es pasajera y que habitualmente no requiere suspender la terapia ni disminuir la dosis.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Embarazo:los estudios en animales no demostraron efectos teratogénicos, sin embargo no hay datos suficientes que avales la seguridad de su uso en el humano. No se recomienda administrarlo en mujeres que deseen embarazarse o que estén embarazadas principalmente durante el primer trimestre, salvo el criterio del médico valorando riesgo contra beneficio con relación al producto. Lactancia:dado que la moclobemida se encuentra en la leche materna no se recomienda administrarla durante la lactancia. Si se desea que la madre amamante al producto, se debe suspender la administración de DEMOBAL*.

Reacciones secundarias y adversas: Cardiovasculares:la taquicardia ha sido reportada en 5 a 7% de los pacientes tratados con DEMOBAL* , similar porcentaje ha sido reportado en pacientes tratados con antidepresivos tricíclicos Bradicardia, extrasístoles, dolor anginoso, dolor torácico y síntomas flebíticos han sido reportados en menos del 1% de los casos. Se llega a presentar hipotensión arterial, que es generalmente leev y ocurre en aproximadamente 2% de los pacientes. Sistema Nervioso Central:los principales efectos adversos en esta área son mareos, cefalea, temblor, insomnio ansiedad, ocurren entre el 5 y 15%. DEMOBAL* parece no disminuir la capacidad psicomotora. La ansiedad o somnolencia se presentan entre el 5 y 10% de los pacientes. La migraña, síntomas extrapiramidales, tinitus, parestesias, nistagmus, alucinaciones, alteraciones en la memoria, confusión, incremento de la depresión síntomas hipomaniacos, conducta agresiva y apatía se llegan a presentar en menos del 1%. Gastrointestinales:la reacción adversa más frecuente de observar es boca seca, se presenta en el 15 al 28% de los casos. Otras reacciones adversas menos frecuentes de observar son constipación, náusea, malestar epigástrico que se llegan a presentar entre 5 y 10%. En el 3% hay presencia de diarrea. En forma esporádica se han reportado alteraciones del apetito, gastritis, meteorismo ardor epigástrico, meteorismo y vómito. Oculares:visión borrosa ocurre entre 2 y 5%. Dérmicas:sudoración entre el 5 y 10%. En forma esporádica menos del 1% se han reportado, rash, reacciones alérgicas, prurito, gingivitis, estomatítis, piel seca.

Interacciones medicamentosas y de otro género: DEMOBAL* por ser un inhibidor selectivo de la MAO-A y tener una corta duración de acción, tiene menos probabilidades de interactuar en la misma magnitud que los clásicos IMAO, sin embargo se debe tener presentes la posibilidad de que se presenten interacciones con los siguientes medicamentos: DEMOBAL* produce menos potenciación de los efectos del alcohol que la trazadona o la clomipramina, sin embargo, se recomienda que durante la terapia se evite la ingestión de bebidas alcohólicas. La coadministración de DEMOBAL* con antidepresivos como: amitriptilina, clomipramina, desipramina, imipramina, nortriptilina, maprotilina, mianserina, fluoxetina, paroxetina, sertralina y venlafaxina; así como con dexfenfluramina, fenfluramina y mazindol está contraindicado debido a que se puede desencadenar una reacción rara pero de consecuencias fatales que se conoce como "síndrome de la serotonina"o "síndrome serotoninérgico"que denota una sobre actividad de serotonina y que está caracterizado por crisis hipertensivas, hiperreflexia, hipertermia, diaforesis, mioclonia, convulsiones, agitación, delirio, coma y muerte. Este cuadro se presenta debido a que se impide el metabolismo de las catecolaminas a nivel del SNC y saturando el sistema de ellas. A pesar de esta contraindicación hay varios reportes de que en la depresión refractaria o resistente a la monoterapia con derivados tricíclicos o IMAO la combinación de estos dos medicamentos es útil, solo que hay que iniciar con la dosis mas baja de ellos e ir incrementando muy lentamente y bajo estricta vigilancia médica. En estos casos de asociación de los medicamentos se debe primero suspender por 5 a 10 días el tricíclico o por 14 días el IMAO y luego iniciar la administración de la combinación de ellos. Si se desea iniciar la terapia con fluoxetina, paroxetina y sertralina y venlafaxina se debe suspender la moclobemida por lo menos dos semanas o bien si el paciente esta sujeto al tratamiento con ellas y se desea administrarle DEMOBAL* esperar dos a cinco semanas antes de administrarla. La cimetidina prolonga el metabolismo hepático de la moclobemida, un 50% incrementando su vida media de eliminación, lo que ocasionaría ansiedad, taquicardia y temblores, para evitar estos inconvenientes se recomienda reducir la dosis de DEMOBAL* 50% Es muy probable que esto mismo suceda con ranitidina y famotidina. Cualquier depresor del SNC como el fenobarbital al asociarlo a DEMOBAL* puede dar lugar a que se presente hipotensión así como potenciación del efecto depresor sobre el SNC. La combinación de DEMOBAL* con fenotiazidas (acetofenazina, etopromazina, flufenazina, mesoriduzina, perfenazina, proclorperazina, prometazina tioridazina, trifluoperazina, etc.) es controversial, hay reportes de potenciación de la actividad de las fenotiazidas al reducir su metabolismo, y hay reportes de que esta combinación es efectiva para disminuir los efectos indeseables de las fenotiazidas, por lo tanto se aconseja tener una estrecha vigilancia y prudencia al manejar esta combinación. La moclobemida provoca potenciación de los opiáceos que se manifiesta por hipertermia, inestabilidad cardíaca, coma y muerte. Puede también, dar lugar al "síndrome de la serotonina". Simpaticomiméticos como la adrenalina, noradrenalina, isoprenalina, efedrina, epinefrina, fenilefrina, y anfetaminas, su metabolismo se reduce al asociarlos a DEMOBAL* obteniéndose una potenciación del efecto simpaticomimético. La coadministración de DEMOBAL* y tramadol se presenta un efecto aditivo que provoca efectos adversos como náusea, vómito, colapso cardiovascular y depresión respiratoria. En casos aislados, la coadministración de DEMOBAL* y dextrometorfán provocó efectos adversos como vértigo, temblor, náusea y vómito.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Hasta la fecha no hay reportes de este tipo.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Los estudios efectuados en animales no revelaron que DEMOBAL* posea efecto carcinogénico, mutagénico ni teratogénico, así como tampoco alteró la fertilidad.

Dosis y vía de administración: DEMOBAL* podrá dosificarse en el paciente con trastornos depresivos sin complicaciones, según las siguientes sugerencias: Adultos deprimidos sin otras patologías: el rango de dosis inicial es de 300 mg/día, repartidos en tres tomas (1 tableta de 100 mg tres veces al dia), administrada inmediatamente después de los alimentos. En casos severos la dosis inicial se puede aumentar, los incrementos se efectuaran administrando 100 mg cada 5 a 7 días, aunque hay reportes de que es mejor esperar dos semanas entre cada aumento. La dosis máxima permitida es de 600 mg/día, siempre repartidos en tres tomas y después de los alimentos. Adultos con insuficiencia renal: en estos casos no se requiere disminuir las dosis de DEMOBAL* Adultos con insuficiencia hepática: la dosis del adulto deprimido sin otra patología debe ser reducida a la mitad y si el problema hepático es muy severo la dosis inicial debe reducirse a un tercio o si se prefiereSi el caso lo permite, se puede administrar la dosis normal pero deberá aumentarse el tiempo entre cada administración para evitar se acumule la DEMOBAL*. Ancianos: en los ancianos se ha encontrado que por cada década de edad a partir de los 65 a 70 años se incrementan los niveles plasmáticos de DEMOBAL* en promedio 38%, lo que puede ocasionar cefalea, en tales casos se recomienda disminuir la dosis. Niños: la eficacia y seguridad de moclobemida no ha sido estudiada en niños y menores de 18 años.Pacientes con fobias sociales: la dosis recomendada inicial es de 300 mg/día repartidos en tres tomas después de los alimentos ésta dosis debe incrementarse a 600 mg/ día dividida en dos tomas después de los alimentos a partir del cuatro dia de haber iniciado la terapia. Este esquema terapéutico debe mantenerse por lo menos de 8 a 12 semanas.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Hasta el presente hay pocos datos relativos a la sobredosificación en el ser humano, cuando ésta se presenta se manifiesta por agitación, agresividad, y trastornos del comportamiento. No se conoce ningún antídoto específico, la terapia se tiene que enfocar a aspectos sintomatológicos, mantener una buena ventilación, vigilar ritmo cardíaco y mantener las funciones vitales. Es posible que se presente un cuadro grave incluso amenaza para la vida si se asoció DEMOBAL* a fármacos que actúen sobre el SNC, en tales casos el paciente debe ser hospitalizado, vigilar continuamente signos vitales, e instituir la terapia sintomatológica de acuerdo al cuadro existente.

Presentación(es): Caja con 30 comprimidos ranurados de 100 y 150 mg en empaque de burbuja. Caja con 60 comprimidos ranurados de 100 y 150 mg en empaque de burbuja.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Manténgase a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños.

Nombre y domicilio del laboratorio: Laboratorios SILANES, S. A. DE C. V. Amores Núm. 1304. Colonia del Valle, 03100 México, D. F.

Número de registro del medicamento: 334M99 SSA-IV

Clave de IPPA: KEAR-03361201708/RM2003.