DOFAXIL

Denominación genérica: Dofaxil.

Denominación genérica: Dextrometorfano y ambroxol.

Forma farmacéutica y formulación: Adulto:cada 100 ml de solución contienen: bromhidrato de dextrometorfano 225,0 mg, clorhidrato de ambroxol 225,0 mg, vehículo cbp 100 ml. Infantil: cada 100 ml de solución contienen: bromhidrato de dextrometorfano 113,0 mg, clorhidrato de ambroxol 150,0 mg, vehículo cbp 100 ml.

Indicaciones terapéuticas: Antitusivo y mucolítico. Efectivo para tratar la tos no complicada por irritación de la garganta. Está indicado como coadyuvante en todos aquellos procesos broncopulmonares que cursan con aumento de la viscosidad y adherencia del moco en los que es necesario mantener libre de secreciones el aparato respiratorio.

Farmacocinética y farmacodinamia: Los niveles pico de suero se observan dentro de las primeras 2 horas y la duración del efecto antitusivo es de 4 horas. Respuesta inicial de 15 a 30 minutos. Dosis individual de 5 a 6 horas. Tiempo para la concentración pico de 2 a 2,5 horas. El dextrometorfano de 60 mg las concentraciones pico de suero fueron de 5,2 ng/ml. La media máxima de concentraciones de plasma fue de 2.238 ng/ml en pacientes con esclerosis amiotrófica lateral con altas dosis administradas (2,5mg/kg). Absorción y biodisponibilidad: por vía oral se absorbe rápidamente, se distribuye en el fluido cerebrospinal (FCE). Los estudios en animales han mostrado que el dextrometorfano es activamente aceptado y se concentra en el tejido cortical. En pacientes con esclerosis amiotrófica lateral el rango de dextrometorfano en el FCE/plasma fue de 32,8 arriba de 80%. Su metabolismo en hígado la droga es metabolizada por día de O-desmetilación oxidativa. El índice de metabolismo varía entre los individuos de acuerdo al fenotipo (metabolizadores extensos contra escasos). Aproximadamente el 10% de la población caucásica son escasos metabolizadores. El dextrometorfano es metabolizado por la isoenzima citocromo P-450IID6. Un estudio encontró un incremento en la actividad CYP2D6 durante el embarazo, resultando en un rápido despeje de las drogas metabolizadas por esta isoenzima y posiblemente indicando una necesidad por ajustes de dosis en las pacientes embarazadas. Metabolitos dextrometorfano (activo) 3-methoxymorfina (inactivo) morfina-3-ol (inactivo). Excreción en la leche materna: en la lactancia, los medicamentos de dextrometorfano que no contienen etanol están considerados como seguros para el uso durante la lactancia, pero si este contiene etanol no es recomendable su uso. Riñón: el dextrometorfano es excretado como droga no cambiada o como metabolitos de desmetilado por vía del riñón. Periodo medio de eliminación es de 1,4 a 3,9 horas. Metabolitos: 3,4 a 5,6 horas. La vida media es de 9-10 horas. La absorción es completa después de haber sido administrado por vía oral. La biodisponibilidad es de 60% aproximadamente, ya que 1/3 de la dosis es metabolizada como efecto de primer paso en el hígado. Con la ingestión en ayunas la concentración máxima en plasma se alcanza a las 2½ horas aproximadamente. El fármaco se elimina por orina en un 95% después de haber sido administrado por vía intravenosa y en 85% después de la administración oral. Menos del 10% se elimina en forma inalterada. El medicamento se fija en 90% a las proteínas plasmáticas. Se transforma en diversos productos metabólicos inactivos que se eliminan en su mayor parte como conjugados hidrosolubles, por ejemplo glucurónidos. En el ambroxol los niveles en plasma con eficacia terapéutica se sitúan por encima de 30 mg/ml aproximadamente y se alcanzan con seguridad después de 2 tomas de 30 mg al día (concentración mínima en equilibrio dinámico aproximadamente 50 mg/ml). Estudios con administración repetida de la dosis terapéutica no han revelado indicio alguno de acumulación. El ambroxol ejerce su efecto en forma constante y prolongada durante 24 horas; se caracteriza por ejercer acciones secretolíticas y secretomotoras, ya que además de fluidificar las secreciones viscosas y adherentes activa el mecanismo de depuración mucociliar al tiempo que estimula el sistema surfactante que mejora la estabilidad y el transporte de las secreciones a nivel bronquiolar disminuyendo además la fuerza de adhesividad de las mismas en las vías respiratorias de mayor calibre.

Contraindicaciones: No administrarse en pacientes con hipersensibilidad a los componentes de la fórmula ni a menores de 2 años. En coadministración con tranquilizantes del SNC e inhibidores de la MAO, no administrar si este se tomó hasta 2 semanas antes o si se practicó cirugía torácica. No administrar si la tos está acompañada con secreciones excesivas a personas con úlcera péptica, asma.

El dextrometorfano a dosis elevadas puede producir depresión del sistema nervioso central y dificultad para respirar.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: No se recomienda su empleo durante el embarazo y la lactancia.

Reacciones secundarias y adversas: Efectos del sistema nervioso central:el uso de dextrometorfano podría estar asociado con una ocurrencia moderada e infrecuente de somnolencia, fatiga y vértigo. En dosis arriba de 10 mg/kg/día ha estado asociado un ligero dolor de cabeza, nistagmo evocado por una mirada fija y lenguaje mal pronunciado. Los efectos secundarios fueron aparentes dentro de 1 a 2 horas de administración y duraron por arriba de 1 hora. Ocasionalmente se presentan trastornos gastrointestinales leves como diarrea, náuseas, vómito.

Interacciones medicamentosas y de otro género: El uso concomitante de dextrometorfano con inhibidores de la MAO ha resultado el síndrome de serotonina con síntomas incluyendo náuseas, coma, hipotensión, temblor de piernas, espasmos musculares e hiperpirexia resultando en ataque cardíaco y muerte.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: El dextrometorfano puede producir elevación de amilasa y las transaminasas séricas.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Teratogenicidad:existen efectos secundarios en fetos de animales de experimentación. No hay hasta el momento estudios adecuados en los seres humanos, por lo que se desconocen los riesgos de su utilización en mujeres embarazadas. Es importante que cualquier preparación que contenga alcohol se evite durante el embarazo y la lactancia.

Dosis y vía de administración: Oral. Adultos y mayores de 12 años:2 cucharaditas (10 ml) cada 6 horas. Niños de 2 a 3 años:1 cucharadita (5 ml) cada 6 horas. 4 a 6 años: 1½ cucharadita (7,5 ml) cada 6 horas. 7 a 12 años:2 cucharaditas (10ml) cada 6 horas.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Si se excede de la dosis recomendada puede provocar nerviosismo, mareos, insomnio, depresión del sistema nervioso y dificultad para respirar. En caso de presentarse sobredosificación se recomienda tratamiento sintomático.

Presentación(es): Adultos:caja con frasco de 120 ml y vaso dosificador de 5 ml (15 mg). Infantil:caja con frasco de 120 ml y vaso dosificador de 5 ml (15 mg).

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.

Leyendas de protección: Literatura exclusiva para el médico. No se deje al alcance de los niños. No debe tomarse simultáneamente con depresores del SNC, con inhibidores de la MAO, ni con bebidas alcohólicas.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por: Fármacos Continentales S. A. de C. V. Av. San Ignacio No. 1831 Col. Jardines de San Manuel. Puebla, Puebla.

Número de registro del medicamento: 238M2002SSAVI.

Clave de IPPA: EEAR-305415/R2002