GAMMADOL

Cápsulas

Denominación genérica: Ketorolaco/tramadol.

Forma farmacéutica y formulación: Cápsulas. Cada cápsula contiene: ketorolaco trometamina 10 mg, clorhidrato de tramadol 25 mg. Excipiente cbp 1 cápsula.

Indicaciones terapéuticas: GAMMADOL®es una combinación de ketorolaco/tramadol, el cual es un analgésico indicado para el tratamiento a corto plazo del dolor moderado a severo de origen agudo (dorsalgias, fracturas, luxaciones, esguinces, cáncer), en el tratamiento del dolor post-operatorio, en el tratamiento del dolor dental, en migraña, cefalea y en el tratamiento del dolor neuropático.

Farmacocinética y farmacodinamia: La farmacología de combinaciones orales de analgésicos es una terapia racional para el dolor por sus diferentes mecanismos de acción, particularmente un AINE como ketorolaco y un opioide como tramadol. Ketorolaco es un ácido carboxílico pirrolizina relacionado estructuralmente a la indometacina, pertenece al grupo de los antiinflamatorios no esteroideos y ha sido utilizado principalmente por su actividad analgésica. Tramadol es un analgésico de acción central con dos mecanismos de acción que actúan sinérgicamente para producir alivio del dolor, comparado con otros opioides, tiene un bajo potencial para el abuso y desarrollo de dependencia. Ambos componentes de la fórmula se absorben de forma rápida y completa después de su administración por vía oral. Ketorolaco alcanza su concentración plasmática pico en 30 a 50 minutos. Alcanza concentraciones plasmáticas máximas de 0,7-1,1mg/ml después de una administración de 10 mg. Tramadol tiene alta afinidad al tejido, la unión a proteínas es del 20%. Ketorolaco se une a proteínas en un 99% con un volumen medio de distribución de 0,15 l/kg después de una dosis única de 10 mg, su biodisponibilidad oral es de aproximadamente 80%. La biodisponibilidad de tramadol después de una dosis única oral es de 68%. Ketorolaco tiene una amplia metabolización hepática, su principal vía metabólica es la conjugación con ácido glucorónico; la p-hidroxilación es otra vía metabólica de menor importancia. La totalidad de ketorolaco circulante en el plasma es en forma de ketorolaco (96%) o su metabolito inactivo p-hidroxiketorolaco. Tramadol es metabolizado principalmente por vías de N-O desmetilación y conjugación de los productos de la O-desmetilación con ácido glucorónico. Aproximadamente el 30% de la dosis se excreta en la orina sin cambios, mientras que el 60% de la dosis se excreta como metabolitos. Ketorolaco tiene una vida media de eliminación de 4 a 6 horas. La vida media de tramadol es de 6 a 7,5 horas. Ketorolaco y tramadol se eliminan principalmente por vía renal. La tasa de eliminación de ketorolaco se reduce en ancianos y pacientes con insuficiencia renal. El mecanismo de acción de ketorolaco es semejante al de todos los AINEs (antiinflamatorios no esteroideos), inhibe la síntesis de prostaglandinas a través de la inhibición de la ciclooxigenasa. Tiene actividad antipirética, antiinflamatoria y analgésica, con predominio de esta última. Tramadol es un analgésico de acción central con un mecanismo de acción dual. Tiene una débil actividad agonista en los receptores opioides my, adicionalmente, activa sistemas descendentes inhibitorios del dolor ya que inhibe la recaptura de noradrenalina y serotonina. La inhibición de la ciclooxigenasa potencia la acción inhibitoria de los opioides sobre la transmisión sináptica de GABA. Se ha demostrado que ketorolaco tiene una importante interacción con tramadol. La combinación de ketorolaco y tramadol muestra una eficacia analgésica superior a la de cada uno de sus componentes de forma individual. La combinación tiene un inicio de acción más rápido (con la administración intravenosa se ha observado inicio de la respuesta terapéutica desde los primeros 15 minutos de haberlo administrado) y mayor grado de potenciación antinociceptiva; 140% por arriba de la suma teórica de los efectos individuales. La asociación ketorolaco/tramadol presenta mayor duración del efecto, eficacia analgésica global y potencia analgésica que cada uno de sus componentes aislados. Adicionalmente su facilidad de administración (cada 12 horas) ha demostrado un mejor cumplimiento de la terapia por parte del paciente. GAMMADOL®ha demostrado además producir mejoría en la interferencia del dolor en las actividades generales y en el estado de ánimo, lo cual significa un impacto importante en la calidad de vida.

Contraindicaciones: GAMMADOL®está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a los componentes de la fórmula; en pacientes con úlcera gastroduodenal activa, hemorragia digestiva o perforación gastroduodenal reciente, antecedentes de úlcera gastroduodenal o hemorragia digestiva. En cualquier situación en donde estén contraindicados los opioides, incluyendo intoxicación aguda con cualquiera de los siguientes: alcohol, hipnóticos, narcóticos, analgésicos de acción central, opioides o psicotrópicos. El tramadol puede empeorar la depresión respiratoria y del sistema nervioso central en estos pacientes. En pacientes en estado convulsivo, con insuficiencia renal moderada o grave (creatinina sérica >442 mmol/l) y pacientes con riesgo de insuficiencia renal por hipovolemia o deshidratación. En pacientes con hipersensibilidad conocida al ketorolaco u otros AINEs, o con alergia al ácido acetilsalicílico u otros inhibidores de la síntesis de prostaglandinas. Pacientes con hemorragia cerebro-vascular o en riesgo de cualquier tipo de hemorragia. Como analgésico profiláctico en una cirugía mayor. En pacientes que estén recibiendo otros AINEs, debido al riesgo acumulado de eventos inducidos por este grupo terapéutico.

Precauciones generales: Debe tenerse precaución cuando se administre GAMMADOL®concomitantemente con antidepresivos tricíclicos, serotoninérgicos. GAMMADOL®debe ser administrado con precaución en pacientes con antecedentes de dependencia o adicción a opioides. GAMMADOL®puede causar somnolencia y mareo; estos efectos pueden potenciarse por otros medicamentos de acción central o por el alcohol. Se debe advertir a los pacientes ambulatorios que no efectúen tareas potencialmente peligrosas como conducir automóviles u operar maquinaria. GAMMADOL®se debe administrar con precaución en pacientes con función hepática alterada o con historia de hepatopatía, ya que puede causar elevación de enzimas hepáticas en pacientes con disfunción preexistente. La duración total de la terapia no debe exceder 5 días.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: No se recomienda el uso de GAMMADOL®durante el embarazo y la lactancia.

Reacciones secundarias y adversas: La administración de una terapia analgésica combinada ofrece sinergismo analgésico que implica reducir las dosis requeridas y disminuir la incidencia de efectos adversos. Los efectos colaterales que puede producir GAMMADOL®incluyen somnolencia, mareo, cefalea, dolor gastrointestinal, dispepsia y náusea. A diferencia de los agonistas opioides, ketorolaco no genera tolerancia, efectos de abstinencia ni depresión respiratoria. Se han reportado reacciones de hipersensibilidad incluyendo anafilaxia, erupciones, broncoespasmo, edema laríngeo e hipotensión. Se han mencionado reacciones adversas como mareo, cefalea, sed, convulsiones, mialgias, meningitis aséptica, hipertensión, disnea, edema pulmonar, braquicardia, retención urinaria, insuficiencia renal, hiponatremia, hipercalemia, hematuria, púrpura, trombocitopenia, epistaxis, pancreatitis y reacciones de la piel severas como el síndrome de Stevens-Johnson y el síndrome de Lyell. Todos estos eventos adversos son los que presentan comúnmente los AINE's. Se recomienda que GAMMADOL®no sea administrado por tiempo prolongado. Las reacciones adversas que pueden presentarse por el uso de GAMMADOL®son debidas a un consumo inapropiado del medicamento, en dosis altas y tiempo prolongado. Se ha reportado hipotensión y se han presentado algunos efectos sobre el SNC como confusión y/o alucinaciones.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Los pacientes en tratamiento con carbamazepina pueden tener una reducción significativa del efecto analgésico de GAMMADOL®. La administración concomitante de quinidina y GAMMADOL®resulta en concentraciones incrementadas de GAMMADOL®y reducidas del principal metabolito de tramadol, se desconocen las consecuencias clínicas de estos hallazgos. La administración concomitante con inhibidores de la CYP2D6 como fluoxetina, paroxetina y amitriptilina puede resultar en cierta inhibición del metabolismo de GAMMADOL®. No se presentan cambios en la farmacocinética de GAMMADOL®con la administración concurrente de cimetidina. Ha habido algunos reportes de toxicidad por digoxina y alteración del efecto de la warfarina, incluyendo elevación del tiempo de protrombina. La administración concurrente de GAMMADOL®con metotrexato potencializa su toxicidad. Al usarse simultáneamente con otros medicamentos de acción central (tranquilizantes, somníferos) es posible un incremento del efecto depresor de inhibidores de la MAO.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Con el uso de GAMMADOL®pueden presentarse alteraciones en la creatinina sérica y en la urea, especialmente en pacientes con deterioro de la función renal. Puede presentarse elevación de las pruebas de función hepática.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: No se han reportado.

Dosis y vía de administración: Oral. Una cápsula cada 12 horas sin pasar de 5 días de tratamiento.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Puede presentarse dolor abdominal, náusea, vómito, hiperventilación, úlcera gastroduodenal, gastritis erosiva y disfunción renal, debe suspenderse de inmediato el tratamiento para que desaparezcan los síntomas. Las consecuencias serias potenciales de la sobredosis incluyen depresión respiratoria, letargia, coma, convulsiones. En el tratamiento de la sobredosis se debe dar atención primaria al mantenimiento de una ventilación adecuada. Los efectos originados por tramadol se revierten con la administración de naloxona. La hemodiálisis no es útil ya que elimina menos del 7% de la dosis administrada en un período de 4 horas de diálisis. Al administrar una sobredosis controlada (3 veces la dosis máxima recomendada) se presentó dolor abdominal y úlceras pépticas que se resolvieron al suspender el medicamento.

Presentación(es): Caja con 10, 20, 30 y 40 cápsulas.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Leyendas de protección: Literatura exclusiva para el médico. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se manejen vehículos, no se operen máquinas, debido a la somnolencia que puede provocar el producto. No se administre a personas con antecedentes de crisis convulsivas. No se use en el embarazo y la lactancia.

Nombre y domicilio del laboratorio: SCHERING PLOUGH S.A. de C.V., Av. 16 de Septiembre No. 301, Xochimilco, México, D.F.

Número de registro del medicamento: 342M2006 SSA IV.

Clave de IPPA: IEAR-06330021830323/R2006

Solución inyectable

Denominación genérica: Ketorolaco/tramadol.

Forma farmacéutica y formulación: Solución inyectable. Cada ml contiene: ketorolaco trometamina 10 mg, clorhidrato de tramadol 25 mg. Vehículo cbp 1 ml.

Indicaciones terapéuticas: GAMMADOL®es una combinación de ketorolaco/tramadol, el cual es un analgésico indicado para el tratamiento a corto plazo del dolor moderado a severo de origen agudo (dorsalgias, fracturas, luxaciones, esguinces, cáncer), en el tratamiento del dolor posoperatorio, en el tratamiento del dolor dental, en migraña, cefalea y en el tratamiento del dolor neuropático.

Farmacocinética y farmacodinamia: Ketorolaco es un ácido carboxílico pirrolizina relacionado estructuralmente a la indometacina, pertenece al grupo de los antiinflamatorios no esteroides y ha sido utilizado principalmente por su actividad analgésica. Tramadol es un analgésico de acción central con dos mecanismos de acción que actúan sinérgicamente para producir alivio del dolor, comparado con otros opioides, tiene una bajo potencial para el abuso y desarrollo de dependencia. Ambos componentes de la fórmula se absorben de forma rápida y completa después de su administración por vía intramuscular e intravenosa. Ketorolaco alcanza su concentración plasmática pico en 30 a 50 minutos. Alcanza concentraciones plasmáticas máximas de 0,7-1,1 m/ml después de una administración de 10 mg. Tramadol tiene alta afinidad al tejido, la unión a proteínas es del 20%. Ketorolaco se une a proteínas en un 99% con un volumen medio de distribución de 0,15 l/kg después de una dosis única de 10 mg. La biodisponibilidad de tramadol cuando se administra vía intramuscular es del 100%. Ketorolaco tiene una amplia metabolización hepática, su principal vía metabólica es la conjugación con ácido glucorónico; la p-hidroxilación es otra vía metabólica de menor importancia. La totalidad de ketorolaco circulante en el plasma es en forma de ketorolaco (96%) o su metabolito inactivo p-hidroxiketorolaco. Tramadol es metabolizado principalmente por vías de N-O desmetilación y conjugación de los productos de la O-desmetilación con ácido glucorónico. Aproximadamente el 30% de la dosis se excreta en la orina sin cambios, mientras que el 60% de la dosis se excreta como metabolitos. Ketorolaco tiene una vida media de eliminación de 4 a 6 horas. La vida media de tramadol es de 6 a 7,5 horas. Ketorolaco y tramadol se eliminan principalmente por vía renal. La tasa de eliminación de ketorolaco se reduce en ancianos y pacientes con insuficiencia renal. El mecanismo de acción de ketorolaco es semejante al de todos los AINEs, inhibe la síntesis de prostaglandinas a través de la inhibición de la ciclooxigenasa. Tiene actividad antipirética, antiinflamatoria y analgésica, con predominio de esta última. Tramadol es un analgésico de acción central con un mecanismo de acción dual. Tiene una débil actividad agonista en los receptores opioides my adicionalmente, activa sistemas descendentes inhibitorios del dolor ya que inhibe la recaptura de noradrenalina y serotonina. La inhibición de la ciclooxigenasa potencia la acción inhibitoria de los opioides sobre la transmisión sináptica de GABA. Se ha demostrado que ketorolaco tiene una importante interacción con tramadol. La combinación de ketorolaco y tramadol muestra una eficacia analgésica superior a la de cada uno de sus componentes de forma individual. La combinación tiene un inicio de acción más rápido (con la administración intravenosa se ha observado inicio de la respuesta terapéutica desde los primeros 15 minutos de haberlo administrado) y mayor grado de potenciación antinociceptiva; 140% por arriba de la suma teórica de los efectos individuales. La asociación ketorolaco/tramadol presenta mayor duración del efecto, eficacia analgésica global y potencia analgésica que cada uno de sus componentes aislados. Adicionalmente su facilidad de administración (cada 12 horas) ha demostrado un mejor cumplimiento de la terapia por parte del paciente. GAMMADOL®ha demostrado además producir mejoría en la interferencia del dolor en las actividades generales y en el estado de ánimo, lo cual significa un impacto importante en la calidad de vida.

Contraindicaciones: GAMMADOL®está contraindicado: en pacientes con hipersensibilidad a los componentes de la fórmula; en pacientes con úlcera gastroduodenal activa, hemorragia digestiva o perforación gastroduodenal reciente, antecedentes de úlcera gastroduodenal o hemorragia digestiva. En cualquier situación en donde estén contraindicados los opioides, incluyendo intoxicación aguda con cualquiera de los siguientes: alcohol, hipnóticos, narcóticos, analgésicos de acción central, opioides o psicotrópicos. El tramadol puede empeorar la depresión respiratoria y del sistema nervioso central en estos pacientes. En pacientes en estado convulsivo, con insuficiencia renal moderada o grave (creatinina sérica >442 mmol/L) y pacientes con riesgo de insuficiencia renal por hipovolemia o deshidratación. En pacientes con hipersensibilidad conocida al ketorolaco u otros AINEs, o con alergia al ácido acetilsalicílico u otros inhibidores de la síntesis de prostaglandinas. Pacientes con hemorragia cerebrovascular o en riesgo de cualquier tipo de hemorragia. Como analgésico profiláctico en una cirugía mayor. En pacientes que estén recibiendo otros AINEs debido al riesgo acumulado de eventos inducidos por este grupo terapéutico.

Precauciones generales: Debe tenerse precaución cuando se administre GAMMADOL®concomitantemente con antidepresivos tricíclicos, serotoninérgicos. GAMMADOL®debe ser administrado con precaución en pacientes con antecedentes de dependencia o adicción a opioides. GAMMADOL®puede causar somnolencia y mareo; estos efectos pueden potenciarse por otros medicamentos de acción central o por el alcohol. Se debe advertir a los pacientes ambulatorios que no efectúen tareas potencialmente peligrosas como conducir automóviles u operar maquinaria. GAMMADOL®se debe administrar con precaución en pacientes con función hepática alterada o con historia de hepatopatía, ya que puede causar elevación de enzimas hepáticas en pacientes con disfunción preexistente. La duración total de la terapia no debe exceder 5 días.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: No se recomienda el uso de GAMMADOL®durante el embarazo y la lactancia.

Reacciones secundarias y adversas: La administración de una terapia analgésica combinada ofrece sinergismo analgésico que implica reducir las dosis requeridas y disminuir la incidencia de efectos adversos. Los efectos colaterales que puede producir GAMMADOL®incluyen somnolencia, mareo, cefalea, dolor gastrointestinal, dispepsia y náuseas. A diferencia de los agonistas opioides, ketorolaco no genera tolerancia, efectos de abstinencia ni depresión respiratoria. Se ha reportado reacciones de hipersensibilidad incluyendo anafilaxia, erupciones, broncoespasmo, edema laríngeo e hipotensión. Se han mencionado reacciones adversas como mareo, cefalea, sed, convulsiones, mialgias, meningitis aséptica, hipertensión, disnea, edema pulmonar, braquicardia, retención urinaria, insuficiencia renal, hiponatremia, hipercalemia, hematuria, púrpura, trombocitopenia, epistaxis, pancreatitis y reacciones de la piel severas como el síndrome de Stevens-Johnson y el síndrome de Lyell. Todos estos eventos adversos son los que presentan comúnmente los AINEs. Se recomienda que GAMMADOL®no sea administrado por tiempo prolongado. Las reacciones adversas que pueden presentarse por el uso de GAMMADOL®son debidas a un consumo inapropiado del medicamento, en dosis altas y tiempo prolongado. Se ha reportado hipotensión y se han presentado algunos efectos sobre el SNC como confusión y/o alucinaciones.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Los pacientes en tratamiento con carbamazepina pueden tener una reducción significativa del efecto analgésico de GAMMADOL®. La administración concomitante de quinidina y GAMMADOL®resulta en concentraciones incrementadas de GAMMADOL®y reducidas del principal metabolito de tamadol, se desconocen las consecuencias clínicas de estos hallazgos. La administración concomitante con inhibidores de la CYP2D6 como flouxetina, paroxetina y amitriptilina puede resultar en cierta inhibición del metabolismo de GAMMADOL®. No se presentan cambios en la farmacocinética de GAMMADOL®con la administración concurrente de cimetidina. Ha habido algunos repotes de toxicidad por digoxina y alteración del efecto de la warfarina, incluyendo elevación del tiempo de protrombina. La administración concurrente de GAMMADOL®con metotrexato potencializa su toxicidad. Al usarse simultáneamente con otros medicamentos de acción central (tranquilizantes, somníferos) es posible un incremento del efecto depresor de inhibidores de la MAO.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Con el uso de GAMMADOL®pueden presentarse alteraciones en la creatinina sérica y en la urea, especialmente en pacientes con deterioro de la función renal. Puede presentarse elevación de las pruebas de función hepática.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: No se han reportado.

Dosis y vía de administración: Intramuscular o intravenosa (bolo o infusión). Una ampolleta cada 12 horas sin exceder 5 días de tratamiento.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Puede presentarse dolor abdominal, náuseas, vómitos, hiperventilación, úlcera grastroduodenal, gastritis erosiva y disfunción renal, debe suspenderse de inmediato el tratamiento para que desaparezcan los síntomas. Las consecuencias serias potenciales de la sobredosis incluyen depresión respiratoria, letargia, coma, convulsiones. En el tratamiento de la sobredosis se debe dar atención primaria al mantenimiento de una ventilación adecuada. Los efectos originados por tramadol se revierten con la administración de naloxona. La hemodiálisis no es útil ya que elimina menos del 7% de la dosis administrada en un período de 4 horas de diálisis. Al administrar una sobredosis controlada (3 veces la dosis máxima recomendada) se presentó dolor abdominal y úlceras pépticas que se resolvieron al suspender el medicamento.

Presentación(es): Caja con 1, 2 o 3 ampolletas de 1 ml.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Leyendas de protección: Literatura exclusiva para el médico. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. Si no se administra todo el producto, deséchese el sobrante. Protéjase de la luz. No se manejen vehículos, no se operen máquinas, debido a la somnolencia que puede provocar el producto. No se administre a personas con antecedentes de crisis convulsivas. No se use en el embarazo y lactancia.

Nombre y domicilio del laboratorio: SCHERING-PLOUGH, S.A. de C.V., Av. 16 de Septiembre No. 301, Xochimilco, México, D.F., 16090, México. ®Marca registrada.

Número de registro del medicamento: 341M2006 SSA IV.

Clave de IPPA: JEAR-06330021830324/RM2006